La inaccesibilidad anatómica del páncreas sumado a la elevada presencia de enzimas

degradativas ha obstaculizado el estudio de la biología del páncreas normal y tumoral. A su

vez, el establecimiento de cultivos primarios del mismo es difícil debido a que los tumores son
generalmente pequeños y fibróticos. Por lo tanto el desarrollo y uso de líneas celulares
pancréaticas ha sido una de las herramientas que ha aportado mayor cantidad de información
sobre su biología y sigue siendo un conveniente punto inicial para el descubrimiento y prueba
de conceptos (Iwamura et al, 2002). Distintos reportes indican que las líneas celulares de
PDAC recapitulan los acontecimientos genómicos que conducen a cambios neoplásicos visto
en muestras de pacientes, afirmación apoyada por el hecho de que las cuatro mutaciones más
comunes que ocurren en estos tumores (K-ras, p53, p16 y SMAD4) se encuentran en las líneas
celulares en porcentajes similares (Deer et al, 2010).

Los adenocarcinomas ductales se categorizan de acuerdo a criterios morfológicos que exhiben

de acuerdo a su grado de diferenciación. Los tumores bien diferenciados (WD) exhiben una
formación glandular extensa, células cúbicas o cilíndricas y polaridad definida con actividad
secretoria; los tumores moderadamente diferenciados (MD) poseen menos estructuras
ductales, mayor variación de tamaño y forma y menor evidencia de la polaridad celular típica
de células ductales; los tumores pobremente diferenciados (PD) muestran una proliferación
difusa, estructuras ductales escasas o nula y poca polaridad (Iwamura et al, 2002). Se ha
establecido una correlación entre el grado de diferenciación de las líneas de PDAC y su tasa de
duplicación celular, siendo esta menor en las líneas más indiferenciadas. A su vez, el grado de
diferenciación se relaciona con el grado de malignidad del tumor al trasplantarse en ratones
nudes, donde las líneas PD generan tumores grado 3 mientras que las MD y WD generan
tumores grado 2/1 (Sipos et al., 2003)

Una de las primeras líneas celulares humanas de un adenocarcinoma exócrino desarrollada fue
PANC-1 (Lieber et al, 1975). Las células PANC-1 se cultivaron a partir de un varón de 56 años
con un adenocarcinoma en la cabeza del páncreas que invadió la pared duodenal y realizó
metástasis en un ganglio linfático peripancreático. Es una línea pobremente diferenciada que
presenta mutaciones en K-ras, p53 y p16. Es uno de los modelos in vitro de cáncer de páncreas
no endocrino más utilizados para estudios de tumorigenicidad. En esta línea se ha descripto
que el tratamiento con agentes producen grandes aumentos de AMPc, como forskolina, 8-
cloro-AMPc y toxina colérica, produce un arresto en la proliferación celular (Ohmura et al,
1993).

El resto de las líneas propuestas como modelo de estudio son: BxPC-3 y HPAF-II. Las células
BxPC-3 se cultivaron a partir de un adenocarcinoma en el cuerpo del páncreas de una mujer de
61 años de edad sin evidencias de metástasis. Es una línea mediana a pobremente que no
presenta mutaciones en K-ras. HPAF-II es una línea bien diferenciada que se obtuvo a partir de
la ascitis de un varón de 44 años de edad con adenocarcinoma de páncreas y metástasis en el
hígado, el diafragma y los ganglios linfáticos.

Sobre la base de los antecedentes descriptos en bibliografía y en función de su tipificación

podemos proponer como grado de diferenciación creciente en nuestros modelos de estudio el
siguiente: PANC-1, BxPC-3 y HPAF-II.
Iwamura, Takeshi, and MichaelA Hollingsworth. "Pancreatic Tumors." Chap. 5
In Human Cell Culture, edited by JohnR W. Masters and Bernhard
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Lieber, M., J. Mazzetta, W. Nelson-Rees, M. Kaplan, and G. Todaro.
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(May 15 1975): 741-7.
Deer, E. L., J. Gonzalez-Hernandez, J. D. Coursen, J. E. Shea, J. Ngatia, C. L.
Scaife, M. A. Firpo, and S. J. Mulvihill. "Phenotype and Genotype of
Pancreatic Cancer Cell Lines." [In eng]. Pancreas 39, no. 4 (May 2010):
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Sipos, B., S. Moser, H. Kalthoff, V. Torok, M. Lohr, and G. Kloppel. "A
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