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Procédure N° : DQ-ADW-AQ-ME-0001-1

Département Management Mise en application : 04/2019


de la Qualité Date de révision : 04/2022
Nombre de pages : 17
Exemplaire N°: 1/1

METROLOGIE GENERALE

Ce document est la propriété des Laboratoires ADWYA.


Il est interdit de le communiquer ou dupliquer sans leur autorisation préalable.

Valider la cohérence avec


Définit « comment on
S’engager à le faire appliquer dans son domaine de responsabilité les réglementations et
fait »
obligations du domaine
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M.HAFFANI M. DEROUICHE M.RHAYEM C. DGHAIES A. MANSOURI


Responsable Responsable de Responsable Chef Service QVM Chef Département
Métrologie gestion des Laboratoire Béta Assurance Qualité
équipements du
Laboratoire Alpha

Visa : Visa : Visa : Visa : Visa :

Date : Date : Date : Date : Date :

1.OBJET 

Il est important de mettre en place dans une industrie pharmaceutique une fonction
métrologie permettant de gérer et maîtriser l’ensemble des instruments de mesure et de
contrôle, utilisés pour la production et le contrôle des médicaments
En effet, les paramètres critiques définis pour chaque équipement, doivent être étalonnés et
vérifiés à intervalles définis et par des méthodes appropriées ; les comptes rendus de ces
contrôles doivent être conservés.

2.BUT 

Décrire la méthodologie et définir les fréquences des contrôles des équipements contrôlés
par le service métrologie.

3. DOMAINE D’APPLICATION

-La métrologie opérationnelle, qui intervient directement dans la maîtrise des processus de
production, sous la responsabilité conjointe des méthodes, des opérationnels et de la
fonction qualité : Tout équipement de production, de contrôle et les utilités (CTA ; centrale
d’eau purifiée, etc.…) classé critique utilisé dans les usines Alpha ; Bêta et Gamma des
laboratoires ADWYA et ayant un impact direct ou indirect sur la qualité des produits
-La métrologie conventionnelle qui est chargée du suivi métrologique des moyens de
mesurage.

4. PERSONNEL CONCERNE 

- Techniciens et Responsable du service métrologie


- Responsable QVM (Qualification ; Validation et Métrologie)
- Responsable de la gestion des équipements du laboratoire de contrôle Alpha/ Gamma
-Responsable de la gestion des équipements du laboratoire de contrôle Beta
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5. PROCEDURE 
5.1. Définition 

La métrologie  :
La métrologie c’est la science de mesure, elle englobe les aspects théoriques et pratiques se
rapportant aux mesurages, quel que soit l’incertitude de ceux-ci. La fonction métrologique
permet de gérer et maîtriser l’ensemble des instruments de mesure, de contrôle et d’essai
ainsi que les paramètres de process jugés critiques « la fonction métrologique est de donner
confiance à une mesure ».
- S’assurer du raccordement de la mesure à des étalons de référence.
- Mesurage : Ensemble d’opérations ayant pour but de déterminer la valeur d’une
grandeur.
- Mesurande : Grandeur particulière soumise à mesurage.
- Exactitude de mesure : Étroitesse de l’accord entre le résultat d’un mesurage et une
valeur vraie du mesurande. L’emploi du terme précision au lieu d’exactitude doit être
évité.
- Incertitude de mesure  : Paramètre, associé au résultat d’un mesurage, qui caractérise la
dispersion des valeurs qui pourraient raisonnablement être attribuées au mesurande
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- Process de mesure : Totalité des informations, équipements et opérations relatifs à un


