Manuel De La Cruz

200410129
Grupo C 3

ANTIRRETROVIRALES (fármacos para el Tx del SIDA): El signo característico de la infección por virus de inmunodeficiencia
humana (VIH) es el agotamiento del número de linfocitos CD4, con locuaz surge inmunodeficiencia de tipo celular. La mayor
parte de los casos a escala mundial ha sido causada por el VIH-1. Los viriones maduros contienen dos moléculas de RNA de
cordón único rodeadas por una nucleocápside y una cubierta externa de lípidos. Los fármacos de la clase inhibidores de la
inversotranscriptasa no nucleósidos no muestran actividad contra el VIH-2.
Patogénia de la infección por NIH: La aparición del SIDA se caracteriza por sensibilidad a infecciones y cánceres de diversos
tipos. Estudios han demostrado que la concentración de RNA del VIH-1 en plasma, es el factor que permite conocer de manera
anticipada la evolución hasta llegar al SIDA y muerte. La infección por VIH es muy dinámica, con una producción diaria calculada
de 109 viriones. En promedio, 99% de los virus en el plasma proviene de linfocitos CD4+ infectados recientemente, cuya vida
promedio es de 2.2días. La segunda fuente de los virus, quizá los macrófagos, tiene unas dos semanas de vida en promedio.
El VIH es un retrovirus RNA que infecta linfocitos CD4+, macrófagos y células dendríticas.
La fase inicial de la infección entraña la fijación de la partícula y la fusión con la membrana. El virus penetra en las células por
interacciones entre las glucoproteínas de la cubierta de VIH (gp41 y gp120) y los receptores celulares (CD4, CCR5 y CXCR4). La
unión de gp120 a CD4 y los receptores de quimocina acercan extraordinariamente al virus a la célula. Antes de que gp120 se
ligue al receptor (estado previo a la fusión), una región de la molécula gp41, la región N36, tiene una configuración helicoidal
alga. Después de la unión con receptores, se “empaca” otra región en gp41 (c34) dentro de un surco hidrófobo en la cara
externa de N36 y así se forma un haz extendido con seis hélices (el estado de fusión). La unión de este péptido de fusión a la
membrana celular hace que se adhiera y penetre el centro viral al interior del citoplasma. Después de penetrar el RNA viral en el
citoplasma y perder su cubierta, actúa como una plantilla con la cual se transcriben filamentos o cordones de DNA
complementario. Esta inversotranscripción es el signo definitorio de los retrovirus y se cataliza por la polimerasa de DNA
dependiente de RNA, del VIH (inversotranscriptasa). Después de la inversotranscripción, el DNA de doble hebra asume forma
circular y penetra al núcleo. La integración de ese DNA proviral en el cromosoma del huésped es mediado por una segunda
enzima viral esencial, la integrasa. El DNA proviral, después de ser incorporado en el cromosoma del huésped, puede ser
transcrito en el RNA del VIH por la maquinaria de transcripción celular. Los viriones pasan por un proceso de maduración y
gemación desde la membrana celular. Para la maduración se necesita que la poliproteína gag-pol sea desdoblada por una
proteasa, que es la tercera enzima esencial del VIH. Después de todo este lapso los viriones maduros pueden infectar las
células sensibles. La exposición de células infectadas a inhibidores de la proteasa de VIH origina viriones inmaduros que no
poseen la nucleocápside característica y que no son infectantes.

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Fármacos utilizados para tratamiento de la infección por VIH.
Inhibidores nucleósidos de la inversotranscriptasa: actúan desde la fase inicial y temprana de la réplica de VIH, razón por
la cual evitan la infección aguda de células sensibles, pero tienen escaso efecto después que el VIH infectó las células. Para ser
activados, estos fármacos primero deben ser fosforilados por enzimas que están en el citoplasma de la célula huésped. Los
fármacos de esta categoría no poseen el grupo 3’-hidroxilo, razón por la cual su incorporación en el DNA detiene el crecimiento
de la cadena.
FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN REACCIONES
TERAPEUTICA ADVERSAS
Zidovudina Penetra en células del huésped, es Buena absorción GI. La etapa Frecuentes están
fosforilada por la cinasa de cineticolimitante de su activación es anorexia, fatiga,
timidita, la timidilato cinasa y por la conversión en monofosfato. cefalea, nausea e
la difosfatocinasa hasta su forma Atraviesa barrera hematoencefálica, insomnio. También
activa de 5-trifosfato de presente en semen, leche materna y anemia, macrocitosis
Zidovudina, producto que detiene tejido fetal. Se metaboliza en hígado eritrocítica,
el crecimiento de la cadena del y se excreta en orina. Útil contra neutropenia y luego de
DNA viral al competir con el VIH-1 y 2, para adultos, niños, largo periodo de uso,
trifosfato de timidita, para su mujeres embarazadas y personal de hiperpigmentación de
incorporación con el DNA. salud. Como único fármaco o uñas, miopatía y
combinado (mejor) hepatotoxicidad.
Didanosina El metabolito intracelular activo, el Se degrada con el pH ácido Neuropatía periférica
5’-trifosfato de 2’,3’- estomacal, por lo que se administra dependiente de dosis
didesoxiadenosina (ddATP), con buffer. Se excreta en orina, está y pancreatitis. También
compite con dATP celular, para su presente en LCR, placenta y feto. Útil diarrea y acidosis
incorporación al DNA viral. contra VIH-1y2, para adultos y niños láctica y
Inhibidores en combinación con otros hepatomegalia grave
nucleósidos de la antirretrovirales. con esteatosis.
inversotranscripta Estavudina Intracelularmente es fosforilada Buena disponibilidad luego de El principal es
sa hasta su forma activa de trifosfato absorción PO. Encontrada en neuropatía periférica
de Estavudina, el cual inhibe la placenta. Útil para tratar personas dosis dependiente.
inversotranscriptasa al competir infectadas en combinación con otros También acidosis
con 2’-desoxitimidina-5’-trifosfato fármacos. láctica, cefalea, náusea
celular y ocasionar la terminación y exantema.
de DNA catenario.
Zalcitabina Es fosforilada intracelularmente y Buena disponibilidad PO. Excreción Neuropatía periférica
se obtiene su metabolito activo, el renal. Útil contra VIH 1y2 en dosis dependiente,
5’-trifosfato de didesoxicitidina, el combinación con otros estomatitis, exantemas
cual concluye el crecimiento del antirretrovirales para tratar y pancreatitis.
DNA viral. infecciones en adultos.

