Role of endothelin receptor A and NADPH

Oxidase in vascular abnormalities

Extracto: la dilatación vascular está en tono de crítica reducida en muchas enfermedades y

es tropezado con by
Un receptor de endothelin upregulated una (hora de llegada prevista) en el vasculature en
asociación con una disminución en bioavailability de óxido nítrico. Vasculopathy diabético
es caracterizado como una dilatación vascular comprometida, implicado en muchas
complicaciones diabéticas. Parece ser hora de llegada prevista activada y oxidase de
NADPH (fosfato de dinucleotide de adenine de nicotinamide) en el vasculature. Agentes
glucosa -lowering no embotan estos cambios siempre, cuando estos cambios pueden ser
progresistas resultando en la etapa de final de la enfermedad renal. Los insultos vasculares
por la hipertensión, el hyperglycemia y el envejecimiento pueden compartir los cambios con
camas vasculares diabéticas. Endothelin antagonista CPU0213 de receptor e ingredientes de
los orígenes de planta como CPU86017, p - benzyl - tetra - hydro - berberine son eficaz para
atenuar la anormalidad vascular normalizando los cambios de biomarkers en la pared
vascular. La señal temprana de la aterosclerosis de subclinical presentada como un grosor de
medios de comunicación de intima en la carótida puede demostrar dysfunction de
endothelium. El ABI reducido (el índice de brachial de tobillo) ha sido llevado para
pronosticar a pacientes en el riesgo para los eventos cardiovasculares y cerebrovasculares, y
un riesgo increased de la mortalidad de todas causas y enfermedad cardiovascular. Una
aplicación de agentes que sofocan el oxidase de ET - NADPH activado en la pared vascular
es beneficiosa para atenuar las anormalidades vasculares. Es digno de probar la actividad de
estos agentes para el potencial más lejos in aliviar la actividad vascular anormal, reduciendo
el riesgo de la morbosidad y la mortalidad en pacientes en peligro.
Palabras clave: la diabetes, hypercholesterolemia, las hora de llegada prevista, enfermedad
de arteria de dipositivo periférico dilatación vascular

Introduction
La actividad vascular normal es esencial para mantener la función normal de organs,
en función de un balance de vasoconstrictive y las sustancias de vasodilative
derivaban del endothelium vascular, que incluían óxido nítrico (no) para dilatar y
endothelin - 1 de estrangular el músculo suave vascular principalmente. El descanso
Endothelium -dependent relaciona synthase (eNOS) en el endothelium con los
biosynthesis y el lanzamiento of no óxido por la actividad de endothelial nítrico
directamente. El descanso vascular es tropezado con por un endothelin activado (-
de ET1) sistema, y una hora de llegada prevista over- activada (A de receptor de
endothelin) ¿el convicto - tributo para una disminución en la actividad de eNOS,
resultar en bioavailability de NO comprometido puede.1
Endothelial dysfunction caracterizado por vasodilatation endothelium -dependent
reducido ha sido vinculado con cada uno de las conocidas condiciones de riesgo,
como mellitus de diabetes, la hipertensión, dyslipidemia, la obesidad, el fumar
cigarrillos, y el envejecimiento. El más endothelium reducido vascular, el más grave
el riesgo para los eventos cardiovasculares como la infartación coronaria; por lo
tanto,, es likely tardar un endothelium vascular reducido como el escenario
temprano de la infartación coronaria.2
Respecto a el índice alto de la morbosidad y la mortalidad de cardiovascular
Enfermedad (CVD), mayor cantidad que la atención ha sido pagada al sistema
vascular recibir para
Más conocimiento de los mecanismos en las patología de

Las complicaciones de la diabetes, hyperlipidemia, y anormalidades tensión -related.