mesurage donné.
- Ajustage d’un IdM (Instrument de mesure) : Opération destinée à amener un IdM à un
état de fonctionnement convenant à son utilisation.
- Réglage  : d’un IdM : Ajustage utilisant uniquement le moyen mis à la disposition d’un
utilisateur.
- Etalon : NF X 07-001 (VIM 93) « Mesure matérialisée, appareil de mesure, matériau de
référence ou système de mesure destiné à définir, réaliser, conserver ou reproduire une
unité ou une ou plusieurs valeurs d’une grandeur pour servir de référence » d’un IdM :
Opération destinée à amener un IdM à un état de fonctionnement convenant à son
utilisation.
- Etalonnage : NF X 07-001 (VIM 93) Ensemble des opérations établissant dans des
conditions spécifiées, la relation entre les valeurs de la grandeur indiquées par un
appareil de mesure ou un système de mesure ou les valeurs représentées par une mesure
matérialisée, et les valeurs correspondantes de la grandeur réalisée par des étalons.
- Vérification : NF X 07-001 (VIM 93) Confirmation par examen et établissement des
preuves que les exigences spécifiées ont été satisfaites.
-Test de conformité : Les tests de conformité ont pour but de garantir qu’au moment de
l’analyse un système se trouve dans les conditions conformes à ses spécifications
techniques décrites dans la méthode et sont destinés à prévenir toute dérive par rapport
aux conditions normales d’obtention de résultats et à montrer que l’ensemble du système
est apte à donner un résultat validé.

5.2. Principe de vérification d’un équipement

C’est de s’assurer qu’un équipement fonctionne conformément à ses spécifications


techniques approuvées et que l’ensemble de ses indicateurs, instruments de mesure et autres
paramètres jugés critiques donnent toujours des valeurs justes.
L’ensemble de ces paramètres sont détaillés pour chaque équipement au niveau d’une
instruction spécifique dont découlent les comptes- rendu vérification
5.3. Périodicité
La périodicité des contrôles varie suivant la criticité des appareils de mesure dans le process,
leur fréquence d’utilisation la fiabilité de l’appareil et la dérive éventuelle constatée : la
périodicité définie en interne peut être de 3, 4, 6 mois allant jusqu’à 12 mois.
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Le temps liberté défini en interne selon la criticité de l’appareillage et la périodicité peut


varier de 3 jours à 15 jours (Voir annexe)
A chaque début d’année, la périodicité de vérification des équipements peut être révisée en
fonction de l’historique des résultats obtenus durant les années précédentes.
Toute modification de la périodicité de vérification doit faire l’objet d’un « change
contrôle ».
Un suivi des dates d’étalonnage est tenu à jour grâce au logiciel de gestion TELLAC EQM
et MSPROJECT qui permet de gérer l’ensemble du parc des équipements à étalonner.
- Planning Alpha Cf. : UA-AQ-ME-L002 
-Planning Beta Cf. : UB-AQ-ME-L001 
-Planning Gamma Cf. : UG-AQ-ME-L001 

5.4. Compte rendu de vérification


5.4.1. Etablissement
Pour chaque instrument de mesure un compte rendu de vérification ou d’étalonnage est
établi :
Identification de l’équipement (marque, type, n° de série…)
Affectation
Caractéristiques techniques (graduation unité de mesure, tolérance)
Périodicité de contrôle (date de contrôle, validité, date du dernier contrôle et date de
recontrôle)
Principe de contrôle
Etalons utilisés (référence et date de réétalonnage)
Tolérance
Résultats des contrôles
Conditions environnementales
Visa contrôleur
Approbation du rapport
5.4.2.Utilisation
A chaque contrôle :
Un compte rendu de vérification ou d’étalonnage de l’appareil de mesure concerné est
établi.
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Le technicien responsable du contrôle renseigne au fur et à mesure les comptes rendus
de contrôle. Il est tenu de dater et viser le document dûment rempli.
La vérification du compte rendu est effectuée par le Responsable Métrologie ou le
Responsable QVM qui décide de la conformité de l’appareil de mesure et autorise
ainsi l’utilisation de l’appareil.
L’appareil est étiqueté conforme au moyen d’étiquette de statut générée par le logiciel
de gestion Les responsable désirant connaître les détails des résultats peuvent
consulter la base de données EQM.
En cas de non-conformité une DI (demande d’intervention) est créé sur COSWIIN avec
étiquetage « non-conforme » de l’appareil.

