7-005-A-26

Encyclopédie Médico-Chirurgicale 7-005-A-26

Physiologie et physiopathologie
des vaisseaux hépatiques
JY Scoazec

Résumé. – L’architecture vasculaire du foie est complexe. Deux vaisseaux afférents, la veine porte et l’artère
hépatique, donnent naissance à plusieurs réseaux capillaires, largement indépendants les uns des autres.
Dans les espaces portes, le réseau capillaire le plus important est le plexus péribiliaire qui assure la
vascularisation de l’arbre biliaire intrahépatique ; le plexus péribiliaire est l’une des principales cibles du rejet
d’organe. Dans les lobules hépatiques, les capillaires sont extrêmement spécialisés. Ce sont les sinusoïdes
hépatiques, bordés par un endothélium fenêtré et discontinu, dépourvus de membrane basale et exprimant
des marqueurs spécifiques. Les sinusoïdes transportent un sang d’origine mixte, portal et artériel, et assurent
une perfusion unidirectionnelle des lobules hépatiques, de leur périphérie vers leur centre. Leur paroi régule les
échanges entre les hépatocytes et le sang circulant et assure des fonctions spécifiques. Les sinusoïdes se
drainent dans les veines centrolobulaires qui rejoignent, par l’intermédiaire de veines collectrices, les veines
sus-hépatiques. Des lésions des sinusoïdes accompagnent de nombreuses pathologies, comme l’ischémie-
reperfusion ou la fibrose hépatique, et contribuent à aggraver leurs conséquences physiopathologiques. Les
différents compartiments vasculaires du foie présentent en outre des pathologies spécifiques qui pourraient
être la conséquence de la spécialisation, souvent très poussée, de leurs populations endothéliales respectives.
© 2002 Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS. Tous droits réservés.

Mots-clés : foie, vaisseaux hépatiques, capillaires hépatiques, sinusoïdes, endothélium.

Introduction Organisation générale

Le foie est caractérisé par une architecture vasculaire
particulièrement complexe [16]. Il possède en effet deux types de
vaisseaux afférents, la veine porte et l’artère hépatique, qui donnent
naissance à plusieurs réseaux capillaires indépendants. Le principal
de ces réseaux capillaires est celui qui irrigue les lobules hépatiques ;
il est formé par des vaisseaux hautement spécialisés, connus sous le
nom de sinusoïdes hépatiques. Les vaisseaux efférents se drainent
dans les veines sus-hépatiques, qui rejoignent la veine cave. Les
différents compartiments vasculaires du foie sont bordés par des
cellules endothéliales morphologiquement et phénotypiquement
diverses, dont certaines présentent un très haut degré de
spécialisation, témoignant d’adaptations physiologiques très
spécifiques [23].
Les objectifs de cette article sont de :
– décrire l’architecture générale de la vascularisation hépatique et
les différentes étapes de sa mise en place au cours de
l’organogenèse ;
– décrire les principaux réseaux capillaires de la microcirculation
hépatique, leurs rôles physiologiques et leurs implications en
physiopathologie ;
– discuter les mécanismes physiopathogéniques des principales
lésions spécifiques de chaque compartiment vasculaire du foie.
Jean-Yves Scoazec : Professeur des Universités, praticien hospitalier.
Laboratoire central d’anatomie et cytologie pathologiques, hôpital Édouard Herriot, place d’Arsonval,
69437 Lyon cedex 03, France.
de la circulation hépatique
L’organisation générale de la circulation sanguine hépatique est
schématisée dans la figure 1. Le hile du foie reçoit deux vaisseaux
afférents distincts : la veine porte, qui draine le sang des veines
mésentériques, splénique et pancréaticoduodénale, et l’artère
hépatique, branche du tronc cœliaque. Ces deux vaisseaux se
divisent dans le parenchyme hépatique en de nombreuses
ramifications successives qui parcourent les espaces portes et
donnent naissance à plusieurs réseaux capillaires. Les réseaux
capillaires des espaces portes dépendent entièrement de l’artère
hépatique (fig 1). Ils comprennent : le réseau capillaire péribiliaire
ou plexus péribiliaire, qui assure la vascularisation de l’arbre biliaire
intrahépatique ; le réseau capillaire interstitiel des espaces portes ;
les vaisseaux propres (vasa vasorum) des grosses branches
intrahépatiques de la veine porte et des veines efférentes ; les
capillaires de la capsule de Glisson. Ces réseaux capillaires sont
largement indépendants mais restent interconnectés.
Le réseau capillaire des lobules hépatiques est formé par les
sinusoïdes hépatiques. Ces vaisseaux capillaires très spécialisés
séparent les travées hépatocytaires et transportent un sang d’origine
mixte, à la fois portal et artériel. C’est la contribution du sang portal
qui, en situation physiologique, est de loin la plus importante. Les
sinusoïdes assurent une perfusion unidirectionnelle des lobules
hépatiques, de leur périphérie vers leur centre. Ils se jettent à leur
extrémité dans les veines centrolobulaires.
