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Abbauversuche vom Isonitroso-strychnin aus,


fSber Strychnos-Alkaloide. XIII;
von Heinrich Wieland und Koozoo Kaziro.
[Aus dem Chem. Laboratorium der Bayer. Akad. der Wissenschaften
zu Miinehen.J
(Eingelaufen am 17. August 1932.)

Die in der XI. Mitteilung*) in Aussicht gestellten Ver-


suche, von den Isonitrosoverbindungen der Strychnos-alka-
loide aus in den Lactamring einzudringen, sind nach 2 Rich-
tungen durchgef uhrt worden.
1. Durch Reduktion lieD sich Isonitroso - strychnin
C,,H,,O,N, (I)leicht in Amino-strychnin (11)umwandeln, dessen
Chlorhydrat m i t ZnC1, ein gut krystallisiertes Doppelsalz
bildet. Durch Diazotierung der Aminobase entstand Diazo-
strychnin (III), aus dem man mit starker Schwefelsaure die
Oxyverbindung (IV) gewinnen konnte.

"
I
'
\
CO,H C
/
HO,C
V
Die den Lactamring aufspaltende Oxydation stied auf
Schwierigkeiten, die man durch Hydrierung des Oxy-strych-
nins zu iiberwinden versuchte. Dihydro-oxystrychnin lie5
sich aber nicht glatt oxydieren. Mit Permanganat in Aceton
erhielt man in schlechter Ausbeute eine Dicarbonsaure
C21H2406N2,von der wir aber nicht sicher sagen konnen,
ob sie die erwartete Konstitution (V)besitzt.
Isonitroso-brucin ist iiber Amino-brucin in die Diazo-
verbindung ubergefiihrt worden; Oxy-brucin wurde noch
nicht erhalten.
l) A. 494, 191 (1932).
Tieland u.Kaziro, Abbauversuche vom Isonitroso-stryetinin aus. 6 1
2. Weiter fuhrten dieBemuhungen, mit Hilfe derBeck-
-
mannschen Umlagerung das Isonitroso strychnin umzu-
formen rnit dem Ziel der successiven Auflosung der Be-
standteile des Lactamringes. Die Reaktion rnit Thionyl-
chlorid, das sich allein bewahrte - rnit Toluolsulfo-chlorid
entstand lediglich der Ester - verlauft verschieden, je-
nachdem man das Chlorhydrat der Isonitrosobase oder die
freie Base, selbst zur Anwendung bringt.
Aus dem Chlorhydrat wurde als Hauptprodukt eine
mit dem Oxim isomere Verbindung isoliert, die mit groder
Leichtigkeit CO, und Blausaure abspaltet:
C,,H~,O,N,, -I-HSO ---* C,gH,,O,N, + CO, t- CNH
Die Verbindung C,,H,,O,N, reduziert rasch Sil ber-
losung, liefert ein Oxim, 1aBt sich auBerdem rnit Essigsaure-
anhydrid zweifach acetylieren - auch von dieser Diacetyl-
verbindung wurde das Oxim dargestellt -.
Damit kommen
wir zu nachstehender Formulierung f u r die untersuchten
Reaktionen und Verbindungen. Die Ableitung steht im Ein-
klang mit der von L e u c h s und Robinson wahrscheinlich
gemachten Anellierung von Lactam- und oxydischem Ring,
wie dies in der Teilformel VI fur Isonitroso-strychnin dar-
gest elIt ist.

I1
NOH
62 Fieland und K a z i r o ,

Das Hauptprodukt der B e c km a n n schenUmlagerung(VI1)


ist eine Carbaminsaure, die leicht CO, verlieren wird. Das
Produkt dieser Decarboxylierung, eine Base C20H210N3(VIII),
ist nebenbei auch aufgefunden worden. Man kann ver-
stehen, dall die Nitrilgruppe von dem gleichzeitig atherartjig
gebundenen C- Atom mit einiger Leichtigkeit ablosbar ist
und daS dabei der Ring sich in der durch IX dargestellten
Art und.Weise iiffnen kann. Jedenfalls sind in der Base
C,,H,,O,N, neben einer CO-Gruppe zwei substituierbare H-
Stome (Diacetylverbindung) enthalten. DaB der Stickstoff (a)
desLactamrings beim Ubergang von C,,H,,O,N, in C,,H,,O,N,
sekundar und damit basisch geworden ist, beweist die inten-
sive Farbreaktion, die VIII und IX im Gegensatz zu V I I
in saurer Losung mit Eisenchlorid oder Chromsaure geben
und die durch Bildung eines Dipheno-chinon-imoniumsalzes
zustande kommt.’) Diese Reaktion hat sich in der vor-
liegenden Untersuchung diagnostisch als sehr niitzlich er-
wiesen. Auf der anderen Seite hat die freigelegte Imino-
gruppe, eben durch die Hereinziehung des Benzolkerns in
oxydative Reaktionen, das weitere Eindringen in das an-
grenzende Ringsystem sehr erschwert und wir sind bisher
von dem Diacetylderivat von IX aus noch nicht zu einer
erfolgreichen Weiterfuhrung der Untersuchung gekommen.
Aus der Umsetzung der freien Base Isonitroso-strychnin
mit Thionylchlorid, die energischer verlauft als die des
Sakes, wurde nach der Zersetzung des Reaktionsgemisches
mit Wasser neben der Carbaminsaure (VII) etwa in gleicher
Menge eine Verbindung C,,H,,O,N, isoliert; sie ist dem-
nach aus einem Umlagerungsprodukt C2,H,,0,N, unter Bin-
dung von 1 Mol. Wasser entstanden. Auch diese Sub-
stanz hat sauren Charakter und wird durch heille Alkalien,
wenn auch vie1 langsamer als das zuvor beschriebene Derivat,
ebenfalls weiter abgebaut. Dabei werden CO, und NH, ab-
gespalten. Die neue Aminosaure, die man erhalt, hat die
nach der Gleichung
C,,&O,Na + H20 --f GaorT%zOsN, + COz + NHs
zu erwartende Zusammensetzung.
1) VI. Mitt. Wieland , C a l v e t u. Moyer, A. 491, 107 (1931).
Ahhauversuche vom Isonitroso-strychnin aus. 63
Auch hier tritt wieder die Farbreaktion anf, die dem
Ausgangsmaterial fehlt. Die in ihm besetzte Iminogruppe
ist also bei der Verseifung frei geworden.
Den gemachten Beobachtungen triigt die Formel XI
einer Harnstoff-carbonsaure fur C,,Ez,04Ns befriedigend
Rechnung. I n diesem zweiten Produkt der Beckmannschen
Umlagerung (XI) sind offenbar gegeniiber dem ersten (VII) die
Seiten vertauscht worden und es ist hier wohl zuerst der
cyclische Harnstoff X entstanden, der sich d a m zu XI hydrati-
siert hat. Dessen Verseifung mu6 dann zn XI1 fiihren,
der Substanz, in der der Lactamring zu der urn ein C-Atom
armeren offenen Aminosaure abgebaut ist. Diese Saure
ist als Nor-strychninsaure zu bezeichnen. Soviel wir sehen,
ist sie zur Lactamisierung nicht mehr bereit.

