“Año de la Universalización de la Salud”

HERPES ZOSTER

INTEGRANTES:
 Mendoza Sandoval; Angela J.72395480
 Meza Rojas; Marco M.71989265
 Montañez Yanqui; Jean Paul73005353
 Morales Mallqui; Kristell G.71311844

PROFESOR:
Fernando Henry Quijano Zapata

CURSO:

Farmacología Seminario

2020
INTRODUCCIÓN
 CASO CLINICO
Paciente varón de 58 años que se presenta a
rash doloroso. Él indica
consulta por presentar
que por 3 a 4 días presentó un dolor agudo,
quemante que se irradiaba desde su dorso
hacia su lado izquierdo. Paciente indica que
pensó tenía “piedras en el riñón”. Ayer, el
paciente nota un rash que se expande siguiendo una
distribución “como una línea” en la misma área donde
había sentido el dolor. Se encuentra en tratamiento
con glibenclamida para el manejo de su diabetes
tipo II,simvastatina para el colesterol alto y
lisinopril para el manejo de la HTA. Todos estos medicamentos los ha estado recibiendo por varios
años. Refiere como antecedente el haber tenido varicela de niño. Al examen, presenta febrícula, y
demás signos vitales normales. Al examen de la piel llama la atención un rash con distribución tipo
cinturón desde la zona lumbar izquierda hacia la línea media del abdomen. El rash consiste en parche
eritematosos con vesículas en racimo . El resto de su examen fue normal. Se realiza entonces
el diagnóstico de herpes zoster y se prescribe aciclovir.

 OBSERVACIONES
o Dolor agudo por 3-4 días
o Sensación de ardor
o Siente un rash en forma de línea en la
zona afectada por el dolor
o Tratamiento para la diabetes tipo II,
HTA y colesterol alto.
o Rash en forma de cinturón
o Parche eritematoso con vesículas en
racimo
o Se le dio como tratamiento Aciclovir
 CUESTIONARIO

1. ¿Cómo es la farmacocinética y farmacodinamia del aciclovir?

FARMACOCINÉTICA
 ABSORCIÓN
o Vía de administración: Oral, IV y
tópica
o Abs. oral lenta e incompleta desde el
tracto GI.
o No se altera con alimentos.
o Biodisp. 15-30 % y disminuye con el
aumento de la dosis.
o Alcanza Cmáx plasmática a las 1,5-2,5h de la dosis.
o Las concentraciones alcanzadas en LCR son 50% aprox de valores plasmáticos.
 DISTRIBUCIÓN
o Unión a proteínas: 15%.
o Vol. distribución: 48L.
o Se distribuye ampliamente en todos los tejidos y líquidos corporales, incluso cerebro,
riñón, pulmón, hígado, musculo, bazo, útero, mucosa vaginal, secreciones vaginales,
LCR y líquido vesicular herpético (en pulmón y riñón alcanza concentraciones 130
veces superiores a las plasmáticas).
o Atraviesa barrera placentaria de forma pasiva, los valores plasmáticos en neonatos son
semejantes a los de la madre.
*Las concentraciones alcanzadas en el fluido de las vesículas que se producen en el HERPES
ZOSTER son similares a las plasmáticas.
 METABOLISMO
o Hepático escaso
o Metabolitos inactivos
o Menos del 15% se excreta en la forma 9-carboximetoximetilguanina o metabolitos
menores.
o El único metabolito que aparece en la orina es la 9-carboximetoximetilguanina; esto
puede dar lugar a más de 14% de la dosis en pacientes con función renal normal.
 EXCRECIÓN
o Renal (60-80%) por filtrado glomerular y secreción tubular de forma inalterada. Una
pequeña cantidad aparece en las heces (2%) y no hay evidencia de retención tisular.
o Vida media de eliminación: 2,5h con límites de 1,5-6h en Px con buena función renal,
de unas 4h en neonatos y hasta 20h en caso de insuficiencia renal graves (Px
anúricos), lo que obliga a modificar la dosis.
o La vida media y el aclaramiento corporal es dependiente de la función renal.
o Durante la hemodiálisis se elimina
alrededor de 60% del fármaco.

