LES ANTI-INFLAMMATOIRES

NON STÉROÏDIENS
(AINS)
Dr jacqueline Azay-Milhau
MCU Pharmacologie
 PLAN
Introduction

I-Généralités sur l’inflammation

II- Les médicaments de l’inflammation

A- Les différents médicaments AINS
B- Mode d’action et propriétés pharmacologiques
C- Pharmacocinétique
D- Les indications thérapeutiques
E- Les effets indésirables
F- Les contre-indications
G- Les Interactions médicamenteuses

III – Les AINS en pratique

Conclusion
 ANTI-INFLAMMATOIRES

AIS
AINS =Glucocorticoïdes
=« Corticoïdes »
Les ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROÏDIENS ou AINS

Ex: Indométacine, Aspirine, Ibuprofène,…

≠
Les ANTI-INFLAMMATOIRES STEROÏDIENS ou AIS

Ex: Prednisolone, Dexaméthasone…

 Introduction

Anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS

 Nombreux
 Hétérogénéité des structures chimiques
 Même mode d’action

Les salicylés: 1er composés anti-inflammatoires utilisés en thérapeutique

Aspirine (nom chimique acide acétylsalicylique) en 1899

Propriétés pharmacologiques communes

anti-inflammatoire, antalgique et antipyrétique
+
Antiagrégant plaquettaire (aspirine , 1968)
 I-Généralités sur l’inflammation

L’inflammation est un ensemble de réactions dont la finalité peut être:

- utile
- nocive

On distingue : l’inflammation localisée ou I (aigüe)

l’inflammation généralisée ou II (chronique)

Trois groupes majeurs de substances sont utilisés pour traiter l’inflammation:

 Celles qui inhibent l’enzyme cyclo-oxygénase: AINS et coxibs
 Les médicaments anti-rhumatismaux incluant certains immunosuppresseurs
 Les nouveaux anti-cytokines

Sous l’action de la phospholipase A2, les phospholipides membranaires donnent

deux groupes de substances impliquées dans l’inflammation:
 Les eicosanoïdes
 Le PAF (Platelet Activated Factor)
 Les eicosanoïdes dans l’inflammation:

Composés a 20C comme l’acide arachidonique

 Linéaires: les leucotriènes (LT)

 Cycliques: Les protaglandines (PG),

La prostacycline (PC),
Le thromboxane A2

Rôle des eicosanoïdes dans l’inflammation:

Les leucotriènes augmentent la perméabilité capillaire et exercent

une chimio-attractivité sur les PN.

Les PG produisent une vasodilatation locale, favorisent l’œdème et

l’afflux leucocytaire, potentialise les effets algogènes de la bradykinine; elles
dépriment aussi certains mécanismes immunitaires.
 Les signes de l’inflammation

Douleur

Rougeur

Chaleur

Oedème
 ANTI-INFLAMMATOIRES

AIS
Glucocorticoïdes

AINS

Coxibs
« Classiques » (Cox-2 sélectifs)
 II- Les médicaments de l’inflammation
A – Les différents médicaments
Salicylés
Aspirine ASPEGIC®, KARDEGIC®

AINS indoliques et dérivés

Indométacine INDOCID®
Sulindac ARTHROCINE®

AINS Arylcarboxyliques
Acide arylpropionique
Ibuprofène ADVIL®
Kétoprofène Bi-PROFENID LP®
Acide tiaprofénique SURGAM®
Flurbiprofène CEBUTID®
Naproxène APRANAX®
Fénoprofène NALGESIC®
Acide phénylacétique
Diclofénac VOLTARENE®
+ Misoprostol ARTOTEC®

AINS dérivés Oxicam

Meloxicam MOBIC®
Piroxicam FELDENE®

AINS Anthraniliques (Fénamates)

Acide niflumique NIFLURIL®
Acide méfénamique PONSTYL®

Coxibs
Célécoxib CELEBREX®
Parécoxib DYNASTAT
Etoricoxib ARCOXIA®
 B- MODE D’ACTION DES AINS

Les cyclo-oxygénases sont des enzymes impliquées dans le métabolisme de l’acide arachidonique
pour former les prostaglandines, la prostacycline et le thomboxane A2.

Mode d’action: Les AINS inhibent les cyclo-oxygénases (COX)

Il existe deux types de cyclo-oxygénases (COX):
- COX-1 constitutive
- COX-2 inductible

Cox-1 physiologiquement présente dans tous les tissus.