O$
HN-C
,b 0
H,N.CO
HO,
dl
x o XI XI1

Beschreibung der Versuche.


A. 12-Amino-str.vchnin und seine Umsetmngen
D a r s t e l l u n g . von 12-Amino-strychnin (11).
u) Reduktwn von Iso~itroso-strychninl) mit SnCl,. 2 g ISO-
nitroso-stychnin werden in 75 ccm konz. HCI gelost und
8 g SnCI, in konz. HCl portionsweise zugesetzt und 15 Mi-
nuten lang auf dem Wasserbade erwarmt. Nach Stehen-
lassen der Losung iiber Nacht in der KLlte bekommt man
reichliche Mengen Krystalle des schwach gelblichen Zinn-
doppelsalzes. Die Losung wird von den Krystallen ab-
dekantiert and das Zinndoppelsalz mit wenig kaltem Wasser

I) Die Reinheit des Praparates wird verbessert, wenn man mit


der Temperatur nicht iiber 70 O hinausgeht und die Reaktionsdauer auf
5 Stunden erhoht [A. 494, 193 (1932)].
64 W i e l a n d und R a z i r o ,

gewaschen. Dann wird in Wasser gelost, das Zinn in der


Warme mit H,S gefallt und das Filtrat i. V. bis zum Syrup
eingeengt. Der Syrup wird in wenig Alkohol gelost und
mit Ather gefallt, die Schmiere rnit erneuertem Ather gut
durchgeknetet. Sie wird jetzt fest und liefert, in Alkohol
gelost und rnit wassergesattigtem Ather bis zur beginnenden
Triibung versetzt, schone farblose Nadeln, die biischelformig
oder sternformig angeordnet sind. Die reine Substanz gibt
rnit Oxydationsmitteln keine Farbreaktion. Sie braunt sich
gegen 170°, gegen 250' ist sie schwarz geworden, ohne
zu schmelzen.
4,709 mg Subst.: 10,lS mg CO,, 2,61 mg H,O. - 4,635, 3,538 m g
Subst.: 0,377 (lSo, 719 mm), 0,303 (21,5O, 715 mm) ccm N,.
C,,H,,0,N8.2HC1 (422) Ber. C 59,70 H 5,97 N 9,96
Gef. ,,
58,89 ,, 6,20 ,, 9,03, 9,34.
I n gleicher Weise, aber mit schlechterer Ausbeute,
la& sich auch Isonitroso-6Yucin zur Aminobase reduzieren.
Zur Gewinnung des freiea Amino-stryohniats werden 0,5 g des
Chlorhydrates in wenig Wasser gelijst und mit Natriumcarbonat neu-
tralisiert. Die sofort ausgeschiedene ijlige Substanz wird mit Ather
iiberschichtet und mit dem Glasstab gerieben, wodurch sie krystallin
wird. Man gewinnt die Base krystallin aus der mit Soda neutrali-
sierten Liisung auch beim Stehenlassen in der Kiilte, eventuell durch
Impfen mit Krystallen. Die Base la& sich aus heiSem Warrser urn-
krystallisieren. Schwach gelbe Nadeln vom Schmelzp. 83--850.
Die ganz reine Base ist farblos, farbt sich aber sehr
leicht gelb. Identisch rnit der Base, die man bei der Zink-
Salzsaure-Reduktion gewinnt.
6 ) Reduktion von Isonitroso-strychnin mit Zink-Salzsaure.
1 g Isonitroso-strychnin wird rnit 3 g ZnC1, in 40 ccm
+
Wasser 10 ccm konz. HC1 ubergossen und unter ijfterem
Schiitteln iiber freier Flamme gekocht, wobei es in Losung
geht. Dann wird etwa 1 g Zn-Staub hinzugefiigt und gut
umgeschiittelt. Nach 5 Minuten langem Erwarmen wird
die farblose Losung rasch filtriert. Beim Erkalten schone
farblose Nadeln des ZnC1,-Doppelsalzes; 1,25 g.
Das ZnC1,-Doppelsalz 1aHt sich aus wa8riger Losung
durch Zusatz von Salzsaure sehr leicht umkrystallisieren:
Farblose prismatische Nadeln. Zersp. 305-312 O , Braun-
Abbauversuche vorn Isonitroso-strychnin aus. 65
farbung ab 250O. Beim langeren Aufbewahren farben sich
die Krystalle schwach rosa.
4,604 mg Subst.: 7,545 mg GO,, 1,98 mg H,O. - 4,500, 4,103 mg
Subst.: 0,283 (20°, 715 mm), 0,253 (21°, 720 mm) ccm N,.
C,,H,,O,N, . 2 HC1. ZnCl, (558,4)
Ber. C 45,13 H 4,51 N 7,53
Gef. ,, 44,80 ,, 4,81 ,, 6,89, 6,78.
Freies Amino-strychnin. 1 g des ZnC1,-Doppelsalzes wurde in
wenig Wasser gelost und mit NaOH gegen Curcuma alkalisch gemacht:
Allmiihlich kommen schone farblose Prismen, die bei llngerem Stehen
mit der Mutterlauge sich gelb fiirben. Das Rohprodukt wird durch
Losen in heiBem Wasser und Abfiltrieren vom Zn(OH), getrennt. Beim
Erkalten scheiden sich schwach gelbe, oft zentimeterlange prismatische
Nadeln vom Schmelzp. 83-86O Bus. Die Base ist leicht loslich in
Alkohol, Methanol, Aceton, Essigester, schwer loslich in Wasser und
unloslich in Ather. Sie ist identisch mit der bei der SnC1,-Reduktion
erhaltenen Base; der Misch-Schmelzpunkt zeigt keine Depression,
4,154 mg Subst. : 10,990 mg GO,, 2,41 mg H,O. - 4,380 mg Subst. :
0,474 ccm N, (21,5O, 723 mm).
C,,H,,O,N, (349,2) Ber. C 72,17 H 6,64 N 12,03
Gef. ,, 72,15 ,, 6,49 ,, 11,93,
1 2 - D i a z o - s t r y c h n i n (111).
Amino-strychnin-chlorhydrat wird in wenig Wasser ge-
lost und in der Kalte mit einer verdiinnten waBrigen Losung
von Na-Nitrit und wenig verdunnter Salzsaure versetzt, bis
Jodkalium-Starke-Papier geblaut wird. Es scheiden sich aus
der Losung beim Reiben sofort schone gelbe Nadeln von Diazo-
strychnin-chlorhydrat aus. Das Salz ist ziemlich bestandig
und lafit sich aus Wasser umkrystallisieren: lange prismatische
Nadeln. Ziemlich leicht loslich in Wasser und in Alkohol.
Gegen 170 O Braunung, bei hoherer Temperatur Schwarzung.
Fur praparative Zwecke empfiehlt es sich, vom Zinkdoppel-
salz des Amino-strychnins auszugehen. Die Ausbeuten be-
tragen 60-70 Proc. d. Th.
Uurch Neutralisieren des Chlorhydrates in waDriger
Losung mit Sodalosung gewinnt man die freie Base, die
nach dem Umkrystallisieren aus Alkohol-Wasser einen
Zersetzungsp. bei 107-108° zeigt. Ein Peaparat, das auch
richtige Analysenwerte ergab, zersetzte sich erst bei 129
bis 130° (1. Analyse).
Annalen der Chemie. 606. Band. 5
66 Wie1and und Ka z i r 0 ,

