Dossier scientifique

La vitamine B1 :
la première vitamine identifiée
Ophélie Ferrary1, Claude Hercend1, Katell Peoc’h1,2, Agnès Dauvergne1,*
1 Service de biochimie, Hôpital Beaujon, 100 bd du Général-Leclerc, 92110 Clichy, France.
2 Université Paris Diderot, UFR de médecine, 16 Rue Henri-Huchard, 75018 Paris, France.
*Auteur correspondant : agnes.dauvergne@aphp.fr (A. Dauvergne).

La vitamine B1, ou thiamine, est une vitamine hydro-

soluble d’origine alimentaire uniquement. Elle inter-
vient comme cofacteur de réactions métaboliques et
est impliquée dans les phénomènes de neurotrans-

© DR MARK J. WINTER/SPL/PHANIE
mission. L’organisme possède un stock limité de thia-
mine, d’environ 25-30 mg, qui se trouve principalement
dans le foie, mais également dans le cœur, les reins et
les muscles. La thiamine est retrouvée dans de nom-
breux aliments (blé, jambon cru, noix…), et la carence
est exceptionnelle dans les pays industrialisés dans les-
quels l’alimentation est variée. Le déficit en vitamine B1
résulte de différents phénomènes : défaut d’absorption
dû à une chirurgie gastrique, excès d’élimination, alcoolisme chronique, grossesse, sujet âgé, maladie génétique, rare défaut
d’apport (anorexie). Les manifestations cliniques du déficit en vitamine B1, ou « béribéri », sont variées chez les adultes.
L’encéphalopathie de Gayet-Wernicke est une complication neuropsychiatrique aiguë dont l’évolution vers un syndrome
de Korsakoff (désorientation, amnésie antérograde et polynévrite) est irréversible en l’absence de traitement. Il n’existe
pas d’état de surcharge en vitamine B1. Le statut vitaminique peut être objectivé par la détermination de l’activité trans-
cétolasique et/ou le dosage de la thiamine et de ses esters phosphoriques intra-érythrocytaires grâce à des techniques
enzymatiques et chromatographiques.
Les apports quotidiens journaliers nécessaires ont été établis en France en 2001 en fonction du sexe et de l’âge et sont
d’environ 1,1 mg. En cas de déficit en thiamine, une supplémentation en vitamine B1 sera mise en place.

ABSTRACT
Vitamin B1, the first vitamin identified
B1 vitamin, or thiamin, is a water-soluble vitamin of dietary origin. It acts as a co-
factor of metabolic reactions and is involved in the neurotransmission phenomena.
The body has a limited stockpile of thiamine, about 25-30 mg, which is found mainly
MOTS CLÉS in the liver, but also in the heart, kidneys and muscles. Thiamine is found in many
foods (wheat, raw ham, nuts…), and the deficiency is exceptional in industrialized
◗ béribéri
◗ encéphalopathie countries where the diet is varied. Absorption defect due to gastric surgery, ex-
de Gayet-Wernicke cessive elimination, chronic alcoholism, pregnancy, elderly subject, genetic disease,
◗ thiamine rare lack of intake (anorexia). Clinical manifestations of vitamin B1 deficiency or
◗ vitamine B1 “beriberi” are varied in adults. Gayet-Wernicke’s encephalopathy is an acute neuro-
psychiatric complication whose progression to Korsakoff syndrome (disorientation,
KEYWORDS anterograde amnesia and polyneuritis) is irreversible in the absence of treatment.
◗ B1 vitamin No B1 vitamin overload has been evidenced. B1 vitamin status can be objectively
◗ beriberi assessed by the determination of transcetolasic activity and/or the determination
◗ Gayet-Wernicke of thiamine and its intra-erythrocytic phosphoric esters using enzyme and chroma-
encephalopathy tographic techniques. The daily intake required was established in France in 2001
◗ thiamin on the basis of sex and age and is approximately 1.1 mg. If a thiamine deficiency is
highlighted, a B1 vitamin supplementation will be put in place.
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REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 514 • JUILLET-AOÛT 2019 45