ET - 1 es principalmente activo como la sustancia de paracrine que ajusta el tono vascular fundamental. ETA
parece estar en el centro in ajustar la actividad vascular, y una hora de llegada prevista upregulated ha sido
encontrada bajo las afecciones múltiples: la insuficiencia cardiaca congestiva, la hipertensión, la
aterosclerosis, dysfunction de endothelial, las enfermedades de y de ter de ar de y de coronar la
insuficiencia renal la enfermedad cerebrovascular, la hipertensión arterial pulmonar, y la sepsis.3
curiosamente, algunas sustancias y recetas en medicina china tradicional (TCM) pueden ser eficaces para
revocar los insultos de endothelial sofocando la hora de llegada prevista activada, como quercetin,
isorhamnetin, o (inhibidor de C (PKC) de kinase de proteina) de chelerythrine, un decoction de rehmannia
modificado (decoction de Liu-wei-di-huang), y ácidos de triterpene totales separados de fructus de lo
corni.1,4,5

CPU86017 (1A de cifra), un derivado de berberine, ha sido found ser eficaz in ocultar canales de potasio y
calcio.6,7 alivia las anormalidades de la hipertensión de arteria pulmonar, las anormalidades de calcio que
ajustan proteinas en un cardiomyopathy cardíaco, y diabético fallando.8 - 11

Ser 2 chiral centra uno (1B de cifra) en 7N y 13C; por consiguiente, 4 enantiomers que son obtenidos de la
separación de chiral comparten los efectos beneficiosos sobre la hyper- tensión pulmonar por suprimir el
receptor de ET allí.12 Besides, un nuevo antagonista de receptor de endothelin, CPU0213 (1C de cifra), que
sofoca tanto el ETA como ETB, enviado como un antagonista de receptor de endothelin no selectivo (o
doble) que es eficaz para suprimir receptores de ET upregulateds resultando en aliviar la hipertensión
arterial pulmonar anormalidades vasculares

En vasculature diabético.1,13

Vascular abnormalities
and oxidative stress

La actividad vascular depende de que un endothelium ni mal, cuál suelte sustancias de vasoactive para
regular el tono de músculo suave vascular. La habilidad de la formación y el lanzamiento

De la sustancia se dilatando vascular NO en el endothelium lo es Gravemente afectado por la tensión de

oxidative, que parece hacerlo/serlo

Reduzca la dilatación vascular en respuesta a acetilcolina (ACh) debido a NO less vascular estrenado.
Hyperglycemia produce las (edades) de productos finales de glycation avanzadas, que tienen la entidad de
radicales libres afectar las moléculas biológicas grandes para perjudicar células. Dilatación vascular
comprometida por resultados de lesión diabéticos de un exceso de Roes (especies de oxígeno reactivas),
que son demostrado de que Roes es soltados de cardiomyocyte mientras empollar con glucosa alta.14

Ha estado aceptado ampliamente que ROS producido por hyper- glycemia colabora en dysfunction de
endothelium vascular en la diabetes.15 a variety of enzymatic y orígenes non- enzymatic de Roes existen en
los vasos sanguíneos, incluyendo oxidase de NADPH (NOX), la cadena de transporte de electrón de
mitochondrial, oxidase de xanthine, y synthase de óxido nítrico. Entre otros el dysfunction del transporte de
electrón de mitochondrial y NOX activado son en tono de crítica importantes in generar la tensión de
oxidative que causa las reacciones vasculares a maladaptive. Pruebas acumuladas indican que en ratas
diabéticas NOX upregulated ha sido encontrado en el anillo vascular torácico de a lo largo de cuál reduce
signifi - cantly con un tono vascular aumentado contraído en respuesta a phenylephrine el descanso
vascular.16 NOX es compuesto por 2 grupos de porciones de la subunidad: el Nox1 de componentes de
catalytic, Nox4, phox de gp91; y el p22phox de componentes modulando, p47phox, p67phox, que localizan
cualquiera en la membrana o en el cytosol.17 la producción de Roes puede ser aumentado mientras una
movilización de la enzima está teniendo lugar cambiando de lugar los elementos de cytosolic a la
membrana, admitiendo el viaje de electrón de átomo de oxígeno. Some producir factores como ET - 1, II de
angiotensin, y TNF uno (factor de necrosis de tumor a) ser necesario para tal activación. Un aumento en
Roes en la estructura vascular está acompañado de una elevación de los factores incitantes y cytokines,
como leptin y su OBRB de receptor (b de tipo de receptor obeso), y - de ET1.10 efectivamente, antioxidants
anulan estos cambios, por lo menos en parte, del descanso vascular com - prometido. Un aumento en Roes
asciende e de PKC de ser phosphorylated, y H2O2 es implicado activamente

