Universidad Autónoma De Coahuila

Facultad de Ciencias Químicas

Laboratorio de Química
Heterocíclica

Reporte
PRÁCTICA 5

“SÍNTESIS DE 1,2,3,4-TETRAHIDROCARBAZOL”

Docente: Doctora Adali Castañeda Facio

Miriam Abigail Galindo Luna

4-Marzo-2021
 OBJETIVO
Obtener 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol según la síntesis de índoles de Fischer y revisar la importancia biológica de los
derivados del indol

INTRODUCCIÓN
La reacción de condensación entre 1,3 dinucleófilos y 1,2 dielectrófilos es un método muy usado para la síntesis
de indoles. Dicha reacción se basa en la desconexión simultánea de los enlaces de N1-C2 y de C3-C3a
del anillo indólico. Mediante esta aproximación general se puede obtener de forma convergente una amplia
gama de indoles dependiendo de los reactivos y de la metodología utilizada. La conocida síntesis de indoles de
Fischer es una reacción de este tipo y se da entre fenilhidrazinas y cetonas. El mecanismo de esta reacción se basa
en un reordenamiento sigmatrópico.

La síntesis de Fischer ha sido durante más de 100 años uno de los métodos más importantes para la síntesis de
intermedios indólicos de compuestos con actividad biológica. La síntesis de Sumatriptan40 (Fármaco de Glaxo cuya
función es aliviar los síntomas de las migrañas) y la Iodometacina41 (antiinflamatorio de Merck) son ejemplos de esta
reacción.

PROPIEDADES FISICAS
Reactivos Propiedades
Ác. Acético glacial Aspecto: Líquido transparente e incoloro.
Olor: Picante
Fenilhidracina Estado físico Líquido
Aspecto Ámbar oscuro
Olor aromático
Ciclohexanona Estado físico Líquido
Aspecto Incoloro
Olor A menta

IV. TOXICIDADES DE LOS REACTIVOS

Reactivos Propiedades
Ác. Acético glacial Por inhalación de vapores: Irritaciones en vias
respiratorias. Sustancia muy corrosiva. Puede
provocar bronconeumonía, edemas en el tracto
respiratorio.
En contacto con la piel: quemaduras.
Por contacto ocular: quemaduras, transtornos de
visión, ceguera (lesión irreversible del nervio
óptico). Quemaduras en mucosas.
Por ingestión: Quemaduras en esófago y
estómago. espasmos, vómitos, dificultades
respiratorias. Riesgo de perforación intestinal y
 de esófago. Riesgo de aspiración al vomitar. No
se descarta: shock, paro cardiovascular, acidosis,
problemas renales.
Fenilhidracina H301 - Tóxico en caso de ingestión
H311 - Tóxico en contacto con la piel
H331 - Tóxico en caso de inhalación
H315 - Provoca irritación cutánea
H317 - Puede provocar una reacción alérgica en
la piel
H319 - Provoca irritación ocular grave
H341 - Se sospecha que provoca defectos
genéticos
H350 - Puede provocar cáncer
H372 - Provoca daños en los órganos tras
exposiciones prolongadas o repetidas
H400 - Muy tóxico para los organismos
acuáticos
Ciclohexanona H226 - Líquidos y vapores inflamables
H315 - Provoca irritación cutánea
H318 - Provoca lesiones oculares graves
H302 + H312 + H332 - Nocivo en caso de
ingestión, contacto con la piel o inhalación

PRIMEROS AUXILIOS
Ác. Acético glacial
Inhalación: Trasladar a la persona al aire libre. En caso de que persista el malestar, pedir atención médica.
Contacto con la piel: Lavar abundantemente con agua. Quitarse las ropas contaminadas. Extraer el producto con
un algodón impregnado en polietilenglicol 400.
Ojos: Lavar con agua abundante (mínimo durante 15 minutos), manteniendo los párpados abiertos. Pedir
inmediatamente atención médica.
Ingestión: Beber agua abundante. Evitar el vómito (existe riesgo de perforación). Pedir inmediatamente atención
médica. No neutralizar.
Fenilhidracina
Contacto con los ojos: Enjuagar inmediatamente con abundante agua, también bajo los párpados, durante al menos
15 minutos. Se necesita atención médica inmediata.
Contacto con la piel: Se necesita atención médica inmediata. Lavar inmediatamente con abundante agua durante
al menos 15 minutos.
Ingestión: NO provocar el vómito. Llamar inmediatamente a un médico o a un centro de información toxicológica.
Inhalación.: Transportar a la víctima al exterior. Se necesita atención médica inmediata. No utilizar el método boca
a boca si la víctima ha ingerido o inhalado la sustancia; administrar la respiración artificial con ayuda de una
mascarilla de bolsillo dotada de una válvula unidireccional u otro dispositivo médico para reanimación respiratoria
apropiada. Si no respira, realizar técnicas de respiración artificial.
Ciclohexanona
Contacto con los ojos Enjuagar inmediatamente con abundante agua, también bajo los párpados, durante al menos
15 minutos. Se necesita atención médica inmediata.
Contacto con la piel Lavar inmediatamente con abundante agua durante al menos 15 minutos. Consultar a un
médico.
Ingestión Limpiar la boca con agua y beber a continuación abundante agua.
Inhalación Transportar a la víctima al exterior. Consultar a un médico. Si no respira, realizar técnicas de respiración
artificial.
VI. DIAGRAMA DE FLUJO
0.5 mL (0.4735g, 4825mmol) de
ciclohexanona
+
2.5 mL de CH3COOH glacial
+
0.5 mL (0.549g, 5081mmol) de 20 Min
fenilhidrazina