Les veines centrolobulaires forment le premier segment des
vaisseaux efférents du foie (fig 2). Elles se jettent dans des veines
collectrices de plus en plus volumineuses dont la réunion
progressive forme les trois veines sus-hépatiques, droite, médiane et
gauche, qui elles-mêmes rejoignent la veine cave inférieure.

Toute référence à cet article doit porter la mention : Scoazec JY. Physiologie et physiopathologie des vaisseaux hépatiques. Encycl Méd Chir (Editions Scientifiques et Médicales Elsevier SAS, Paris, tous droits réservés), Hépatologie,
7-005-A-26, 2002, 6 p.
7-005-A-26 Physiologie et physiopathologie des vaisseaux hépatiques
Veine
1 Représentation sché-
Capillaire de la
capsule de Glisson sus-hépatique matique de l’architecture
vasculaire du foie.
Vasa
vasorum
Capillaires portaux
interstitiels
Sinusoïde
Plexus péribiliaire
Vasa
vasorum
Artère hépatique Veine porte
2 Aspect histologique du parenchyme hépatique montrant une section de veine porte
(flèche) au sein d’un espace porte et une section de veine centrolobulaire (tête de flèche)
(coloration par l’hématéine-éosine, agrandissement × 190).
Mise en place de l’architecture
vasculaire au cours de l’organogenèse
hépatique
La mise en place de l’architecture vasculaire au cours de
l’organogenèse hépatique est un phénomène particulièrement
complexe, dont beaucoup d’aspects sont encore mal connus. Deux
phénomènes complémentaires sont étroitement intriqués :
– la mise en place d’une vascularisation adaptée aux fonctions
spécifiques du foie fœtal, dont la principale est la fonction
hématopoïétique, qui débute vers la dixième semaine de vie fœtale
et atteint son maximum entre le troisième et le 7e mois de gestation ;
– l’acquisition progressive des caractéristiques structurales et
fonctionnelles nécessaires aux fonctions spécifiques du foie adulte.
Chez l’homme, l’ébauche hépatique apparaît vers la quatrième
semaine, dans le mésenchyme précardiaque (ou septum
transversum), entre les deux veines vitellines, droite et gauche [8, 36].
L’architecture vasculaire du foie fœtal qui se met en place entre la
cinquième et la dixième semaine de vie intra-utérine est très
différente de celle du foie adulte (fig 3). La formation des sinusoïdes
est le premier événement identifiable.
Dès la cinquième semaine, les cordons d’hépatoblastes envahissant le
septum transversum, dans la région située en avant de l’ébauche
cardiaque, rencontrent des capillaires préexistants, probablement
dérivés du réseau vitellin [8]. Ces capillaires, une fois entourés par
les cordons d’hépatoblastes, donnent progressivement naissance aux
sinusoïdes. Parallèlement, l’architecture veineuse se met en place [12].
Les deux veines vitellines s’anastomosent pour donner naissance à
la future veine porte. Celle-ci progresse à l’intérieur de l’ébauche
hépatique. Ses branches sont accompagnées par une couronne de
mésenchyme qui joue un rôle organisateur fondamental. Ce
mésenchyme servira de guide pour la mise en place des futurs
2
Hépatologie
3 Représentation sché-
matique de l’architecture
vasculaire du foie fœtal.
espaces portes et induira la différenciation des cellules biliaires
intrahépatiques à partir des hépatoblastes situés à son contact.
Cependant, contrairement à ce qui est observé plus tard, après la
naissance, la future veine porte n’est pas le principal vaisseau
afférent du foie fœtal. Ce rôle est dévolu à un vaisseau provenant de
la veine ombilicale gauche. Lorsque l’ébauche hépatique est
suffisamment développée pour venir au contact de ce gros tronc
veineux, celui-ci pénètre à l’intérieur du parenchyme hépatique et
établit deux connexions :
– l’une avec la veine cave inférieure par l’intermédiaire d’un canal
intermédiaire, le ductus venosus, qui se forme au sein du réseau
sinusoïdal ;
– l’autre avec la branche gauche de la veine porte.
L’architecture veineuse caractéristique du foie fœtal, avec son double
système veineux, l’un dérivant des veines vitellines, l’autre de la
veine ombilicale gauche, est ainsi en place dès la sixième semaine
(fig 3).
À 8 semaines, la première ébauche de l’artère hépatique devient
reconnaissable dans le pédicule hépatique. Ce n’est cependant pas
avant la dixième semaine que les premières branches
intrahépatiques de l’artère hépatique sont visibles dans les futurs
espaces portes. Les vaisseaux efférents du foie se forment à partir
des veines cardinales et se hiérarchisent progressivement au cours
de la croissance du parenchyme hépatique. Cependant, les détails
de leur organisation et leur mode de connexion avec les réseaux
capillaires, dont le réseau sinusoïdal, sont encore mal connus.