Dossier scientifique
Introduction
La thiamine a été la première substance isolée conte-
nant une fonction amine et indispensable à la vie, d’où
le terme proposé par Funk en 1910 : vitamine. Les
vitamines sont des substances organiques, sans valeur
énergétique propre, nécessaires à l’organisme et que
l’homme ne peut synthétiser en quantité suffisante.
L’absence de ces vitamines dans la ration alimentaire
a pour conséquence le développement de maladies
carentielles. Bien que le syndrome des mangeurs de riz
ou « béribéri » ait été décrit en 2 600 av. J-C, ce n’est
qu’au XIXe siècle que l’étiologie carentielle est évoquée
et précisée grâce aux observations de Takaki au Japon
puis Eijkman et Grinjs en Hollande. La substance active
impliquée dans cette carence fut isolée sous forme cris-
tallisée à partir de cuticules de riz par Jansen et Donath
en 1926. Depuis, de nombreuses études ont permis
Figure 1. Structure de la thiamine et de ses esters.
46 REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 514 • JUILLET-AOÛT 2019
d’établir les fonctions biologiques de la thiamine ainsi
que son rôle dans des maladies héréditaires ou acquises
thiaminodépendantes.
Structure
La détermination de la structure de la thiamine et
sa synthèse furent réalisées en 1936. La thiamine est
composée d’un cycle pyrimidique et d’un cycle thiazole
soufré et azoté, reliés par un pont méthylène fragile,
sensible à l’action de la chaleur et d’une enzyme, la
thiaminase. La fonction alcool primaire, portée par le
C-5 du noyau thiazole permet, par des réactions de
phosphorylation enzymatique, la synthèse des esters
mono- (TMP ou thiamine-mono-phosphate), di- (TDP
ou thiamine-di-phosphate) aussi nommé TPP pour
thiamine-pyrophosphate, et tri- (TTP ou thiamine-
tri-phosphate) (figures 1 et 2).

Figure 2. Phosphorylation de la thiamine en thiamine di phosphate
et en thiamine tri phosphate
AMP : adénosine monophosphate ; ADP : adénosine diphosphate ; Pi : phosphate inorganique
D’après [17].
Propriétés physico-chimiques
Le chlorhydrate de thiamine (forme synthétique) est
une poudre cristalline blanche soluble dans l’eau, peu
soluble dans l’alcool et insoluble dans les solvants des
graisses : éther, acétone, chloroforme et benzène.
La thiamine est stable en solution aqueuse à pH 2-4
mais est peu stable à instable à des pH neutres ou
alcalins. Par oxydation en milieu alcalin en présence de
ferricyanure de potassium par exemple, la thiamine est
transformée en thiochrome possédant une fluores-
cence mise à profit pour son dosage.
Métabolisme
Absorption intestinale
L’absorption intestinale de la thiamine a lieu dans le
jéjunum grâce à l’action de deux transporteurs ThTr-1
(High affinity thiamine transporter one ; gène SLC19A2)
et ThTr-2 (High affinity thiamine transporter two ; gène
SLC19A3) couplée à un processus de phosphorylation/
déphosphorylation [1,2].
L’absorption intestinale de la thiamine se fait selon un
double processus :
◗ à dose faible (< 2 mg), la thiamine est absorbée selon
un processus actif ;
◗ à dose élevée (> 2,5 mg), elle est absorbée par diffu-
sion passive peu efficace.
Le gène codant ThTr-1 est localisé sur le chromosome
1q24 et des mutations sont responsables de l’anémie
REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 514 • JUILLET-AOÛT 2019
Dossier scientifique
Les vitamines du groupe B
mégaloblastique thiamine-dépendante ou syndrome de
Rogers [3].
La thiamine est tout d’abord phosphorylée en TDP par
une pyrophosphokinase de la muqueuse intestinale. Le
TDP est ensuite déphosphorylé en TMP puis en thia-
mine. Au total, l’absorption de la thiamine est très faible
et sa biodisponibilité inférieure à 5 % [4].
Distribution et activation
La thiamine absorbée est acheminée jusqu’au foie où
elle est phosphorylée en TDP sous l’action de la thia-
mine-pyrophosphokinase (figure 2). Après avoir été
déphosphorylée, elle repasse dans la circulation san-
guine pour être distribuée dans les tissus. La thiamine
captée par les cellules est transformée en TDP puis en
TTP par l’action de plusieurs enzymes dont l’adénylate-
kinase cytoplasmique. Chaque dérivé thiaminique phos-
phorylé peut être déphosphorylé par une phosphatase.
L’élimination à l’extérieur de la cellule se fait principa-
lement sous forme de thiamine après des déphospho-
rylations successives.
Au niveau de la circulation sanguine, la thiamine se
trouve principalement dans les érythrocytes, à plus de
90 % sous forme TDP. Seule une faible fraction, essen-
tiellement sous forme de thiamine libre et de TMP, se
trouve dans le plasma [5].
Il n’existe pas de stockage même en cas d’apport exces-
sif. Les concentrations tissulaires sont faibles et sous
la dépendance d’un apport alimentaire suffisant. Les
organes les plus riches en thiamine sont le cœur, le rein,
le foie et le cerveau. La demi-vie de la thiamine marquée
au carbone 14 est comprise entre 9 et 18 jours.
47
Dossier scientifique

