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Generalidades (1)
Se llama humoral porque está mediada por anticuerpos.
Es el principal mecanismo de defensa contra
microorganismos extracelulares y sus toxinas.
En estas respuestas los LB son activados por un Ag y
estos secretan An para eliminar dicho antígeno.
Los LB pueden ser estimulados por Ag proteicos y no
proteicos.
Los Ag proteicos requieren de la participación de los LT
y los no proteicos no requieren esta participación.
Generalidades (2)
La activación de las células B se inicia por el
agrupamiento de los receptores para el Ag
(IgMm e IgDm) en los LB vírgenes o no
estimulados por la unión a un Ag multivalente.
Las cadenas alfa y beta del BCR transducen
señales tras la unión al Ag que conducen a la
activación de los factores de transcripción y a la
expresión de diversos genes.
Generalidades (3)
Las respuesta inmunitarias humorales se inician
en los OLP como el bazo ( Ag transportados por
la sangre), ganglios linfáticos ( Ag que penetran
por piel o mucosas) , MALT ( antígenos digeridos
o inhalados).
El proceso de activación de las células B y la
generación de células productoras de An consta
de fases secuenciales específicas.
Generalidades (4)
1. Fase de reconocimiento.
Se inicia con la interacción de los Ag con un
pequeño número de LB maduros que expresan
IgMm e IgDm específicas de cada Ag.
Al unirse el Ag a estas Igm se inicia la fase de
activación.
2. Fase de activación.
Esta fase consiste en una serie de respuestas que
conducen a:
Generalidades (5)
a) Proliferación que conduce a la expansión
clonal de los linfocitos.
b) Diferenciación que da como resultado la
generación de células efectoras que secretan
An y células B memoria.
Activación de los linfocitos B
Esta activación se inicia con la unión del Ag al BCR de los
LB maduros.
Este BCR tiene 2 funciones esenciales:
1. El agrupamiento de los receptores hace llegar señales
bioquímicas a los linfocitos B para que inicien su
activación.
2. El BCR se une al Ag y lo internaliza en vesículas
endosómicas, si se trata de una proteína es procesada
en péptidos y presentados en la superficie de los LB
para su reconocimiento por los LT colaboradores.
Activación de los LB (2)
Cuando 2 ó más moléculas del BCR se unen o entrecruzan
por acción de Ag multivalentes se comienzan a producir
una serie de señales bioquímicas proporcionadas por el Ag.
Estas señales se transducen por las cadenas alfa y beta del
BCR.
1. El entrecruzamiento de los BCR aproxima varios ITAM los
cuales son fosforilados por acción de las PKT ( proteínas
kinasa de tirosina) de la familia Src ( Lyn, Blk, Fyn). Esta
fosforilación constituye la primera señal de activación y es
incrementada por el coestimulador CD45.
Activación de los LB (3)
2. A continuación la PKT Syk se une a los
residuos de fosfotirosina de las cadenas alfa y
beta del BCR y se fosforila, esta fosforilación
puede ser por quinasas proteicas de tirosina o
por autofosforilación.
3. Syk y quizás otras tirosina quinasas asociadas
al BCR van a activar moléculas de señalización,
una de ellas es la fosfolipasa específica del
fosfatidilinositol gamma.
Activación de los LB(4)
4. La fosfolipasa va a escindir el PIP2
( fosfatidilinositol fosfato) en IP3( inositol
trifosfato) + DAG ( diacilglicerol).
5. El IP3 moviliza el calcio iónico de los depósitos
intracelulares aumentando el calcio
citoplasmático que además puede aumentar
gracias a la entrada de calcio del medio
extracelular este incremento de calcio se hace a
través del CD20.
Activación de los LB (5)
6. Este calcio hace que ciertas isoformas de la proteína
quinasa C (PKC) se activen por acción del DAG.
7. Por otra parte la proteína Ras también es activada por
el entrecruzamiento de los BCR y produce la activación
de quinasas de proteínas activadas por mitógenos
(MAP).
Estas cascadas de señalización activan factores de
transcripción que inducen la expresión de varios genes.,
para activar la mitosis y genrar un clon de LB específicos
para el Ag que inició el proceso.
Activación de los LB(6)
La activación de los LB requiere además de las señales
proporcionadas por el Ag de segundas señales
proporcionadas por proteínas del complemento.
a) El Cd3 que es un fragmento del complemento que se
genera en respuesta a los microorganismos es el que
proporciona la segunda señal de activación.l
b) Este Cd3 se une al receptor del complemento CR2 que se
expresa en las células b maduras en forma de un complejo
compuesto por 3 proteínas ( CD19, CD81 o TAPA y la
propia CR2) este complejo recibe el nombre de complejo
correceptor de la célula B.
Activación de los LB(7)
c) Esta unión activa también las PKT que a su vez van a
activar factores de transcripción que van a actuar sobre
diferentes genes, o sea amplifica las vias de señalización
iniciadas por la unión del Ag al BCR.
Estas señalizaciones prepara a las células B para la
proliferación y diferenciación subsiguientes a través de los
siguientes acontecimientos celulares:
a) Entrada de las células previamente en reposo en la fase G
del ciclo celular, junto con un aumento del tamaño de la
célula, del RNA y del número de organelas biosintéticas como
los ribosomas.
Activación de los LB (8)
b) Aumento de la supervivencia de las células B a
consecuencia de la inducción de diversos genes
antiapoptóticos.
c) Aumento de la expresión de moléculas MHC-II y
de coestimuladores como B7.2 (CD86), B7.1(CD80),
de modo que las células B estimuladas adquieren
la capacidad de estimular los LT, lo que permite a
los LB específicos de antígenos responder a la
colaboración de las células T.
Respuesta de los LB frente a antígenos
proteicos (1)
La respuesta de los LB frente a estos Ag depende de la
colaboración de los LB y T y del reconocimiento del Ag por
los LT.
La interacción entre los LT colaboradores y los LB implica:
a) Presentación del Ag por las células B a las t
colaboradoras diferenciadas.
b) Activación de las células T.
c) Expresión de moléculas de membrana y secretadas
por las células T colaboradoras que se unen a las B y
las activan.
Respuesta de los LB frente a Ag proteicos(2)
c) IFN gamma:
Conjuntamente con las IL-2, IL-4 ,IL-6 induce la
producción de IgG.
d) TGF-beta:
Conjuntamente con la IL-5 induce la producción
de IgA.
e) La IL-4 induce la producción de IgE.
Respuesta de los Lb a los Ag proteicos (8)
1. Mecanismos antifagocíticos.
2. Inhibición del complemento.
3. Variación genética de sus Ag de superficie,