En PKC de upregulating e, y la reacción son considerablemente Sofocar por cualquier tocopherol de

antioxidant (E de vitamina) o Antagonista CPU0213 de receptor de endothelin.18

El daño renal que se relaciona con microangiopathy es conectado atentamente con la hipertensión y la
diabetes y es la consecuencia de dysfunction de endothelial vascular. Pruebas han sido acumuladas para
indicar que tensión de oxidative e inflamma - tion median un decrecimiento en el eGFR (rate de filtración de
glomerular aproximadamente) del riñón, en que un aumento en ET - 1 es un factor dominante para tal
pronóstico.19 también hay un enlace de una deficiencia temprana de Alzheimer's disease con un upregula -
tion de p47phox de la subunidad regulador y el gp91phox de la subunidad de catalytic en regiones de
cerebro vulnerables, relevante para dysfunction de endothelial vascular de la cerebro - arteria en el cerebro.

Diabetic vasculopathy

Mellitus de diabetes causa la actividad vascular anormal pre- senting la resistencia de insulina y
hyperglycemia, que incrementa las edades reveladas por un aumento en HbA1c en el flujo de sangre. Las
edades seem ser una entidad de radicales libres para atacar las moléculas grandes perdiendo su actividad
biológica provenir del negativamente cobrar. El énfasis de oxidative elevado ocurre predominantemente en
pacientes diabéticos y en animal modelos diabéticos debido a hyperglycemia, tanto como modifica - tion de
oxidative de lipoproteinas de atherogenic.20,21 la generación de Roes es obtenida de dysfunction de
mitochondrial, que incrementa la fuga de electrón del mitochondrial cadena respiratoria (MRC)
principalmente, y una movilización de NOX da como resultado. Alto levels of glucosa y lípidos afectan las
actividades de enzimas de complejo de MRC y activan NOX responsable de la generación de Roes.23 la
actividad de NOX increased encontrada en pacientes diabéticos contribuye a dysfunction vascular. En la
diabetes, los niveles de ET - 1 son elevados y upregulation de ETA y ETB no ocurre en el vasculature, al
mismo tiempo que una reducción en ningún bioavailability.1,4
Receptores de ET activados también pueden ser encontrados en com - plications diabéticos como
cardiomyopathy y testopathy.NOX de 24 - 26 es estimulado principalmente por la hora de llegada prevista,
con PKC activamente involucrado.27

La actividad de vasoconstrictive de ET - 1 es mediada por la actividad de NOX, y una movilización de las vías
de calcio L -type por ET - 1 causa un influjo de iones de calcio por activar NOX.28 una interacción de ET - 1
con Roes es conocida como el ET - sendero de ROS, que activa el ERK marcar sendero y factor de
transcriptional de AP - 1.29 hay un mecanismo de realimentación seguro entre ellos vía una movilización de
ERK. Roes activa kinase de p38, que promociona Roes gen - eration más lejos, moldeando un bucle de
realimentación seguro para mantener kinase de Roes - p38 haciendo señas, que puede asociarse con una
reducción en la expresión de proteina de SIRT1. Overexpression o activación de SIRT1, una deacetylase de
proteina + de NAD -dependent, es susceptible A señales de oxidative por las intervenciones drug y
significativamente Reduce el estado de la tensión de oxidative.30