Au moment de la naissance, de profonds remaniements de
l’architecture vasculaire du foie ont lieu [8, 12]. Le ductus venosus, qui
connectait la veine ombilicale gauche à la veine cave inférieure, se
ferme. La veine ombilicale gauche régresse et se ferme à son tour :
elle peut se reperméabiliser en cas d’hypertension portale sévère. La
veine porte devient le principal vaisseau afférent. Elle assure la
vascularisation du foie droit par des branches nées directement de
son tronc principal lors des phases précoces de l’organogenèse. En
revanche, la vascularisation du foie gauche se fait par l’intermédiaire
de connexions indirectes établies entre la branche gauche de la veine
porte et des troncs veineux issus originellement des branches
intrahépatiques de la veine ombilicale gauche.
Microcirculation hépatique :
physiologie et physiopathologie
CAPILLAIRES SANGUINS DES ESPACES PORTES
Plusieurs réseaux capillaires coexistent à l’intérieur des espaces
portes. Le plus important de ces réseaux assure la vascularisation
des canaux biliaires intrahépatiques : c’est le plexus péribiliaire [11, 30]
Hépatologie Physiologie et physiopathologie des vaisseaux hépatiques
4 Mise en évidence des capillaires du
plexus péribiliaire (flèches) par une techni-
que immunohistochimique utilisant un
marqueur des cellules endothéliales, le
CD34. Tête de flèche : canal biliaire.
(fig 4). Les études microanatomiques ont montré que le plexus
péribiliaire forme un lacis vasculaire à la surface externe des
principales voies biliaires intrahépatiques. Les premiers segments
des voies biliaires intrahépatiques, les cholangioles, sont dépourvus
de vascularisation propre. Le plexus péribiliaire n’apparaît qu’en
regard des canaux biliaires interlobulaires. Il se densifie peu à peu,
au fur et à mesure que le diamètre de la voie biliaire augmente. Au
niveau des canaux biliaires intrahépatiques les plus volumineux, le
plexus péribiliaire adopte une disposition en deux couches : une
couche externe constituée par de petites artérioles et veinules, et une
couche interne formée uniquement de capillaires [30, 31]. Les capillaires
constituant le plexus péribiliaire ont des caractères structuraux non
spécialisés. Ils appartiennent à la catégorie des capillaires continus,
la plus répandue dans l’organisme : ils sont bordés par une couche
continue de cellules endothéliales reposant sur une lame basale bien
individualisée, entourée par des péricytes, cellules contractiles
contribuant à la régulation du flux sanguin intracapillaire.
Le plexus péribiliaire se forme tardivement et progressivement au
cours de l’organogenèse hépatique. Selon l’hypothèse actuelle [31], les
capillaires du plexus péribiliaire ne dérivent pas de vaisseaux
préexistants mais se forment directement à partir de précurseurs (ou
angioblastes) présents dans le mésenchyme portal. La différenciation
de ces précurseurs coïnciderait avec la formation de la plaque
ductale, c’est-à-dire le début de la différenciation des cellules
biliaires intrahépatiques. Les premiers vaisseaux capillaires sont
identifiables à partir de 10 semaines de gestation dans les espaces
portes de la région centrale du foie et de 15 semaines dans les
régions périphériques. Ces vaisseaux, d’abord isolés, donnent
naissance au plexus péribiliaire, qui se densifie au fur et à mesure
de la croissance des canaux biliaires. Il est bien identifiable à partir
de 15 semaines de vie intra-utérine dans la région centrale du foie et
de 25 semaines en périphérie. La naissance ne marque pas la fin de
la croissance et de l’organisation du plexus péribiliaire dont
l’architecture définitive n’est atteinte que vers l’âge de 15 ans.
Le plexus péribiliaire joue un rôle physiologique très important en
assurant la vascularisation de l’ensemble de l’arbre biliaire
intrahépatique. Son rôle en physiopathologie reste mal connu,
essentiellement en raison des difficultés rencontrées pour sa mise en
évidence et l’analyse de ses lésions. Les atteintes du plexus
péribiliaire ont été décrites dans deux exemples de situations
pathologiques. Lors de la transplantation hépatique, la destruction
des capillaires péribiliaires par les lymphocytes de l’hôte est en effet
un des premiers événements du rejet cellulaire aigu [14, 28]. Les lésions
du plexus péribiliaire favorisent le développement ultérieur de
lésions secondaires, d’origine ischémique, des canaux biliaires
interlobulaires. Des lésions du plexus capillaire péribiliaire existent
dans d’autres pathologies hépatiques [30] . Une raréfaction des
capillaires péribiliaires est ainsi observée au cours de la cholangite
sclérosante primitive et de la cirrhose biliaire primitive [33], sans que
la nature primitive ou secondaire des lésions vasculaires puisse être
actuellement établie avec certitude.