Élimination de la glutamine et de l’acide gamma-aminobutyrique

La thiamine est essentiellement éliminée dans les
urines sous forme de thiamine libre et de TMP. On
retrouve dans les selles la thiamine synthétisée par la
flore bactérienne en aval du site d’absorption.
Fonctions biochimiques et
rôles physiologiques
Seuls les esters di- et tri-phosphoriques de la thia-
mine ont un rôle métabolique connu. La TDP inter-
vient comme cofacteur de nombreux systèmes
enzymatiques et le TTP présente une fonction de
neuromédiateur.
Vitamine B1 et régulation
enzymatique
Deux types de réactions enzyma-
L’organisme
tiques sont régulés par le TDP : possède
◗ les réactions de transcétolisation, limité de thiamine
la transcétolase, activée par le
TDP et le magnésium divalent, (environ
catalyse l’interconversion des principalement localisée
monosaccharides par le trans-
fert des groupes glycoaldéhydes
dans le foie, le cœur,
des cétoses sur les aldoses. les reins et les
◗ les réactions de décarboxylation des muscles
acides alpha-cétoniques (acide pyruvique,
acide a-cétoglutarique, acides a-cétoniques
provenant de la transamination d’acides aminés
ramifiés) sont assurées par plusieurs complexes multi-
enzymatiques de structure voisine et dont l’une des
enzymes est TDP dépendante selon la réaction :
R-CO-COOH + CoA + NAD+ ➞ R-CO-S-CoA
+ CO2 + NADH + H+
Ces complexes enzymatiques carboxylation : la pyruvate-
déshydrogénase [EC 1.2.4.1.], l’a-cétoglutarate-
déshydrogénase [EC 1.2.4.2.] et les déshydrogénases
des acides a-cétoniques dérivant de la valine, de la leu-
cine et de l’isoleucine comportent une décarboxylase
dont la coenzyme est le TDP.
Les fonctions de la vitamine B1 dans les réactions enzy-
matiques lui donnent un rôle central dans le métabo-
lisme énergétique et plus particulièrement celui du
glucose [6].
Vitamine B1 et neurotoxicité/
neuromodulation
Sous sa forme TTP, la thiamine se comporte comme
un modulateur des canaux chlore présents au niveau
du cerveau. Les altérations du métabolisme de l’acé-
tylcholine, des catécholamines, de la sérotonine,
(Gaba) observées dans le cerveau de rats carencés
en thiamine suggèrent un rôle clé dans la neurotrans-
mission [7].
Physiopathologie
L’organisme possède un stock limité de thiamine
(environ 25-30 mg), principalement localisée dans le
foie mais aussi dans le cœur, les reins et les muscles.
En cas de manque d’apport, le déficit apparaît après
deux à trois semaines. Il n’existe pas de surcharge en
dehors de la vitaminothérapie : la thiamine est non
toxique.
La manifestation du déficit en thiamine, exceptionnel
dans les pays industrialisés, correspond au béribéri.
Cette avitaminose se manifeste par des
signes généraux neuropsychiques et
cardiaques. En effet, la diminution de
l’activité des enzymes thiamine-
un stock dépendantes et des enzymes impli-
quées dans le métabolisme du glu-
cose provoque une altération de
25-30 mg), l’utilisation du glucose qui, ajou-
tée au stress oxydant et à l’in-
flammation, conduirait à la mort
neuronale par apoptose [8,9].
Chez l’adulte
Cette maladie peut se présenter sous
trois formes chez l’adulte
◗ le béribéri humide : il est appelé ainsi en
raison de la présence d’œdèmes liés à une décom-
pensation cardiaque. Cette pathologie peut évoluer
en mode chronique ou aigu avec un risque vital par
collapsus ;
◗ le béribéri sec : cette forme est caractérisée par
une atteinte neurologique périphérique évoluant
vers une paralysie flasque. La lésion élémentaire
est une dégénérescence de la myéline sans signes
d’inflammation. L’atteinte neurologique centrale est
retrouvée dans les formes sévères ;
◗ le béribéri cérébral : l’atteinte neurologique est
centrale : il s’agit de l’encéphalopathie de Gayet-
Wernicke (EWG). Le mécanisme repose sur l’accu-
mulation de lactate par détournement métabolique
du cycle de Krebs (figure 3).
Décrite pour la première fois en 1881 par Carl Wernicke,
l’EGW associe une triade clinique : état confusionnel,
troubles oculomoteurs (ophtalmoplégie et nystagmus)
et ataxie cérébelleuse. Cette triade, présente chez
16 à 20 % des patients, s’associe à des atteintes
anatomopathologiques : hémorragies pétéchiales
autour des troisième et quatrième ventricules et de
l’aqueduc.