5.4.3.Responsabilité

Equipements dont les


Equipements dont les Equipements dont les
contrôles sont
contrôles sont purement contrôles sont purement
métrologiques et
métrologiques analytiques
analytiques
Responsable des équipements
Le service métrologie créé Le service métrologie +
du Labo Alpha/Gamma et Labo.
Gestion des et gère les contrôles Laboratoire gèrent les
Bêta gèrent les contrôles à
contrôles grâce au logiciel contrôles à effectuer grâce au
effectuer grâce au logiciel
EQM.TELLAC logiciel EQM. TELLAC
EQM.TELLAC
Le service métrologie doit se Responsable des équipements
Le service métrologie doit
concerter avec le Resp. des du Labo Alpha/Gamma et Labo.
planifier ces contrôles en
équipements du Labo afin de Bêta doivent prévenir le Resp.
accord avec le planning et
Planification des planifier les dates des Labo des dates des contrôles à
la charge du laboratoire
contrôles contrôles métrologiques et effectuer avant chaque réunion
ou la production sans
analytiques sans toutefois planning afin de les planifier
toutefois dépasser la date
dépasser la date limite de sans toutefois dépasser la date
limite de validité
validité limite de validité
Responsable des équipements
Responsabilité Service métrologie +
Service métrologie du Labo Alpha/Gamma et Labo.
des contrôles laboratoire
Bêta
Rapport du service Responsable des équipements
Editions des
Service métrologie métrologie + Rapport du du Labo Alpha/Gamma et Labo.
rapports
contrôle analytique Bêta
Saisies des Service métrologie Service métrologie + Responsable des équipements
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résultats sur du Labo Alpha/Gamma et Labo.


Laboratoire
EQM.TELLAC Bêta
Responsable des Responsable des équipements
Edition des
Service métrologie équipements du Labo du Labo Alpha/Gamma et Labo.
étiquettes
Alpha/Gamma et Labo. Bêta Bêta

5.5. Classification des paramètres selon leurs criticités


Un choix de la criticité des paramètres à contrôler est effectué pour chaque
équipement.
Ce choix est argumenté tenant compte de son impact sur la qualité des produits. Toute non-
conformité d’un paramètre classé critique attribut à l’équipement une étiquette non
conforme. En cas de non-conformité des paramètres classés mineurs, un délai sera attribué
Au-delà de cette date, l’équipement sera étiqueté « Non conforme »

5.6. Résultats
5.6.1. Cas de conformité
Aucun résultat n’est supérieur aux tolérances spécifiées (écart maximum toléré : EMT)
pour l’appareil de mesure : « CONFORME »
5.6.2.Cas de non-conformité et action correctives
Lorsqu’un ou plusieurs résultats de contrôle des paramètres critiques sont hors tolérance.
Ajustement possible  :
Le contrôleur du service métrologie procède à l’ajustement puis refait un 2ème contrôle et
indique les résultats obtenus.
Lors de la vérification du compte rendu de contrôle, et si après enquête et investigation
aucune explication ou incident n’a été défini comme étant à l’origine de cet écart, la
périodicité de vérification de ces équipements est remise en cause, ainsi leur fréquence est
augmentée afin de limiter les dérives significatives au cours du temps.
Ajustement non réalisable  :
Dérogations : (responsabilité PRT (Pharmacien Responsable Technique)) Utilisation si non
conforme, si période de vérification non respectée, si plage de mesure et/ou cible non
respectée … :
Modifications : (responsabilité PRT (Pharmacien Responsable Technique)) expression des
besoins Changement d’affectation, de plage de mesure, de cible(s), de précision
souhaitée, de tolérance souhaitée, de criticité QSE (Qualité sécurité environnement) et
réglementaire …
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L’équipement est jugé non conforme et étiqueté à réparer : le responsable métrologie ou les
responsables chargés des équipements au laboratoire demandent l’intervention ou la
réparation de l’équipement par le service maintenance interne ou par le service après-
vente de l’équipement.
Dans tous les cas le service métrologie émet une note d’information aux différents services
utilisateurs concernés
-Une DI sur COSWIN sera envoyée au service maintenance afin de procéder aux actions
curatives nécessaires
-Une PNC sur QUALIPRO déclenchant une analyse de risque réalisée en comité afin
d’évaluer l’impact de la non-conformité sur les produits
Après toute intervention ou réparation le service métrologie est informe par le biais d’une DI
du pro logiciel COSWIN ; L’équipement ne peut être utilisé qu’après vérification conforme.
5.7. Etiquetage des équipements
5.7.1. Identification
Tous les équipements de production et de contrôle sont identifiés par le service métrologie ;
chaque étiquette comprend :
-Désignation
-Code ADWYA
-Marque
-Modèle
-N° de série
-Responsable
-Local
L’étiquette doit être indélébile et doit être collée sur l’instrument lui-même et non sur une
partie volante
Lorsque l’étiquette s’use suite au nettoyage régulier des équipements les différents services
doivent informer le service métrologie chargé d’apposer une nouvelle étiquette.
L’étiquette est générée par le logiciel EQM (cf. : AB- ME-INST-001)
5.7.2. Statut après vérification
Après chaque contrôle une étiquette est générée par EQM et apposée sur chaque
équipement, chaque étiquette comprend :
Code
Statut de l’équipement : - Verte : conforme
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-Rouge : non conforme


