TOXICOLOGIA

LABORAL
INGENIERIA LABORAL

Año 2009

Ing. GUILLERMO DOMINELLA

Tóxicidad
Capacidad de una sustancia química para
producir daño a un organismo vivo, que
depende de:
• vía de exposición
• cantidad de sustancias absorbida
• distribución en el tiempo (dosis única o repetida)
• tipo y severidad del daño
• tiempo necesario para que se produzca el daño
• naturaleza del organismo afectado
• interacciones tóxicas

Distribución
en el tiempo

Toxicidad
aguda

Capacidad de una sustancia para producir efectos

adversos dentro de un corto plazo de tiempo
(usualmente hasta 14 días) después de la
administración de una dosis única (o una exposición
dada) o tras dosis o exposiciones múltiples en 24
horas.
 Distribución
en el tiempo

Toxicidad
crónica

Capacidad de una sustancia para producir efectos

adversos consecuentes a una exposición
prolongada (durante o después de interrumpida la
exposición)

Toxicocinética
• Es el tránsito del tóxico por el organismo.
Lo que el organismo hace con el tóxico
(kinos= movimiento), y lo que el tóxico
hace sobre el organismo (toxicodinámica).
• Este comportamiento del tóxico en el
organismo posterior a la exposición, está
determinado por los procesos de
absorción, distribución, biotransformación
y excreción o eliminación.

Exposición
• Ocurre cuando una substancia toma
contacto con un organismo a través de
una vía por la cual puede ingresar al
mismo.- Dichas vías pueden ser:
• Respiratoria (inhalación)
• Dérmica y mucosas (contacto directo)
• Gastrointestinal (ingestión)
• Inoculación
Usualmente se expresa en términos cuantitativos de:
concentración,
mg/m3 ppm g/l mg%
duración,
minutos, horas, días, meses, años
frecuencia,
diariamente, días hábiles, una vez a la semana
intensidad (para agentes físicos)
becquerel, curie, roentgen, gray, sievert

intoxicaciones industriales

Se producen, habitualmente y con una

mayor frecuencia, a través de la vía
respiratoria, con menor frecuencia a
través de la vía cutánea y con mucha
menor frecuencia a través de la vía
digestiva

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN

FIJACIÓN

FASES

METABOLISMO ELIMINACIÓN
 pelo
nariz
ABSORCIÓN boca

Ingreso de una sustancia a la

circulación, atravesando las
membranas biológicas.
Para ello se deben penetrar
las diferentes barreras:
cutánea o dérmica,
uñas
gastrointestinal,
respiratoria (alveolar),
vascular, etc.
piel

Absorción

• Ocurrida la exposición, una fracción de la

substancia penetra las barreras biológicas e
ingresa al sistema circulatorio.
• La penetración de substancias tóxicas en el
organismo constituye simplemente el pasaje de
iones o moléculas a través de membranas, tales
como: membranas mucosas, la barrera
membranosa que representa la piel, etc.

Difusión simple

Consiste en el pasaje de una

substancia disuelta o en forma gaseosa
a través de una membrana biológica
como consecuencia de la existencia de
un gradiente de concentración entre el
medio interno que encierra la membrana
y el medio ambiente que la rodea.
 Absorción
*las sustancias tienen que atravesar membranas semipermeables.

• Membranas del epitelio respiratorio

• Membranas cutáneas
• Membrana gastrointestinal

Exterior
Membrana (piel o mucosa del lugar de administración)

Fluido intersticial
Membrana capilar

Plasma
Membrana capilar

Líquido intersticial
Membrana celular

Fluido intracelular

Membranas
•Laminas muy
delgadas de tejido
orgánico, flexible y
resistente,
•Recubren un órgano
o un conducto o
separan o conectan
dos cavidades o
estructuras
adyacentes.

Absorción vía Inhalatoria

• Fosas nasales, filtrado de partículas

mayores. vías aéreas superiores e interior
de las mismas. Partículas más pequeñas
llegan a los sacos alveolares
– La gran superficie alveolar
– Velocidad de incorporación al torrente
sanguíneo.
 Vía respiratoria

Gran permeabilidad
del epitelio alveolar

Vascularización y
riego sanguíneo muy
altos

Absorción rápida
y eficiente.

