Fármacos empleados en

el tratamiento del asma

¿Qué es el asma?
z “Es un sindrome
caracterizado por la
obstrucción generalizada y
reversible de las vías
aéreas, que se instaura de
forma recurrente,
provocada por estímulos
que por sí mismos no son
nocivos y que no afectan a
individuos no asmáticos”
 Respuesta temprana en asma. Respuesta inflamatoria tardía.

Los alergenos forman complejos con IgE en la superficie de los mastocitos, Los linfocitos TH2 producen una serie de citocinas que estimulan
activándolos. Tales células liberan mediadores inflamatorios que producen a los eosinófilos y linfocitos B, perpetuando la cadena
la broncoconstricción inicial. inflamatoria característica de la fase tardía del asma.
(I) BRONCODILATADORES

1.- AGONISTAS β ADRENERGICOS

2.- XANTINAS

3.- ANTAGONISTAS MUSCARINICOS

AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
“los broncodilatadores más rápidos y eficaces”

1.- De acción breve: • Efecto máximo en 30 min

SALBUTAMOL • Duración de 4-6h
TERBUTALINA • Se administran ”a demanda”
demanda

2.- De acción prolongada: • Duración 10-12 h

SALMETEROL • Administración “pautada”
pautada
FORMOTEROL

3.- Profármacos: z Gran estabilidad metabólica,

BITOLTEROL (Colterol) z Administración 1vez/día
BAMBUTEROL(Terbutalina)
AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
mecanismo de acción
1. BRONCODILATACIÓN:
1. En todo el tracto respiratorio
2. Frente cualquier estimulo espasmógeno
3. Dosis-dependiente

2. En modelos “in vitro”

1. Inhiben la liberación de mediadores por los mastocitos
2. Inhiben la liberación de ACh de las terminaciones preganglionares de las vías aereas
3. Disminuyen la secreción de moco
4. Aumentan el aclaramiento mucociliar

En resumen:
“PRODUCEN BRONCODILATACIÓN SIN MODIFICAR LA RESPUESTA
INFLAMATORIA TARDIA NI SUPRIMEN LA HIPERREACTIVIDAD
BRONQUIAL
AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
vías de administración

z INHALATORIA (aerosol/nebulizador)
z La más utilizada
z Permite alcanzar elevadas concentraciones en vías aéreas distales
z Menos efectos secundarios
z Inconv: Dificultad de administración

z ORAL:
z Sufren primer paso hepático
z Se absorben un 10%,
z Inconv: mayor efectos secundarios

z PARENTERAL:
z Riesgo de efectos cardiovasculares
z Restringido a uso hospitalario
AGONISTAS β-ADRENERGICOS:
Reacciones adversas

z La mayoría están relacionadas con su ACCIÓN

ADRENÉRGICA y guarda relación con:
z Dosis
z Vía de administración
z Oral:
ƒ temblor fino de las extremidades
ƒ Intranquilidad
ƒ Nerviosismo
z I.V:
ƒ arritmias

z TOLERANCIA
z Hiposensibilidad de los receptores β2
z Agravamiento de la enfermedad
XANTINAS:Teofilina

Acciones de las metilxantinas:

z Musculatura lisa bronquial: BRONCODILATACIÓN
z Estimula la actividad cardiaca
z Estimula la actividad a nivel de SNC
z Aumenta la diuresis

Mecanismo de acción:
z Inhibición de la fosfodiesterasa del AMPc y GMPc
z Bloqueo de los receptores de adenosina
XANTINAS:Teofilina/Aminofilina

Farmacocinética: Administración:
z Absorción: Oral z I.V (Infusión lenta)
z Tmax 30-60 min z estado asmático
z Metabolización: 90% hepática
z Eliminación: 10% renal z ORAL (preparados de
liberación prolongada)
z Los niveles en sangre: z Tº de segunda elección
z Aumenta:
z en niños, fumadores, dietas
bajas en HC, acidosis
z Barbituricos, benzodiazepinas Efectos adversos:
y alcohol z Cardíacos
z Disminuye: z Gastrointestinales
z Obesidad,, dieta rica en
z SNC
metilxantinas, cirrosis
z Cimetidina, beta-bloqueantes

“ESTRECHO RANGO TERAPÉUTICO”: 30-100 mmol/l/

SINERGIA XANTINAS-OTRAS
MEDICACIONES

z β-agonistas adrenérgicos
z Restaura la eficacia de los β-agonistas

z Efectos aditivos y por tanto disminuyen los efectos

secundarios

z Puede aumentar el efecto máximo conseguido con los β-

agonistas

z Corticoides
z Puede aumentar la acción de los corticoides
 ANTAGONISTAS MUSCARINICOS:
Bromuro de Iprapropio
MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquean los receptores
mucarínicos a nivel de las INDICACIONES
fibras parasimpáticas que
inervan las paredes del pulmón
y glándulas submucososas: z Adyuvante a β-agonistas
z Efecto broncodilatador y corticoides, cuando
z Disminuye la secreción de estos por si solos no
moco controlan el asma