4,714, 4,418 mg Subst.: 12,10, 11,33 mg CO,, 2,41, 2,25 mg H,O. -


3,574, 3,895 mg Subst.: 0,507 (19O, 718 mm), 0,564 (21 O, 716 mm) ccm N,.
C21H,o02N,(360,2)
Ber. C 69,96 €1 5,60 N 15,56
Gef. ,, 70,00, 69,94 ,, 5,72, 5,70 ,, 15,67, 15,84.
Es scheint, da6 der Zersetzungsp. der Diazoverbindung von kata-
lytischen Einfllissen abhlngig ist. Denn einige Male erhielten wir be-
sonders scliijne Praparate vom Zersetzungsp. 189-190 O, die auch richtige
Werte lieferten (C 70,08, H 5,73, N 16,OB).
Die Mutterlauge vom Reaktionsprodukt wird mit verdunnter
Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion versetzt. Es kommt eine
flockige gelbe Masse heraus, die in derselben Liisung auf dem Wasser-
bad kurz erwiirmt und in Liisung gebracht wird. Beim Erkalten: Schone
gelbe, lange Nadeln vom Zersetzungsp. 129 -130 (Aufwhaumen).

1 2 - O x y - s t r y c h n i n (IV).
5 g Diazostrychnin werden in 50 ccm Wasser suspen-
diert und rnit 60 ccm 7n-H2SO, versetzt; dabei scheidet
sich das Sulfat sofort aus. Uurch geringe Erwarmung auf
dem Wasserbad tritt Stickstoff-Entwicklung ein, wobei das
Salz in Losung geht. Man erwarmt die entfarbte Lijsung
auf dem Wasserbad, bis die Reaktion (nach etwa 20 Minuten)
beendet ist. Nach dem Erkalten neutralisiert man die
Losung vorsichtig rnit 7n-NaOH in der Iialte und reibt
an der GefLBwand, um so die Base alsbald krystallin zu
erhalten. Man saugt scharf ab und wascht mit wenig
kaltem Wasser. Ausbeute etwa 3 g.
Beim langeren Stehen der Mutterlauge scheiden sich manchmal
besonders schSne Prismen der gleichen Verbindung aus. Schmelz-
punkt 204-205 O.
Die rohe Base wird zuerst in Aceton heiB geltist, von
Unloslichem wird abfiltriert und die Losung i. V. bis zum
hellbraunen Syrup eingeengt. Nach dem Ansauern mit HCI
und Reiben mit dem Glasstab scheidet sich das Chlorhydrat
sofort in farblosen Iirystallen aus. Durch vorsichtigen
weiteren Zusatz von Aceton gewinnt man noch mehr Kry-
stalle, ebenso durch allmahliches Verdunsten der Mutter-
lauge im Exsiccator. Farblose Prismen, loslich in W-asser,
Alkohol, schwer loslich in Aceton.
Das Chlorhydrat wird in Wasser gelost und mit Natron-
lauge neutralisiert, worauf die Base krystallin herauskommt.
Abbauuersuche vom Isonitroso-st?~c?ininaus. 67
Zur Analyse wird aus Aceton umkrystallisiert. Schmelz-
punkt 205'. Loslich in Chloroform, Athylalkohol, Methanol
und Aceton, schwer loslich in Wasser.
4,535 mg Subst.: 11,955 mg CO,, 2,56 mg H,O. - 5,744 mg
Subst.: 0,432 ccm N, (22O, 717 mm).
C,,HaaO,N, (350,2) Ber. C 71,96 H 6,33 N 8,OO
Gef. ,, 71,90 ,, 6,32 ,, 8,21.
Katalytische H y d r i e r u n g des Oxy-strychnins zu
D i h y d r o - 12- o xy s t r y c hnin,
1,l g Oxystrychnin-chlorhydrat wurden in 10 ccm Eis-
essig und 2 ccm Wasser gelost und mit PtO, - vorher
mit H, gesattigt - in H,-Atmosphare geschuttelt. In
40 Minuten wurden 74 ccrn H, (20°, 719 mm) = 1Mol H,
aufgenommen. Die vom Platin abfiltrierte Losung wurde
i. V. zur Trockne gebracht, der Ruckstand i n Wasser gel6st
und die freie Base mit NaOH gefAllt: 1,0 g bereits z . T.
krystallisierte Substanz. I n schwefelsaurer Losung bestandig
gegen EiMnO,. MaBig loslich in &hylalkohol, schwer los-
lich in Aceton, Essigester, Benzol und Wasser. Zur Analyse
aus Benzol umkrystallisiert : feine NadeIn vom Schmelz-
punkt 282-284 ' (unter Bufsch%umen).
Nach dem Kochen mit methplalkoholisohem KOH und Ansauern
frirbt sich Oxystrychnin rot-violett, wahrend bei der Dihydroverbindung
unter den gleichen Umstlnden die Farbe ausbleibt.
&om- dihydro - o x p k y c f m & . Dihydro - oxystrychnin - chlorhydrat
wurde in verdiinuter Salzsaure geliist und Bromwasser in der Kalte
zugetropft, bis keine Entfarbung mehr eintrat und uberschiissiges Brom
sich durch den Geruch feststellen lieB. Das ausgeschiedene Perbromid
wurde durch SO, wieder in LSsung gebracht. Die filtrierte Losung
wurde rnit Soda eben alkalisch gemacht. Die Base krystallisierte aus
Alkohol in farblosen Prismen vom Schmelep. 290-2924
6,770 mg Subst.: 3,025 mg AgBr.
C2,,HP,0,N2Br(431,l) Ber. Br 18,54 Gef. Br 19,01.

