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Historia de la Medicina
El descubrimiento de las
plaquetas.
Raúl Izaguirre-Avila.
Solicitud de sobretiros: Dr. Raúl Izaguirre-Avila. Instituto Nacional de Cardiología "ignacio Chávez", Juan Badiano 1, C.P. 14080, México, D.F.,
México.
Recibido el 23/Junio/1997. Aceptado para publicación el 9/Julio/1997.
Vol. 8/No. 3/Julio-Septiembre, 1997
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R Izaguirre-Avila.
Giulio Bizzozero (1841-1901), aisló plaquetas de in his study "About the Pale Corpuscles... in blood".
los trombos e identificó a la hemostasia y a la trom- Franz Simon, a chemist in Berlin was the first
bosis como procesos análogos. En 1885, person to use potassium ferrocyanide to prevent
Schimmelbusch describió los cambios morfológicos blood clotting and described platelets as "very small
que sufren las plaquetas en un vaso dañado o con bodies".
superficies extrañas. En 1886, Eberth y su asisten- Friederich Arnold (1803-1890), was the first
te observaron que la estasis del flujo sanguíneo anatomist to reconigse and illustate platelets in
ocasionaba el depósito de las plaquetas a la pared 1845. In 1846, Gustav Zimmerman, a german
de vaso formando un “trombo rojo”, fenómeno al military doctor described "billions of certain
que denominó “metamorfosis viscosa” de las colourless corpuscles" which tend to group
plaquetas. En 1906, James Homer Wright (1869- together and he called them "elemental bodies".
1928), descubrió, que los megacariocitos daban The same phenomenom was observed in 1862 by
lugar a las plaquetas. William W. Duke (1882- Max Shultze (1825-1874), professor of anatomy
1945), en 1910, propuso una prueba que relacio- in Bonn and Halle, who also called them "small
naba el número de plaquetas y la tendencia elements".
hemorrágica, (“tiempo de hemorragia”). In France, 1873, Edme Felix Alfred Vulpian
En los 100 años que siguieron a las primeras (1826-1887) reported that those colourless bodies
observaciones de este tercer elemento de la san- in blood had the property to adhere to glass and to
gre, la plaqueta pasó de la misteriosa partícula ape- form aggregates. In 1874, William Osler (1849-
nas visible, hasta el elemento que determina fun- 1919) made the observation that platelets were
ciones vitales y que participa en enfermedades found as units in the circulation and that they
hemorrágicas y, sobre todo, en enfermedades accumulated. In Paris, in 1878, George Hayem
trombóticas con una elevada tasa de mortalidad, (1841-1935) reported that "some small elements
como la aterosclerosis. exist in blood" which had the tendency to group
together and to change shape. He described
Palabras clave: Historia de la medicina, plaquetas, interactions with fibrin and their participation in
hemostasia, trombosis. the halting of a haemorrhage. The term platelet was
first used by Hayem in 1883. Giulio Bizzozero
(1841-1901), isolated platelets from the thrombi
SUMMARY. and identified haemostasis as analogous processes.
The discovery of platelets. In 1885, Schimmelbusch described the
Of the three elements which make up blood, morphological changes which platelets indergo on
the platelets were the last to be discovered. The contact with damaged glass or strange surfaces.
englishman William Hewson (1739-1774) was In 1886 Eberth and his assisstant observed the stasis
probably the first ever to observe some platelets. of blood flow caused platelets to be depositedon
Throughout the nineteenth century, several the wall of a glass forming a "red thrombus", a
observers reported the presence of corpuscles phenomenon which he called "viscous
smaller than the red and white blood cells in blood. metamorphosis" of the platelets. In 1906, James
However the frenchman Alfred Donné (1801- Homer Wright (1869-1928). Discovered that the
1878) is considered to be the first person to report megacariocytes gave rise to the platelets. In 1910,
their presence in blood, although this discovery is William D. Duke (1882-1945) proposed a test to
also attributed to the english doctor George relate the number of platelets to the tendency to
Gulliver (1804-1882). In 1842, the englishman haemorrhage ("bleeding time").