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 Lamivudina Fosforilada hasta trifosfato de Buena disponibilidad PO. Excreción Raros. Cefaleas y
Lamivudina, el cual compite con el renal. Útil contra VIH 1y2 en náusea, en niños
trifosfato de desoxicitidina para combinación con otros aparece pancreatitis.
unirse con la inversotransciptasa y antirretrovirales para tratar infección
su incorporación al DNA termina la en adultos y niños.
cadena. Alta afinidad por la forma
gamma de la polimerasa de DNA.
LA MISMA Abacavir Es fosforilado hasta trifosfato de Buena disponibilidad PO. Excreción Irritación GI.
carbovir, el cual es un potente hepática. Útil contra VIH 1 para Manifestaciones del
inhibidor de la inversotranscriptasa tratar la infección en adulto y niños sistema nervioso e
de VIH 1. en combinación con otros hipersensibilidad.
antirretrovirales.
PARAMETRO ZIDOVUDINA LAMIVUDINA ESTAVUDINA DIDANOSINA ABACAVIR ZALCITABINA
Disponibilidad 60% 80% 80-90% 40% >70% 90%
pos ingesta.

Inhibidores no nucleósidos de la inversotranscriptasa: Estos medicamentos bloquean la actividad de la

inversotranscriptasa al unirse a su sitio de actividad e inducir así cambios constitutivos en él. A diferencia de los análogos
nucleósidos, los inhibidores no nucleósidos de inversotranscriptasa no son fosforilados. Además, muestran actividad
únicamente contra VIH-1 y NO contra VIH-2. Todos los compuestos de esta clase son metabolizados por el sistema CYP450.
FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN REACCIONES
TERAPEUTICA ADVERSAS
Nevirapina. Intracelularmente, se liga a zonas de Buena absorción PO. Cruza Exantema macular o
la inversotranscriptasa junto a su fácilmente placenta y se ha popular leve que
sitio de catálisis, lo cual induce detectad en leche materna y LCR. abarca tronco, cara y
cambios de configuración que Metabolismo hepático y excreción extremidades, fiebre,
inactivan la enzima. Una sola en la orina. Útil para el tratamiento fatiga, cefalea,
mutación en los codones 103 o 181 de la infección por VIH-1en adultos somnolencia, aumento
disminuye más de 100 veces la y niños, en combinación con otros de enzimas hepáticas.
acción del medicamento. antirretrovirales.
Delavirdina Intracelularmente se liga a un Buena absorción PO. Sobre todo en Lo más frecuente es
Inhibidores no extremo hidrófobo en la subunidad pH ácido (<2), alteración con exantema. Rara vez
nucleósidos de la p66 de la inversotranscriptasa, con alimentos. Absorción disminuye aparece dermatitis
inversotranscripta lo cual aparecen cambios con antiácidos. Útil para el Tx de intensa y Sx de Steven
sa constitutivos hasta llegar a una VIH-1 en adultos, en combinación Jhonson.
forma estable e inactiva de la con otros antirretrovirales. Met.
enzima. Hepátic.

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 Efavirenz Penetra la célula por difusión. Se liga Buena absorción PO. Mejora con Cefalea, mareo,
en un punto junto al sitio activo de la los alimentos grasos. Metabolismo pesadillas, disminución
inversotranscriptasa con lo que hepático. Útil para Tx de VIH-1 en de la concentración
origina un cambio constitutivo en la combinación con otros psíquica y exantema.
enzima que inhibe su función. antirretrovirales en adultos y
niños. El primero en se aprobado
para administrarse 1 vez al día.
PARAMETRO NEVIRAPINA DELAVIDRDINA EFAVIRENZ
Biodisponibilidad post 90% 85% 50%
ingestión

Inhibidores de la proteasa: Estos medicamentos actúan sobre la proteasa de VIH-1, la cual es esencial para la infectividad el
virus y desdobla la poliproteína viral (gag-pol) en enzimas virales activas. El sitio preferido de separación es el lado de la
terminación amino (N) de los residuos prolínicos, en particular entre la fenilalanina y la prolina. Los seis inhibidores de proteasa
disponibles (saquinavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y lopinavir), actúan al unirse de forma reversible al sitio activo
de la proteasa mencionada; esto impide que ella se separe del polipéptido precursor viral y bloquea la maduración ulterior de la
partícula viral. Las células incubadas en presencia de inhibidores de proteasa de VIH producen partículas inmaduras y no
infectantes.
La administración de cada fármaco solo, disminuye las concentraciones plasmáticas de RNA de VIH-1 100 a 1000 veces en
términos de cuatro a 12 semanas.
Absorción, distribución: Poseen muy poca Biodisponibilidad sistémica. Todos estos medicamentos son sustratos de
glucoproteína P, lo que limita la penetración celular y el aporte a los tejidos. La glucoproteína P en las células del endotelio
capilar de la barrera hematoencefálica puede limitar la penetración del medicamento en el encéfalo.
Efectos adversos: Incluyen náusea, vómito, diarrea y parestesias. Los agentes en cuestión también pueden originar
intolerancia a la glucosa, diabetes, hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia. La administración duradera de los inhibidores en
cuestión se ha acompañado de redistribución de la grasa, en particular acumulación de tejido adiposo en el abdomen (central),
en algunos pacientes.

FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN REACCIONES

TERAPEUTICA ADVERSAS
Saquinavir. Se liga de modo reversible al sitio Poca absorción PO. Puede mejorar Síntomas GI. Náusea,
activo de la proteasa viral y evita el con ingesta de comida grasa. vómito, diarrea y
procesamiento del polipéptido y la Metabolismo hepático y excreción molestias del
maduración viral ulterior. Las en heces. Útil para Tx en sujetos abdomen. Por lo
partículas virales producidas en sensibles en VIH-1y2. Suele ser general son leves.
presencia del fármaco son recetado en combinación con
inmaduras y no infectantes. ritonavir por su interacción
provechosa.