Inhibition de Cox-1 constitutive est responsable de la majorité
des effets indésirables digestifs, rénaux, hématologiques
de l’effet anti-agrégant plaquettaire

Cox-2 inductible par l’inflammation (cytokines pro-inflammatoires)

et produisant des PG pro-inflammatoires
 B- Propriétés pharmacologiques

 Action anti-inflammatoire

 Effet antalgique

 Effet antipyrétique

 Effet anti-agrégant
 Méthode d’étude des AINS in vivo

Le modèle d'oedème de la patte chez le rat selon Winter

Permet de mettre en évidence les effets anti-inflammatoires

 Carragénine

 Evaluation de l’oedème par pléthysmographie

 Evaluation de la relation Dose/Effet

 Calcul de la DE50
C- Pharmacocinétique
 Absorption digestive bonne
et rapide

 Diffusion importante

 Taux de liaison aux protéines

plasmatiques important

 Métabolisme hépatique

 Elimination rénale

 ½ vie d’élimination
- ½ vie courte (1h à 6h): 2 à 3 prises/j
Ex: certains arylcarboxyliques, fenamates, indométacine
- ½ vie moyenne (10h à 18h): 1 à 2 prises/j
Ex: naproxène, sulindac
- ½ vie longue (24 à 75h): 1 prise/j
Ex: oxicams
 D- Indications thérapeutiques

 Traitement symptomatique des manifestations inflammatoires douloureuses

et fébriles

 Cardiologie ( à faibles doses) pour effet anti-agrégant plaquettaire

 Rhumatologie (à fortes doses) pour effet anti-inflammatoire

E- Effets indésirables

 LIES à L’INHIBITION DES PG

 1- Effets Digestifs
(par inhibition de la PGE1 cytoprotectrice)
Prévention par Oméprazole (MOPRAL®)
Misoprostol (CYTOTEC®)
 Dyspepsie
 Erosions gastroduodénales
 Ulcérations gastroduodénales
 Agressions oesophagiennes
 Agressions coliques
 Agressions entériques
 2- Bonchospasme (par augmentation des leucotriènes)
Correction par Montelukast (SINGULAIR®)

 3- IRA fonctionnelle (par diminution des PG vasodilatatrices)

 4- Neurotoxicité (Indoliques +++)

 5- Risque infectieux

 6- Retard à l’accouchement

 NON PG DEPENDANTS
 Accidents d’hypersensibilité
 Cutanés
 Hématologiques
 Hépatiques

 Accidents thrombotiques avec les coxibs (IDM, AVC)

(par diminution de PGI2 anti-agrégante)
F- Contre-indications

 Allergie ou Hypersensibilité aux AINS

 Ulcère gastroduodénal évolutif

 Insuffisance hépatocellulaire modérée à sévère

 Insuffisance rénale sévère

 Lupus érythémateux disséminé

 Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée

 À partir du 6ème mois de grossesse et allaitement

 Enfants < 15 ans

 G- Interactions médicamenteuses

1- Pharmacocinétiques

 AVK par compétition au niveau de la liaison aux

protéines plasmatiques
Augmentation du risque hémorragique

 Lithium par diminution de son excrétion rénale

Augmentation de la Lithiémie
Risque de Toxicité

 Méthotrexate par diminution de sa clairance rénale

Risque de Toxicité
 Pharmacodynamiques

 Hyperkaliémie due à certains médicaments est

potentialisée par les AINS (IEC, ARAII, Diurétiques hyperK+
comme les antagonistes des récepteurs de l’aldostérone,
les héparines, ciclosporine, tacrolimus, triméthoprime)

 Majoration du risque hémorragique avec les

anti-agrégants, autre AINS, anticoagulants, thrombolytiques

 IRA si association aux IEC, ARAII, Diurétiques

 AINS et dispositif intra-utérin (DIU)

 III- Les AINS en pratique

 Utiliser la dose minimale efficace

 Ne jamais associer deux AINS

 Eviter si possible les prescriptions prolongées

 Eviter les AINS chez les sujets à risque de complications

gastroduodénales (tabac, alcool, p. âgée> 65 ans, antécédents
ulcéreux).
Si prescription gastroprotection par IPP ou misoprostol
Conclusion

 Médicaments nombreux

 Structures chimiques hétérogènes

 Nombreuses indications thérapeutiques

 Commercialisés de façon important

 Effets indésirables non négligeables en particulier digestifs

d’où leur prise pendant les repas