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Figure 3. Voie métabolique dépendante
du TDP altérée au cours de l’EGW.
© Katell Péoc H
En l’absence de traitement, l’évolution est irréversible
vers un syndrome de Korsakoff qui associe désorienta-
tion, amnésie antérograde et polynévrite. 80 à 90 % des
patients éthyliques présentant une EGW non traitée
vont développer un syndrome de Korsakoff ; cependant
ce syndrome n’est pas toujours précédé d’une EGW
cliniquement manifeste.
La prévalence dans la population générale est de 1,3 %
(0,4-2,8 %). Elle est plus importante chez les patients
avec une dépendance à l’alcool : 9,3 %. Cependant, ces
chiffres sont basés sur des autopsies, et seulement un
tiers des patients alcooliques confirmés à l’autopsie
avaient été diagnostiqués de leur vivant et seulement
6 % des non-alcooliques, ce qui démontre que l’EGW
est sous-diagnostiquée.
Chez l’enfant
L’avitaminose B1 peut également toucher l’enfant : il
s’agit du béribéri infantile. Il touche l’enfant de deux à
six mois nourri au sein par une mère carencée en thia-
mine ou nourri exclusivement avec du lait en poudre
à base de soja. Les symptômes incluent des œdèmes,
une dyspnée, une oligurie, des troubles cardio-
vasculaires. L’évolution est très rapide et peut
conduire à la mort en 12 à 24 heures si le traitement
n’est pas instauré.
Il existe de rares maladies métaboliques hérédi-
taires liée au métabolisme de la vitamine B1 : l’anémie
mégaloblastique thiamine-dépendante (syndrome de
Rogers, OMIM 249270 ou TRMA) à transmission auto-
somique récessive apparaît chez l’enfant, en général
avant 10 ans. Elle associe une anémie macrocytaire,
une surdité, un diabète sucré et parfois une atrophie
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Dossier scientifique
Les vitamines du groupe B
Tableau 1. Valeurs fréquentes
de la thiamine et ses esters
dans les érythrocytes et le sang total.
Erythrocytes Sang total
TTP (nmol/L) 0-20
TDP (nmol/L) 120-230 88-118
TMP (nmol/L) 0-5 2-6
Thiamine libre 0-10 4-10
Thiamine totale 126-250
D’après [17].
optique et des troubles du rythme cardiaque. Environ
30 familles dans le monde ont été identifiées, associées
à des variants du gène du transporteur ThTR1 (gène
SLC19A2, 1q23.2-q23.3)
Le transporteur de la thiamine n’étant plus exprimé,
celle-ci entre dans les cellules uniquement par diffusion
passive. Des doses importantes de thiamine (100 mg/j)
ou des formes liposolubles doivent être utilisées pour
le traitement. L’administration de thiamine n’a aucun
effet thérapeutique sur la surdité.
Des carences sont également observées dans les leu-
cinoses thiamine-sensibles, les acidoses lactiques thia-
mine-sensibles et l’encéphalopathie nécrosante subai-
guë de Leigh-Feigin-Wolf.
Populations
à risque de carence
Les valeurs physiologiques sont regroupées dans le
tableau 1. La carence en vitamine B1 peut résulter d’un
défaut d’apport, d’un trouble de l’absorption intestinale
(résection intestinale, éthylisme…), d’une augmentation
des besoins (grossesse, activité physique intense…),
d’une augmentation des pertes (insuffisants rénaux,
traitement par diurétique de l’anse…)
On observe le béribéri essentiellement en Asie du Sud-
Est du fait de l’appauvrissement en thiamine des ali-
ments consommés lors de leur préparation. Dans les
populations asiatiques, cette carence d’apport est asso-
ciée à une consommation privilégiée d’aliments riches
en glucides et pauvres en thiamine. Le syndrome d’avi-
taminose B1 est exceptionnel dans les pays industriali-
sés. Les manifestations cliniques surviennent dans des
contextes particuliers :
◗ alcoolisme chronique : la carence est à la fois
quantitative par déficit d’apport, les sujets alcoo-
liques privilégiant l’apport de sucres dans leur ali-
mentation et due à des altérations métaboliques.
49
Dossier scientifique