RÉSEAU CAPILLAIRE DES LOBULES HÉPATIQUES :
SINUSOÏDES
Les sinusoïdes sont des vaisseaux capillaires hautement spécialisés
qui assurent la vascularisation du lobule hépatique [16, 19].
7-005-A-26
Branches terminales 5 Représentation sché-
des veines portes matique de l’organisation
des sinusoïdes hépatiques.
Veine porte Veine porte
Sinusoïdes Sinusoïdes
Veine centrolobulaire
¶ Organisation du réseau sinusoïdal
L’origine anatomique des sinusoïdes est complexe. Contrairement à
une idée reçue, ils ne naissent pas directement de la périphérie des
espaces portes à la manière des rayons d’une roue. La plupart
d’entre eux naissent en fait de la périphérie des lobules hépatiques,
à partir de rameaux spécialisés de la veine porte, connus sous le
nom de branches terminales [15] (fig 5). Les branches terminales des
veines portes sont localisées en plein parenchyme hépatique et
forment en quelque sorte la frontière anatomique des lobules
hépatiques. Dans la première partie de leur trajet, les sinusoïdes ont
un trajet tortueux et sont fortement interconnectés. Rapidement, ils
adoptent un parcours plus rectiligne au contact des travées
hépatocytaires qu’ils séparent les unes des autres. Ils se jettent
finalement à l’intérieur des veines centrolobulaires (fig 5).
Les sinusoïdes transportent un sang dérivé presque exclusivement
de la veine porte. La contribution du sang d’origine artérielle est
faible. Le mélange entre sang portal et sang artériel nécessaire à la
vascularisation des lobules hépatiques implique l’existence
d’interconnexions anatomiques entre capillaires d’origine portale et
sinusoïdes. La nature exacte et la localisation précise de ces
connexions restent cependant très discutées. Au fur et à mesure de
son parcours, le sang sinusoïdal s’appauvrit progressivement en
certains constituants, comme les substrats, l’oxygène et les hormones
« consommés » par les hépatocytes, mais s’enrichit en produits
libérés par les hépatocytes, comme le glucose ou les protéines
plasmatiques.
Le sinusoïde est donc un lieu d’échanges massifs entre le sang et les
hépatocytes. Sa paroi est dotée de caractéristiques structurales très
particulières, habituellement interprétées comme des adaptations à
ces fonctions d’échanges très développées [3, 34]. Contrairement à la
plupart des autres capillaires de l’organisme, dont ceux des espaces
portes, les sinusoïdes sont des capillaires fenêtrés et discontinus. En
d’autres termes, ils sont bordés par des cellules endothéliales
pourvues de pores intracytoplasmiques et séparées par des solutions
de continuité intercellulaires. De plus, les sinusoïdes sont, chez
l’homme, dépourvus de lame basale identifiable. Ils sont séparés des
hépatocytes adjacents par l’espace périsinusoïdal (fig 6) qui contient
une matrice extracellulaire de composition très particulière,
dépourvue de laminine (ce qui explique l’absence d’organisation en
lame basale), mais riche en fibronectine et en ténascine [6, 21]. Des
études récentes ont également montré la richesse de cette matrice en
collagène XVIII, un précurseur de l’endostatine [17], dont la forme
soluble est un puissant facteur antiangiogénique : il a été proposé
que la production d’endostatine par le foie et sa libération dans la
circulation générale pourrait contribuer à la régulation des
phénomènes d’angiogenèse physiologique dans l’organisme [4].
La paroi des sinusoïdes hépatiques contient trois autres populations
de cellules résidentes (fig 6) :
– les cellules de Kupffer, macrophages intravasculaires adhérant à
la face luminale des cellules endothéliales ;
– des lymphocytes résidents, également adhérents aux cellules
endothéliales ;
– les cellules stellaires (ou cellules d’Ito) situées du côté
abluminal [3].
3
7-005-A-26 Physiologie et physiopathologie des vaisseaux hépatiques
6 Mise en évidence de l’expression de la protéine CD4 par une technique d’immu-
noperoxydase appliquée en microscopie électronique ; la protéine est détectée sur les cel-
lules endothéliales (flèches) et les cellules de Kupffer (K). Noter la présence d’une cel-
lule stellaire ou cellule d’Ito (I). H : hépatocyte ; L : lumière sinusoïdale ; * : espace
périsinusoïdal.
Les cellules stellaires sont des péricytes très spécialisés, assurant
plusieurs fonctions importantes : la régulation du flux sanguin
sinusoïdal grâce à leurs propriétés contractiles, la synthèse des
constituants de la matrice extracellulaire occupant l’espace
périsinusoïdal et le stockage des rétinoïdes dérivés de la vitamine
A [1, 3].