Factores que favorecen la

absorción pulmonar:

Contacto constante del

sistema respiratorio con el
ambiente externo

El agente químico absorbido puede

alcanzar centros vitales como el SNC y
otros órganos sin pasar por el hígado,
ya que van directamente al torrente
circulatorio

Absorción Cutánea
Corte transversal de la piel
• Epidermis: la capa más superficial.
• Dermis: ubicada inmediatamente debajo
de la epi-dermis.
• Tejido celular subcutáneo: Ubicado
inmediatamente debajo de la dermis,
es un tejido abundantemente irrigado por
capilares sanguíneos.
 Factores que influyen en la
absorción dérmica

1. Estado de la piel (intacta o dañada)

2. Tiempo de contacto

3. Irrigación sanguínea

4. Afinidad de los
químicos por los
constituyentes
tisulares.

Sustancias fácilmente
absorbidas por la piel

Fenol y sus derivados

Disolventes clorados

Compuestos aromáticos

Tetraetilo de plomo

Plaguicidas organoclorados

Consecuencias posibles del

contacto dérmico

1 La epidermis actúa como

barrera efectiva
y el agente químico no es
capaz de dañarla

2 Reacción del agente químico con la

superficie cutánea provocando irritación
 Consecuencias posibles del
contacto dérmico

3 El agente químico penetra,

reacciona con
proteínas del tejido y produce
sensibilización
y reacción alérgica

4 El agente químico se difunde en epidermis,

glándulas sebáceas, sudoríparas, folículos
pilosos e ingresa en la corriente sanguínea
para una posterior acción sobre órganos y
sistemas

Absorción Gastrointestinal

• A los fines industriales solo accidental

• Se realiza fundamentalmente en el epitelio
gastrointestinal, constituyéndose el
intestino delgado en el sitio de mayor
importancia por su gran superficie.

Factores que modifican la absorción

• Propiedades de la propia sustancia

química (tamaño molecular, grado de
ionización, solubilidad en agua con lípidos,
unión a proteínas)
• Barreras biológicas a través de las
cuales penetra. (composición de las
membranas, tamaño de los poros,
sistemas de transporte químico)
 Distribución

• Proceso farmacocinético en el que tiene lugar el

transporte del tóxico desde su lugar de
absorción hasta el órgano diana y hasta otros
órganos donde va a ser eliminado,
metabolizado, acumulado, etc.
• La substancia tóxica que ha ingresado al
sistema circulatorio es transportada por la
sangre a los distintos tejidos

Distribución
• La distribución representa el pasaje de iones o
moléculas a través de las membranas de diferentes
tipos de células e incluso la distribución subcelular es,
finalmente, un ingreso a diversos compartimentos
subcelulares a través de membranas.
• Tasa circulatoria: volumen de sangre que circula por
unidad de tiempo en un volumen de tejido dado.
Ejemplo:
2 ml/100 gr/m
significa que:
Por cada 100 g de tejido circularán 2 mililitros de sangre por
minuto.

Modos de distribución
• Gases disueltos en el plasma.
• Gases unidos a la hemoglobina.
• Sustancias absorbidas sobre la superficie
de los eritrocitos.
• Sustancias unidas a distintas fracciones
plasmáticas.
• Electrolitos en forma iónica en el plasma.
 Ejemplos de fijación en
sitios de elección

Huesos Algunos metales y aniones

y dientes orgánicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y uranio.
Tetraciclina

Grasas Insecticidas organoclorados

Bifenilos policlorados (BPC)

Concentración en sangre
• Determinadas sustancias poseen límites
biológicos de exposición (BEI - ACGIH)
Esto permite, conocida la concentración
en sangre, concluir acerca de su
exposición (en el momento) y actuar de
acuerdo a la misma
• Este es un método invasivo

Metabolización o biotransformación
• La sustancia experimenta diferentes cambios
químicos, en los organos, cambios que tienden
a transformarla en inocua o más fácilmente
eliminable por otras vías. -
• la mayoría de los productos del metabolismo
resultan de menor grado de toxicidad.
• Un grupo especial de sustancias originan
metabolitos finales con un grado de toxicidad
mayor que el de la sustancia ingerida.
 Ejemplos de formación de
metabolitos más tóxicos

Metanol Ácido fórmico

Parathión Paraoxón

Anilina Fenilhidroxilamina

Eliminación
• Es el pasaje de las substancias desde el
interior del organismo hacia el exterior del
mismo o hacia conductos comunicados con
el exterio.,
• La substancia tóxica ingerida, transformada
o no, es eliminada por las vías naturales:
renal, intestinal, respiratoria, etc.

