La hidrólisis del ATP, fuente de energía celular, es un proceso

exergónico, cuya energía está acoplada a muchas reacciones celulares de

carácter endergónico. Sin embargo, las células tienen una segunda moneda
energética, el poder reductor NADPH.
La vía de las hexosas monofosfato, vía de las pentosas fosfato, o vía del
fosfogluconato, consiste de tres reacciones de oxidación irreversibles, seguidas
de cinco reacciones de interconversión, reversibles, entre azúcares-fosfato.

Figura 1. Formación de poder reductor para las vías anabólicas.

6-fosfogluconato
 í ë
ribulosa 5-fosfato gluconolactona 6-fosfato
íì
ribulosa 5-fosfato

xilulosa 5-fosfato glucosa 6-fosfato

éê
sedoheptulosa 7-fosfato fructosa 6-fosfato

eritrosa 4-fosfato éê
fructosa 1,6-bisfosfato

èdihidroxiaceto-
nafosfato

gliceraldehído 3-fosfato gliceraldehído 3-fosfato

Figura 1. Representación de la vía de las pentosas fosfato.

Desde el punto de vista energético, no se produce ni consume ATP en el

ciclo de las pentosas. El carbono 1 de la glucosa-6-fosfato es liberado como
CO2 y dos moléculas de NADPH son producidas por cada fructosa-6-fosfato
que entra al ciclo. A diferencia de la glucólisis o de la cadena de transporte de
electrones en los cuales la secuencia de reacciones está bien definida, las
reacciones de interconversión en la vía de las hexosas monofosfato pueden
funcionar en diferentes direcciones.
La velocidad y dirección de las reacciones en cualquier momento, están
determinadas por el abastecimiento y la demanda de los intermediarios del
ciclo. La vía de las penosas fosfato es un proceso citoplásmico y provee la
mayor parte del NADPH celular que funciona como reductor en las reacciones
de óxido reducción.
En la biosíntesis de ácidos grasos, colesterol y en la fotosíntesis se
necesita de NADPH además de ATP para realizar los procesos metabólicos.
Además de que el NADH y el NADPH solo difieren en la presencia (NADPH) o
no (NADH) de un grupo fosfato en la posición 2 de la adenosina, no son
metabólicamente interconvertibles, de hecho no participan en las mismas vías
metabólicas. En el proceso también está involucrada la especificidad de las
deshidrogenasas por sus coenzimas.
El NADH participa en la utilización de la energía libre a partir de la
oxidación de metabolitos (cadena de transporte de electrones), para sintetizar
ATP en la fosforilación oxidativa.
El NADPH participa en la utilización de la energía libre a partir de la
oxidación de metabolitos para la biosíntesis de otros procesos endergónicos.
El NADPH es generado a partir de la oxidación de glucosa-6-fosfato a
través de una vía alternativa a la glucólisis conocida como vía de las pentosas
fosfato, derivación de las hexosas monofosfato (HMP) o vía del fosfogluconato.
 En los mamíferos, el hígado, las glándulas mamarias, el tejido adiposo y
la corteza adrenal, tienen una síntesis de ácidos grasos y colesterol muy
elevada. En el hígado por ejemplo, aproximadamente el 30% de la oxidación de
la glucosa se lleva a cabo por esta vía.
El hígado, las glándulas mamarias y el tejido adiposo tienen una síntesis
de ácidos grasos y colesterol muy elevada, por el contrario, en la corteza
adrenal se lleva a cabo activamente la síntesis de esteroides dependiente de
NADPH. En por ejemplo, en el hígado, aproximadamente el 30% de la
oxidación de la glucosa se lleva a cabo por esta vía. Esta vía produce también
ribosa-fosfato necesaria para la biosíntesis de nucleótidos y provee un
mecanismo para la utilización metabólica de azúcares de 5 átomos de Carbono
ingeridos en los alimentos.
La primera evidencia de esta vía, se llevó a cabo en la década de los 30
´s por Otto Warburg quien descubrió al NADPH al estudiar la oxidación de la
glucosa-6-fosfato en 6-fosfogluconato. Mas adelante, en la década de los 50´s,
F. Dickens, B. Horecker, F. Lipmann y E. Racker describieron la vía en su
totalidad.

La parte oxidativa de la vía de las pentosas fosfato consiste de tres

reacciones que llevan a la formación de ribulosa 5-fosfato, CO2 y dos moléculas
de NADPH por cada molécula de glucosa-6-fosfato oxidada.

Figura 3. Reacciones oxidativas de la vía de las penosas fosfato.

A.- Deshidrogenación de la glucosa-6-fosfato.