Hay factores múltiples conectado en abnor - malities vasculares bajo las condiciones diabéticas.31 la matriz
en la pared vascular diabética es modificada debido a los cambios en la expresión de MMP2 y MMP9 que
resulta en un aumento en sustancias de fibroid acumuladas, que puede participar en la actividad vascular
adversamente conmovedora.12,16 para el que los proteinas de connexin de cruce de brecha de intercellular
son importante manteniendo el tono vascular normal por pasar moléculas pequeñas entre celdas, entre qué
Cx40 (connexin40) es activo en la pared vascular y su downregulation resulta en una dilatación vascular
pulmonar comprometida.12 la intervención drug normaliza el Cx43 anormal, resultando en una
recuperación de las anormalidades cardiovasculares.22 uno e de PKC activar participa en el proceso de
dysfunction de endothelial vascular se relacionar con la tensión de oxidative, y hyperphosphorylation de e
de PKC parece estar involucrado en los insultos relacionados con la tensión o lesión diabética.32

Sin hyperglycemia sostenido, la resistencia de insulina solamente es encontrada en personas individuales

obesas que relacionan con vasodilating reducido la respuesta para Ach siempre. Por otro lado mientras que
la glucosa de sangre ha sido bien controlada con un HbA1c bajo, sin embargo, la morbosidad del sistema
cardiovascular no podría estar aliviado, con la mortalidad se quedar alto. Nephropathy diabético como una
complicación de microvascular podría avanzar más lejos. Los cambios patológicos no son rarely revocable,
pero progresivo, incluso el incitar el factor ha sido quitado y la reducción en la masa renal funcional resulta
en hypertrophy del glomeruli renal remaining y tubules. Las adaptaciones ponen una carga pesada sobre las
unidades renales funcionales que resultan en la esclerosis de glomerular fibrosis intersticials.33
Hyperfiltration de la estructura vascular de glomeruli es un factor causal para dañar el riñón, por lo tanto,, el
escenario de final de la enfermedad renal podría existir mientras los niveles de glucosa de sangre han sido
bien controlados. Indica que la supresión sobre los insultos celulares por lesiones diabéticas es crítica para
aliviar el progreso en complica - tions diabéticos. Los receptores de ET de Upregulated están relacionados
con lo hyperfiltration y una aplicación de receptor agentes bloqueando de ET es eficaz para reducir el
microalbuminuria.34 una aplicación temprana de insulina guardar glucosa de sangre controlada por bien en
la etapa temprana de la diabetes es beneficiosa in atenuar la ocurrencia de las complicaciones vasculares
diabéticas, incluso hyperglycemia que aparece después; el índice y la gravedad de las complicaciones
podrían ser reducidos debido a un mecanismo de la "Memoria metabólica".35

Peroxisome proliferator activado por gamma de receptor (PPAR?), un factor de receptor y transcripción
nuclear en el superfamily de esteroide, es implicado en el vasculature diabético, y agonists de? de PPAR
activamente (los thiazolidinediones) Ser fríamente eficaz para aliviar la diabetes de type 2. Más allá

Su actividad incrementar la sensibilidad en insulina los papeles obras dramáticas de? de PPAR critical en el
vasculature, en particular sobre el descanso endothelium -dependent.36 migraña es relacionada con un
perfil de riesgo vascular específico valorado como dysfunction vascular, comparado con el control normal;
en pacientes con la migraña la presión sanguínea sistólica, la presión sanguínea de diastolic, glucosa de
sangre, e insulina son incrementadas en asociación con uno ET - 1 elevado y un grosor de intima de arteria
de carótida increased, que coincide con una relación contraria para vasodilation circulación - mediar.37
como un indicador para la anormalidad vascular temprana en la diabetes, el grosor de intima - medios de
comunicación de carótida (IMT) es significativamente más grande en los diabéticos sin macroan - giopathy
comparado con el control normal, y el IMT increased es significativamente progresista durante un período
de continuación de 30 meses en diabéticos pero no en los controles.38

Hypertension and stress-induced

vascular abnormalities

Endothelium vascular reducido en la hipertensión principal muestra una reducción en NO y un aumento en