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 Indinavir. Se liga de manera reversible al sitio Rápida absorción PO. Disminuye Cristaluria,
activo de la proteasa de VIH y evita con alimentos grasos. Metabolismo nefrolitiasis, alopecia,
así el procesamiento del polipéptido hepático y excreción en heces. xerostosis y uñas
Inhibidores de viral y la maduración del virus. Administrado con ritonavir supera encarnadas.
proteasa dicho efecto. Útil para Tx de VIH-1
más que VIH-2 en niños y adultos.
Ritonavir. Se liga de modo reversible al sitio Buena PO, no modificada por Son dosis
activo de la proteasa y evita el alimentos. Útil para Tx de niños y dependientes, e
procesamiento polipeptídico y adultos, mas activo contra VIH-1 incluyen molestias GI.
maduración. que 2, se usa como intensificador Y parestesias
farmacocinética para incrementar periféricas y
las concentraciones plasmáticas peribucales.
de otros inhibidores.
Nelfinavir. El mismo. Absorción lenta PO. Sufre Diarrea o heces laxas,
metabolismo hepático y excreción otros son diabetes e
por las heces. Útil para Tx en niños intolerancia a glucosa.
y adultos con VIH-1y2.
LA MISMA Amprenavir. El mismo. Rápida absorción PO, metabolismo Náusea, vómito,
hepático y excreción por heces. diarrea, hiperglucemia,
Útil para Tx de niños y adultos en fatiga, parestesias y
combinación con otros cefalea.
medicamentos.
LA MISMA Lopinavir. El mismo. Escasa disponibilidad, para superar Suele tolerarse bien,
esto se administra junto con síntomas GI. Como
ritonavir (lopinavirR) en proporción heces anormales,
4:1. Metabolismo hepático y diarrea y náusea.
excreción en heces. Útil para Tx de
niños y adultos (lopinavirR).
PARAMETRO AMPRENAVIR INDINAVIR NELFINAVIR RITONAVIR SAQUINAVIR LOPINAVIRR
Biodisponibilida 35-90% 60-65% 20-80% 65-75% 12% ¿? Sepa putas!
d post
ingestión.

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FÁRMACOS HEMATOPOYÉTICOS (Tx de la anemia): La anemia se define como la disminución del volumen de eritrocitos o
de la concentración de hemoglobina por debajo de los niveles en personas sanas. Estos valores son:
EDAD VALOR DE Hb.
2 semanas 13-20 gr/dl. (16.5)
3 meses 9.5-14.5 gr/dl. (12)
6 meses-6 años 10.5-14 gr/dl. (13)
7-12 años 11-16 gr/dl. (13)
Adultos mujeres 12-16 gr/dl. (14) CLASIFICACIO CAUSAS
Adultos hombres 14-18 gr/dl. (16) N
Microcitica Déficit de hierro, déficit de vit. B6, déficit
de cobre, talasemias, enfermedad
crónica.
Macrocitica Déficit de vit. B12, déficit de folato,
mielodisplasia.
Normocitica Disminución de la producción de
eritrocitos, hemólisis (extrínseca-
intrínseca)
ERITROPOYETINA.
La secuencia de maduración mieloide eritrocitaria es la siguiente: proeritroblasto – eritroblasto basofilo – eritroblasto
policromatofilo – eritroblasto ortocromático – reticulocito – eritrocito maduro.
Los riñones normales envían la hormona eritropoyetina, la cual es producida por las células peritubulares hepáticas, hacia la
medula ósea roja dentro de los huesos para que estos produzcan los eritrocitos en presencia del estimulo de la eritropoyetina.
Los eritrocitos son enviados a la circulación para que sean oxigenados y transporten oxigeno para hacerlo disponible para todos
los tejidos. La producción de dicha hormona aumenta 100 veces en estados de anemia o hipoxia celular. Su producción se ve
afectada por las nefropatias, ferropenia, déficit vitamínico, infección o inflamación renal.
Las preparaciones disponibles en la actualidad (epogen, procrit) contienen 2000 a 10000 U/ml. Para administración IV o
subcutánea.

Aplicaciones terapéuticas: El Tx con eritropoyetina recombinante (epoetina alfa) puede ser muy eficaz en diversas anemias,
en especial las relacionadas con una respuesta eritropoyética inadecuada. También se ha demostrado que la eritropoyetina alfa
es eficaz en el Tx de anemias relacionadas con intervención quirúrgica, SIDA, quimioterapia de cáncer, premadurez y ciertas
enfermedades inflamatorias crónicas.
Anemia propia de insuficiencia renal crónica: Los pacientes con este tipo de anemia son ideales para tratamiento con epoetina
alfa. La vía de administración subcutánea se prefiere en lugar de la IV, porque la absorción es más lenta y la cantidad de
fármaco necesaria se reduce hacia 20 a 40%. El tratamiento debe usarse hasta alcanzar un hematocrito final de 33 a 36%. No se
recomienda tratamiento hasta obtener un hematocrito de más de 36% ya que un estudio demostró que alcanzar valores de más
del 40% aumentaba la incidencia de infarto de miocardio y muerte. Actualmente se recomienda iniciar con dosis de 80 a 120
U/Kg. Subcu. Tres veces por semana, si la respuesta es inadecuada, aumentar dosis de manera progresiva. La dosis de sostén
final de epoetina alfa puede variar desde 10U/Kg. Hasta mas de 300U/Kg. Suele observarse resistencia terapéutica en sujetos
que presentan una enfermedad inflamatoria o deficiencia de hierro.

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Reacciones adversas: El efecto mas frecuente con Tx con epoetina alfa es el agravamiento de la HTA. También se ha
informado aumento de la tendencia a trombosis en el sitio de acceso vascular en pacientes con diálisis.

HIERRO Y SALES DE HIERRO.

La ferropenia es la causa más frecuente de anemia nutricional en seres humanos. Puede depender de ingestión inadecuada de
hierro, malabsorción, pérdida de sangre o aumento de los requerimientos, como en el embarazo. Cuando la deficiencia es grave,
produce una anemia microcítica, hipocrómica característica. La deficiencia puede afectar el metabolismo en los músculos,
independientemente del efecto de la anemia en el aporte de oxígeno. También se ha relacionado con problemas conductuales y
de aprendizaje en el niño y con anormalidades del metabolismo de las catecolaminas.

Metabolismo del hierro: Las reservas corporales de hierro se dividen entre compuestos que contienen hierro esencial y hierro
excesivo, que se conserva en reservas. La hemoglobina domina la fracción esencial.

LUGAR VARONES en mg/kg de MUJERES en mg/kg de peso

peso
Hemoglobina 31 28
Mioglobina y enzimas 6 5
Almacenamiento de hierro 13 4
TOTAL 50 37