Oxydation von Dihydro-oxystrychnin


z u r U i c a r b o n s i i u r e C,IH2,05N, (V?).
0,5 g Dihydro-oxystrychnin wurden in 100 ccm Aceton
suspendiert und mit Eisessig bis zur ziemlich stark sauren
5*
68 riela n d und Ka zi r o ,

Beaktion versetzt, wobei die Base in Losung geht. Bei


Zimmertemperatur wurden 0,15 g feinst gepulvertes KMnO,
(etwa 2 Aquiv. Sauerstoff) in kleinen Portionen eingetragen
und ofter gut umgeschuttelt. Nach 5 Stunden war das
KMnO, verbraucht. Der durch Absaugen abgetrennte Braun-
stein wurde rnit wadriger SO,-Losung in Losung gebracht,
wobei farblose Prismen zuriickblieben: 20 mg. Zersetzungs-
punkt 296O. Leicht loslich in Alkalien, dnrch Sauren daraus
wieder fallbar.
In der Acetonlosung fand sich nur unverandertes Ausgangs-
material.
Auch bei erneuter Oxydation rnit der 10-fachen Menge KMnO,
(1 g)- die auch nach 10 Stunden noch nicht ganz verbraucht war -,
erhielt man zurn gr6Bten Teil unverandertes Material zuriick und nur
wenig der neuen Slure. Insgesamt wurden aus 0,5 g Dihydro-oxy-
strychnin 80 mg der Saure rein erhalten.
In Alkohol ziemlich schwer 16slich. I n verdiinnter HC1 mit
FeCl, erst nach mehrstiindigem Stehen sehr schwache Farbreaktion.
Zur Analyse aus NaOK-Essigsaure umkrystallisiert. Zersetzungs-
punkt 296 O.
4,893 mg Subst.: 11,735 mg CO,, 2,64 mg H,O. - 3,414 mg Subst.:
0,258 ccm N, (26O, 724 mm).
C,,H,,O,N, (384,2) Ber. C 65,59 H 6,30 N 7,29
Gef. ,, 65,41 ,, 6,04 ,, 8,06.
In einem Versuch wurde beim Kochen mit uberschiissigem Baryt
langsam CO, abgespalten: der Niederschlag gibt auf Zusatz von Essig-
saure Gasentwicklung. Die mit HC1 angesiiuerte Losung gab auf
Zusate von Oxydationsmitteln jetzt eine tief rotbraune Farbe.

Reduktion von Isonitroso-brucin


m i t Z i n k - S a l z s a u r e.
Die Darstellung des Aminobrucin-ZnC1,-Doppelsalzeserfolgt analog,
wie bei Isonitrosostrychnin beschrieben. Geeignete Reduktionsdauer
3-5 Minuten. Aus 1,5 g 1,8 g des Doppelsalees. Zur Analyse wurde
das ZnC1,-Doppelsalz aus waBriger Losung durch Zusatz von Sale-
saure umkrystallisiert: farblose prismatische Nadeln , schwach rosa
gefarbt. Zersetzt sich nicht unter 300 O, Braunfiirbung beginnt tiefer
als beim Strychninderivat.
3,974 mg Subst.: 0,231 ccm N, (19O, 719 mm).
C,,H,,O,N,. 2HCl.ZnC1, (618,5) Ber. N 6,79 Gef. N 6,43.
Abbauversuche vom Isonitroso-strychnin aus. 69
Reduktion d e s N i t r o s a m i n s
d er I s oni t r o s o - d i h y d r o b r u e i n s a n re.
2 g Nitrosamin (frisch dargestellt l) werden in 25 ccm Wasser
suspendiert, die Losung von 4 g ZnC1,. 2 H,O in 25 ccm Wasser hinzu-
gefiigt und unter gutem Umriihren bei Zimmertemperatur stehen
gelassen. Nach 30 Minuten hat sich ein Krystallbrei des ZnC1,-Doppel-
salees ausgeschieden, 2,8 g. Dieses wurde in 25 ccm Wasser suspendiert,
4,5 g Zinkstaub hinzugefugt und 15 ccm Eisessig in kleinen Portionen
in der Kalte zugesetzt. Durch sehr gutes Umriihren und Einstellen
in Eiswasser wird die Temperatur stets tief gehalten. Nach 15 Minuten
wird unter energischem Umriihren tropfenweise konz. HCl zugesetzt,
nach Zusatz von 5 ccm HC1 beginnt bereits die Ausscheidung von
feinen Nadeln. Man fahrt mit dem Zusatz von HC1 fort, bis 15 ccm
verbraucht sind. Aus der gelben LSsung hat sich dann ein dicker
Krystallbrei ausgeschieden. Dieser wird abgesaugt und rasch mit viel
Ather gewaschen. Nach dem Aufnehmen in Wasser wird vom Zink-
staub abfiltriert und das Filtrat mit konz. HC1 versetzt, wobei es sich
intensiv rot fiirbt. Beim Stehen bilden sich bald schone, wenig ge-
farbte Nadeln, 0,93 g ZnC1,-Doppelsale. Aus der Mutterlauge lafit
sich noch weitere Substanz erhalten, so daB die Ausbeute auf 1 , s g steigt.
Das ZuC1,-Doppelsale der Aminoverbindung laBt sich nur durch
vorsichtige Bearbeitung farblos erhalten. Aus Wasser-Salzsaure kommt
es in schonen Krystallen. Waschen mit kaltem Methanol.
3,975 mg Subst.: 0,241 ccm N, (Zoo, 723 mm).
C,,H2,0,N,.2HCl.ZnC1, (620,5) Ber. N 6,77 Gef. N 6,72.