Roes contribuir a la presión sanguínea elevada sostenida. Algunos agentes de antihypertensive poseen el
efecto presión sanguínea lowering potente; entonces/luego, es interesante explorar si el endothelium
vascular reducido en pacientes hipertensos tratados con agentes de antihypertensive podía ser de nuevo en
cero el alcance normal. El estado de endothelium vascular puede ser valorado por una aplicación de Ach y n
(G) - monomethyl - L - arginine (L - NMMA) para producir el lanzamiento de NO estimulado y de base en el
endothelium por separado. Después del tratamiento a largo plazo con valsartan o amlodipine, la amplitud
de un efecto de presión sanguínea bajado es mientras back to below 140/90 mmHg. La reacción de
vasodilatory causada por Ach era significativamente increased con valsartan como la valoración del cambio
de porcentajes máximo en el flujo de sangre de antebrazo comparado con el placebo; sin embargo,
amlodipine no causa un vasodilatation importante a Ach. Por otro lado, el lanzamiento fundamental de NO
tan evaluado por L - NMMA es importante en los dos grupos drogados. Indica que bioavailability de NO y la
liberación de NO estimulada de endothelium son variadas en respuesta a las intervenciones drug. Ambos
ningún sendero de depen - abolladura e independiente puede ser protegidos por valsartan
significativamente; a pesar de la misma actividad de antihypertensive, amlo - dipine muestra un efecto
parcial sobre ningún bioactivity.39 luego del tratamiento un año con valsartan o amlodipine en una prueba
clínica distinta, la presión sanguínea de punto de partida era similar y la magnitud de los decrecimientos en
la presión sanguínea no era diferente durante el tratamiento entre grupos. Función de Endothelial,

Tasado by vasodilation circulación - mediar, era significativamente Mejoró con valsartan pero no en ésos
negoció con amlo-

Dipine. Los señaladores para la tensión de oxidative, la excreción urinaria de

8 - isoprostane y ’ - deoxyguanosine 8 hydroxy - 2, era signifi - cantly reducido con valsartan contra
amlodipine.40 en otro juicio para el que los pacientes hipertensos contrarios a lo amlodipine y cande -
sartan fue incluido, y a spironolactone o chlorthali al que - hecho fue añadido mejoran la actividad de
antihypertensive

16 semanas. La prueba de vasodilation circulación mediar fue dirigida mientras ambos tratamientos
causaron la reducción importante a la presión sanguínea dentro del alcance normal y resultaron en un
decrecimiento en vasodilation visto con chlorthalidone, pero no spironolactone. Una reacción de
vasodilative reducida es likely ser relacionado con un aumento en los factores incitantes. Proteina C -
reactiva y ácido de uric en suero fueron incrementados significativamente en pacientes tratados con
chlorthalidone comparado con spironolactone.41 en el que algunos bio - señaladores están relacionado con
la función de endothelial reducida con el que pacientes hyper- tensores, una reducción en la producción de
prostacyclin, y una LDL oxidada increased se asocian uno4.9 riesgo importante más alto de la
hipertensión.42 en la hipertensión principal superoxide NOX -derived, estimulado por receptores de AT1,
reduce endothelium NO lanzado al mercado vascular debido a moldear peroxynitrite reaccionando con NO.
Los decrecimientos de Telmisartan en los niveles aórticos de la expresión de proteina de gp91, una
subunidad de oxidase de NADPH, resultando en un alivio a dysfunction de endothelial.43 un bloqueo sobre
el sistema de renin - angiotensin - aldosterone es más beneficioso que lo diuretics in relevar el cuenta - ing
de dysfunction de endothelial para un aumento en la actividad de vasodilating.
El receptor de ETA es activado en las naves de resistencia en pacientes con la hipertensión. Luego de una
inyección intra- arterial de BQ - 123 de blocker de hora de llegada prevista en pacientes con la hipertensión,
el flujo de sangre de antebrazo es incrementado significativamente, y la respuesta de vaso - dilator causada
por BQ - 123 en sujetos hipertensos, pero no en pacientes de hypercholesterolemic o fumadores, era
significativamente más grande en comparación con las personas individuales sanas. Por lo tanto, la
resistencia vascular de la arteria de dipositivo periférico es ajustada de forma selectiva por la hora de llegada
prevista en la hipertensión.44

El tratamiento crónico de isoproterenol imitar un énfasis estado related a un aumento en el flujo

comprensivo, causa una deficiencia de la actividad vascular que es invertida por antagonista CPU0213 de
receptor de endothelin eficazmente.45 la actividad vascular anormal es caracterizada por un aumento en
expres - sion de ETA, NOX, y MMP9 en el vasculature que son atenuados por cualquier CPU0213 un bloqueo
sobre receptores de ET y una actividad de antioxidant junto a aminoguanidine.