¶ Cellules endothéliales sinusoïdales et leurs fonctions
physiologiques
Les cellules endothéliales sinusoïdales présentent des
caractéristiques morphologiques très spécifiques :
– leur cytoplasme est fenêtré par des pores intracytoplasmiques
regroupés dans la zone périnucléaire du corps cellulaire ;
– elles forment un revêtement habituellement décrit comme
discontinu, c’est-à-dire interrompu par des solutions de continuité
intercellulaires ;
– elles ne reposent pas sur une membrane basale organisée. Le
caractère réellement « discontinu » de l’endothélium sinusoïdal a été
cependant contesté. Certains auteurs considèrent en effet que le
caractère apparemment discontinu de l’endothélium sinusoïdal est
d’origine artefactuelle et qu’il est provoqué par des altérations
secondaires aux procédures de fixation tissulaire [34].
Les particularités structurales de l’endothélium sinusoïdal traduisent
l’intensité des échanges entre le sang et les hépatocytes. Les
hépatocytes importent à partir du sang sinusoïdal des petites
molécules, comme des glucides, des lipides et des acides aminés, et
exportent dans la circulation de nombreux produits de leur
métabolisme, comme les protéines plasmatiques. Les cellules
endothéliales sinusoïdales, fenêtrées et discontinues, servent de filtre
et de tamis pour ces échanges bidirectionnels [34]. Elles contribuent
également de façon active à certaines fonctions hépatocytaires. Ainsi,
ce sont les cellules endothéliales sinusoïdales qui assurent la
désialylation de nombreuses protéines circulantes, comme la
transferrine, préalable indispensable à leur captation par
l’hépatocyte [2].
Les cellules endothéliales sinusoïdales exercent également de
nombreuses fonctions spécialisées [2], dont certaines se traduisent par
l’expression d’un ensemble très caractéristique de marqueurs
spécifiques [27, 29]. Le plus spécifique de ces marqueurs est la protéine
CD4 [26] (fig 6). L’expression de cette protéine, décrite à la surface de
certaines sous-populations de lymphocytes T et de macrophages,
distingue les cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques des
autres cellules endothéliales de l’organisme. D’autres marqueurs
4
Hépatologie
caractéristiques des cellules endothéliales sinusoïdales traduisent
l’existence d’adaptations fonctionnelles particulières. Ainsi,
l’expression de récepteurs pour les immunoglobulines traduit-elle
la capacité des cellules endothéliales sinusoïdales de contribuer, avec
les cellules de Kupffer, à la clairance des complexes immuns
circulant dans le sang portal [2]. D’autres marqueurs traduisent
l’adaptation à un microenvironnement particulier : ainsi, l’expression
de CD14, récepteur pour la protéine de liaison du
lipopolysaccharide, est probablement à mettre en parallèle avec
l’enrichissement du sang portal en lipopolysaccharide provenant des
bactéries intestinales.
¶ Différenciation des sinusoïdes au cours
de l’organogenèse hépatique
Les sinusoïdes se forment entre la cinquième et la dixième semaine
de vie fœtale à partir des capillaires du septum transversum,
d’origine probablement vitelline, une fois entourés par les cordons
d’hépatoblastes envahissant le mésenchyme [8] . Ces capillaires
subissent un processus de différenciation progressive au cours
duquel ils perdent leurs caractéristiques initiales, comme
l’organisation continue et la présence d’une membrane basale, et
acquièrent les caractéristiques spécifiques de l’endothélium
sinusoïdal hépatique, comme la structure discontinue, la présence
de fenestrations cytoplasmiques et la disparition de la membrane
basale [9, 35]. Les premières cellules résidentes non endothéliales,
cellules de Kupffer et cellules stellaires, sont reconnaissables à partir
de 8 à 10 semaines de vie intra-utérine [8]. Ce n’est cependant pas
avant la 17 e semaine que la paroi des vaisseaux capillaires
intrahépatiques acquiert des caractéristiques générales comparables
à celles des sinusoïdes adultes [35].
Les mécanismes de la différenciation des sinusoïdes hépatiques sont
encore imparfaitement connus. Des études récentes [5] suggèrent
l’existence de deux processus coordonnés, complémentaires et
successifs. La première phase du processus correspond à un
processus de différenciation structurale, de la cinquième à la 12e
semaine de la vie intra-utérine. Cette étape est caractérisée par la
perte progressive des marqueurs caractéristiques des endothéliums
continus et l’existence de remaniements importants de la matrice
périsinusoïdale, incluant la disparition de la laminine et l’apparition
de la ténascine. Cette étape est contemporaine de la mise en place
de l’hématopoïèse intrahépatique (rappelons que le foie est en effet
le principal organe hématopoïétique du fœtus). Certaines des
modifications structurales observées permettent donc probablement
aux sinusoïdes fœtaux de s’adapter à cette importante fonction
physiologique. La seconde phase du processus débute à la 10 e
semaine. Elle est caractérisée par l’apparition progressive et
dissociée des marqueurs caractéristiques des cellules endothéliales
sinusoïdales hépatiques adultes (CD4, récepteurs pour le fragment
Fc des immunoglobulines, protéine CD14...) ; ce processus contribue
vraisemblablement à préparer les cellules endothéliales
intrahépatiques à exercer leurs fonctions spécifiques dans le foie
adulte.
