ACETAMINOFÉN GOTAS

INFORME

PRESENTADO A:

Yolima Baena

PRESENTADO POR:

Laura Amézquita 124546

Sylvia Natalia Duran Zambrano 124905
Kelly Johana Ospina 124655
Lorena Solís Ruiz 124943
Luisa Fernanda Vásquez 124951

UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA – sede Bogotá

FARMACOTECNIA I

1 de Diciembre de 2010.

OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL

• Preparar acetaminofén gotas que cumpla con las

indicaciones necesarias para clasificarlo como medicamento
conservando buenas propiedades químicas como
solubilidad, estabilidad frente a diversos factores
ambientales, concentración de fármaco y excipientes,
toxicidad entre otras y propiedades organolépticas para
adecuarlo a la vía de administración.

OBJETIVOS ESPECIFICOS

• Hallar el vehículo más adecuado para un producto

farmacéutico de acetaminofén en presentación gotas según
las propiedades fisicoquímicas de fármaco y excipientes,
teniendo en cuenta incompatibilidades y demás factores que
afecten la calidad del producto.

• Revisar las posibles interacciones que puedan afectar la

estabilidad del fármaco durante su preparación, y su
preservación para tener un tiempo de vida media óptimo.

• Según los volúmenes de desplazamiento del fármaco frente

al componente principal, hacer un correcto balance de las
proporciones de los auxiliares a utilizar y así tener un
volumen dado de producto final, con concentraciones dentro
del rango de variación.
DATOS Y RESULTADOS

Prueba de Solubilidad

En 10 ml del vehículo escogido se hizo la prueba de solubilidad de 1

gramo de Acetaminofen, equivalente al 10 % de principio activo
necesario en la forma farmacéutica asignada1, para nuestro caso Gotas.

Compon Constan Porcenta

entes te jes
Dieléctri
ca
Polietilen 19 40%
glicol
Agua 78.5 50%
Alcohol 27.5 10%
TABLA Nº1 Vehículo escogido a
partir de datos teóricos

TABLA Nº2 Posología del Acetaminofen (Paracetamol) en su

presentación en Gotas2

Cálculos para hallar el vehículo cuaternario.

1
e-Sanitas CEC (Centro de Educación Continua) Medizzine Portal hispano de medicina,
medicamentos y plantas medicinales
http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/P/paracetamol.php
2
Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios
https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?
metodo=verFichaWordPdf&codigo=64021&formato=pdf&formulario=FICHAS
Para fijar las proporciones del vehículo escogido: Polietilenglicol –
Propilenglicol – Agua – Alcohol se estableció el porcentaje de Alcohol y
de Propilenglicol, el primero al 30% y el segundo al 10% basándonos en
la información de la preformulación que concluyó que entre los dos
polioles escogidos el Propilenglicol aporta menos solubilidad como
vehículo para el acetaminofen3.

Compon Constan Porcenta

entes te jes
Dieléctri
ca
Alcohol 27.5 30%
Propilengl 32 10%
icol
Polietilen 19 X
glicol
Agua 78.5 Y
TABLA Nº3 Vehículo escogido
después de prueba de
solubilidad a partir de
constante dieléctrica

Entonces:

0.6 = X + Y
0.6 – X = Y 1)

40 = (27.5*0.30) + (32.0* 0.10) + (19.0*X) + (78.5*Y) 2)

Reemplazamos 1) en 2)

40 = (27.5*0.30) + (32.0* 0.10) + (19.0*X) + [78.5*(0.6 – X)]

40 = 8.25 + 3.2 + 19.0X + (47.1 – 78.5X)
40 – 8.25 – 3.2 – 47.1 = - 78.5X + 19.0X
- 18.55 = -59.5X
0.31 = X

Polietilenglicol 31.0%
Agua 29.0%

3
CORONADO, P,. FONSECA, J,. LUENGAS, P,. BARBOSA, H,. MARTINEZ,. F. “Solubilidad
de acetaminofén en sistemas solventes agua-alcohol-poliol” Rev. Col. De Cienc. Quím.
Farm. Nº 28 59-63 (1999)
Después de que se observo que el acetaminofén disolvía perfectamente
en el nuevo vehículo cuaternario, se procedió a la adición del propil
parabeno y metil parabeno. El resultado fue una solución muy amarga,
la cual se debía enmascarar, esto se realizo con un acido (acido cítrico)
y con una sal (NaCl), en proporción 1:1, ya que en las practicas pasadas
se obtuvo que la opción mas conveniente para enmascarar sabores
amargos era proporción de sal y de acido como la nombrada
anteriormente.

Luego se procedió a la edulcoración del producto, en la cual se uso

sacarina sódica (0.6%), y por último se uso un flavor de cereza, el cual
le brindo el aroma y sabor correspondiente a la solución. Por último se
adiciono muy poca cantidad de dos tipos de colorantes ya que beep
daba color mas fuerte e intenso que beep y con proporciones similares
se obtuvo un color rosado palido, el cual era deseado ya que es una
solución en gotas para niños con el color que se obtuvo.

La formulación final que se tuvo fue la siguiente:

Paracetamol 10%
Acido cítrico 1%
Mezcla
parabenos 0,25%
Sacarina
s5ódica 0,60%
Vehículo 85%
TABLA Nº4. Formulación del producto final

Dándonos así una composición final del vehiculo asi:

Vehículo
Alcohol 30%
PEG 30%
PG 10%
Agua 30%
TABLA Nº5. Composición del vehiculo final.