On observe une augmentation des besoins puisque
le TDP est la coenzyme de l’alcool-déshydrogénase
(ADH), enzyme du catabolisme de l’alcool et de l’acé-
taldéhyde, et une diminution de la phosphorylation de
la thiamine en coenzyme actif au niveau du foie [10] ;
◗ patients ayant subi une chirurgie gastrique :
des EGW ont été décrites chez des patients atteints
d’obésité morbide traités par chirurgie bariatrique ou
à la suite de cancer [11,12] ;
◗ troubles de l’alimentation : une étude menée sur
une cohorte de patients anorexiques a montré une
déficience en zinc, sélénium, vitamine D et thiamine
[13] ;
◗ nutrition entérale non supplémentée : notam-
ment en cas d’alimentation pauvre et peu variée (prin-
cipalement riche en riz poli ou en farine blanche),
de consommation d’aliments riches en thia-
minase (poissons crus), ou en cas d’ali-
mentation exclusive avec du lait en
poudre à base de soja de l’enfant ; L’administration
◗ nutrition parentérale : une
prolongée
attention particulière doit être
portée aux patients sous nutri- de diurétiques
tion parentérale, car le glucose
est alors la principale source augmente
d’énergie. Le besoin en thiamine l’élimination
est proportionnel à la quantité
de glucose métabolisé ;
urinaire de thiamine
◗ iatrogénie : la perfusion de soluté
glucosé augmente le métabolisme du
glucose et donc la consommation de
thiamine. L’administration prolongée de diu-
rétiques augmente l’élimination urinaire de thiamine
[14].
◗ les pathologies infectieuses chroniques : les
dénutritions sévères sont fréquentes au cours du Sida ;
ainsi, la carence en B1 est associée à cette maladie
et la supplémentation en thiamine est justifiée [15] ;
◗ la grossesse est associée à plusieurs facteurs
favorisant la carence : augmentation des besoins,
carence d’apport par vomissement, apports glucidiques
importants pour corriger ces vomissements. Cette
carence pourrait atteindre 40 % des femmes enceintes.
Cependant, elle semble marginale en cas de grossesse
correctement suivie, avec administration de complé-
ments vitaminés. Un suivi régulier est préconisé chez
les femmes enceintes ayant subi précédemment une
chirurgie bariatrique.
Une carence en thiamine est associée à une augmenta-
tion des avortements spontanés, des morts in utero, et
est associée au retard de croissance intra-utérin [16] :
◗ les sujets âgés : les états de carence sont fréquents
du fait des apports insuffisants, de l’altération de
l’absorption intestinale, et de la prise fréquente de
diurétiques qui augmentent la clairance rénale.
Il n’existe pas d’état de surcharge en dehors de la vita-
minothérapie. La vitamine B1 est considérée comme
non toxique.
Exploration biologique
du statut
L’étude du statut thiaminique a beaucoup évolué depuis
le développement des techniques enzymatiques puis de
la chromatographie liquide haute performance (CLHP)
permettant un dosage direct, sensible et spécifique de
la thiamine dans les milieux biologiques.
Le statut en thiamine peut être évalué selon deux
approches, l’une fonctionnelle, l’autre directe.
Détermination de l’activité
transcétolasique
érythrocytaire
La transcétolase érythrocytaire
(ETK) a pour cofacteur le TDP.
Son activité est mesurée dans les
érythrocytes avant et après addi-
tion de TDP. Le coefficient d’ac-
tivation de l’ETK (rapport entre
l’ETK saturée et l’ETK basale)
permet d’évaluer le besoin en
thiamine. Cette première approche
n’est cependant plus intégrée dans la
liste complémentaire des examens, et
n’est donc plus prise en charge par l’Assu-
rance maladie.
Dosage de la thiamine
et des esters phosphoriques
Le dosage de la thiamine et des esters phosphoriques
dans les érythrocytes ou dans le sang total, par CLHP.
Pré-analytique
Le prélèvement est recueilli sur héparinate de lithium
avant instauration de toute vitaminothérapie. Pour une
analyse sur les érythrocytes, le tube doit être rapide-
ment centrifugé (3 500 g, 4 °C) et, après avoir éliminé le
plasma et la couche leucocytaire, le culot globulaire est
analysé immédiatement ou congelé à - 20 °C. Pour une
analyse sur sang total, 500 μl de sang sont directement
congelés à - 20 °C.
Analytique
La technique de dosage en CLHP est basée sur la
méthode thiochrome : formation d’un dérivé oxydé fluo-
rescent après oxydation de la thiamine en milieu alcalin.
La technique utilisée au laboratoire, que nous
avons mise au point, utilise une détection fluorimé-
trique avec une dérivation postcolonne permettant