¶ Rôle des sinusoïdes hépatiques en physiopathologie
Des lésions, parfois sévères, des sinusoïdes hépatiques,
accompagnent de nombreuses pathologies hépatiques et contribuent
à aggraver leurs conséquences physiopathologiques. Nous en citons
deux exemples : les lésions dues à l’ischémie-reperfusion et les
lésions de capillarisation accompagnant la fibrose hépatique.
L’endothélium sinusoïdal est une des cibles privilégiées des lésions
dues à l’ischémie-reperfusion, telles qu’elles peuvent s’observer en
transplantation hépatique [ 3 2 ] . Le déterminisme des lésions
endothéliales secondaires à l’ischémie-reperfusion est multifactoriel :
libération de radicaux libres toxiques par les cellules de Kupffer et
les polynucléaires accumulés dans la lumière sinusoïdale,
production excessive de cytokines par les cellules de Kupffer
activées, rôle toxique de la séquestration plaquettaire favorisée par
la stase intrasinusoïdale. Des facteurs structuraux de fragilité
(absence de certains types de jonctions intercellulaires, absence de
Hépatologie Physiologie et physiopathologie des vaisseaux hépatiques 7-005-A-26

lame basale) sont probablement responsables de la très grande

sensibilité du revêtement endothélial sinusoïdal à ces différentes
agressions. Des facteurs fonctionnels s’ajoutent à ces facteurs
structuraux. Ainsi, les cellules endothéliales sinusoïdales sont-elles
parmi les seules cellules endothéliales de l’organisme à être
dépourvues de la protéine CD55 (decay accelerating factor) [25] qui
contribue à protéger les cellules somatiques contre le complément
activé, produit localement en grande quantité lors de l’ischémie-
reperfusion [24]. Les lésions endothéliales induites par l’ischémie-
reperfusion jouent un rôle important dans les tableaux de
dysfonctionnement primaire des greffons hépatiques.
Le développement d’une fibrose hépatique s’accompagne d’un
phénomène de capillarisation des sinusoïdes [20]. Au cours de ce
processus, les sinusoïdes perdent leurs caractéristiques distinctives
et se transforment progressivement en capillaires continus, non
fenêtrés et limités par une membrane basale organisée contenant de
la laminine [6]. Ces modifications structurales ont d’importantes
conséquences physiopathologiques. La transformation des
sinusoïdes en capillaires continus diminue les capacités d’échange 7 Aspect histologique d’une péliose hépatique.
entre les hépatocytes et le sang. De plus, les modifications de la
matrice périsinusoïdale facilitent l’accumulation locale de peptides s’observent essentiellement dans un contexte de stase veineuse
régulateurs et de facteurs de croissance, comme les interférons, le locale. Les thromboses des grosses veines sus-hépatiques,
transforming growth factor (TGF)-bêta ou l’hepatocyte growth factor responsables du syndrome de Budd-Chiari, révèlent souvent des
(HGF), susceptibles de modifier à long terme l’homéostasie états d’hypercoagulabilité ou des syndromes myéloprolifératifs
tissulaire. latents [7]. Enfin, les thromboses des veines centrolobulaires et des
Des modifications structurales importantes de la microcirculation petites veines collectrices, responsables de la maladie veino-
hépatique sont observées dans les lésions régénératives du foie, occlusive, sont essentiellement d’origine toxique (alcaloïdes
comme l’hyperplasie nodulaire régénérative, et lors des phases d’origine végétale, radiations ionisantes, administration
initiales de la carcinogenèse hépatique [10, 18]. Dans ces situations, les d’azathioprine). Les différences dans l’étiologie des thromboses
sinusoïdes normaux sont remplacés par des néovaisseaux présentant veineuses hépatiques en fonction de leur siège reflètent évidemment
les caractères structuraux et fonctionnels des vaisseaux capillaires des différences architecturales et hémodynamiques, mais pourraient
continus. Ces néovaisseaux expriment en particulier de nombreux également être dues, au moins en partie, à des réponses différentes
marqueurs des capillaires continus, absents des sinusoïdes normaux. des cellules endothéliales vis-à-vis d’agressions spécifiques.