El tono de las arterias coronarias está en tono de crítica en función de una movilización de receptores de ET
y uno ET - 1 increased se asocia con un decrecimiento proporcional en NO acompañar

Dysfunction de endothelial coronario.46 anormalidades vasculares Resultar de la over- expresión de

receptor de endothelin, leptin,

Y NOX y la tensión contribuyen a un riesgo increased de CVD (la enfermedad cardiovascular).

La dilatación Endothelium -dependent de arterias grandes decr - disminuir con el envejecimiento incluso en
los ancianos sanos, y la dilatación mediada por circulación (FMD) disminuye más lejos en pacientes de edad
hipertensos, y la medición de IMT de arteria de carótida suministra un indicador posible de dysfunction de
endothelial. En el whole población vasodilation Ach -induced máximo estaba inversamente relacionado con
IMT, y el deterioro edad -related de vasodilation endothelium -dependent y reformar del intima de carótida
pueden ser atenuado en personas individuales con el entretamiento físico regular.47 una deficiencia de la
respuesta de vasodilative de la arteria de brachial podría preceder a los cambios en el IMT de carótida

Y el índice de masa de ventricular izquierdo con el envejecimiento.48

Hyperlipidemia and obesity induced

vascular abnormality

Las drogas colesterol de sangre lowering reducen el índice de la cardiopatía coronaria, apoyar el incentivo a
campañas mundiales de buscar Agentes eficaces in reducir los niveles de colesterol de suero. Las placas
encontradas en las paredes arteriales de pacientes con hypercholesterolemia demuestran una pista
importante de unir su desarrollo con colesterol de suero. La participación de ET - 1 in the process of la
formación de las placas en el vasculature ha estado establecida en asociación con un vasodilatation
comprometido.

La obesidad es relacionada con el riesgo cardiovascular increased debido a dysfunction de endothelial

vascular, FMD de arteria de brachial de media estaba reducido en las personas individuales obesas, y una
mejora es importante luego de la pérdida de peso sostenida, en asociación con colesterol de lipoproteina
total y de baja densidad se reduciendo, glucosa, HbA1c, y proteina C - reactiva.49 indica que la reacción
incitante crónica parece ser implicado en el dysfunction de endothelium en personas individuales obesas.
Más atención ha sido pagada sobre la señal temprana del daño de intima, la como un subclinical la
aterosclerosis, que acompaña una reducción en la actividad vascular. Pruebas para la existencia de cambios
tempranos que se relacionan con la aterosclerosis en intima arterial son descubiertas tan temprano como en
el período fetal. Los factores de riesgo de la aterosclerosis pre- clínica en la infancia son presentados como
IMT de arteria de carótida por ultrasonido de B - modo de resolución alto. La presión sanguínea de diastolic
y la aterosclerosis pre- clínica parecen ser los factores de riesgo que producen el IMT de arteria de carótida
espesado.50 la distribución de IMT de la carótida común es not specific a hyperlipidemia, y a algunos
pacientes de hyperlipidemia tener IMT anormal de la carótida, mientras que en otros

La arteria de femoral es mayor cantidad afectadas. Por lo tanto, en pacientes Con hyperlipidemia, como
hypercholesterolemia familiar,

Una valoración combinada de la carótida y la femoral paredes arteriales podría ser una manera más exacta
de revelar la lesión arterial temprana relevante para la carga de atherosclerotic total.51

Principalmente los Agentes terapéuticos para la prevención de athe - rosclerosis son apuntados in tratar
hyperlipidemia y presión alta; éstos son relativa y fácilmente los factores de riesgo mesurados. Esta
estrategia, sin embargo, es de less que la eficacia óptima cuando rates de CVD se quedan altos. Por lo tanto,
un biomarker como ET - 1 ha sido implicado en la evolución de la aterosclerosis íntimamente.52