FARMACODINAMIA
 Es un análogo sintético del
nucleótido acíclico guanina con
 actividad inhibitoria in vitro e in vivo, en contra de los virus humanos herpes
(herpéticos):
o Virus herpes simple tipo 1 (VHS-1) y 2 (VHS-2), virus varicela-Zoster (VVZ),
virus Epstein-Barr (VEB), virus herpético humano (HHV-6) y citomegalovirus
(CMV).
o In vitro: Mayor actividad antiviral en contra del VHS-1, seguido de VHS-2, VVZ,
VEB y CMV.
o La actividad inhibitoria para VHS-1, VHS-2, VVZ y VEB es ↑selectiva.
o No es activado demasiado eficientemente en las células infectadas por CMV,
lo que puede explicar su ↓actividad in vitro.
 No posee el radical 3’-hidroxil de la cadena lateral.
 Bloquea la síntesis del DNA viral, su selectividad de acción depende de su interacción
con 2 proteínas virales diferentes.
 La enzima timidinacinasa (QT) de las células normales no infectadas, no utiliza
efectivamente al ACICLOVIR como sustrato.
 Sin embargo, la QT codificada por el VHS, VVZ y VEB convierte al ACICLOVIR en
ACICLOVIR MONOFOSATO, un análogo de nucleósido.
 El MONOFOSFATO es convertido posteriormente en DIFOSFATO por la
guanilatocinasa y en TRIFOSFATO por un número de enzimas celulares.
 El TRIFOSFATO DE ACICLOVIR:
o Interfiere con la polimerasa de ADN del VHS e inhibe la replicación viral del
ADN.
o Inhibe la enzima α ADN polimerasa celular, pero en menor grado.
o Puede ser incorporado in vitro a las cadenas de ADN por la enzima ADN
polimerasa viral y en una menor extensión por la enzima α ADN polimerasa
celular.
o Cuando la incorporación toma lugar, la cadena de ADN es
terminada/interrumpida (inactivación suicida).
 ACICLOVIR se absorbe preferente y convertido selectivamente en la forma trifosfato
activo por las células infectadas con el virus herpes.
 ACICLOVIR es mucho ↓tóxico in vitro para las células normales debido a:
 Es menos absorbido
 Menor conversión a la forma activa
 La α ADN polimerasa celular es menos sensible a los efectos de la forma activa.
 2. ¿Qué otras patologías virales requieren
tratamiento con antivirales?
 VHS-1 y VHS-2
 VVZ
 CMV
 VHB
 VHC
 Virus del papiloma humano
(VPH)
 Infecciones virales causadas por el virus del molusco contagioso
 Enterovirus
 VEB
 HHV-6
 HHV-8

3. ¿Qué grupos de antivirales existen? Describa su farmacocinética y farmacodinamia.

Inhibidores de la síntesis de proteínas virales: interferón alfa
• Se administra por vía subcutánea o intramuscular.
• Las concentraciones plasmáticas máximas ( Tmax) se alcanzaron 3,8 horas tras la inyección
intramuscular y 7,3 horas después de la inyección subcutánea
filtra a través de los glomérulos y experimenta una degradación proteolítica durante la
reabsorción tubular renal, siendo su reaparición insignificante en la circulación sistémica.
• El metabolismo hepático y la excreción biliar  
Inhibidores de la síntesis de RNAm: ribavirina
• La semi-vida después de la administración de una dosis oral única es aproximadamente 120 a
170 horas.
 • El aclaramiento aparente después de la administración total de una dosis oral única es de unos
26 L/h.
• La ribavirina se distribuye en el plasma, las secreciones de las vías respiratorias, y los eritrocitos.
• La mayor parte de la excreción de la ribavirina tiene lugar en la orina.
• Después de la admininistración oral, aproximadamente el 33% parece ser eliminada dentro de
las primeras 24 horas, parte como fármaco inalterado y el resto en forma de metabolitos.
Alrededor del 15% se excreta en las heces. Tras la inhalación, la semi-vida de eliminación es de
aproximadamente 9,5 horas, y tiene lugar en una forma bifásica. La eliminación de los eritrocitos
es prolongada y puede tomar hasta 40 días.
Inhibidores de la DNA polimerasa: aciclovir,ganciclovir
• Absorción : se absorbe parcialmente en el intestino.
• Distribución Los niveles en el líquido cefalorraquídeo son aproximadamente del 50% de los
niveles plasmáticos correspondientes. La unión a proteínas plasmáticas es relativamente baja (9
a 33%), por lo que no se esperan interacciones medicamentosas que impliquen desplazamiento
del lugar de unión.
• Eliminación :la vida media plasmática 2,9 horas.
• La mayor parte del fármaco se excreta inalterado por vía renal.
Inhibidores de la liberación del genoma viral: amantadina, rimantadina
• Se absorbe por vía oral de forma rápida y completa.
• La biodisponibilidad oscila entre el 86 y 90%. Las concentraciones plasmáticas máximas se
consiguen a las 2-4 horas de la administración.
• Atraviesa la barrera hematoencefálica y la placenta y se distribuye ampliamente por todo el
organismo. El 90% de la dosis administrada se elimina en la orina por filtración glomerular y
secreción tubular.
Inhibidores de transcriptasa reversa nucleósidos: zidovudina(AZT), didanosina
•  Se administra por vía oral. Es lábil en medio ácido y susceptible a la degradación por el ácido
del estómago.
• La absorción desde el tracto GI, por tanto, varía entre los individuos y también se ve afectada por
la forma de dosificación, la presencia de alimentos, y el pH gástrico.
• Debido a esto, los comprimidos y el polvo de didanosina contienen agentes tampón. Las
cápsulas de liberación prolongada contienen perlas de didanosina con cubierta entérica que
protegen contra la degradación por el ácido estomacal. El recubrimiento entérico se disuelve
cuando las perlas se vacían en el intestino delgado. La didanosina debe administrarse 1 hora
antes de las comidas, con el estómago vacío. La absorción oral es de aproximadamente 33 a
43% en el estado de ayuno. Administración dentro de los 5 minutos de una comida reduce los
niveles de pico didanosina sangre en un 50%.
• La unión de la didanosina a las proteínas plasmáticas es menos de 5%, lo que contribuye a su
extensa distribución. Las concentraciones de didanosina en el líquido cefalorraquídeo alcanzan
21-85% de las concentraciones plasmáticas.
• El metabolismo de la didanosina no se ha estudiado en humanos, pero se supone que sigue el
metabolismo y eliminación normal de las purina.
Inhibidores de la proteasa: saquinavir
• La biodisponibilidad absoluta es alrededor del 4%. La baja biodisponibilidad es debida a la
combinación de una absorción incompleta y a un metabolismo de primer paso. Los alimentos no
solo no disminuyen sino que aumentan el grado de absorción de saquinavir.
• La unión a las proteínas plasmáticas es alta, alrededor del 98%, pero no es saturable.
 • Eliminación hepática y extra-hepática, y un gran volumen de distribución, lo que sugiere unión
tisular extensa.
• El saquinavir experimenta un amplio metabolismo de primer paso. Metabolismo se efectúa por el
sistema enzimático P450, siendo la isoenzima CYP3A4 la responsable de aproximadamente el
90% de la biotransformación inicial.