50 REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 514 • JUILLET-AOÛT 2019


d’obtenir une limite de détection basse voisine de
1 nmol/L et une limite de linéarité haute supérieure
1 000 nmol/L [17].
Nous avons choisi une séparation très simple avec un
gradient isocratique permettant de séparer la thiamine
et ses dérivés en moins de quinze minutes. La robus-
tesse de cette technique s’explique par les multiples
étapes de purification associée à un système chromato-
graphique complet (colonne et précolonne). L’avantage
de la dérivation postcolonne est de préserver la durée
de la vie de la colonne contrairement aux techniques
de dérivation précolonne nécessitant des pH alcalins
(pH > 8) pour l’obtention du maximum de fluorescence.
Ces méthodes nécessitent un savoir-faire technique
important.
Les culots érythrocytaires hémolysés par congélation
sont déprotéinisés par addition d’acide trichloracétique.
Après centrifugation, le surnageant est purifié par du
diéthyléther puis par de l’hexane. La séparation de la
thiamine non phosphorylée et de ses esters phospho-
riques se fait par CLHP selon un mode isocratique. Les
concentrations étant très faibles, on utilise une détec-
tion fluorimétrique. Par oxydation postcolonne à l’aide
d’une solution aqueuse de ferricyanure de potassium
dans la soude 3 m, on obtient des formes thiochromes
très fluorescentes (␭ excitation : 365 nm et ␭ émission :
435 nm) (figure 4).
Figure 4. Chromatogramme d'un échantillon de patient supplémenté en thiamine.
Detector A Ex: 365nm, Em:435nm
Peak# Ret. Time Area
Beaujon
1 2.849 2096275
2 3.424 30825223
© Hôpital
3 13.850 24101779
Total 57023277
TTP : ester triphosphorique de la thiamine ; TDP : ester disphorique de la thiamine ; T : thiamine libre ; X : inconnu
Dossier scientifique
Les vitamines du groupe B
Les coefficients de variation intra- et interséries obte-
nus pour l’analyse d’échantillons de sujet normaux sont
respectivement de 2,6 et 6,5 % pour la thiamine, de 3,5
et 3,8 % pour le TDP et de 8,8 et 11,5 % pour le TTP.
Pour le sang total : l’échantillon décongelé est traité
par de l’acide chlorhydrique et de l’acide perchlorique.
Après centrifugation, le surnageant est oxydé de la
même manière que pour le dosage à partir des éry-
throcytes et la détection fluorimétrique par CLHP est
également réalisée dans les mêmes conditions.
Ces techniques permettent d’évaluer de manière sen-
sible et spécifique le statut thiaminique mais également
d’objectiver une anomalie de phosphorylation de la
thiamine.
Les échantillons traités sont stables plusieurs semaines
à - 20 °C et plusieurs mois à - 80 °C.
Entre autres, deux sociétés (Chromsystems et Recipe)
ont commercialisé des trousses pour le dosage de la
thiamine sur sang total. La technique utilisée est une
CLHP en mode isocratique avec une détection fluo-
rimétrique. La dérivation nécessaire à la fluorescence
est incluse dans les réactifs de préparation des échan-
tillons. Ces trousses fournissent les réactifs, la colonne
de chromatographie, les standards et les contrôles
internes, mais seul le TDP est détecté. Ces trousses
sont combinables avec le dosage d’autres vitamines du
groupe B, la B2 et la B6.
Height Conc. Unit Mark Name
158484 28.575 nmol/L TTP
2440296 420.189 nmol/L V TDP
1056393 238.540 nmol/L M T
2655173
REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 514 • JUILLET-AOÛT 2019 51
Dossier scientifique

Tableau 2. Teneur en vitamine B1 De nouvelles techniques plus simples se développent en