El vasodilation comprometido del vasculature en pati - ents con hypercholesterolemia puede ser tasado
midiendo vasodilation circulación -dependent.53 hay muchos factores resultado - ing en las anormalidades,
uno de cuál ser probable relacionado con un aumento en niveles de plasma de (ADMA) de dimethylarginine
asimétrico, que es un inhibidor de endogenous a ninguna génesis en endothelium vascular.54 un
vasodilation reducido tasado por vasodilation mediado por circulación en la hipertensión esencial está
también relacionado con uno ADMA increased en plasma, en associa - tion con una proteina C - reactiva
elevada, que demuestra una participación de las reacciones incitantes en la pared vascular.55

La actividad vascular cerebral es dañada por hyperhomocysteine - mia y es anulado por overexpression de
dimethylaminohydrolase de dimethylarginine, que tiene actividad de ADMA - hydrolyzing.56 la anormalidad
más temprana en la enfermedad vascular representa dysfunction de endothelial, que parece ser relacionado
con evolución de aterosclerosis siguiente tanto como en los ajustes de mellitus de diabetes, la resistencia de
insulina, dyslipidemia, e hipertensión. En ancianos asignaturas, el dila - tion circulación - mediar es dirigido
inyectando Ach para la función que se relaciona con niveles de L - arginine, y proporción de L - arginine /
ADMA absolutamente, pero no ADMA en plasma en ancianos.57 aunque L - arginine puede ser convertido
en NO vascular para dilatar músculo suave vascular, sin embargo, un aumento en niveles de L - arginine
hasta 20 veces más de lo normal no afecta la actividad de vasodilative y venía bien niveles de ADMA por eso,
puede demostrar los factores multifacéticos impli cated en el deterioro de la actividad vascular. Las
aterosclerosis de subclinical incidencia alta en corriente de aire pacientes limitada, pueden ser encontrado
con IMT de carótida y el sarro de atheromatous focal como indicadores de la anormalidad vascular, que lo es
coincidía con la morbosidad increased y la mortalidad de CVD programado para hacerlo/serlo crónica

Enfermedad pulmonar obstructora.58

Peripheral arterial disease detected

by ankle brachial index

El índice de brachial de tobillo (ABI), una proporción de mea de presión sanguínea-

Sured la presión sanguínea en tobillo over en la arteria de brachial, ser Un conocido enfoque para tasar
arteria de dipositivo periférico inferior - miembro

(Pad) de enfermedad. Sirve de un indicador que pronostica los eventos de CVD. ABI pronosticar a pacientes
en peligro para un aumento en la mortalidad de todas causas, incluyendo CVD: pacientes con ABI0.9 -1.1,
0.7 -0.9, y,0.7 tenía proporciones de peligro de1.60, 2.07, y3.08 para la mortalidad de all-cause y1.89, 2.33,
y4.09 para la mortalidad cardiovascular, respectively.59 ABI anormal es relacionado con un aumento en
incidencia y repetición de la aplopejía.60 la medición de ABI entre pacientes con la aplopejía isquémica
puede identificar a pacientes de alto riesgo para planear las terapias de prevención suficientes. Uno ABI
modificado puede ser susceptible para encontrar a los pacientes en el riesgo para CVD en la oficina médica
primaria.61

Después de la aplopejía isquémica aguda (AIS) o el ataque isquémico pasajero (TIA), ABI puede ser use
detectar pad como un indicador de la aterosclerosis generalizada. Una incidencia alta de AIS, tan alto
como81.6 %, estar relacionado con uno ABI bajo y18.4 % con TIA.62 nivel más bajo de A ABI de #0.9 es more
likely estar en los ancianos o en pacientes con una historia de pad, hipertensión, diabetes, o la insuficiencia
cardiaca congestiva. Es también of interest valorar la mortalidad al otro lado de valores de ABI y tasar la
asociación con ABI elevado. Ha sido encontrado que una asociación entre ABI elevado y la superviviencia
mala es similar a eso de ABI bajo. Pad parece ser un factor de riesgo independiente para la mortalidad entre
pacientes con ABI elevado.63 del que uno ABI bajo indica que la aterosclerosis y un riesgo increased de los
eventos cardiovasculares y cerebrovasculares, y la aspirina fueron hecho pruebas de reducir el riesgo
cerebrovascular Los eventos; sin embargo, el resultado era en contra.64