La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) cataliza una oxidación
irreversible de la glucosa-6-fosfato a 6-fosfogluconolactona en una reacción
dependiente de NADP+ como coenzima. La hexosa monofosfato está regulada
primeramente por la G6PD. El NADPH es un potente inhibidor competitivo de
la enzima y bajo muchas condiciones metabólicas, la relación NADPH/NADP+
es lo suficientemente elevada para inhibir la actividad catalítica de la enzima.
Lo anterior incrementa la demanda de NADPH, por tanto la relación
NADPH/NADP+ decrece y la actividad del ciclo aumenta en respuesta a la
actividad catalítica de la G6PD.

B.- Hidrólisis de 6-fosfogluconolactona y formación de

ribulosa 5-fosfato.
La 6-fosfogluconolactona es hidrolizada por la 6-fosfogluconolactona
hidrolasa. La reacción es irreversible, pero no es el paso limitante de la vía. La
descarboxilación subsiguiente del 6-fosfogluconato es catalizada por la 6-
fosfogluconato deshidrogenasa. Esta reacción irreversible produce una azúcar
pentosa-fosfato, la ribulosa 5-fosfato, CO2 (del C1 de la glucosa) y una segunda
molécula de NADPH.

Las reacciones no oxidativas de la vía de las penosas fosfato incluyen la

interconversión de azúcares de tres, cuatro, cinco y siete átomos de Carbono.

Figura 4. Reacciones no oxidativas de la vía de las penosas fosfato.

 Las enzimas de la vía son la fosfopentosa isomerasa; la fosfopentosa
epímerasa; la transcetolasa (su coenzima es la tiamina pirofosfato, un derivado
de la tiamina) y la transaldolasa.

Figura 5. Formación de la coenzima tiamina pirofosfato

Estas reacciones permiten que la ribulosa 5-fosfato (producida en la

parte oxidativa de la vía) pueda ser convertida en ribosa 5-fosfato, necesaria
para la síntesis de nucleótidos; o bien intermediarios de la glucólisis, como la
frutosa-6-fosfato y el gliceraldehido 3 fosfato. Por tanto, la vía de las penosas
fosfato no es un ciclo aislado y repetitivo, está integrado a la glucólisis. La parte
no oxidativa de la vía de las penosas fosfato está controlada principalmente por
el aporte de intermediarios. La única coenzima necesaria en esta parte de la
vía es la tiamina pirofosfato en la reacción de la transcetolasa.

A.- Conversión de pentosas fosfato a intermediarios de la

glucólisis.
Muchas células que llevan a cabo reacciones reductoras y que tienen
mayor necesidad por NADP que por ribosa 5-fosfato. En estos casos, la
transcetolasa y transaldolasa convierten la ribosa 5-fosfato producida como
producto final de la reacción oxidativa en gliceraldehído 3-fosfato y fructosa 6-
fosfato, que son intermediarios de la glucólisis.
Figura 6. Formación de los intermediarios de la glucólisis por la vía de las
pentosas.

B.- Formación de ribosa 5-fosfato a partir de intermediarios de

la glucólisis.

Bajo condiciones en donde la demanda por pentosas para su

incorporación en nucleótidos y ácidos nucléicos es mayor que la demanda por
NADPH, las reacciones no oxidativas pueden proveer de ribosa 5-fosfato a
partir de fructosa-6-fosfato en ausencia de los pasos oxidativos.

REACCIÓN GLOBAL:

3 glucosa-6-fosfato + 6NADP+ + 3H2O ⇔ 6NADPH

+ 6H+ + 3CO2 + 2 fructosa-6-fosfato + G3P

1.- Reacciones oxidativas (1-3):

En donde se obtiene NADPH y ribulosa 5-P (Ru5P)

 3g-6-P + 6NADP+ + 3 H2O ⇔ 6NADPH + 6H+ + 3
CO2 + Ru5P

2.- Reacciones de isomerización y epimerización (4-5):

En donde se obtiene ribosa 5-P (R5P) + xilulosa 5-P (Xu5P)

3 Ru5P ⇔ R5P + 2Xu5P

3.- Reacciones de ruptura de enlaces C-C y de formación (6-8)

En donde se obtiene fructosa-6-fosfato y gliceraldehído-3-fosfato

R5P + 2Xu5P ⇔ 2 fructosa-6-fosfato + G3P

Formaciones y rupturas que convierten 3 azúcares de C5 a 2 de C6 y una

de C3.

Paso:
1. C5 + C5 ⇔ C7 + C3

2. C7 + C3 ⇔ C6 + C4

3. C5 + C4 ⇔ C6 + C3

Total:3 C5 ⇔ 2 C6 + C3