Enfriar a 25°C
c
v
c
c
vc
v v

Lavar con 3
Extraer con 2 porciones de agua
porciones Dejar secar fría (2.5 mL cada
una)

VII. MECANISMO DE REACCION

Etapa 1: Formacion de la fenilhidrazona de la acetofenona
Etapa 2: Formacion del . Una vez formada la fenilhidrazona ocurre la siguiente reaccion:

VIII. APLICACIONES
El índol es estructura de muchos compuestos con importancia biológica: triptofáno (aminoácido), algunos
alcaloides (triptamina, mescalina). Se encuentra en fitoreguladores (auxinas). Algunos fármacos (indometacina y
pindolol).También los derivados de indol fueron utilizados como pigmentos/colorantes.
IX. OBSERVACIONES
Al iniciar con la practica añadimos los reactivos al matraz bola, se observo un cambio de color (café rojizo),
Durante el reflujo se fue formando un precipitado, pasados los 20 minutos de reposo la mezcla estaba solidificada.
Añadimos los 20 mL de agua fría y lo filtramos, repetimos el proceso del lavado con agua y volvimos a filtrar.
Se puso a secar el precipitado y se saco su punto de fusión el cual fue de 116°C

X. RESULTADOS
Al realizar síntesis de indoles de Fischer para obtener de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol a partir de la fenilhidrazina y
la ciclohexanona se obtuvieron los resultados esperados ya que se tuvo un buen rendimiento. Para realizarlo el
primer paso es formal la fenilhidrazona de ciclohexanona, dicha reacción procede por un ataque nucleofílico del
grupo amino al carbonilo.
Primero ocurre una reacción de condensación, después ocurre una reacción de equilibrio enamina-imina
(tautomería), después ocurre una reacción electrocíclica (percíclica) 3,3, finalmente, ocurre bajo el catálisis ácido
elimina NH3, dando como resultado el indol aromático energéticamente favorable.

XI. CONCLUSIONES
 La síntesis de indoles de Fisher se lleva a cabo al calentar fenilhidrazonas de cetonas o aldehídos, con un
catalizador ácido con el que ocurre una transposición, de una fenilhidrazona con eliminación de agua y NH3. Los
grupos electrodonadores favorecen la ciclación y los electroatractores la dificultan.
Se obtuvo un producto café rojizo con un punto de fusión de 116°C por lo cual no hacía falta recristalizar.
Los derivados de indol se utilizaba como colorantes y es un derivado del indol es el triptófano, que es un
aminoácido esencial, y se usa para sintetizar serotonina y lo podemos encontrar en alimentos como pavo, pollo,
leche, queso, pescado, huevo, tofu, soja, semillas de ajonjolí y de calabaza, nueces, y mantequilla de maní.
XII. CUESTIONARIO
1. Describa en qué consiste la síntesis de índoles de Fischer.
Este procedimiento consiste en calentar fenilhidrazonas de cetonas o aldehídos con un catalizador àcido para
su ciclación, y de esta forma se obtener el indol.
2. Describa en que consiste la reacción de Bartolli y Japp-Klingeman para sintetizar índoles.
Consiste en una ciclación, catalizada por ácidos, de una α-arilaminocetona, que se prepara a partir de una
anilina y un α-halocarbonilo. Utilizando α-aminocetonas N-aciladas, la ciclación es más controlable y permite
obtener índoles sustituidos en el anillo heterocíclico
3. ¿Qué ventajas y desventajas tiene este método de preparación de índoles?
Ventaja: No es necesario aislar la hidracina, las cetonas asimétricas producen dos productos isomericos, se puede
utilizar ácidos fuertes o débiles los cuales producen isómeros.
Desventaja: No es apta para índoles N-sustituidos, debido a la sensibilidad los aldehídos se utilizan en formas
protegidas el proceso electrónico se ve desfavorecido con la desactivación del grupo.
4. ¿Qué ocurre durante el calentamiento de la fenilhidrazina con la ciclohexanona?
Se da un ataque nucleofilico del grupo amino al carbonilo de la cetona cíclica.
5. ¿Qué función desempeña el ácido acético en esta reacción?
Sirve de catalizador de la reacción. Ocurre una transposición sigmatropica, catalizada por el acido acético, de
una fenilhidrazona con eliminación de agua y NH3.
6. La hidrazina y sus derivados son tóxicos. Cuando es usada como reactivo ¿cómo asegura que toda reaccionó?
Utilizando un exceso de ciclohexanona.
7. ¿Puede ser utilizado el clorhidrato de fenilhidrazina y no directamente la fenilhidracina, en esta síntesis?
Si, ya que el cloro es un buen grupo saliente al igual que el amoniaco que procede del nitrógeno hidracínico
en posición β de la fenilhidrazina.
8. Mencione algunos carbazoles y su aplicación
Carbazol se utiliza en la producción de colorantes azules de azufre.
N-vinilcarbazol se utiliza para la fabricación de termoplastos de polivinilcarbazol. Se obtiene a partir de
carbazol y acetileno bajo la acción catalítica de óxido de zinc y de hidróxido de potasio.
Benzotriazol se utiliza en farmacología y en fotografía como componente de algunos reveladores o como
recubrimiento de algunos metales para evitar la corrosión, especialmente del cobre.
Pridol[4,3-b]carbazol e indol[2,3a]pirrol[3,4-c]carbazol son utilizados como agentes antitumores en la clínica.

XIII. BIBLEOGRAFIA
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/SINTESISYREACCIONESINDOLYBENZOFURANO_11063.pdf
http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/PracticaIndoles_34775.pdf
https://docplayer.es/184924267-Practica-no-3-obtencion-de-1-2-3-4-tetrahidrocarbazol.html
https://prezi.com/wz26k1bc_6jb/sinstesis-del-1234-tetrahidrocarbazol/