12-Diazo-brucin.
Die Darstellung yon Diazo-brucin erfolgt analog wie beim Diaeo-
strychuin beschrieben. Diazobrucin ist viel unstabiler als Diaeostrychnin.
Man muB sehr sorgfaltig und unter Kiihlung arbeiten. Ausbeute 40
bis 50 Proc. Zur Analyse wurde es aus Alkohol-N7asser umkrystalli-
siert; braunlich gelbe Nadeln vom Zersetzungsp. 100,5-101 O.
4,897 mg Subst.: 11,725 mg CO,, 2,55 mg H,O. - 3,708 mg Subst.:
0,468 ccm N, (21,5O 712,5 mm).
CS3Hs4O4N,(420,2) Ber. C 65,68 H 5,76 N 13,33
Gef. ,, 65,30 ,, 5,83 ,, 13,71.
13,216 mg Subst. verloren bei 70° i. V. iiber P,O, 0,965 mg an
Gewicht.
Ber. 2H,O 7,90 Gef. 7,30.
Aus Amino-dibydrobrucin konnte eine Diaeoverbindung nicht er-
halten werden.

l) W i e l a n d u. G u m l i c h , A. 494, 194 (1932).


70 W i e l a n d und K a z i r o?

B. Die Beckmannsche Umlagerung des 12-Isonitroso-strychnins.


I s o n i t r o s o s t r y chnin-c h l o r h y d r a t u n d T h i o n y l c h l o rid.
5 g Isonitroso-strychnin-HC1 (scharf getrocknet, wobei
Verwitterung) wurden rnit etwa 30ccm SOCl,, die in Eis-Koch-
salzmischung gekuhlt waren, ubergossen: starke Gasentwick-
lung ohne merkliche Temperaturerhohung. Die Substanz
geht beim Umschiitteln sofort in Losung; diese farbt sich
tief dunkelbraun. Nach 1-2-stundigem Stehen bei Zimmer-
temperatur zersetzt man durch Aufgiefien auf Eis. Beim
Reiben rnit dem Glasstab kommen aus der wa6rigen Lijsung
schijne, schwach gelbe, derbe prismatische Nadeln vom ChZor-
hydrat der Carhaminsaure C,lH,lOsN, (VI1) beraus. Meistens
fallt dabei die Hauptmenge der Substanz, in einigen An-
satzen erst nach dem Einengen auf '/, des Volumens. Aus-
beute 3 , 5 g noch unreiner Substanz. Die Ausbeute betrug
bei den einzelnen Ansatzen 50-70 Proc.
Das Rohprodukt wurde in ziemlich vie1 warmem Wasser
gelijst und von braunen amorphen Flocken abfiltriert. Diese
Operation ist moglichst rasch vorzunehmen, da in der warmen
Losung schon Abspaltung von CO, und HCN (Geruch) statt-
findet. Das Filtrat wird i. V. bei moglichst niedriger Tempe-
ratur zur Trockne eingeengt, der Ruckstand i n wenig Metha-
nol warm aufgenommen, evtl. von Unloslichem abfiltriert
und dann mit dem 2-3-fachen Volumen Aceton versetzt.
Die Substanz kommt entweder sofort krystallin oder manch-
ma1 als Schmiere heraus. Durch weiteren Zusat,z von Metha-
nol wird auch diese krystallin: schone Nadeln oder lange
Tafeln. Das Salz ist leicht 1Sslich in warmem Wasser, in
Methanol und in Athanol, schwer loslich in Aceton und
Essigester.
Zur Analyse wurde aus Athylalkohol umkrystallisiert. Zersetzungs-
punkt uber 300". In salzsaurer Lijsung mit Eisenchlorid oder mit
Bichromat keine Farbreaktion. Erst nach Aufkochen der Lijsung (wo-
bei C0,- und HCN-Entwicklung eintritt) tritt die Farbreaktion gegen
Oxydationsmittelauf. In wiiBriger Losung wurde beim Schutteln unter H,
in Gegenwart von PtO, keine Gasaufnahme erreicht.
3,75 mg Subst.: 8,61 mg CO,, 1,88 mg H,O. - 3,392, 4,336 mg
Subst.: 0,326 (20°, 710 mm), 0,399 (20°, 719 mm) ccm N,.
Abbauversuehe vom ~ s o n i ~ r ~ s o - s t r y e ~aus.
~nin 71
C,,H,,O,N,.HCl (399,6) Ber. C 63,05 H 5,55 N 10,52
Gef. ,, 62,62 ,, 5,61 ,, 10,78, 10,14.
Die Base C20H2,0iV,(V1.H). Die Mutterlauge wurde i. V.
bei gelinder Warme zum Sirup eingeengt. Nach dem Auf-
nehmen in Wasser wurde mit Soda neutralisiert und mit
Chloroform ausgeschiittelt. Der beim Abdampfen des Chloro-
forms hinterbleibende Ruckstand ist leicht loslich in Aceton.
Die von dunkler Schmiere abfiltrierte Losung wurde i. V. zur
Trockne eingeengt, der rotlich braune Sirup wurde in warmem
Methanol aufgenommen. Allmahlich schieden sich hellgelbe
Nadeln aus. Schwer loslich in Methanol. Zur Analyse BUS
Methanol umkrystallisiert. F a s t farblose Nadeln vom Schmelz-
punkt 258-259O. Bei 235O sieht man deutliche Umbildung
der Krystallform zu langen Nadeln.
In sslzsaurer Losung mit Bichromat tief rotbraune
Farbe. Ausbeute sehr gering.
4,405 mg Subst.: 12,175 mg GO,, 2,60 mg H,O. - 3,515 mg Subst.:
0,429 ccm N, (21°, 719 mm).
C,,H,,ON, (319,2) Ber. C 75,19 H 6,63 N 13,17
Gef. ,,
75,38 ,,
6,60 ,, 13,41.
Die Gewichtsabnahme beim Trocknen bei 120° i. V. betrug
0,460 m g aus 4,565 mg. 3er. Fur 1 Mol CH,OH 9,12 Gef. 9,46.
Freie Base Cg1E&O,N, (VII). Die waBrige Losung des Chlorhydrates
wird mit NaOH oder NH, neutralisiert: amorpher weiBer flockiger
Niederschlag, der nach scharfem Trocknen aus Methanol krystallin er-
halten wurde. Diese Reinigung ist sehr verlustreich; die Losungen
firben sich beim Stehen tiefbraun und auSerdem bekommt man sehr
oft die Base C,, nebenbei, die in Methanol leicht Ioslich ist. Pyramiden
vom Schmelzp. 260-263 O (Zers.)
4,601 mg Subst.: t),476 ccm N, (22", 720 mm).
C,,H,,O,N, (363,2) Ber. N 11,57 Gef. N 11,34.