Hay 1.1 mg. De hierro por mililitro de eritrocitos (20mM). Otras formas de hierro esencial incluyen mioglobina y diversas
enzimas dependientes de hierro en hem y no hem. La ferritina agregada, denominada hemosiderina constituye cerca de 33% de
las reservas normales, fracción que aumenta conforme lo hacen las reservas. Los dos sitios predominantes de almacenamiento
de hierro son el sistema reticuloendotelial y los hepatocitos, auque también hay cierto almacenamiento en el músculo.
El intercambio interno de hierro se logra mediante la proteína plasmática transferrina. El hierro se libera de la transferrina para
ocupar sitios intracelulares por medio de receptores de transferrina específicos en la membrana plasmática. El complejo de
hierro-transferrina se una al receptor, y el complejo ternario es captado mediante endocitosis mediada por el receptor. El hierro
se disocia después de una manera pH dependiente en los endosomas. Cuando el hierro es abundante, se reduce la síntesis de
receptores de transferrina y aumenta la producción de ferritina. Ocurre lo contrario en casos de deficiencia para aumentar al
máximo la captación y evitar desviación del hierro hacia reservas.
El flujo de hierro a través del plasma asciende a un total de 30 a 40 mg/día en adultos. Cerca del 80% del hierro en el plasma va
a la médula ósea eritroide para quedar integrado en eritrocitos nuevos. La característica más notoria del metabolismo del hierro
es el grado en que se conservan las reservas corporales. Los varones normales sólo pierden 10% del total al año, es decir, cerca
de 1mg/día. En mujeres sobrevienen pérdidas adicionales debido a la menstruación. Si bien la pérdida promedio en mujeres que
menstrúan es de alrededor de 0.5 mg/día, 10% de las mujeres que tienen menstruación normal pierde más de 2 mg al día. El
embarazo impone una necesidad aún mayor de hierro, ya que al momento del parto se pierde 150mg y la necesidad total
durante la gestación es de 980 sin incluir la perdida al momento del parto, el coste total del embarazo es de aproximadamente
680 mg.

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El hierro es absorbido en el duodeno, lo más que puede absorberse en circunstancias normales don 3 a 4mg. De hierro en la
dieta. Se observa incremento de la absorción siempre que hay agotamiento de las reservas del mismo, o cuando la eritropoyesis
está aumentada y es ineficaz.

Necesidades diarias y disponibilidad de hierro en la dieta:

SUJETO REQUERIMIENTO DIARIO (μg/kg)
Lactante 67
Niño 22
Adolescente varón 21
Adolescente mujer 20
Adulto varón 13
Adulto mujer 21
Media al final del embarazo. 80
Las dos sustancias que facilitan la absorción del hierro no hem son: ácido ascórbico (vitamina C) y carne.

Deficiencia de hierro: Se produce anemia ferropénica cuando la ingestión de hierro resulta insuficiente para satisfacer las
necesidades normales (deficiencia de hierro nutricional), la pérdida de sangre y algunas interferencias en la absorción de hierro.
Grados moderados a graves de deficiencia suelen deberse a pérdida de sangre del tubo digestivo o, en mujeres, del útero. La
deficiencia de hierro en niños también puede conducir a incremento del riesgo de toxicidad por plomo consecutiva a pica, y
absorción aumentada de metales pesados. La anemia microcítica es el indicador más frecuente de deficiencia de hierro.

Tx. de la deficiencia de hierro: La respuesta de la anemia ferropénica con dicho elemento está influenciada por varios
factores como: la gravedad de la anemia, la capacidad del paciente para tolerar hierro medicinal y absorberlo y la presencia de
otras enfermedades que generan complicaciones. En lo que refiere al tratamiento PO. El intestino delgado regula la absorción y,
en presencia de dosis cada vez mayores de hierro PO, limita la entrada del mismo hacia el torrente sanguíneo.

Tx. Con hierro PO: El sulfato ferroso por vía oral, el más económico de los preparados de hierro, es el más adecuado para
tratar la deficiencia de dicho elemento. Las sales ferrosas se absorben unas tres veces mejor que las férricas. Puede usarse
también sulfato ferroso, fumarato ferroso, gluconato ferroso sin modificar la absorción de ninguno. En las tabletas de hierro
tiene mayor importancia la cantidad del metal que la masa de la sal total. También es esencial que la cubierta de la tableta se
disuelva con rapidez en el estómago. La dosis promedio para el Tx., de la anemia ferropénica es de unos 200mg/día. (2 a 3
mg/kg), administrados en tres dosis iguales de 65mg. Cuando el objetivo es prevenir la ferropenia en embarazadas, por ejemplo,
dosis de 15 a 30mg de hierro al día resultan suficientes para satisfacer la ración diaria recomendada de 3 a 6 mg durante los
últimos dos trimestres. Los antiácidos reducen la absorción del hierro, por lo que se prefiere administrar el metal en estado de
ayuno.

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Efectos adversos: La intolerancia depende del volumen de hierro soluble en la parte alta del tubo digestivo y de factores
psicológicos. Son efectos secundarios pirosis, náuseas, molestias en la parte alta del estómago, estreñimiento y diarrea. La
náusea y el dolor en la parte alta del abdomen son manifestaciones cada vez más frecuentes cuando la dosis es grande.

Tx con hierro por vía parenteral: (hierro dextran) Cuando la administración PO fracasa, la administración parenteral puede
ser una alternativa eficaz. También se ha administrado hiero por vía parenteral a pacientes con déficit de hierro y a
embarazadas, a fin de crear reservas de hierro, algo que requeriría meses si se utilizara la vía oral. El Tx. Por vía parenteral solo
debe usarse cuando este indicado con claridad, porque en 0.2 a 3% de pacientes puede ocurrir hipersensibilidad aguda, incluso
reacciones anafilácticas. Las reacciones adversas son similares, fiebre, adenopatía, artralgia, urticaria, flebitis. La peor es la
reacción anafiláctica.
COBRE.
La deficiencia de este metal es muy rara en humanos. Lo necesario es un poco más de 100mg/día. Se ha descrito anemia por
deficiencia de cobre en individuos que se ha sometido a intervención quirúrgica de derivación intestinal, en quienes reciben
nutrición parenteral, en lactantes desnutridos y en pacientes que ingieren volúmenes excesivos de zinc. Esta enfermedad No se
relaciona con anormalidades hematológicas.

Tx con sulfato cúprico: Cuando se obtiene una concentración baja de cobre en presencia de leucopenia y anemia, y en una
situación que conduce a deficiencia del elemento, es apropiado un intento terapéutico de complementación. Se han
administrado dosis diarias de hasta 0.1mg/Kg. de sulfato cúprico PO, o pueden agregarse 1-2mg/día a la solución de nutrimentos
para administración parenteral.

PIRIDOXINA.
Estudios demuestran que dicha vitamina podría mejorar la hematopoyesis en hasta 50% de los sujetos con anemias
sideroblásticas hereditarias o adquiridas. Es característico que esos pacientes muestren deterioro de la síntesis de hemoglobina
y acumulación de hierro en las mitocondrias perinuleares de células precursoras eritroides, los denominados sideroblastos con
anillo. Esta anomalía está ligada al gen X, por lo que los varones afectados muestran típicamente una población doble de
eritrocitos normales y células microcíticcas e hipocrómicas en la circulación.
Tx con piridoxina: El Tx es piridoxina PO, 100mg TID por tres meses mínimo.

VITAMINA B12, FOLATO Y Tx DE ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS.

