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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO SUL – UFRGS

INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS
DEPARTAMENTO DE GENÉTICA
DISCIPLINA: GENÉTICA-FAR (BIO 07714)

Professores: Maria Catira Bortolini


Kátia Kvitko
Estagiário: Caio Cesar Silva de Cerqueira

Questões de Fixação em Farmacogenética/ Farmacogenômica

01 - A figura abaixo mostra ligação de alguns genes com o hábito de fumar após revisão
feita por pesquisadores num artigo recente. Responda a questão abaixo, baseada nas
informações desta figura.

Figura 01

Se você, como Farmacêutico, trabalhar numa fábrica de medicamentos e for requisitado


para produzir um medicamento contra uso de cigarros, qual informação da figura acima
você usaria como o principal dado para direcionar a confecção da droga? Por que?

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02 - Levando em consideração os genes envolvidos nas respostas a fármacos tomados
como exemplo na última aula, marque as alternativas corretas e coloque o somatório no
espaço indicado abaixo:

(01) Variações nos genes que codificam o Fator V e Protombinas estão envolvidas no
risco de Tromboembolismo venoso em mulheres que utilizam anticoncepcionais
orais.

(02) Dados da literatura indicam que polimorfismos comuns no gene ADRβ2 são
responsáveis por variabilidade de resposta ao fármaco Carbamazepina, que é
utilizado como anti-convulsivante.

(04) A classe de fármacos intitulados Tiopurinas, metabolizado pela enzima Tiopurina


S-metiltransferase, estão relacionados com toxicidade hematopoiética em 0,3% da
população de caucasianos.

(08) Mutações em genes codificantes de transportadores de fármacos, particularmente


aqueles envolvidos na reabsorção de neurotransmissores como serotonina,
dopamina e ácido γ-aminobutírico estão sendo estudados e devem estar associados
a respostas diferenciais aos tratamentos com antipsicóticos e antidepressivos.

(16) A enzima Diidropirimidina desidrogenase é uma enzima de fase I que cataboliza


cerca de 80% do composto 5-fluorouracil, utilizado no tratamento de vários tipos
de doenças auto-imunes.

(32) Alguns pacientes que sofre de tromboembolismo venoso são tratados com doses
menores de varfarina, devido ao risco de complicações hemorrágicas. Um dos
genes responsáveis por esta variação de resposta é o CYP2D6.

(64) Aproximadamente 10 isoenzimas (= enzima que existe em formas moleculares


múltiplas que podem ser distinguidas por métodos bioquímicos, ou seja, diferem
na seqüência de aminoácidos, mas catalisam a mesma reação química) CYP450
são responsáveis pela metabolização de grande parte dos agentes farmacológicos
hoje utilizados.

Somatório das questões corretas:

03 - As interações entre fármacos e receptores no organismo humano que provocam o


efeito farmacológico estão relacionadas à:

(01) Fase de exposição, em que se estuda a interação entre o fármaco e o organismo


vivo.

(02) Farmacocinética, em que se estuda a absorção, distribuição e eliminação de


fármacos no organismo.

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(04) Fase clínica, em que se estudam as características da absorção de fármacos no
organismo.

(08) Farmacodinâmica, em que se estudam os efeitos bioquímicos e fisiológicos dos


fármacos e seus mecanismos de ação.

(16) Toxicodinâmica, em que se estuda a absorção do fármaco e contaminantes no


organismo vivo.

(32) Biodisponibilidade, ou seja, o quanto uma droga atinge o seu sítio de ação, em
geral considerando a circulação sistêmica.

Somatório das questões corretas:

04 – Usando informações sobre Farmacogenética/ Farmacogenômica que foi passado em


sala de aula, escreva em poucas linhas qual a importância da variabilidade genética
individual quanto à resposta a drogas, salientando quais problemas e soluções futuras essa
ciência poderá trazer para farmacologia?

05 – Após analisar a seqüência de aminoácidos de uma proteína (ver figura abaixo)


codificada pelos genes CYP2D6 e CYP2A6, escreva um parágrafo objetivo sobre quais
os principais efeitos que as regiões destacadas poderiam causar na resposta à ingestão
de um fármaco específico utilizado contra o tabagismo, considerando a variabilidade
das populações humanas.

Figura 02

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06 – Preencha as lacunas abaixo na cruzada explorando seus conhecimentos sobre Genética
e Farmacogenética/ Farmacogenômica.

1 - Efeitos de genes isolados para resposta a medicamentos;

2 - Estuda o efeito simultâneo de vários genes e suas interações;

3 - A maneira como uma determinada droga interage com as várias barreiras do organismo
para atingir seu receptor-alvo;

4 - Inter-relação da concentração de uma droga e a estrutura alvo, bem como o respectivo


mecanismo de ação;

5 - Quantidade da dose administrada de uma droga que atinge a circulação sistêmica;

6 - Variações na seqüência de DNA que ocorrem com uma freqüência superior a 1% na


população;

7 - É uma molécula composta por uma dupla-fita de nucleotídeos, fosfatos e acúcares;

8 - Trinca de nucleotídeos no mRNA;

9 - Indivíduo que possui dois alelos iguais para um determinado gene;

10 - Indivíduos que possui dois alelos diferentes para um determinado gene;

11 - É a característica determinada pelo genótipo, somado ao efeito do ambiente;

12 - Enzima que existe em formas moleculares múltiplas que podem ser distinguidas por
métodos bioquímicos, ou seja, diferem na seqüência de aminoácidos, mas catalisam a
mesma reação química;

13 - Formas múltiplas de uma mesma proteína onde as seqüências de aminoácidos diferem


um pouco entre si. Podem ser produzidas por splicing alternativo do RNA transcrito do
mesmo gene ou serem codificadas por diferentes genes;

14 - É a característica determinada por apenas um gene;

15 - É a característica determinada por vários genes.

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Científica
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