William Addison (1802-1881), described platelets
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In the undred years since the first ción con bacterias o partículas de polvo. El médi-
observations of this third element of blood were co suizo Albrecht von Haller (1708-1777), llama-
made, the platelet has passed from being a do “El Grande”, describió la forma lenticular de
mysterious, barely visible third element to the los elementos sanguíneos y entrevió los leucocitos,
element which determines vital functions and which al igual que el italiano Lazarro Spallanzani (1729-
participated in haemorrhagic diseases and above 1799), quien descubrió los eritrocitos en los
all in thrombotic diseases with a high mortality rate vertebrados, característica con la que diferenció a
like atherosclerosis. este grupo de los invertebrados, pero ninguno de
estos autores mencionó partículas que sugieran ser
Key words: History of medicine, platelets, plaquetas (1-4).
haemostasis, thrombosis. Durante el siglo XVIII, el inglés William
Hewson (1739-1774) (fig. 1) hizo importantes
aportaciones al conocimiento sobre la composi-
De los tres elementos formes de la sangre, ción y la coagulación de la sangre. Identificó a la
la plaqueta fue el último en ser descubierto. Varias coagulación como una propiedad del plasma y
circunstancias retrasaron su hallazgo, entre ellas, describió que, al incrementar la temperatura de
su tamaño, notablemente más pequeño que el de este líquido a 50 grados centígrados, se lograba
los eritrocitos y leucocitos, así como las limitacio- precipitar y aislar una sustancia a la que llamó
nes ópticas de los primitivos microscopios emplea- “linfa coagulable”, que indudablemente era el
dos durante los siglos pasados, particularmente el fibrinógeno. La precipitación del fibrinógeno por
problema de la aberración cromática. Otro factor medio del calor no es nada nuevo en el siglo XX,
que impidió reconocerlas, fue su carácter
agregable, ya que durante la toma de muestras o
al realizar los extendidos de sangre obtenida por
pinchazos, su aglutinación las convertía en un con-
glomerado que impedía observarlas como partícu-
las independientes.
Durante los años que siguieron a la inven-
ción del microscopio, varios observadores repor-
taron la presencia de partículas diminutas en la san-
gre. El holandés Jan Swammerdam (1637-1680)
observó “glóbulos rojos” en muestras de sangre,
pero dudaba que estas partículas existieran en la
sangre del interior de los vasos. El italiano Marcelo
Malpighi (1628-1694) descubrió los vasos capila-
res en el pulmón de la rana y observó los hematíes
en los capilares del erizo, pero sin identificarlos.
Antonio van Leewenhoeck (1632-1723), al estu-
diar gotas de sangre, describió los glóbulos rojos
y mencionó otras partículas más pequeñas, de un
tamaño aproximado de 1/6 del tamaño de los
eritrocitos, que se adherían una a la otra, pero no
les prestó mayor atención ni les asignó algún nom-
bre. Pudieron haber sido plaquetas o contamina- Figura 1. William Hewson (1739-1774).
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es un conocimiento que data del siglo XVIII. Es portó que en la sangre existen tres tipos de glóbu-
probable que Hewson haya observado algunas los: los rojos, los blancos y los “pequeños glóbu-
plaquetas, ya que mencionó “ciertos glóbulos y los” (globulinas); más tarde amplió la descripción
corpúsculos distintos a los eritrocitos y a los gló- en su libro “Curso de Microscopía”, publicado en
bulos blancos, pero de una identidad, ocurrencia y 1844, y mencionó a las “globulinas” como un ele-
naturaleza inciertas”. Hizo otras dos observacio- mento morfológicamente diferente; pensó que eran
nes importantes que ayudaron al conocimiento precursores de los glóbulos blancos y comparó su
posterior sobre las plaquetas: primero, notó que al apariencia integral a la de la leche. En su descrip-
agregar ciertas sales a la sangre, como el sulfato ción dice: “estos glóbulos (globulinas) son produc-
de sodio, ésta se podía mantener incoagulable, con to del quilo y muestran una gran diversidad en la
lo que abrió el campo para observarla al micros- sangre. Se unen en grupos de 3 ó 4, envueltas por
copio sin que se consumieran los elementos de la una cubierta albuminosa mientras circulan y así
coagulación; en segundo lugar, observó que al di- constituyen las células blancas”. Es probable que
luirla con agua, se destruían los glóbulos, fenóme- Donné haya observado sólo quilo y no plaquetas,
no que no ocurría si se diluía con suero (5, 6). sin embargo, su descripción sugiere la morfología
Durante el siglo XIX, numerosos observa- de las plaquetas y no existe una ilustración en su
dores reportaron la presencia en la sangre de cor- monografía que aclare esta confusión (6,7,10-12).