Todos los componentes adicionados se disolvieron en 70 mL y luego se

completo a 100ml con 15 ml utilizando en total 85 ml es decir el 85%
Análisis de resultados

En la practica se presentaron problemas con el vehículo Polietilenglicol-

Agua-Alcohol ya que no solubilizo el gramo de prueba de acetaminofen
esto tuvo fundamento en que para esa cantidad de principio activo se
necesita una constante dieléctrica entre 35 y 40, y como se observa en
la gráfica con ese vehículo se lograba una constante dieléctrica de
aproximadamente 50. Al escoger ese vehículo solo se tuvo en cuenta el
porcentaje de Alcohol, pensando en que era una preparación
farmacéutica pediátrica, pero el límite de Alcohol permitido esta en 40%
ya que se utiliza en dosis muy pequeñas, como se puede observar en la
tabla No. 2.

≈ 50 ε

GRAFICA Nº1 Grafica ternaria triangular del vehiculo

Polietilenglicol–Agua– Alcohol ubicando la constante
dielectrica de la composicion escogida4

4
JIMENEZ, F,. CARREÑO, D,. F, MARTINEZ. " Determinación de algunas constantes
fisicoqumimicas de mezclas ternarias solventes de uso farmaceutico. Parte I. Indice de refracción
y constantes dieléctrica aparente"Rev. Col. De Cienc. Quím. Farm. Nº 21 41-51 (1993)
A partir del análisis anterior se busco un vehículo que logrará una
constante dieléctrica mas baja; para lograr esto, teniendo en cuenta la
investigación en la pre formulación, donde se encontraron datos sobre
vehículos ternarios y para obtener una constante dieléctrica de 40 se
necesitaría un porcentaje muy alto de Polietilenglicol, que no sería
recomendable por el sabor amargo que posee aunque es moderado en
concentraciones tan altas sería difícil de enmascarar, otras de las
razones del cambio del vehículo fue que se obtiene una mayor
solubilidad del acetaminofen en un vehículo cuaternario lo cual nos llevo
a pensar que al introducir otro compuesto al vehículo inicial debía ser
uno del cual ya se tuviera la suficiente información de la solubilidad del
acetaminofen en el y que nos ayudara para el ajuste de la constante
dieléctrica que se iba a tomar en cuenta, por ello se escogió el
propilenglicol.

Los valores fijados para cada uno de los componentes del vehículo se
hicieron teniendo en cuenta la forma farmacéutica que se iba a realizar
por ende se fijo el alcohol en un 30% para no estar muy cerca del límite
de 40% y más alto de los 10% tomados en el primer vehículo propuesto
para aumentar la solubilidad.

Con lo anterior podemos decir que aunque en la teoría se tengan unos

cálculos aproximados de solubilidad, esto no quiere decir que en la
práctica realmente se vaya a disolver, es solo una aproximación, ya que
como se observó en el laboratorio, la solubilidad se ve afectada por la
calidad y pureza de las materias primas que se tienen. Ya que se espera
que el acetaminofen se hubiera disuelto en el primer vehículo que se
realizo, es por esto que se deben tener presentes otras opciones como
vehículos al momento de realizar la práctica, como en este caso que se
tuvo presente el propilenglicol aparte de los tres vehículos escogidos, en
proporciones diferentes.

Es importante resaltar que el propil parabeno y metil parabeno se

adicionan antes de enmascarar el sabor, ya que posiblemente estos
compuestos aumenten o pronuncien más el sabor amargo de la
solución. En este caso se considero que como era una solución para
niños se debe tener en cuenta el color y el sabor, por ende se escogió
un color rosado y un flavor de cereza.

Conclusiones
 • El vehículo más adecuado para un producto farmacéutico de
acetaminofén en presentación gotas según la práctica del
laboratorio es uno cuaternario de alcohol (40%) polietilenglicol
(30%) propilenglicol (10%) y agua (30%), con constante dieléctrica
de 40, dado que así cumple con la solubilidad requerida para el
producto.

• En la preparación de acetaminofén gotas se debe tener en cuenta

las buenas propiedades organolépticas para adecuarlo a la vía de
administración. Así tal el sabor amargo que nos da en principio
activo (paracetamol) junto con el vehículo en particular el
polietilenglicol que está en un alto porcentaje, se enmascara con
acido (acido cítrico) y con una sal (NaCl), en proporción 1:1, luego
adicionar un edulcorante como sacarina sódica.

• los volúmenes de desplazamiento del fármaco y los demás

componentes de la formulación frente al vehículo, son de vital
importancia para mantener concentraciones de estos dentro del
rango de variación permitida del producto.

Bibliografia

• e-Sanitas CEC (Centro de Educación Continua) Medizzine Portal

hispano de medicina, medicamentos y plantas medicinales
http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/P/paracetamol.php
• Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios
https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?
metodo=verFichaWordPdf&codigo=64021&formato=pdf&formulario=FI
CHAS
• CORONADO, P,. FONSECA, J,. LUENGAS, P,. BARBOSA, H,.
MARTINEZ,. F. “Solubilidad de acetaminofén en sistemas solventes
agua-alcohol-poliol” Rev. Col. De Cienc. Quím. Farm. Nº 28 59-63
(1999)
• JIMENEZ, F,. CARREÑO, D,. F, MARTINEZ. " Determinación de
algunas constantes fisicoqumimicas de mezclas ternarias solventes de
uso farmaceutico. Parte I. Indice de refracción y constantes dieléctrica
aparente"Rev. Col. De Cienc. Quím. Farm. Nº 21 41-51 (1993)