Le plus caractéristique est la protéine CD34, indétectable aussi bien
Les lésions vasculaires les plus caractéristiques du foie sont celles
sur les sinusoïdes normaux que sur les sinusoïdes capillarisés
du sinusoïde hépatique. La péliose (fig 7), pathologie spécifique du
associés à la fibrose hépatique [10]. La présence de ces néovaisseaux,
sinusoïde hépatique, est une lésion histologique définie par la
faciles à mettre en évidence par des techniques
dilatation pseudokystique des sinusoïdes, la destruction de la paroi
immunohistochimiques, peut constituer une aide diagnostique pour
sinusoïdale, la dissociation de la matrice périsinusoïdale et l’atrophie
l’identification des lésions prénéoplasiques et néoplasiques du foie.
des travées hépatocytaires de voisinage [22]. La péliose n’est que le
stade extrême d’une gamme de lésions, dont la forme la moins
sévère est la dilatation sinusoïdale. Les étiologies de la péliose sont
Pathologie des différents nombreuses et variées et ont a priori peu de points communs. La
compartiments vasculaires du foie pathogénie des lésions endothéliales est donc probablement variable
mais l’évolution vers un tableau morphologique identique est sans
Les principaux compartiments vasculaires du foie sont susceptibles doute facilitée par l’accumulation de facteurs de fragilité par
de présenter des lésions spécifiques. Les compartiments veineux l’endothélium sinusoïdal : absence de lame basale organisée, absence
sont le siège de thromboses, différant par leur contexte de survenue de certains types de jonctions intercellulaires, gamme réduite de
ou leurs étiologies les plus fréquentes. Les thromboses portes récepteurs pour la matrice extracellulaire [22].

Références ➤

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7-005-A-26 Physiologie et physiopathologie des vaisseaux hépatiques
Références
[1] Blanc JF, Bioulac-Sage P, Rosenbaum J. Cellules étoilées du
foie et fibrogenèse hépatique. Gastroentérol Clin Biol 1997 ;
21 : 869-879
[2] Brouwer A, Wisse E, Knook DL. Sinusoidal endothelial cells
and perisinusoidal fat-storing cells. In : Arias IM, Jakoby WB,
Popper H eds. The liver: biology and pathobiology. New
York : Raven Press, 1988 : 665-682
[3] Burt AD, Le Bail B, Balabaud C, Bioulac-Sage P. Morpho-
logic investigation of sinusoidal cells. Semin Liver Dis 1993 ;
13 : 21-38
[4] Clement B, Musso O, Lietard J, Theret N. Homeostatic
control of angiogenesis: a newly identified function of the
liver? Hepatology 1999 ; 29 : 621-623
[5] Couvelard A, Scoazec JY, Dauge MC, Bringuier AF, Potet F,
Feldmann G. The structural and functional differentiation
of sinusoidal endothelial cells during liver organogenesis in
humans. Blood 1996 ; 87 : 4568-4580
[6] Couvelard A, Scoazec JY, Feldmann G. Expression of cell-
cell and cell-matrix adhesion molecules by sinusoidal
endothelial cells in the normal and cirrhotic human liver.
Am J Pathol 1993 ; 143 : 738-752
[7] Denninger MH, Chait Y, Casadevall N, Hillaire S, Guillin
MC, Bezeaud A et al. Cause of portal or hepatic venous
thrombosis in adults: the role of multiple concurrent
factors. Hepatology 2000 ; 31 : 587-591
[8] Desmet V. Embryology of the liver and intrahepatic biliary
tract, and an overview of malformations of the bile duct.
In : McIntyre N, Benhamou JP, Bircher J, Rizzetto M, Rodes
J eds. Oxford textbook of clinical hepatology. Oxford :
Oxford University Press, 1991 : 497-505
[9] Enzan H, Hara H, Yamashita Y, Ohkita T, Yamane T. Fine
structure of hepatic sinusoids and their development in
human embryos and fetuses. Acta Pathol Jpn 1983 ; 33 :
447-466
[10] Frachon S, Gouysse G, Dumortier J, Couvelard A, Nejjari M,
Mion F et al. Endothelial cell marker expression in dysplastic
lesions of the liver: an immunohistochemical study. J
Hepatol 2001 ; 34 : 850-857
[11] Kobayashi S, Nakanuma Y, Matsui O. Intrahepatic peribi-
liary vascular plexus in various hepatobiliary diseases: a his-
tologic survey. Hum Pathol 1994 ; 25 : 940-946
[12] Lassau JP, Bastian D. Organogenesis of the venous struc-
tures of the human liver: a hemodynamic theory. Anat Clin
1983 ; 5 : 97-102
[13] Machiarelli G, Makabe S, Motta P. Scanning electron
microscopy of adult and fetal liver sinusoids. In : Bioulac-
Sage P, Balabaud C eds. Sinusoids in human liver: health
and disease. Rijswijk : Kupffer Cell Foundation, 1988 : 63-81
[14] Matsumoto Y, McCaughan GW, Painter DM, Bishop GA.