La deficiencia de cualquiera de las dos da por resultado síntesis defectuosa de DNA en cualquier célula en la cual esté
ocurriendo replicación y división cromosómicas. El sistema hematopoyetico es especialmente sensible a las deficiencias de esas
vitaminas. Un signo temprano de deficiencia es una anemia megaloblástica. Se producen eritrocitos macrocíticos anormales y
sobreviene anemia grave.
Relaciones entre vitamina B12 y ácido fólico: La vitamina B12 intracelular se conserva como dos coenzimas activas:
metilcobalamina y desoxiadenosilcobalamina, esta ultima es un cofactor para la mutasa mitocondrial que cataliza la
isomerización de metilmalonil-CoA hacia succinil-CoA, importante reacción en el metabolismo tanto de carbohidratos como de
lípidos. El metiltetrahidrofolato se utiliza para formar metilcobalamina, que actúa entonces como donador de grupo metilo para
la conversión de homocisteína en metionina. Esta interacción entre folato y cobalamina es esencial para la síntesis normal de
purinas y pirimidinas y, por tanto, de DNA. El tetrahidrofolato es un precursor para la formación de folilpoliglutamatos
intracelulares; también actúa como aceptor de una unidad de un carbono en la conversión de serina en glicina, con al formación
9
resultante de 5,10-metilen-THF. Este último derivado dona el grupo metileno al desoxiuridilato (dUMP) para la síntesis de
timidilato (dTMP), una reacción de importancia extrema en la síntesis de DNA.
En presencia de una deficiencia de vitamina B12 o folato, la síntesis disminuida de metionina y S-adenosilmetionina interfiere
con la biosíntesis de proteínas, diversas reacciones de mutilación, y la síntesis de poliaminas. Con la deficiencia de B12 aumenta
la actividad de la reductasa de metilenTHF, lo que dirige los folatos intracelulares disponibles hacia el fondo común de metilTHF.
A continuación, el metilTHF queda atrapado por la falta de suficiente vitamina B12 para aceptar grupos metilo y transferirlos, y
los pasos subsecuentes del metabolismo del folato que requieren THF quedan privados de sustrato (trampa de folatos).

VITAMINA B12
Funciones metabólicas y fuentes naturales: Las coenzimas activas metilcobalamina y 5-desoxiadenosilcobalamina son
esenciales para el crecimiento y replicación celular. Las fuentes exógenas de vit. B12 se obtienen de subproductos animales. La
ración diaria recomendada es de 3-5 µg. La vitamina B12 de la dieta, en presencia de ácido gástrico y proteasas
pancreáticas, se libera a partir de una proteína de unión salival y alimento, y se una al factor intrínseco gástrico. Cuando el
complejo de Vit. B12-factor intrínseco llega al íleon, interactúa con receptores en la superficie y se transporta de manera activa
hacia la circulación. El transporte ileal de Vit. B12 requiere factor intrínseco, bilis y bicarbonato de sodio adecuados. La
aclorhidria y la secreción disminuida de factor intrínseco por las células parietales consecutiva a atrofia gástrica o intervención
quirúrgica del estómago constituyen causas frecuentes de deficiencia de Vit. B12 en adultos.
Una vez absorbida, la Vit. B12 se una a la transcobalamina II, una beta-globulina plasmática, para transporte hacia los tejidos. La
Vit. B12 unida a transcobalamina II se elimina con rapidez del plasma y se distribuye preferentemente hacia las células del
parénquima hepático. El hígado es un depósito de almacenamiento para otros tejidos. En adultos normales, hasta 90% de las
reservas corporales de Vit. B12, entre 1 y 10 mg, están en el hígado.
Deficiencia de vitamina B12: La deficiencia de esta vitamina posee un impacto en los sistemas tanto hematopoyetico como
nervioso, la replicación de DNA se vuelve muy anormal, hay hemopoyesis ineficaz. Esas anormalidades se identifican con
facilidad mediante examen de la médula ósea y la sangre periférica. Los cambios suelen ser más notorios para la serie
eritrocítica.
La prueba de Schilling se utiliza para cuantificar la absorción de la vitamina y delinear el mecanismo de la enfermedad. Al
efectuar la prueba de Schilling con factor intrínseco agregado y sin él, es posible distinguir entre deficiencia de factor intrínseco,
por sí misma, y enfermedad primaria de células ileales. La deficiencia de vitamina B12 puede ocasionar daño irreversible del
sistema nervioso. Se observan tumefacción progresiva de neuronas mielinizadas, desmielinización y muerte de células
neuronales en la médula espinal y la corteza cerebral. También hay parestesias de las manos y los pies, disminución de los
sentidos de vibración y posición, con inestabilidad resultante, en etapas más tardías, confusión, mal humor, pérdida de memoria
e incluso pérdida de la visión central.

Tx con vitamina B12: La vitamina B12 está disponible en forma pura para inyección o administración oral, o en combinación
con otras vitaminas y minerales para darse PO o parenteral. Posee poco efecto el tratamiento de enfermos con deficiencia de
factor intrínseco o enfermedad ileal, por tanto el preparado más conveniente para tratar un estado de deficiencia de vitamina
B12 es la cianocobalamina, y debe administrarse por vía IM o subcutánea profunda a 1 mg/día por 2 semanas. O 1
mg/mes.
La inyección de cianocobalamina es segura para administrar PO o subcutánea profunda, pero nunca IV!! Una unidad oral de
factor intrínseco se define como la cantidad de material que se unirá a 15 µg de cianocobalamina y los transportará. Casi todos
10
los preparados multivitamínicos complementados con factor intrínseco contienen 0.5 unidades orales por tableta. Se ha
informado que la hidoxocobalamina, 100µg IM tiene un efecto más sostenido que la cianocobalamina; una sola dosis
conserva las concentraciones plasmáticas de vitamina B12 dentro de límites normales durante hasta tres meses. El uso eficaz
de la vitamina B12 depende del Dx exacto y de una comprensión de los principios generales del Tx:
1) La vitamina B12 debe administrarse con fines profilácticos cuando haya probabilidad razonable de deficiencia. De otro
modo, el paciente debe recibir inyecciones mensuales de cianocobalamina.
2) La facilidad del Tx no debe evitar la búsqueda de la causa de la deficiencia.
3) El Tx siempre debe lo más específico posible.
4) Los ancianos no toleran retrasos en la corrección de una anemia grave, ellos necesitan Tx inmediato con Vit. B12 y
folatos.
5) El Tx a largo plazo con B12 debe valorarse a intervalos de 6 a 12 meses en pacientes que por lo demás están sanos.
ACIDO FOLICO.
Entre sus funciones esta: conversión de homocisteína en metionina, conversión de serina en glicina que da por resultado una
coenzima esencial para la síntesis de timidilato que es el factor limitante en la síntesis de DNA. Metabolismo de histidina,
síntesis de purinas.
Muchas fuentes de alimentos tienen alto contenido de folatos, en especial los vegetales verdes frescos, hígado, levadura y
algunas frutas. En el adulto normal, la ingestión diaria recomendada es de 400µg, si bien la mujer embarazada o en la lactación
y los pacientes con tasas altas de recambio de células (como los anémicos hemolíticos) puede requerir 500 a 600 µg o más al
día. Para la prevención de defectos del tubo neural, se aconseja una ingesta diaria de al menos 400µg de folato a partir de un
mes antes del embarazo, con continuación durante al menos el primer trimestre.
Ya que la mayor parte de la absorción se produce en la porción proximal del intestino delgado, con cierta frecuencia ocurre
deficiencia de folato en caso de enfermedades del yeyuno.