S p a l t u n g d e r B a s e C,,H,,O,N, durch Barytwasser.


1 g des Chlorhydrates wird in 60 ccm Wasser in der
WB;rme auf dem Wasserbad gelost, wobei starke C0,-Ent-
wicklung bemerkt wird, die bald abnimmt, aber nach Ab-
stumpfung der dciditat durch Barytzusatz verstarkt ein-
setzt. Nach 15 Minuten wird der Losung soviel Baryt-
wasser zugesetzt, bis sie gegen Curcuma, nicht aber gegen
Phenolphtalein alkalisch reagiert, und auf freier Flamme
72 W i e l a nd und K a z i r 0 ,

gekocht. Nach und nach wird neues Barytwasser zngesetzt,


derart, da13 die Losung stets nur curcuma-alkalisch reagiert.
Dabei scheidet sich die freie Base vorubergehend flockig
aus, gleichzeitig rnit Bariumcarbonat. Wahrend der Reak-
tion wird HCN allmahlieh abgespalten, die sich durch den
Geruch und die Reaktion gegen AgNO, nachweisen 1aBt.
Es wird solange erhitzt, bis die AgN0,-Reaktion nur noch
schwach auftritt. Nach 2-stundigem Erhitzen wird die er-
kaltete Losung rnit NaOH alkalisch gemacht, rnit Chloroform
ausgeschuttelt und die Chloroformlosung - durch trocknes
Filter filtriert - i. V. eingedampft. Der Ruckstand wird
rnit Aceton angerieben, wobei er allmghlich zu farblosen
Nadelbuscheln der Bldehydbase C, ,H,,O,N, (IX) krystallisiert.
Der nach dem Abdampfen der Aceton-Mutterlauge erhaltene
Ruckstand wurde in verdunnter Essigsaure geltist und wie
oben wieder rnit Baryt behandelt, wodurch noch weitere
Substanz erhalten wird. Gesamtausbeute 30-40 Proc.
Nit uberschussigem Baryt oder rnit NaOH farbt sich
die Losung beim Erhitzen gelb unter Abscheidung eines
gelben Niederschlages; beim Ansauren intensiv violettrote
Farbe. In verdunnter Salzsaure zeigt die Substanz mit
Oxydationsmitteln (FeCl,, K2Cr,07) sofort eine tiefrote Farb-
reaktion. &litNaOH enthaltender ammoniakalischer Silber-
losung sofort Silberspiegel. Die Hydrierung rnit PtO, in
Eisessig, bei der 1 Mol H, absorbiert wurde, gab kein
kry stallisiertes Pro dukt.
Leicht loslich in Methanol, Athanol, schwer loslich in Aceton,
Essigester, leicht laslich auch in Chloroform, von dem die Base 1 Mol
aufnimmt. I n reinem Zustand ohne Zersetzung schwer lijslich in Wasser.
Zur Analyse aus Aceton umkrystallisiert. Schmelzp. 217 O.
4,118, 4,514 mg Subst.: 11,125, 12,155mg CO,, 2,62, 2,81mg H,O. -
3,215, 4,133 mg Subst.: 0,284 (21°, 725 mm), 0,363 (21,5O, 727 mm) ccm N,.
C,,H,,O,N, (310,2) Ber. C 73,51 H 7,15 N 9,03
Gef. ,, 73,68, 73,44 ,, 7,12, 6,97 ,, 9,78, 9,74.
Die aus Chloroform umkrystalliaierte Base schiiumt bei 135-138
auf und wird dann wieder fest. Bei looo i. V. iiber P,O, getrocknet,
verloren 13,862 mg Subst. 3,847 mg an Gewicht.
Ber. fur 1 Mol CHC1, 27,79 Proc. Gef. 27,76 Proc.
Gef. C 74,01, 73,59 H 7,14, 7,54 N 9,11, 9,lO.
Ahbauversuche vom Isonit~oso-strychr~~n
aus. 73
Das Chlorhydrat der Aldehydbase krystallisiert aus Alkohol-Aceton
in langen Tafeln, die sich gegen 310° zersetzen. Leicht lijslich in
Wasser, Athanol, Methanol, schwer in Aceton. In Chloroform leicht
loslich in der Wiirme, schwer in der Kalte.
3,920 mg Subat. : 9,450 mg CO,, 2,37 mg H,O. - 3,865 mg Subst. :
0,290 ccm N, (1S0, 720 mm).
C,,H,,O,N,.HCl (346,6) Ber. C 65,77 H 6,69 N 8,08
Gef. ,, 65,74 ,, 6,76 ,, 8,34.
D e r i v a t e d e s A l d e h y d s C,,H,,O,N,.
Jodmethylat. Aus den Komponenten in Methanol beim Stehen-