-Gris : mise en réserve
Désignation
Modèle
N° de série
Document
Responsable
Salle N°
Remplaçant
 Date limite de validité
Temps liberté

5.8. Nouvel équipement


Dès la réception d’un nouvel appareil, le service utilisateur informe le service métrologie qui
doit procéder aux actions suivantes :
1.En fonction de l’affectation de l’équipement : attribution d’un code ADWYA
2.Mise à jour de la liste des équipements à laquelle est affecté le nouvel équipement.
3. Participer à la qualification initiale de l’appareil (si nécessaire)
4.Création d’un compte rendu de vérification périodique pour les appareils contrôlables par
le service métrologie
5.Vérification du fonctionnement et étalonnage sur les lieux d’utilisation
6.Etiquetage en fonction des résultats des contrôles effectués.
Remarque  : les premiers contrôles métrologiques correspondent le plus souvent à la partie
vérification et contrôle des paramètres critiques de l’équipement établis lors des
qualifications opérationnelles des équipements.
5.9. Transfert d’équipement
Tout changement du lieu d’utilisation d’un appareil de mesure doit être notifié par le service
utilisateur, ce dernier doit informer le service métrologie du transfert par le biais d’une
demande de vérification métrologique adressée au service métrologie.
Si le transfert est définitif, une mise à jour de l’affectation de l’équipement est aussitôt
effectuée.
Lors d’un transfert temporaire, la nouvelle localisation est notifiée en observation sur le
compte rendu de contrôle de l’équipement effectué après transfert et avant utilisation.

6.GESTION DES EQUIPEMENTS DE CONTROLES PAR TELLAC EQM


6.1. Saisie informatique
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L’ensemble du parc est géré à l’aide d’un progiciel travaillant sur réseau TELLAC’EQM. Cf
AB-ME-INST-001.
Les informations relatives à chaque appareil peuvent être visualisées par plusieurs
utilisateurs selon les droits d’accès accordés.
Les rubriques qui figurent sur la fiche appareil
Numéro interne
Désignation
Marque
Modèle
N° de série
Statut de l’appareil
Date du prochain test

Cet outil informatique présente plusieurs indicateurs statistiques qui reflètent la situation du
parc ainsi que des analyses prédictives qui donnent les tendances du comportement d’un ou
de plusieurs appareils suivants les résultats des différentes vérifications effectuées sur une
période sélectionnée.
6.2. Suivi des dates de contrôle des équipements
Pour chaque étalonnage ou vérification, les dates de contrôle, les résultats de mesure et les
observations sont saisis au fur et à mesure de leurs réalisations.