púsculos más pequeños que los glóbulos rojos y Sin embargo, el trabajo de Robb-Smith (5)
los glóbulos blancos, pero reinaba una gran con- hace énfasis en la primicia del descubrimiento por
fusión acerca de su papel y de su origen. Se pro- parte de George Gulliver (1804 - 1882), médico
pusieron varias explicaciones, entre ellas, que se inglés nacido en Oxfordshire. Este autor observó
trataba de productos de desintegración de los otros unas partículas en la sangre y pensó que eran pre-
elementos formes, como los glóbulos rojos y blan- cursores de la fibrina. En una traducción que hizo
cos, o que eran precursores en la formación de los del libro “Anatomía General y Diminuta” de
eritrocitos; también fueron confundidas con bac- Gerber, Gulliver añadió notas y observaciones pro-
terias (5-8). Durante esa época, el estudio de la pias, en las que menciona que en la sangre existen,
composición de la sangre se basaba en observar además de los glóbulos rojos y blancos, los “gér-
tanto la separación de sus partes después de la coa- menes” de la fibrina, y en una ilustración claramente
gulación, como su reacción a medios físicos (calor representa a las plaquetas, a las que describe como
o frío), o químicos, al agregarle diferentes sustan- “esférulas diminutas” de aproximadamente 1/
cias, entre ellas ácidos y álcalis. Se había observa- 10,000 de pulgada”. Las notas de Gulliver fueron
do que, al mezclar la sangre con ciertos ácidos, se publicadas en noviembre de 1841, por lo que pa-
formaban miríadas de microesferas de aspecto gra- rece ser una descripción previa a la de Donné. En
so a los que se les llamó pequeños glóbulos o un escrito posterior titulado “Sobre la estructura
“globulinas”, para diferenciarlas de los ya descri- de la membrana fibrinosa o falsos exudados” dice
tos glóbulos rojos. Seguramente se trataba de las que “las moléculas diminutas y las células pálidas
grasas y algunas proteínas del plasma, precipita- (leucocitos) que flotan en el líquido sanguíneo se
dos por efecto del ácido (9). encuentran incluidas en los coágulos fibrinosos,
Varios de los trabajos publicados sobre el pero las delicadas fibrillas que componen tales coá-
descubrimiento de las plaquetas mencionan al fran- gulos no parecen haberse formado de partículas
cés Alfred Donné (1801-1878), como el primer visibles diferentes de los eritrocitos antes de que
autor que reportó su presencia en la sangre. Du- la sangre se colocara en el microscopio”.
rante una sesión de la Academia de Ciencias de El 15 de abril de 1842, un contemporáneo
París el 7 de marzo de 1842, este investigador re- de Gulliver, el inglés William Addison (1802-1881),
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médico de la Duquesa de Kent, y sin ninguna rela- también pensó que eran moléculas de fibrina y que
ción con Thomas Addison (1793-1860), quien des- se trataba de etapas muy tempranas en la forma-
cribió la Anemia Perniciosa, también mencionó en ción de los eritrocitos, teoría que prevaleció du-
su trabajo “Sobre los Corpúsculos Pálidos y sobre rante varias décadas.