CLHP couplée à la spectrométrie de masse (CLHP-MS).
de certains aliments en mg/100 g. Elles permettent de doser simultanément la vitamine B1
Aliments
Teneur en thiamine (TDP) et la vitamine B6 en ne se focalisant que sur les
(mg/100 g) métabolites actifs. Leur avantage principal est d’être plus
Levure 10 spécifiques grâce au détecteur de masse permettant
Germe de blé 2 d’obtenir sur les spectromètres les plus récents des
concentrations de l’ordre du nanomolaire sans utilisa-
Graines de tournesol 1,9
tion d’agent dérivant [18].
Jambon cuit 0,90
Levure de boulanger 0,76 Contrôle de qualité
Porc, côtelette grillée 0,59
Il est possible de commander indépendamment les
Muesli 0,55 trousses de dosage et les contrôles de qualité commer-
Foie de veau cuit 0,21 cialisés par les sociétés Chromsystems et Recipe qui
Riz complet cuit 0,10 préparent des échantillons lyophilisés obtenus à partir
Bœuf grillé 0,09
de sang total humain, garantis à deux concentrations dif-
férentes et qui permettent d’effectuer le dosage du TDP
Pain 0,09 en CLHP.
Pomme de terre 0,09 Pour les contrôles de qualité interlaboratoire, la
Œuf dur 0,07 Société française vitamines et biofacteurs (SFVB) a ini-
Noix 0,40 tié les premiers EEQ pour les vitamines, dans un pre-
mier temps pour les vitamines dosées dans le plasma.
Pâtes cuites 0,02
À l’heure actuelle, la SFVB, en association avec Asqualab,
Haricots verts cuits 0,06 membre de la Fédération des associations organisa-
Lait demi-écrémé 0,05 trices d’évaluation externe de la qualité (FAEEQ), pro-
D’après [19]. pose un programme avec des contrôles sur sang total
pour les vitamines B1, B2, B6 et B9.
Tableau 3. Apports nutritionnels conseillés
(ANC) et besoins nutritionnels moyen (BNM) Stratégie diagnostique
en thiamine dans les différentes catégories
de la population. En cas de suspicion de carence en vitamine B1, le dia-
gnostic positif est généralement établi par le dosage san-
Vitamine B1 (mg) guin de la thiamine et de ses esters phosphoriques intra-
Catégories de population érythrocytaires, plus spécifique et sensible. Si la vitamino-
ANC BNM
thérapie doit être instaurée rapidement, les prélèvements
Enfants de 1 à 3 ans 0,4 0.3 doivent être réalisés avant l’instauration de ce traitement.
Enfants de 4 à 6 ans 0,6 0.5 Le diagnostic étiologique de la carence en vitamine B1
Enfants de 7 à 9 ans 0,8 0.6 est précisé par l’étude de la présence de l’un ou de plu-
Enfants de 10 à 12 ans 1,0 0.8 sieurs des facteurs de risque de carence en vitamine B1.
Adolescents de 13 à 15 ans 1,3 1.0
Adolescentes de 13 à 15 ans 1,1 0.8 Sources alimentaires
Adolescents de 16 à 19 ans 1,3 1.0 et apports conseillés
Adolescentes de 16 à 19 ans 1,1 0.8
Hommes adultes 20 à 64 ans 1,3 1.0 La thiamine est présente dans de nombreux produits
Femmes adultes 20 à 54 ans 1,1 0.8 animaux et végétaux (tableau 2) [19]. Cependant, seuls
quelques aliments comme les céréales ont une teneur éle-
Hommes 65 à 75 ans 1.3 1.0
vée en cette vitamine. La thiamine est instable à pH supérieur
Femmes 55 à 75 ans 1.1 0.8 à 6 et est rapidement dégradée par la chaleur : la cuisson
Personnes âgées valides > 75 ans 1,2 0.9 peut ainsi réduire la teneur des aliments en thiamine.
Femmes enceintes 1,8 1.4 Les besoins journaliers de thiamine sont de 1,1 à
Femmes allaitantes 1,8 1.4
1,2 mg/j (tableau 3) [20] ; ils augmentent chez la
femme enceinte ou qui allaite. Les apports conseillés
BNM = 0.77*ANC vont de 0,2 mg/j chez les nourrissons à 1,8 mg/j chez
Avis de l’Anses. D’après [20].
les femmes qui allaitent.