6.3. Etat des dates de recontrôle des machines


Un planning annuel est édité par EQM listant les équipements à contrôler durant le mois
sélectionné.
6.4. Etat des machines/ Famille
Lorsqu’un appareil de mesure est hors service le module mis à jour donne la possibilité de
déclasser ou de mettre en rebus des équipements de la liste.
6.4.1.Etat de toutes les machines
Une liste de toutes les machines contrôlées par le service métrologie est éditée régulièrement
permettant le suivi de toutes les dates de recontrôle des équipements ainsi que l’évolution du
nombre d’unité contrôlée.
6.4.2.Mise à jour de la liste
Le module mise à jour donne la possibilité de classer ou de mettre en rebus un appareil de
mesure hors service.
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Tous les services doivent informer par note le service métrologie de la mise en rebus des
équipements afin de mettre à jour les listes par service.
6.5. Etats d’impression

Le programme permet de générer différents types d’états qui sont énumérés ci-dessous.

Description des états existants


PAD01  : Liste des procédures d’étalonnage.
PAD02 : Liste des procédures de maintenance
PAD03 : Liste des notices
PAD04 : Listes des appareils liés aux procédures d’étalonnage
PAD05 : Liste des appareils liés aux procédures de maintenance
PAD06 : Listes des appareils liés aux notices
PAD07 : Procédures attachées à chaque appareil
PAP01 : Liste des appareils par famille
PAP02 : Localisation de matériel par salle
PAP03 : Localisation de matériel par site
PAP04 : Fiche signalétique
PAP08 : Inventaire matériel
PAP09 : Appareils à étalonner avant 7 jours
PAP10 : Liste des appareils hors services
PAP11 : Liste des appareils mis en rebut
PAP12 : Liste des appareils par groupe
PAP13  : Liste des appareils à statut orange
PAP14  : Appareils à étalonner avant 31 jours
PAP15  : Liste de poste de travail (non conforme)
PAP16  : Liste des postes de travail
PAP17  : Etiquettes d’identification
PAP18  : Appareils à étalonner sur une période
PAP19  : Détails des opérations futures des appareils
PCA01 : Opération d’étalonnage par appareil
PCA02 : Opération de qualification par appareil
PFM01 : Liste des fournisseurs
PFM02 : Liste des appareils par fournisseur
PFM03 : Liste des contacts par fournisseurs
PMA01 : Opération de maintenance par appareil
POP01 : Les opérations sur les appareils
PPE01 : Liste des employés par site
PSA01 : Liste des services après-vente
PSA02 : Liste des appareils par service après-vente
PSL01 : Liste des salles par site
PTA01 : Liste des tests par appareil
PTA02 : Liste des appareils par test

7.GESTION DES EQUIPEMENTS DE REFERENCE


7.1.Définition 
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La gestion des équipements commence dès l’acquisition. Le laboratoire définit ses besoins
en équipement en fonction de ce qu’il désire réaliser.

Les besoins sont définis à partir :


 De la mesure à effectuer cela permet de définir le domaine de mesure ;
 Du site de mesure cela permet de définir le type d’équipement (portable ou de
laboratoire) ;
 De la tolérance recherchée cela permet de définir la résolution et le besoin en
incertitude. Cette tolérance peut être issue d’une norme, d’une réglementation, d’un
besoin exprimé
 Des risques de contaminations ;
 De la quantité de mesure à réaliser ;
 De la sécurité ;
L’analyse des besoins de la mesure à effectuer permet de définir le besoin en équipement
Une tolérance métrologique sur un essai, une analyse ou un étalonnage détermine les
spécifications métrologiques de l’équipement adapté.
Le service métrologie définit dès sa demande ou dès la conception de son cahier des charges
les besoins métrologiques et le type de réception qui sera réalisée.