lassen. Nach dem Verdunsten des Methanols: Nadeln, schwach rosa
gefarbt; bis 300° keine Zersetzung. Zur Analyse aus Methanol urn-
krystallisiert.
4,683 mg Subst.: 9,120 mg CO,, 2,38 mg H,O. - 4,190 mg Subst.:
0,239 ccm N, (ZOO, 716 mm).
CIeH,,O,N,. JCH3 (452,l) Ber. C 53,08 H 5,57 N 6,20
Gef. ,, 53,06 ,, 5,68 ,, 6,26.
Diacetylderivat. Der Aldehyd wurde mit einem groflen UberschuB
an Essigsiiureanhydrid unter Zusatz von wenig Pyridin 1-l1/, Stunden
auf dem Wasserbad erwiirmt, das Essigsiiureanhydrid mit Wasser in
der Kalte zersetzt und i. V. zur Trockne eingeengt. Der im Vakuum-
exsiccator. uber H,SO, vollkommen getrocknete Ruckstand wurde mit
warmem Ather angerieben und vorsichtig mit konz. Salzsiiure bis zur
kongosauren Reaktion versetzt. Auf Zusatz von absolutem Alkohol
schieden sich schijne farblose Nadeln ab. Zur Analyse aus Athylalkohol
umkrystallisiert. Bis 300 keine Zersetzung. Keine Farbreaktion bew.
nur sehr langsam eintretende Farbreaktion in saurer L6sung mit Osy-
dationsmitteln. Erst nach dem Verseifen durch Kochen mit Lauge tritt
die Farbreaktion in saurer Lijsang ein. Ammoniakalische SilberlGsmg
wird nur langsam reduziert. Die katalytische Hydrierung mit PtO,
fuhrte in waBriger Losung zur Aufnahme von 1 Mol H,, aher nicht
zu einem krystallisierten Produkt.
4,463 mg Subst.: 10,440 mg CO,, 2,56 mg H,O. - 4,415 mg Subst.:
0,257 ccm N, (21°, 716 mm).
C,,H,,O,NS.HCl (430,7) Ber. C 64,08 H 6,32 N 6,51
Gef. ,, 63,80 ,, 6,42 ,, 6,37.
Oxim. 1 g des Aldehyds wird in 5 ccm Wasser sus-
pendiert und mit 5 ccm einer wiGDrigen Losung, die 0,3 g
NH,OH.HCl und 0,4 g Na-Acetat enthalt, versetzt und so
lange auf dem Wasserbad erhitzt (etwa 3/4 Stunde), bis die
auf Zusatz von NaOH auftretende Trubung wieder in Losung
74 W i e l a n d und K a z ir 0 ,
geht. Nach dem Neutralisieren mit NaHCO, kommen auf
Reiben rnit dem Glasstab derbe Krystalle, die sich aus
Methanol zu schonen farblosen Nadeln umkrystallisieren
lassen. Zur Analyse aus Essigsaure-NaHCO, umkrystalli-
siert. Zersetzungsp. bei 245 O. Gegen Alkalien bestandig,
in saurer Losung mit Oxydationsmitteln intensive Farb-
reaktion.
4,213 mg Subst.: 10,815 m g CO,, 2,63 m g H,O. - 4,288 mg Subst.:
0,495 ccm N, (20°, 721 mm).
C,,H,,O,N, (325,2) Ber. C 70,ll H 7,13 N 12,92
Gef. ,, 70,Ol ,, 6,98 ,, 12,76.
Das Oxim reagiert mit Thionylchlorid. Man gewinnt daraus ein
gelbliches amorphes Reaktionsprodukt, das schwefelhaltig und in Al-
kalien unlijslich ist.
Durch Kochen mit Essigsiiureanhydrid tritt bald eine Rotfirbung
ein; aus Clem Ansatz lieB sich kein einheitliches Produkt gewinnen.
Bei der katalytischen Hydrierung in 2 n-Essigsaure mit PtO,
wurde 1 Mol H, aufgenommen; das Dehpdro-produkt wurde jedoch nicht
krptallinisch erhalten.
Oxim des Diacetyldericates: Die Oximierung erfolgt genau wie
bei der Darstellung des Oxims des Aldehyds C,,H,,O,N,. Aus der rnit
Bicarbonat neutralisierten LSsung scheiden sich erst nach 1-stundigem
Stehen feine farblose Nadeln ab. Aus Essigsaure-Bicarbonat umkrystalli-
siert. Zersetaungsp. 206-207 O.
4,849 mg Subst.: 11,665 mg CO,, 2,97 mg H,O. -
3,500 mg Subst.:
0,352 ccm N, (20,5O, 726 mm).
C,,H,,O,N, (409,2) Uer. C 67,44 H 6,65 N 10,26
Gef. ,, 65,91 :, 6,88 ,, 11,17.

Die Base Isonitroso-strychnin und Thionylchlorid.


