Programa de Pós-Graduação em Biociências Aplicadas à Farmácia

Disciplina: Seminários Avançados I- PBF-330

Professores Responsáveis: Profa. Dra. Silvana Maques de Araújo
Profa. Dra. Thaís Gomes Verzignassi Silveira
Discente: Mariana Cristina Vicente Umada Zapater

Resumo

O seminário do dia 18/03/11 foi ministrado pela professora doutora Maria Angélica

R. P. C. da Silva, Maria é professora do departamento de farmacologia e

terapêutica, e apresentou o seminário “Efeitos da indometacina ciclofosfamida e

infliximabe sobre a resposta inflamatória e as alterações metabólicas hepática

causada pela artrite induzida por adjuvante”. Seu trabalho foi dividido em duas

partes, onde na primeira parte foi realizado um levantamento bibliográfico, sobre

parâmetros inflamatórios, artrite reumatoide crônica, progressiva e autoimune. A

artrite reumatoide (AR) pode afetar a membrana sinovial, cartilagem articular e ossos

sendo que as consequências do não tratamento pode levar a destruição da

cartilagem articular, levando a incapacidade móvel. Em relação a sua etiologia e

patogênese, a doença é pouco conhecida, e acredita-se que um número elevado de

elementos celulares participem do seu desenvolvimento tais como, células B, T e

macrófagos. A doença se apresenta como poliartrite crônica, simétrica e

progressiva, caracterizada pela proliferação e inflamação do sistema sinovial. Os

agentes modificadores da resposta biológica cooperam para elevar o conhecimento

da fisiopatologia da AR, e também demonstra envolvimento de células B e, citocinas,

macrófagos e quimiocinas. Já os agentes biológicos no tratamento incluem os

anticorpos monoclonais, os receptores de citocinas e os antagonistas naturais de

citocinas. Há outros mecanismos utilizados de grande interesse, sendo eles o

rituximabe, Anticorpo monoclonal quimérico anti CD20+, induz depleção de células B.

Abataept, que inibe estimulação da célula T e Tocilizumabe, reduzindo interleucina

6. Os benefícios do agente anti TNFα incluem: diminuição da citocina pró-

inflamatória, diminuição da célula T-macrófago e diminuição da migração de

linfócitos, entre outros. O infliximabe tem a função como anteriormente dita de

neutralizar TNFα, no qual foi aprovado em 1999 em associação com MTX afim de

tratar a artrite moderada ou grave, dos pacientes tratados com infliximabe 75% deles

necessitam aumentar doses já no primeiro ano de tratamento. O uso clínico dos

agentes primários podem incluir: falência primária, ineficácia do medicamento;

falência secundária, resistência adquirida; e efeitos adversos, incluindo tuberculose,

falência cardíaca, linfomas, câncer de pele, sendo no caso do linfoma sua incidência

pode aumentar após o tratamento. A artrite induzida por adjuvante (AIA) é o modelo

utilizado e sua patologia envolve infiltração de células mononucleares, angiogênese

e hiperplasia, caracterizando o Pannus que é a destruição de cartilagem. A

progressão da AIA pode se apresentar de três fases: Estágio pré-clínico onde não

há evidencias de reações imunológicas. Estágio clínico e agudo, onde há a

evidência de sinais macro e microscópicos. Estágio clínico- crônico, quando sinais

atingem patamar. A etiologia geral da doença caracteriza-se pelo envolvimento de

neutrófilos, linfócito e macrófago ativado. O objetivo do trabalho foi investigar o efeito

de três fármacos utilizando a terapia AR. Os parâmetros analisados foram: sinais

clínicos, peso, peso dos linfonodos e perfusão de fígado isolado. Foram utilizados

Ratos Holtzman, machos que receberam injeção subcutânea na parte posterior da

pata esquerda de 100 µl de ACF Mycobacterium tuberculosis e que foram divididos

em oito grupos, o tratamento foi realizado com Infliximabe, ciclofosfamida e

indometacina. O tratamento com indometacina não interfiriu com nas células

imunocompetentes dos tecidos linfoides secundário, e é provável que o TNFα não

seja o mediador mais importante na patogênese da AIA tem ratos, em contraste com

à AR humana. Com o tratamento com infliximabe não houve melhora, e os

resultados não sustentam que TNF α seja o principal mediador da AIA.