FARMACOCINÉTICA z Broncodilatador en
bronquitis crónica o
z No se absorbe por via oral broncoespasmo
z Se administra en AEROSOL secundario a β-
(10% llega a bronquio) antagonistas
z Efecto máximo en 30 min
z Duración del efecto: 3-5 h
 Corticoides: mecanismo de acción
z Disminuye
z Síntesis de citocinas
(Th2)
z Activación de
eosinófilos y otras
células inflamatorias
z Síntesis de PG
z Aumenta
z Nº de receptores β-
adrenérgicos y previene
su desensibilización
EFECTO ANTIIFLAMATORIO
1. Bloquean la respuesta
inflamatoria tardía y
consecuentemente la
hiperreactividad
bronquial
2. Inhiben la infiltración
pulmonar tardía por
células inflamatorias
 Corticoides
Farmacocinética
oral: PREDNISOLONA
Efectos secundarios más
frecuentes tras la adm. Vía
i.v: HIDROCORTISONA inhalatoria

Inhalatoria:
z BECLOMETASONA
z BETAMETASONA
z FLUNISOLIDA
z BUDESONIDA
- CANDIDIASIS
- AFONÍA por miositis de las
cuerdas vocales

Semivida plasmática: La asociación con otros

z Budenosida y flunisolida:
fármacos como β-
150-100 min agonistas o teofilina,
z Beclometasona: 15 h
aumenta la eficacia de los
corticoides y permite
reducir la dosis”
Duración del efecto a nivel
pulmonar: 6-8h
Corticoides
INDICACIONES
z INHALADO:
INHALADO
z Asmático adulto que necesite tratamiento
broncodilatador con agonista β-adrenérgico
más de dos veces al día

z ORAL:
z Exacerbaciones del asma grave
z Asma rápidamente deteriorante
Cromoglicato disódico y
nedocromil
z Administrados de forma
profiláctica pueden:
z (1) reducir tanto la fase
inmediata como tardía de
la respuesta asmática y
z (2) Reducen la
hiperreactividad
bronquial
MECANISMO
z No se conoce bien
z Estabilizan el mastocito
para que no se libere la
histamina
z Deprime los reflejos
neuronales exagerados
desencadenado por los
“receptores de irritación”
Cromoglicato disódico y
nedocromilo
FARMACOCINÉTICA
z Administración: AEROSOL o
NEBULIZADOR
z Semivida plasmática: 90 min
z Efecto máximo: a las 2-3
semanas de tº
z El nedocromil es más
potente que el cromoglicato
INDICACIONES
z Eficaces en niños con asma
alérgica
EFECTOS INDESEADOS
z Cromoglicato: Irritación del
tracto respiratorio, eritema
z Nedocromilo: alteraciones
del gusto, cefaleas,
ANTILEUCOTRIENOS:
zafirlukast, montelukast

z Antagonistas de los receptores Cisteinil-leucotrienos 1

z Menos eficaces que los corticoides aunque se pueden asociar

para reducir la dosis de corticoides

z Efecto aditivo con los beta-agonistas

z Inhiben e broncoespasamo secundario a aspirina y ejercicio

z Tratamiento complementario del asma leve-moderado

z Eficaz por vía ORAL (Montelukast: 1/día; Zafirlukast 2/día)

z Efectos secundarios: cefalea y alt. gastrointestinales

(V) TRATAMIENTO FRENTE
A IgE
Omalizumab Anticuerpo monoclonal humanizado
frente a IgE

Indicaciones
Tto. del asma en adultos y adolescentes > 12 años, con
asma alérgica grave persistente que a pesar de utilizar
corticosteroides diarios inhalados a dosis altas, más
agonista-ß2 inhalado de larga duración no mejoran.
Omalizumab
z No indicado en: exacerbación asmática, broncoespasmo o
estados asmáticos de carácter agudo.

z ADMINISTRACIÓN:

Evaluar efectividad del tto. tras 16 sem; basar la decisión de continuar

en una notable mejoría en el control global del asma
Indicaciones: Resumen
TRATAMIENTO EN ADULTOS Y NIÑOS MAYORES DE 5 AÑOS
PREVENTIVOS A LARGO PLAZO DE RESCATE
Medicación diariamente: Broncodilatadores de acción corta: beta-2
SEVERA PERSISTENTE agonistas de acción corta a demanda de
•Corticoides inhalados, 800-2000 mcg o
más* síntomas.
•Broncodilatadores de acción larga: beta-
2 agonistas inhalados o en tabletas o
solución y/o teofilinas de liberación
sostenida.
•Corticoides orales a largo plazo.
Medicación diaria: Broncodilatadores de acción corta a demanda de
MODERADA PERSISTENTE síntomas, no excediendo 3-4 veces al día.
•Corticoides inhalados, (500 mcg* y si es
necesario,
•Broncodilatadores de larga acción: beta-
2 agonistas inhalados u orales, teofilinas
de liberación sostenida.
•Considerar añadir anti-leukotrienos,
especialmente en pacientes sensibles a
la aspirina y para prevenir
broncoespasmo inducido por ejercicio.
Medicación diaria: Broncodilatadores de acción corta: beta-2
LEVE PERSISTENTE agonistas inhalados a demanda de síntomas, no
•Corticoides inhalados, 200-500 mcg*, o
cromoglicatos o nedocromil o teofilinas excediendo de 3-4 veces al día.
de liberación sostenida.
•Los anti-leukotrienos pueden ser
considerados.

No necesarios Broncodilatadores de acción corta: beta-2

INTERMITENTE agonistas de acción corta a demanda de
síntomas, menos de una vez en semana.
La intensidad del tratamiento dependerá de la
severidad del ataque.
Beta-2 agonistas o cromoglicatos antes del
ejercicio o exposición a alergenos.