Manifestaciones de deficiencia de folato: Se incluyen debilidad, irritabilidad, anorexia, diarrea crónica, hemorragia. Hay
presencia de macrocitosis (VCM>100), reticulocitos bajos, hipersegmentación, trombocitopenia.
El Tx se hace como en el caso de B12 siguiendo las mismas especificaciones de Tx: de 1-5 mg/ 24hrs por 3-4 semanas.
Y 4 mg/día en antecedentes de defectos del tubo neural.

11
INSULINA, HIPOGLUCEMIANTES ORALES Y FARMA DEL PANCREAS ENDOCRINO (Tx de diabetes mellitus): Los
mecanismos fisiopatológicos de la diabetes mellitus (DM) tipo 2 son: resistencia a la insulina, excesiva producción hepática de
glucosa o disminución de la secreción de insulina.
Diabetes y los efectos fisiológicos de la insulina: La DM es un grupo de síndromes caracterizados por hiperglucemia;
alteraciones del metabolismo de lípidos, carbohidratos y proteínas, y aumento del riesgo de complicaciones por enfermedad
vascular. La mayoría de los pacientes puede clasificarse en clínica como con DM-1 (antes conocida como DM
insulinodependiente o IDDM) o DM-2 (antes conocida como DM no insulinodependiente o NIDDM). La mayoría de los diabéticos
tiene diabetes tipo 2, la cual aumenta su incidencia con la edad. En algunos países tropicales la causa más frecuente de
diabetes es la pancreatitis crónica relacionada con factores nutricionales o tóxicos (una forma de diabetes secundaria).
Los sujetos que pesan 20% más del peso corporal ideal también poseen mayor riesgo de diabetes tipo 2. Se requiere tanto un
defecto de las células beta pancreáticas, como una reducción de la sensibilidad de los tejidos a la insulina antes que la diabetes
tipo 2 fenotípica quede de manifiesto.
EFECTOS HIPOGLUCEMIANTES DE LA INSULINA
HIGADO MÚSCULO TEJIDO ADIPOSO
Inhibe la producción hepática de Estimula la captación de glucosa. Estimula la captación de glucosa (la cantidad es
glucosa (disminuyendo la Boquea el reflujo de precursores pequeña en comparación con el músculo).
gluconeogénesis y la gluconeógenos hacia el hígado (p. Inhibe el flujo de precursor gluconeógeno hacia el
glucogenólisis) Ej.: alanina, lactato y piruvato). hígado (glicerol), y reduce el sustrato de energía
Estimula la captación hepática de para la gluconeogénesis hepática (a. grasos no
glucosa. esterificados).
Casi todas las formas de diabetes se deben a decremento de la concentración de insulina en la circulación (deficiencia de
insulina) y una disminución de la respuesta de los tejidos periféricos a esta sustancia (resistencia a la insulina). Esas
anormalidades conducen a alteraciones del metabolismo de carbohidratos, lípidos, cetonas y aminoácidos; la característica
central del síndrome es la hiperglucemia.
El hígado produce cuerpos cetónicos mediante oxidación de ácidos grasos libres hacia acetil-CoA, que a continuación se
convierte en acetoacetato y beta-hidroxibutirato. En DM-1, las consecuencias de la deficiencia de insulina y del exceso de
glucagon proporcionan un medio hormonal que favorece la cetogénesis y, en ausencia de tratamiento apropiado, puede originar
cetonemia y acidosis. Una característica patognómica de la DM es el engrosamiento de la membrana basal capilar y otros
cambios que sobrevienen en el transcurso de la enfermedad. El efecto acumulativo es el estrechamiento progresivo de la luz de
los vasos, lo que causa riego inadecuado de regiones críticas de ciertos órganos.

Iniciando la drogo terapia: La meta del Tx. es generalmente conseguir una HbA1c menor de 7%. Usados como monoterapia
los hipoglucemiantes orales generalmente disminuyen la HbA1c no más de 2%. Una sulfonilurea o metformina son las
drogas de primera elección, aunque la mayoría necesitan una segunda droga. En general, los hipoglucemiantes orales
alcanzan su máximo efecto cerca de la mitad de la dosis recomendada. Agregar una segunda droga puede ser preferible que
aumentar la dosis en pacientes que persisten con hiperglucemia.

Tx. CON INSULINA.

La insulina es la piedra angular de la terapéutica de la mayor parte de los enfermos con DM-1 y de muchos con DM-2. Cuando se
requiere, la insulina puede administrarse IV o IM, de cualquier modo, el Tx a largo plazo se usa fundamentalmente de

12
modo subcutáneo. La administración subcutánea difiere de la secreción fisiológica de dicha hormona, al menos en dos
aspectos principales: la cinética no reproduce el aumento y declinación rápidos normales de la secreción de insulina en
respuesta a la ingestión de nutrimentos, y la insulina se difunde hacia la circulación periférica en lugar de liberarse hacia la
circulación portal; de este modo, se elimina el efecto directo de la insulina secretada sobre los procesos metabólicos hepáticos.
Las preparaciones de insulina puede clasificarse, según su duración, en: de acción corta, intermedia y prolongada, y según la
especie de origen: humana, porcina, bovina o un mezcla de bovina y porcina.