Evidence that portal tract microvascular destruction pre-
cedes bile duct loss in human liver allograft rejection. Trans-
plantation 1993 ; 56 : 69-75
[15] Matsumuto T, Kawakami M. The multi-unit concept of liver
parenchyma. A reevaluation based on angioarchitectural
studies. Acta Pathol Jpn 1982 ; 32 : 285-314
[16] McCuskey R. Hepatic microcirculation. In : Bioulac-Sage P,
Balabaud C eds. Sinusoids in human liver: health and
disease. Rijswijk : Kupffer Cell Foundation, 1988 : 151-170
[17] Musso O, Rehn M, Saarela J, Theret N, Lietard J, Hintikka E
et al. Collagen XVIII is localized in sinusoids and basement
membrane zones and expressed by hepatocytes and acti-
vated stellate cells in fibrotic human liver. Hepatology
1998 ; 28 : 98-107
[18] Roncalli M, Roz E, Coggi G, DiRocco MG, Bossi P, Minola E
et al. The vascular profile of regenerative and dysplastic
nodules of the cirrhotic liver: implications for diagnosis and
classification. Hepatology 1999 ; 30 : 1174-1178
[19] Sasse D, Spornitz UM, Maly IP. Liver architecture. Enzyme
1992 ; 46 : 8-32
[20] Schaffner F, Popper H. Capillarization of hepatic sinusoids
in man. Gastroenterology 1963 ; 44 : 239-242
[21] Schuppan D. Structure of the extracellular matrix in normal
and fibrotic liver: collagens and glycoproteins. Semin Liver
Dis 1990 ; 10 : 1-10
[22] Scoazec JY. La péliose hépatique, une lésion toujours
d’actualité. Gastroentérol Clin Biol 1995 ; 19 : 505-507
[23] Scoazec JY. Les cellules endothéliales hépatiques : une
diversité insoupçonnée et ses conséquences physiologi-
ques et physiopathologiques. Hépato-Gastro 1999 ; 6 :
209-220
[24] Scoazec JY, Borghi-Scoazec G, Durand F, Bernuau J, Pham
BN, Belghiti J et al. Local complement activation after
ischemia-reperfusion of human liver allografts: incidence
and physiopathological relevance. Gastroenterology 1997 ;
112 : 908-918
Hépatologie
[25] Scoazec JY, Delautier D, Moreau A, Durand F, Benhamou
JP, Belghiti J et al. Expression of complement regulatory
proteins in normal and UW-preserved human liver tissue:
possible relevance to liver transplantation. Gastroentero-
logy 1994 ; 107 : 505-516
[26] Scoazec JY, Feldmann G. Both macrophages and endothe-
lial cells of the human hepatic sinusoid express the CD4
molecule, a receptor for the human immunodeficiency
virus. Hepatology 1990 ; 12 : 505-510
[27] Scoazec JY, Feldmann G. In situ immunophenotyping
characterization of endothelial cells of the human hepatic
sinusoid: results and functional implications. Hepatology
1991 ; 14 : 789-797
[28] Scoazec JY, Leseche G. Immunologie des cellules endothé-
liales et rejet de greffe. Med/Sci 1993 ; 9 : 1094-1101
[29] Scoazec JY, Racine L, Couvelard A, Fléjou JF, Feldmann G.
Endothelial cell heterogeneity in the normal human liver
acinus: in situ immunohistochemical demonstration. Liver
1994 ; 14 : 113-123
[30] Terada T, Nakanuma Y. Vascular plexus around intrahe-
patic bile ducts in normal livers and portal hypertension. J
Hepatol 1989 ; 8 : 139-149
[31] Terada T, Nakanuma Y. Development of human peribiliary
capillary plexus: a lectin-histochemical and immunohis-
tochemical study. Hepatology 1993 ; 18 : 529-536
[32] Thurman RG, Bunzendahl H, Lemasters JJ. Role of sinusoi-
dal lining cells in hepatic reperfusion injury following cold
storage and transplantation. Semin Liver Dis 1993 ; 13 :
93-100
[33] Washington K, Clavien PA, Killenberg P. Peribiliary vascular
plexus in primary sclerosing cholangitis and primary biliary
cirrhosis. Hum Pathol 1997 ; 28 : 791-795
[34] Wisse E, De Zanger RB, Charels K, Van der Smissen P,
McCuskey RS. The liver sieve: considerations concerning
the structure and function of endothelial fenestrae, the
sinusoidal wall and the space of Disse. Hepatology 1985 ; 5 :
683-692
[35] Zamboni L. Electron microscopic studies of blood embryo-
genesis in humans. I. The ultrastructure of fetal liver. J
Ultrastruct Res 1965 ; 15 : 509-512
[36] Zaret KS. Early liver development. In : Tronche F, Yaniv M
eds. Liver gene expression. Austin : RG Landes Company,
1994 : 3-16