las Moléculas y Citoblastos en la Sangre”, que ha- Friederich Arnold (1803-1890) -quien entre
bía encontrado “corpúsculos pálidos algo más gran- otras cosas describió el conducto del peñasco por
des que los corpúsculos rojos, que miden de 1/ el que pasa la rama auricular del nervio
2,800 a 1/3,200 de pulgada de diámetro”. Segura- neumogástrico y el ganglio nervioso ótico, y que
mente se refiere a los leucocitos, y agrega: “tam- ocupó diversas cátedras en Alemania (14), fue el
bién observé que el líquido hemático contiene un primer anatomista en reconocer e ilustrar plaquetas
gran número de moléculas o gránulos extremada- en su libro “Handbuch der Anatomie des
mente diminutos, que varían en tamaño; las más Menschen”, publicado en 1845, a las que llamó
grandes miden de 8 a 10 veces menos que los cor-
púsculos pálidos y existen en gran abundancia. Al
examinarlas, observé que se inicia la coagulación
de la fibrina; varios filamentos o fibras extremada-
mente delicadas y perfectamente cilíndricas cru-
zan el campo del microscopio; gradualmente se
incrementan en número, hacen intersección una con
otra en varios puntos y forman una malla en la que
quedan atrapadas tanto las moléculas como los
corpúsculos pálidos. Numerosas moléculas se en-
cuentran situadas, a intervalos, a lo largo del cur-
so de los filamentos, formando nódulos sobre
ellos”. Indudablemente, lo que Addison describe
es la formación del conglomerado de fibrina y
plaquetas, a las que llama “moléculas”, y tal vez
fue uno de los primeros investigadores en haber
observado directamente al microscopio el proce-
so de formación de un coágulo (fig. 2). Addison
pensaba que cuando se produce una lesión y la san-
gre escapa de los vasos, los leucocitos se destru-
yen, descargan sus gránulos, las “moléculas dimi-
nutas” y un elemento plástico compuesto de fibrina
en una forma no organizada y que, conjuntamente
con el plasma y el “liquor sanguinis”, reacciona-
ban para formar el coágulo del cual posteriormen-
te se separaba el suero (5,7,11,13).
Simultáneamente a los investigadores fran-
ceses e ingleses, los alemanes también hicieron Figura 2. Dibujo de William Addison hecho en 1842. Las
figuras 1, 2b, 3 y 4e muestran las plaquetas, a las que llama
importantes observaciones sobre las plaquetas. “moléculas”, y los leucocitos, a los que llama “corpúsculos
Franz Simon, un químico de Berlín, usó pálidos”, atrapados en la fibrina. La figura 4a ilustra los
ferrocianuro de potasio para evitar la coagulación eritrocitos, la 4b los “corpúsculos pálidos” y la 4d las
de la sangre y describió cuerpos muy pequeños; “moléculas diminutas” o “gránulos” (plaquetas).
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“gránulos elementales”. Encontró que medían un sangre. El siguiente paso fue reconocer que estas
tercio del tamaño de los eritrocitos y los diferen- partículas existían en una forma independiente en
ció de los glóbulos de quilo. la circulación, mientras que en una etapa subse-
También a mediados del siglo XIX, varios cuente tienden a formar los cúmulos que habían
observadores reportaron que en la sangre recién observado los primeros investigadores. Este hecho
extraída se formaban ciertas masas viscosas, que fue identificado por William Osler, Georg Hayem
se sospechaba participaban en la coagulación, pero y Giulio Bizzozero.