Excreción renal

Los riñones son la ruta más

importante para la excreción

filtración glomerular
Factores que flujo plasmático renal
influyen en la
excreción renal pH de la orina
de tóxicos
pKa del agente químico
reabsorción tubular
 Acumulación

• La sustancia tóxica no metabolizada, no

eliminada totalmente o que no posee intensa
afinidad con determinados tejidos, se acumula
progresivamente en los mismos.
• Puede ocurrir que una determinada sustancia se
elimine normalmente por su vía de eliminación y
sea reabsorbida nuevamente en el intestino
regresando a la circulación general prolongando
su vida media.

Vida media de una substancia

Se define como el tiempo que tarda el

organismo en eliminar el 50 % de la
sustancia ingerida.

Prevención de Enfermedades
• Prevención primaria: La acción se concentra en
la anulación del riesgo o en medidas para poner
al factor bajo control. (reemplazar una sustancia
riesgosa por otra inocua para los trabajadores, o
bien, que la sustancia se utilizará de tal forma
que no implicará el contacto.
• Prevención secundaria: Refiere a la posibilidad
de efectuar un diagnóstico precoz, de forma tal
de detectar el proceso en un momento donde
resulte reversible.
• Los empleadores tienen la obligación de ofrecer
a sus trabajadores la información relacionada al
empleo seguro de productos químicos y
biológicos. La informaciòn debe estar accesible
a todos,
• La SRT ha creado el Servicio de Prevención
Toxicológica Preventox con la finalidad de
asesorar gratuitamente sobre las sustancias
químicas peligrosas y los efectos que ejercen
sobre el ser humano

Indicadores Biológicos de Exposición

• Es un producto del metabolismo que un

organismo produce frente a un agresor
químico
• Permite muestreos continuos e incorpora
al análisis los valores basales (valores
iniciales, previos a la exposición) y
considera la totalidad de las vías de
ingreso al organismo.

BENCENO N – HEXANO
Fenol total en orina 50 mg/l 2,5 Menanodiona en orina 5 mg/l

Benceno en aire expirado N – Hexano en

Espiración media 0,08 ppm espiración final 40 ppm
Espiración final 0,12 ppm
PLOMO
Plomo en sangre 50 µg/100
CADMIO Plomo en orina 150 µg/g creatinina
Cadmio en orina 10 µg/g creatinina
Cadmio en sangre 10 µg/l Cinc Protoporfirina 200 µg/100 ml de
en sangre eritrocitos
DISULFURO DE CARBONO (o 100 µg/100 ml
2-Thiothiazolidina-4-ácido de sangre)
carboxílico en orina 5 mg/g creatinina
METIL ETIL CETONA (MEK)
MONOXIDO DE CARBONO Metil etil cetona en orina 2 mg/l
Carboxihemoglobina
en sangre Menor a 8 % PENTACLORO FENOL
Monóxido de carbono Pentaclorofenol libre
en espiración final Menor a 40 % total en orina 2 mg/l

DIMETIL FORMAMIDA Pentaclorofenol libre

N – metil formamida total en plasma 2 mg/l
en orina 40 mg/g creatinina
FENOL
ETIL – BENCENO Fenol total en orina 250 mg/g creatinina
Acido mandélico 2 g/l ( o 15 mg/hora)
en orina (1,5 µg/g creatinina)
ESTIRENO
Etil – benceno en Acido mandélico 1 g/l
espiración final 2 ppm en orina (0,8 µg/g creatinina)
TOLUENO Estireno en
Acido Hipúrico espiración media 40 ppm
en orina 2,5 g/g creatinina
Acido fenil glioxílico 250 mg/l
Tolueno sangre en orina ( o 240 mg/g creatinina)
venosa 1 mg/l
Estireno en sangre 0,55 mg/l
Tolueno en
espiración final 20 ppm
 Tipo y severidad del daño
Toxicidad local: que produce efectos en el lugar del
cuerpo expuesto al agente tóxico.
Por ejemplo: • corrosivos (ácidos o álcalis),
• sensibilizantes de la piel y de los pulmones,
• gases irritantes (amoníaco, anhidrido sulfuroso,
cloro, dióxido de nitrógeno, flúor, ácidos clorhídrico,
nítrico, fosfórico, etc.),
• hipopigmentantes de la piel (para-tert-butil-fenol,
hidroquinona, etc.)
• sustancias nocivas para el esmalte y estructura de
los dientes (aerosoles de ácidos minerales)

Tipo y severidad del daño

Toxicidad sistémica: De carácter generalizado o que
ocurre en distinto lugar de aquel por el que el
agente penetró en el cuerpo. Requiere la absorción
y distribución del tóxico por el cuerpo.
Ejemplos:
• hígado: hepatitis, alteraciones de enzimas,
cirrosis (piridina),
• riñón: problemas para orinar (ioduro, fenoles),
• hueso: destrucción de la mandíbula (fósforo)
• sangre: anemia, metahemoglobinemia (anilinas)
• ojo: ceguera (metanol)
• corazón: arritmias, infarto, paro (tolueno),