The ET – NADPH oxidase pathway

Las reacciones de vasodilative reducidas y el bioavailability de NO reducido pueden ser addressed por un
exceso de resultado - ing de ET - 1 en upregulation de ETA en la pared vascular, que es una consecuencia a la
diabetes, a hypercholesterolemia, a la hipertensión, y el envejecimiento. Una reducción de hyperglycemia
actividad colesterol -lowering, y efecto de antihypertensive por agentes podría resultar en una liberación al
endothelium disfuncional; sin embargo, el efecto protector de estos procedimientos no puede ser
completamente responder, como revelar en las observaciones clínicas que nephropathy diabético es
relativamente obstinado a la terapia y progresivo.65

La atención debe ser prestado sobre los cambios de maladaptive en la pared vascular en los que un sendero
de e de ET - NOX - PKC activado es enfocado. Angiotensin II (AII), un factor causal para el dysfunction de
endothelium vascular, estimula la actividad del sistema cardiovascular adversamente por producir la tensión
de oxidative manifiesta resultante de la activación de NOX. En estos efectos uno ET activado es likely mediar
la actividad del AII a través de la activación de NOX como la expresión provocada por AII de ET - 1 en
adventitial fibroblasts aparece para ser mediado, por lo menos En parte, por NOX.66 ante el que el ROS de
mitochondrial es responsable

Medie la actividad de ET - 1 en el sistema cardiovascular.67

La actividad vascular de AII está atentamente relacionada con ET - 1, coro - apenas vasoconstriction por un 1
eje de angiotensin - ET de - adrenergic el estímulo vía el adrenergic de a - - que requiere medi de NOX - ated
haciendo señas en células cardíacas y vasculares.68 sobre los finales de nervio comprensivos cardíacos, ETA
y ETB están ubicados, y estos dos receptores están PREPGRs :=DEL03) activo in modular el lanzamiento de
noradrenalina.69 el downregulation de FKBP12.6 (FOK unir proteina, calstabin2)
Como consecuencia de isopro-terenol or H 2O2 El tratamiento está dramáticamente aliviado by una
Aplicación de antagonista CPU0213 de receptor de endothelin.18

Upregulation de NOX por isoproterenol es importante y es ajustado por antagonista de hora de llegada
prevista y ETB por separado; sin embargo, la actividad de ETA es predominante con respecto a esto.70 por lo
tanto, puede ser reconocido que hay un enlace funcional entre la actividad del sistema nervioso comprensivo,
AII y ET - 1, y la actividad de los saques de NOX como un lazo importante en las patología que se relacionan
con un sistema vascular enfermizo.

En conclusión, agentes que reducirían hyperglycemia y hypercholesterolemia no podrían ser suficientes in

aliviar los insultos de endothelial. Un cambio completo del endothelial anormal a través del que el estado
puede ser conseguido antes de celda efectos protectores da de cenar a - presionando el sendero de e de ET -
NOX - PKC. Agentes podrían aliviar el dysfunction de endothelium sofocando este sendero. La evolución de
la enfermedad de arteria de dipositivo periférico y las patologías implicadas en las camas vasculares en la
diabetes, hyper- cholesterolemia, la tensión, y el envejecimiento debe ser se centrado en por las
intervenciones de droga. Por lo tanto, es likely reducir lo morbosidad de CVD y mortalidad de todas causas
por normalizar la función de endothelium vascular. Es optimista para reducir el riesgo de cere - brovascular y
ataque cardiovascular aplicando ingredientes separados de TCM que suprimen el eje de e de ET - NOX -
PKC, y would ser digno de hacer más pruebas para el potencial aliviar estas anormalidades con respecto a
esto.

Revelación

Los escritores no tienen revelacion o conflictos.