Clasificación de las insulinas: Las de acción corta o rápida son soluciones de insulina zinc cristalina regular (insulina para
inyección) disueltas por lo general en un amortiguador a pH neutro. Esas preparaciones poseen el inicio de acción más rápido,
pero la duración más breve. Por lo general debe inyectarse 30-45 minutos antes de las comidas. También puede aplicarse IV o
IM. Los usos de insulina IV son útiles en pacientes con cetoacidosis o cuando los requerimientos de esta sustancia pueden
cambiar con rapidez, como durante el perioperatorio, el trabajo de parto y el parto, y en situaciones de cuidad intensivo. La
insulina de acción corta es la única forma de la hormona que puede usarse en bombas de administración subcutánea.
La insulina lispro y la insulina aspart. Estos análogos se absorben con rapidez tres veces mayor que la insulina humana desde
sitios subcutáneos. En consecuencia, hay aumento más rápido de las concentraciones plasmáticas de insulina y una respuesta
hipoglucemiante más temprana. La inyección de lo análogos 15 minutos antes de una comida proporciona control similar de la
glucemia al que se obtiene con una inyección de insulina humana administrada 30 minutos antes de la comida. Al contrario de la
insulina regular, la lispro se disocia hacia monómeros de manera casi instantánea después de la inyección. Esta propiedad da
por resultado la absorción rápida y duración de acción más breve características en comparación con la insulina regular. Al igual
que la insulina lispro, la aspart se disocia con rapidez hacia monómeros después de la inyección.
Las insulinas de acción intermedia están formuladas de modo que se disuelvan de manera más gradual cuando se
proporcionan por vía subcutánea; así, la duración de acción es más prolongada. Las dos preparaciones que se utilizan con mayor
frecuencia son la insulina protamina neutra Hagedorn (NPH) e insulina lenta. Las propiedades farmacocinéticas de las insulinas
de acción intermedia humanas difieren un poco de las preparaciones porcinas. Las insulinas humanas tienen inicio de acción
más rápido y duración de acción más breve que las porcinas. Las insulinas de acción intermedia regularmente se administran
una vez al día antes del desayuno, o dos veces al día. En pacientes con DM-2, la insulina de acción intermedia aplicada al
acostarse puede ayudar a normalizar la glucemia en ayuno.
La insulina ultralenta (insulina zinc extendida en suspensión) y la insulina protamina-zinc en suspensión son
insulinas de acción prolongada; Esas insulinas se han recomendado para proporcionar una concentración basal baja de
insulina durante todo el día. Se requieren varios días de tratamiento antes que se alcance una concentración de estado estable
de insulina circulante. Al igual que con las insulinas de acción intermedia, la insulina ultralenta bovina-porcina tiene evolución de
acción más prolongada que la insulina ultralenta humana. Debido a las limitaciones farmacocinéticas de la insulina ultralenta,
hay gran necesidad clínica de un análogo de insulina que no tenga un máximo importante en su acción. La insulina glargina
(LANTUS) es el primer análogo de insulina humana, de acción prolongada, que se aprobó para uso clínico en USA. Hasta ahora,
los estudios clínicos han revelado que la insulina glargina puede causar menos hipoglucemia, originar un perfil de absorción (sin
máximos) sostenido y proporcionar mejor cobertura con insulina durante 24 horas, con administración una vez al día, que la
insulina ultralenta.

Indicaciones del Tx y objetivos del mismo: La administración de insulina vía subcutánea es la terapéutica primaria para
todo paciente con diabetes tipo 1, para individuos con DM-2 que no se controlan de manera adecuada por medio de dieta, o
13
hipoglucemiantes orales, o ambos, y para personas con DM pospacreatectomía o DM gestacional. Además, la insulina es crítica
en el Tx de la cetoacidosis diabética y posee importancia en la Tx del coma hiperglucémico no cetónico. El Tx óptimo exige un
método coordinado con dieta, ejercicio y administración de insulina. El objetivo es lograr un glucemia en ayuno de 90-120 mg/dl.
Y una cifra posprandial a las dos horas por debajo de 150 mg/dl.
Se dispone de diversas bombas par administración continua de insulina vía subcutánea. El Tx con CSII o bomba no es idóneo
para todos los pacientes, puesto que demanda considerable atención, en especial durante las fases iniciales de la terapéutica.

Reacciones adversas: Hipoglucemia, esta es la reacción adversa más frecuente a la insulina. Los síntomas de hipoglucemia se
notan por primera vez a un cifra plasmática de glucosa de 60-80 mg/dl. Por lo general ocurren primero sudación, hambre,
parestesias, palpitaciones, temblor y ansiedad, principalmente originados en el SN autónomo. Las dificultades para
concentrarse, la confusión, debilidad, somnolencia, sensación de calor, desvanecimiento, visión borrosa y pérdida del
conocimiento se denominan síntomas neroglucocopénicos. El glucagon es la hormona contrarreguladora que predomina en la en
la hipoglucemia aguda en sujetos con Dx reciente de DM-1 y seres humanos normales. Puede haber también lo que es alergia y
resistencia a insulina, lipoatrofia y lipohipertrofia; y edema por insulina.

Tx CON HIPOGLUCEMIANTES ORALES.

FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN REACCIONES
TERAPEUTICA ADVERSAS
Primera G: Causan hipoglucemia al estimular la Los de segunda generación son Hipoglucemia y coma
Tobutamina, liberación de insulina a partir del más potentes. Buena absorción (sobre todo en
clopropamida, páncreas. Se unen a los canales de GI. Pueden ser más eficaces ancianos con mala
tolazamida, K sensibles a ATP en membrana administrados 30 min. Antes de función hepática o
Sulfonilureas acetohexamida. pancreática y los bloquean, lo que comidas, son metabolizadas en renal). También
Segunda G: disminuye la conductancia por este hígado y excreción renal. nauseas, vómito,
Gliburida, glipizida, canal originando así despolarización Útil para Tx pacientes con DM-2 ictericia colestática,
gliclazida y de membrana y flujo de Ca hacia en quienes no se puede alcanzar agranulocitosis,
glimepirida. adentro a través de canales de Ca control sólo con cambios en la anemias aplásica y
sensibles a voltaje. dieta. hemolítica.
Metilglinidas Repaglinida Similar a Sulfonilureas. Cierran Administración PO. Buena Hipoglucemia
canales de K dependientes de ATP absorción GI. Metabolismo
en células B-pancreáticas. hepático. Útil para Tx en DM-2
D-fenilalanina Nateglinida Similar a anterior. Favorece la Administración PO. Buena Produce menos
secreción más rápida pero menos absorción GI, metabolismo episodios de
sostenida que otros antidiabéticos hepático. Útil para Tx de DM-2, es hipoglucemia que
PO. más eficaz administrado 1-10 min. otros.
Antes de una comida.