su significado no estaba muy claro ni la relación A mediados del siglo XIX no había duda que
que tenían con la formación de fibrina. En 1846, la sangre contenía dos tipos de glóbulos, los rojos
Gustav Zimmermann, médico militar alemán, en y los “incoloros” o blancos, pero había un gran
sus estudios acerca de la inflamación y la partici- desconcierto sobre las partículas más pequeñas y
pación de la sangre en la formación del pus, des- su tendencia a aglutinarse. La primera observación
cribió “billones de ciertos corpúsculos incoloros” de que las partículas que integraban las “masas
que tendían a agruparse. Pensó que se originaban granulares” de Schultze se encontraban como uni-
en los linfáticos y que eran precursores en el pro- dades independientes en la circulación y que eran
ceso de formación de los eritrocitos; los llamó el resultado de su acumulación, fue hecha por
“cuerpos elementales”, término muy parecido al William Osler (1849-1919) en 1874. Las describió
que había empleado Simon. El mismo fenómeno como “discos redondeados y pálidos, de un tama-
fue observado en 1862 por Max Schultze (1825- ño aproximado a 1/8 de los eritrocitos, con ten-
1874), profesor de anatomía en Bonn y Halle, quien dencia a adherirse uno con otro” (fig. 3). Se le hizo
también los llamó “Pequeños elementos”. Mencio- difícil diferenciarlas de las bacterias porque hizo
nó que tenían una naturaleza protoplasmática y que sus observaciones en vasos de animales muertos;
tendían a formar masas granulares al agregarse; él mencionó que “no hay evidencia que estas partí-
pensó que eran restos de los leucocitos como re- culas sean continuidad de alguna forma vegetal o
sultado de su destrucción. Riess, en 1872, apoyó animal reconocida o que tengan el poder de la re-
la misma hipótesis de Schultze y les llamó “cuer- producción; no se puede decir nada acerca de su
pos de desintegración” (5,7,11). naturaleza o de su relación con las bacterias”. Pu-
Al año siguiente, 1873, en Francia, Edme blicó su trabajo bajo el título de “Hallazgo de cier-
Felix Alfred Vulpian (1826-1887) describió la pro- tos organismos que se encuentran en el Liquor
piedad que tenían esos cuerpos incoloros de la san- sanguinis” (15). En 1878 en París, George Hayem
gre de adherirse al vidrio y formar agregados. Por (1841-1935) (fig. 4), nacido en esa misma ciudad,
la misma época, Louis Antoine Ranvier (1835- reportó que “en la sangre de todos los vertebrados
1922), nacido en Lyon, hizo observaciones simila- existen unos pequeños elementos que no son ni los
res a las de Addison. Reportó que durante la coa- glóbulos rojos ni los glóbulos blancos”. Pensó que
gulación de la sangre aparece una materia fibrosa, eran precursores de los eritrocitos y les llamó
en cuyo centro se encontraban granulaciones, que “hematoblastos”. Describió que estos elementos
tenían características morfológicas y tintóreas di- tenían tendencia a agregarse y a cambiar de for-
ferentes a las de los eritrocitos y leucocitos (11). ma, con la idea de que se transformarían en
De esta manera, durante la década de 1870 se ha- eritrocitos. También describió cómo interaccionan
bía reunido suficiente información acerca de dos con la fibrina cuando la sangre es removida de un
fenómenos cuya relación entre sí no estaba muy animal; reconoció que participaban en detener la
clara: primero, la existencia de esas diminutas par- hemorragia y les atribuyó una doble función: “ace-
tículas y, segundo, de la aparición de ciertas masas lerar la coagulación y jugar un papel en la regene-
protoplásmicas y viscosas durante la extracción de ración de la sangre”. Entre las numerosas aporta-
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Figura 3. Ilustración de William Osler donde muestra los “organismos” que observó en estudios hechos en ratas muertas.
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ciones de este tercer elemento de la sangre, la 10.- Rossi, E. Comments on the early History of Hemosta-
plaqueta pasó de la misteriosa partícula apenas vi- sis. Med Clin NA 1972; 56:9-16.
sible, causa de grandes polémicas acerca de su 11.- Tocantis L. Historical notes on blood platelets. Blood
significado, hasta el elemento que determina fun- 1948; 3:1073-1082.
ciones vitales como la hemostasia, y que participa
en enfermedades hemorrágicas y, sobre todo, en 12.- Donné, R. Cours de microscopie complementaire des
enfermedades trombóticas con una elevada tasa de etudes medicales. París Ed. de Bailliere, 1844.
mortalidad, como la aterosclerosis. La plaqueta 13.- Addison W. On the colourless corpuscles and on the
continúa siendo un tema de gran interés por parte molecules and cytoblasts in the blood. Lond Med Gaz 1841/
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