Tipo y severidad del daño

Toxicidad sistémica:
Ejemplos:
• sistema nervioso central: trastornos de la
conducta, convulsiones (ioduro, tolueno,
alcoholes),
• sistema nervioso periférico: trastornos de la
sensibilidad, parálisis (hidrocarburos aromáticos,
alcohol etílico),
• mutagénesis: introducción de cambios heredados
(mutaciones) del genotipo de una célula como
consecuencia de alteración o de pérdida de genes
o de cromosomas (o de parte de ellos).
 Tiempo necesario
• Efectos agudos:
exposición única o varias en un día.
• Efectos crónicos:
exposiciones reiteradas durante semanas o meses.
• Efectos tardíos o demorados:
días o semanas después de la exposición (trastornos
psiquiátricos por ioduro de metilo),
por cambios que sufren las sustancias en el
organismo, o por acumulación
• Efectos diferidos (cáncer, malformaciones):
años después de la exposición (cáncer de
testículo por dimetilformamida).

Contaminantes químicos
y efectos en la Salud
CONTAMINANTE EFECTO AGUDO EFECTO CRÓNICO EFECTO DIFERIDO

CO Cefalea, fatiga, Cardiopulmonar ---------------

náuseas
SO2 Irritación Función ---------------
pulmonar
HTA Cefalea Infecciones Cáncer
respiratorias
COVs Cefalea, fatiga, Alteraciones Cáncer
irritación SNC
Partículas Irritación, Cardiovascular Cáncer,
náuseas mutagénesis
Pesticidas Irritación, Función Cáncer,
náuseas pulmonar genotoxicidad

Naturaleza del organismo

Enfermedades previas:
anemia
enfermedades respiratorias
alteraciones hepáticas y/o renales
problemas cardíacos
alergias
trastornos metabólicos (diabetes, gota)
déficit enzimático (destrucción de glóbulos rojos
por cobre)
adicciones
Daño primario vs. Exacerbación de enfermedades previas
 Interacciones tóxicas

Tóxicos
• Adición domiciliarios
Tóxicos en
• Sinergismo ambiente laboral
Aditivos
• Potenciación alimentarios

• Antagonismo Contaminantes
ambientales
Medicamentos

Efecto aditivo

Es el resultado de dos o más productos

químicos que actúan juntos y representa
la simple suma de sus efectos cuando
actúan independientemente
1+1=2
1+5=6

Ej. Organofosforados y carbamatos

Efecto Sinérgico(Multiplicador)

Es el efecto de dos productos químicos

que actúan juntos, cuyo resultado es mayor
que la suma sencilla de sus efectos al actuar
solos.
1+1=4
1 + 5 = 10
Ej. Aumento del riesgo de cáncer de pulmón
cuando actúan juntos las fibras de asbesto y el
humo del cigarrillo.
 Potenciación

Cuando una sustancia que no produce

daño, al combinarse con otra sustancia
tóxica aumenta los efectos de ésta
0+1=5
0 + 5 = 20
Ej. El isopropanol aumenta la
hepatotoxicidad del tetracloruro
de carbono.

Antagonismo

Cuando un producto químico contrarresta

los efectos de otro. Es aquella situación en
que la exposición a dos productos químicos
juntos tendrá menor efecto que la suma
sencilla de sus efectos por separado.
1+1=0
1+5=2

Ej. El selenio reduce los efectos

tóxicos del mercurio

Interacciones
tóxicas

Alcoholes (metanol y etilenglicol) +

etanol concomitante = retarda aparición de
efectos
etanol crónico pero no concomitante =
acelera la aparición de efectos

Suma de efectos
tetrahidroflurano + enflurano (anestésico) =
convulsiones
 Exposición crónica al
di-sulfuro de carbono (OMS):

Concentración
Disulfuro de Número Número Exposición EFECTOS OBSERVADOS
Carbono Sujetos Testigos años

Menor a 10
70 15 > a 15 Desequilibrios hormonales
mg/m

Disminución de la reactividad
Menor a 10 239 334 Menor a 4 inmunológica
mg/m

5 a 8 mg/m 126 64 10 Trastornos nerviosos

Niveles máximos permisibles

1. Pruebas biológicas en animales de
experimentación.
2. Estudios en poblaciones industriales
expuestas.
3. Investigaciones sobre individuos que han
sufrido exposiciones accidentales.