7.2. Saisie informatique


L’ensemble Des équipements de référence sont géré à l’aide d’un fichier Excel.
Les rubriques qui figurent sur la fiche appareil est cf à la liste: DQ-ADW-AQ-ME-L002
Numéro interne
Instrument
Marque
Type
N° de série
Date d’acquisition
Objet, Instrument soumis au contrôle
 Plage d’utilisation
Précision
Résolution
Mesurande
Périodicité
Organisme d’étalonnage
Date d’accréditation
7.3. Suivi des certificats d’étalonnages des équipements de référence
Les responsables des services s’assurent que les certificats d’étalonnage mentionnent :
• La date de l’étalonnage,
• La référence de l’étalon,
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• Les résultats des essais de mesures,


• La validité du certificat ou la périodicité d’étalonnage.
7.4. Périodicité d’étalonnage
Les étalonnages ou les vérifications initiales sont effectués après la réception de
l’instrument.
Dans un fonctionnement normal, il n’est pas nécessaire l’étalonnage d’un appareil à chaque
utilisation. Il est par contre indispensable de s’assurer que l’appareil demeure conforme aux
performances attendues. L’étalonnage doit donc être réalisé aussi souvent que nécessaire.
Cette fréquence de vérification est déterminée en fonction du besoin, et par expérience. Dans
tous les cas, la fréquence choisie garantir que l’appareil ne dérive pas.
La vérification de la conformité de l’appareil se fait sur l’ensemble de la gamme de mesure
pour
Laquelle l’appareil est utilisé en différents points de la gamme d’étalonnage (au minimum
une valeur sera choisie) et à la valeur haute. cf à la liste DQ-ADW-AQ-ME-L002
7.5. Gestion des étalons
Chaque étalon (référence ou contrôle) doit être enregistré et sa traçabilité doit pouvoir être
assurée. Il faut veiller particulièrement à ce que les étalons soient liés au système métrique
international par un certificat délivré par l’organisme de référence. Il est judicieux d’utiliser
des étalons de référence représentatifs des matrices rencontrées.
Les instruments utilisés pour déterminer les fonctions d’étalonnage d’un appareil doivent
faire l’objet d’une attention particulière pour assurer qu’ils conservent les propriétés définies
par leur certificat dans les conditions définies par le fabriquant il faut veiller
particulièrement à ce que leurs conditions de conservation soient conformes et à définir une
durée de vie garantissant leur stabilité. En effet, ces étalons conditionnent la précision de la
fonction d’étalonnage et donc l’utilisation ultérieure de l’appareil.
Toutes les informations peuvent être enregistrées au plus près de l’appareil pour permettre
aux utilisateurs d’en disposer facilement.
7.6Etat des instruments de références
Une liste des instruments de référence et les grandeurs à contrôlées par le service métrologie
est éditée régulièrement permettant le suivi de toutes les dates de d’étalonnage des
équipements ainsi que l’évolution du nombre d’unité à contrôlée et l’organisme accrédité.
 Chaque personne utilisant un des appareils de contrôle, est chargée de vérifier que :
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• La date du prochain étalonnage est bien marqué sur la fiche de relevé d’étalonnage et
n’est pas dépassée.
• L’appareil est en bon état, et fonctionne bien.
8/SUIVI D’APPLICATION
Le responsable Assurance Qualité, le responsable QVM et le responsable métrologie de
veiller à l’application de cette procédure
9/PERIODICITE
Tous les trois ans sauf modification.

ANNEXES
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HISTORIQUE

Référence Motif de modification Date

Q 099/A Création -
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Q 099/B Mise à jour de la procédure 10/96

Mise à jour de la procédure changement codification +


DQ-AB-AQ-ME-0008-1-a 09/2007
gestion des équipements par TELLAQ EQM
Mise à jour de la procédure
DQ-AB-AQ-ME-0008-1-b 03/2008
Criticité des paramètres+ délai d’intervention
Ajout de la consigne d’édition d’un constat d’anomalie pour
DQ-AB-AQ-ME-0008-2-a toute détection de résultat non-conforme lors d’un contrôle 02/2011
métrologique
Mise à jour de la codification de la procédure selon
DQ-AB-AQ-ME-0008-4 03/2014
QUALIPROXL
Mise à jour de la codification de la procédure selon
DQ-ADW-AQ-ME-0001-1 03/2019
QUALIPROXL
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DESTINATAIRES

Exemplaires N° :

1- SECRÉTARIAT ASSURANCE QUALITÉ


2- SERVICE METROLOGIE

 Les responsables ayant accès à Qualipro peuvent consulter le document directement


sur leur PC.

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