4. ¿Qué otros fármacos son utilizados para el tratamiento de las infecciones virales? Explique la
utilidad de cada uno de ellos.

Virus de la gripe A Amantadita, rimantadina. Bloquean la penetración y la

Virus de la hepatitis B o
C otra célula y desencadena la
Virus del herpes simple
Virus varicela zoster
Citomegalovirus
Interferones A.
Aciclovir, vidarabina, foscarnet,
trifuridina, idoxiuridina,
valaciclovir, farmciclovir.
Aciclovir, farmciclovir
Ganciclovir, foscarnet, cidofovir
pérdida de la cubierta de las
partículas virales, elevando el
pH del endosoma parasitario e
inhibiendo los cambios
conformacionales en la
hemaglutinina.
Se une a receptor gangliósido
en la membrana plasmática de
producción de enzimas.
El aciclovir una vez que es
fosforilado por la enzima cinasa
de timidina del virus, inhibe la
DNA polimerasa viral.
Inhibe la DNA polimerasa viral.
Ganciclovir es un fármaco muy
relacionada con el aciclovir. El
foscarnet inhibe las
polimerasas del virus,
bloqueando el sitio de enlace.
El cidofovir es un fármaco de
amplio espectro anti-virus.
 Virus de la Azidotimina(AZT,zidovudina), Interfieren con la actividad de la
didanosina, 3TC (lamivudina), transcriptasa inversa,
inmunodeficiencia ritonavir bloqueando la reproducción del
humana (VIH) VIH. Recientemente se han
desarrollado inhibidores de la
proteasa del VIH: saquinavir,
indinavir, ritonavir.

CONCLUSIONES
Los antivirales son un tipo de fármaco
usado para el tratamiento de infecciones
producidas por virus. Tal como los antibióticos
(específicos para bacteria), existen antivirales
específicos para distintos tipos de virus. No
sin excepciones, son relativamente inocuos
para el huésped, por lo que su aplicación es
relativamente segura. Deben distinguirse de
los viricidas, que son compuestos químicos
que destruyen las partículas virales presentes
en el ambiente. Existen diferentes antivirales
para tratar.
En el siguiente trabajo dimos a conocer lo más importante sobre el tema concluyendo:

 Ya que en el caso clínico se trata con aciclovir, respecto a este fármaco podemos decir que su
uso es para reducir el dolor y acelerar la curación de las heridas o ampollas en las personas que
tienen varicela, herpes zóster (culebrilla; una erupción cutánea que puede producirse en las
personas que han tenido varicela), y en aquellas que tienen por primera vez o que vuelven a
tener brotes del herpes.
 El número de fármacos antivirales ha aumentado en forma considerable en los últimos 10 a 15
años como una reacción a la pandemia de la infección por VIH. Muchos antivirales por su
mecanismo de acción interfieren en alguna de las fases de la infección y la replicación; otros,
como interferones y citoquinas, incitan acciones inmunomoduladoras y antiproliferativas en la
célula huésped.
 Los antivirales son un tipo de fármaco usado para el tratamiento de infecciones producidas por
virus. Tal como los antibióticos (específicos para bacteria), existen antivirales específicos para
distintos tipos de virus.

identificar las principales patologías que requieren

Dicho esto, cumplimos los objetivos de
tratamiento antiviral & conocer la farmacocinética y farmacodinamia de los
antivirales de uso más frecuente.
 BIBLIOGRAFIA
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https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000858.htm
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