3 g reines Isonitroso-strychnin werden bei Zimmer-
temperatur rnit 20 ccm Thionylchlorid auf einmal versetzt.
Die Reaktion tritt sofort unter ziemlich starker Tempe-
raturerhohung stiirmisch ein. Nach 2 Stunden wird rnit
Eis zersetzt, wobei eine graue schmierige Fallung entsteht.
Die Liisung wird abdekantiert, eventuell nochmals filtriert
und uber Nacht in der Kalte stehen gelassen.
Bus rler Fallung erhalt man die oben beschriebene Ver-
bindung C,,H,,O,N, (VII) als krystallinisches Chlorhydrat
Abbauversuche vom Isonitroso-strychnin aus. 75
nach der Behandlung mit Aceton-Methanol, meistens in
schlechter Ausbeute.
Aus dem Filtrat krystallisiert das salzsaure Salz des
Harnstoffs C,1H2,0,N3 (XI) in schonen gelben Prismen nach
dem Stehenlassen in der Kalte aus. Ausbeute etwa 1 g.
Durch Einengen der Nutterlauge i. V. labt sich die Aus-
beute erhohen.
Chlorhydrat des Harmstofis C,,H,,O,N,. Das Produkt wird in ver-
diinnter Natronlauge geliist, von braunen unlFslichen Flocken wird ab-
filtriert. Auf Zusatz von wenig kone. Saleslure kommt die Substanz
als Chlorhydrat wieder in schiinen farblosen Nadeln heraus. Zer-
setzungsp. 270-272'.
4,216 mg Subst.: 9,305 mg CO,, 2,17 mg H,O. - 3,583 mg Subst. :
0,318 ccm N, (21,5O, 713 mm).
C,,H,,O,N,.HCl (417,7) Ber. C 60,33 H 5,79 N 10,06
Gef. ,, 60,19 ,, 5,76 ,, 9,65.
Der freie Harnstoff C,,H,,O,N,. Die alkalische Liisung der Siiure
wird mit verdiinnter Essigsiiure angesauert. Prachtige wiirfelfiirmige
Krystalle vom Zersetzungsp. 275-276 '.
Sulfat wie Acetat kommen auch aus Wasser heraus und sind
schwer lgslich in Alkohol.
Die Harnstoffbase zeigt keine C0,-Entwicklung beim
Erhitzen rnit konz. H2S0,. Farbreaktion gegen Oxydations-
mittel in saurer Losung negativ. Erst nach langerem Kochen
rnit Natronlauge gibt die rnit HCl angesauerte Losung mit
Oxydationsmitteln die Farbreaktion. Die wabrige Losung
der freien Saure reagiert gegen Lackmus sauer. Zur Ana-
Iyse wurde die Substanz aus Salzsaure-Eicarbonat urn-
krystallisiert.
4,146 mg Subst.: 10,010 n g CO,, 2,27 mg H,O. - 3,257 mg Subst.:
0,339 com N, @ l o , 715 mm).
C,,H,,O,N, (381,2) Ber. C 6 6 , l l H 6,OS N 11,02
Gef. ,, 65,85 ,, 6,13 ,,
11,37.

D i e S p a l t u n g d e s H a r n s t o f f s C21H2304N8
d u r c h N a t r o n l a u ge.
0,5 g reiner Substanz werden in 10 ccm n-NaOH gelost
und 3 Stunden am Ruckflub gekocht. Nach 20-30 Minuten
beginnt allmahlich madige Ammoniakentwicklung, die nach
3 Stunden noch nicht ganz beendet ist. Nach dieser Zeit
76 T i e l a n d u. K a z i r o , Abbauversuche v.Ison~troso-stryc~n~~~
aus,

wird die erkaltete Losung rnit 2 n-HCl eben angesauert (C0,-


Entwicklung). Auf Reiben kommt die Nor -strychninsiiure
C,oH2,0,N, (XII) in langen farblosen Prismen heraus: 0,12 g.
Sie wird aus Wasser, worin sie ziemlich sehwer loslich ist,
umkrystallisiert. Schwer loslich in Alkohol. Schmelzp. 295
bis 296O (Zers.).
I n verdiinnter Salzsaure rnit FeCI, sofort tief rotbraune
Parbreaktion. Die waBrige Losung der reinen Saure reagiert
gegen Lackmus ziemlich stark sauer. Die in Methanol sus-
pendierte Saure reagiert rnit Diazomethan unter lebhafter
N,-Entwicklun g.
Aus der Mutterlauge wurden beim Einengen neben vie1 Schmiere
noch wenig Prismen obiger Sanre erhalten.
4,115, 3,738 mg Subst.: 10,580, 9,620mg CO,, 2,43, 2,17 mg H,O. -
3,121, 3,944 mg Subst.: 0,264 (25O, 720,5 mm), 0,320 (21°, 727 mm)
ccm N,.
C,oH,,O,N, Ber. C 70,9'i H 6,56 N €528
Gef. ,, 70,12, 70,20 ,, 6,91, 6,50 ,, 9,12, 9,OO.
Anhang.
I s o n i t ro s o - s t r y c h n i n b e w. I s o n i t r o s o - b r u c i n
u n d To1u o 1s u l f o c h 1o r i d.
0,2 g Isonitroso-strychnin werden mit der gleichen Menge Toluol-
sulfochlorid gut gemischt , rnit wenig wasserfreiem Pyridin versetzt
und nach erfolgter LGsung iiber Nacht in der Kalte stehen gelassen.
Man eersetzt mit Wasser und neutralisiert mit verdiinnter NaOH. Die
ausgeschiedene Schmiere wird mit Eiswasser verrieben , bis sie feat
wird. Ausbeute quantitativ. Gelbe Prismen aus reinem oder aus ver-
diinntem Alkohol. Last sich nicht in Alkalien, enthalt Schwefel. Zer-
setzt sich oberhalb 290O. Die Analyse eeigt, daB ein Toluolsulforest
in die Isonitrosogruppe eingetreten ist.
4,486 mg Subst.: 10,675 mg CO,, 1,98 mg H,O.
C,,H,,O,N,S (517,3) Ber. C 64,95 H 5,26 Gef. C 64,90 H 4,94.
Isonitroso-brucin verhalt sich analog gegen Toluolsulfochlorid.
Man erhalt die Substanz (als Chlorhydrat) leicht krystallin aus Benzol-
Ather. Schone gelbe Nadeln. Schwefelhaltig. Zersetet sich ober-
halb 290O.