52 REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 514 • JUILLET-AOÛT 2019


Présentation et indications
thérapeutiques
La thiamine est incorporée dans les produits pharma-
ceutiques sous forme de deux sels : le chlorhydrate de
thiamine et le mono-nitrate de thiamine. Ils sont absor-
bés dans la lumière intestinale par un mécanisme de
transport actif. Des composés plus lipophiles ont été
synthétisés pour diffuser plus efficacement en court-
circuitant le système des transporteurs spécifiques.
À l’heure actuelle, un dérivé lipophyle disulfure, le
fursultiamine ou thiamine-tétrahydrofurfutyl-disulfure,
est utilisé pour le traitement de la neuropathie dia-
bétique, l’encéphalopathie nécrosante subaiguë, le
syndrome de Down et l’autisme. Un autre dérivé, le
benfotiamine, ou S-benzoylthiamine-O-monophosphate,
a une grande biodisponibilité et freine la neuropathie
diabétique et la rétinopathie.
Traitement curatif
Pour les groupes de population avec des apports vita-
miniques insuffisants et des marqueurs biologiques tra-
duisant des déficiences plus ou moins importantes, une
supplémentation est proposée.
◗ Le traitement de la polynévrite carentielle repose
sur l’administration par voie intramusculaire de 100 à
500 mg de chlorhydrate de thiamine par jour, relayé
par voie orale. Le traitement est prolongé jusqu’à dis-
parition des symptômes.
◗ Après une chirurgie bariatrique, une dose de 50 à
100 mg doit être administrée quotidiennement par
voie parentérale durant une à deux semaines, puis un
relais oral à la dose de 100 mg/j, poursuivi par 3 mg
ou par 1 à 1,5 mg/j doit être instauré. En cas de vomis-
sements, une dose de 100 à 250 mg/j est administrée
par voie intramusculaire [21].
◗ En cas d’anomalies génétiques, les doses sont com-
prises entre 50 et 500 mg/j en fonction de la réponse
clinique.
◗ L’EGW est une pathologie réversible si elle est traitée
de façon appropriée : l’administration de thiamine doit
être précoce et débutée dans les 48-72 heures après
le début des symptômes [22].
Les recommandations actuelles préconisent d’adminis-
trer entre 200 et 500 mg de thiamine par voie intra-
veineuse 3/j (demi-vie courte de 96 min) pendant
5-7 jours puis 100 mg 3/j per os pendant 1-2 semaines,
puis 100 mg per os 1/j.
Les recommandations du Royal College of Physicians sont :
hospitalisation et administration de thiamine 300 mg IV
ou IM 3/j pendant trois jours ; à continuer pendant
3-5 jours si l’évolution des signes clinique est favorable
[23].
REVUE FRANCOPHONE DES LABORATOIRES • N° 514 • JUILLET-AOÛT 2019
Dossier scientifique
Les vitamines du groupe B
Le traitement initial per os est insuffisant car la thia-
mine est absorbée selon un processus actif saturable
(maximum : 4,5 mg/dose). En revanche, le transport de
la thiamine à travers la barrière hémato-encéphalique
étant passif et actif, la diffusion passive est facilitée par
un gradient de concentration important réalisé en cas
d’administration de fortes doses en IV.
Traitement préventif
La prévention repose principalement sur une alimenta-
tion équilibrée. Cependant, pour des groupes à risque,
les recommandations actuelles proposent une subs-
titution d’au moins 100-200 mg 3/j en débutant par
voie IV durant 3-5 jours, puis per os 100 mg 3/j durant
1-2  semaines, puis 100 mg/j per os au long cours.
Autres indications
La principale indication de la thiamine est la prévention
et le traitement curatif de la carence en cette vitamine.
Un traitement de supplémentation est proposé en cas
d’épilepsie, de Sida, d’insuffisance cardiaque, chez les
femmes enceintes souffrant d’hyperemesis et dans le
traitement de la fibromyalgie.
Conclusion
La thiamine est l’exemple paradigmatique de la
vitamine. Les carences en cette vitamine ne sont pas
rares et doivent rester à l’esprit des cliniciens et des
biologistes. QQ
Liens d’intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de liens
d'intérêts.
Points à retenir
◗tLa thiamine est un cofacteur enzymatique indis-
pensable au métabolisme énergétique.
◗tL’état de déficience précède la carence et
ne peut être mis en évidence que sur le plan
biologique.
◗tL’alcoolisme chronique reste une des causes
majeures de la déficience ou de carence en
thiamine.
◗tLa prévention de la carence repose principale-
ment sur une alimentation équilibrée et variée.
◗tUn traitement de supplémentation per os est for-
tement conseillé après une chirurgie bariatrique.
53
Dossier scientifique
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