14
Biguanidas Metformina. (única La metformina es un Buena absorción GI. Se excreta No administrarse en
disponible en USA) antihiperglucemiante, no un por orina, puede ser administrada pacientes con
Fenformina hipoglucemiante. No causa sola o combinada en sujetos que insuficiencia renal.
Buformina liberación de insulina del páncreas. muestran poca respuesta a la Puede provocar
Disminuye las concentraciones de dieta o a una sulfonilurea sola. acidosis láctica.
glucosa de manera primaria al Debe suspenderse si la También diarrea,
aminorar la producción hepática de concentración de lactato excede a molestias
glucosa y aumentar la acción de la 3mM. Es el único fármaco que abdominales, náusea,
insulina en músculo y la grasa. reduce los fenómenos sabor metálico y
macrovasculares en DM-2 anorexia.
Tiazolidinedion Troglitazona La acción de estos fármacos exige Buena absorción GI, metabolismo Anemia, aumento de
as Rosiglitazona la presencia de insulina. Ejercen sus hepático. Útiles en pacientes con peso, edema y
Pioglitazona principales efectos al disminuir la insuficiencia renal, para Tx en expansión del volumen
Englitazona resistencia a la insulina en tejidos DM-2 tienden a disminuir plasmático. No
Ciglitazona. periféricos. Aumentan el transporte triglicéridos pero aumentan HDL y indicados en pacientes
de glucosa hacia el tejido muscular LDL. Su efecto máximo se observa con IC clase 3 y 4
y adiposo al incrementar síntesis de de 6-14 semanas. según la NYHA.
proteínas transportadoras de Retardan desarrollo
glucosa. fetal.
Inhibidores de Acarbosa Reducen la absorción intestinal de Reducen concentraciones Causan malabsorción,
la Miglitol almidón, dextrina y disacáridos al plasmáticas en DM-1 y 2. Poca flatulencia, diarrea y
 -glucosidasa inhibir la acción de la glucosidasa absorción PO, útiles como meteorismo abdominal
del borde en cepillo intestinal. No monoterapia en ancianos en dosis dependiente.
estimulan la liberación de insulina quienes presentan hiperglucemia
por lo que no causan hiperglicemia. posprandial. Deben administrarse
al principio de las comidas.

15
TIROIDEOS Y ANTITIROIDEOS (Tx de enfermedad tiroidea): El hipotiroidismo es el trastorno más frecuente de la función
tiroidea. En todo el mundo, el hipotiroidismo depende más a menudo de deficiencia de yodo. En áreas no endémicas, donde el
yodo es suficiente, la tiroiditis autoinmune crónica (tiroiditis de Hashimoto) origina la mayor parte de los casos. El fracaso del
tiroides para producir suficiente hormona tiroidea es la causa más común de hipotiroidismo; se denomina hipotiroidismo
primario. El hipotiroidismo central es menos frecuente y depende de estimulación disminuida del tiroides por la hormona
estimulante del tiroides debido a insuficiencia hipofisaria (hipotiroidismo secundario) o hipotalámica (hipotiroidismo terciario).
También puede haber hipotiroidismo yatrógeno por utilización de Yodo 131, hipotiroidismo inducido por medicamentos como
yodo, litio, interferón alfa e interleucina-2

Tx PARA HIPOTIROIDISMO: El fármaco de elección es la levotiroxina sódica a dosis de 75-150 mcg/día. Está disponible en
tabletas y como un polvo liofilizado para inyección. Los esquemas de tratamiento son los siguientes:
 En jóvenes: iniciar con 100 mcg.
 En ancianos: iniciar con 50 mcg.
 En cardiópatas: iniciar con 25 mcg.
El objetivo del tratamiento es mantener la TSH en rangos normales.
Se dispone también de liotironina sódica que es la sal de triyodotironina y se expende en tabletas e inyectable. Una mezcla de
tiroxina y triyodotironina se comercializa como liotrix y muestra actividad biológica muy variable, por lo cual hace que esas
preparaciones sean mucho menos deseadas.
FARMACO APLICACIÓN TERAPÉUTICA REACCIONES ADVERSAS
Tiroxina (levotiroxina) Es la hormona mas adecuada para la terapia de restitución
del tiroides debido a su potencia constante y acción
prolongada. La absorción de tiroxina ocurre en el intestino A dosis excesivas puede ocurrir
delgado y es muy variable. Debido a su larga vida media, no osteoporosis, disfunción cardiaca
se alcanzan cifras de estado estable hasta 4-6 semanas como fibrilación auricular y un
después del cambio de dosis. hipertiroidismo iatrogénico.
Triyodotironina Puede usarse, en ocasiones, cuando se desea un inicio de
(liotironina) acción más rápido, por ejemplo, en el caso de coma por
mixedema. Es menos deseable en la terapéutica a largo plazo
debido al requerimiento de dosificación más frecuente.

El hipertiroidismo (tirotoxicosis) es un padecimiento causado por cifras altas de hormonas tiroideas libres circulantes. El
término Hipertiroidismo se restringe a padecimientos en los cuales aumentan la producción y la liberación de hormona tiroidea a
consecuencia de hiperfunción de la glándula. Existe un incruento de la captación de yodo por el tiroides. La enfermedad de
Graves, o bocio difuso tóxico, es la causa más frecuente de tirotoxicosis explicando el 60-90% de los casos, dependiendo de la
edad y región geográfica. La enfermedad de Graves es un trastorno autoinmune caracterizado por hipertiroidismo, bocio difuso
y anticuerpos IgG que se unen al receptor de TSH y lo activan.
El bocio tóxico uninodular y multinodular origina 10-40% de los casos de hipertiroidismo y es más frecuente en individuos de
mayor edad. No hay oftalmopatía infiltrativa. Casi todos los signos y síntomas de la tirotoxicosis se derivan de la producción
excesiva de calor, y de incremento de la actividad motora, así como de aumento de la función del SN simpático. La piel está

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 enrojecida, y se siente caliente y húmeda; los músculos son débiles y se observa temblor; la FC es rápida y los latidos cardiacos
son potentes; así mismo, los pulsos arteriales son notorios y saltones.
Tx PARA HIPERTIROIDISMO: El tratamiento comprende la utilización de antitiroideos y otros inhibidores del tiroides. Los
principales inhibidores pueden clasificarse en 4 categorías que son:
1) Antitiroideos, que interfieren de modo directo en la síntesis de hormonas tiroideas.
2) Inhibidores iónicos, que bloquean el mecanismo de transporte de yoduro.
3) Concentraciones altas de yodo en sí, que disminuyen la liberación de hormonas tiroideas a partir de la glándula y pueden
también reducir la síntesis de hormona. y
4) Yodo radiactivo, que daña a la glándula con radiación ionizante.
La terapéutica coadyuvante con medicamentos que no poseen efectos específicos sobre la hormonogénesis tiroidea es útil para
controlar las manifestaciones periféricas de la tirotoxicosis. Esos compuestos incluyen:
 Inhibidores de la desyodación periférica de tiroxina hacia la hormona activa.
 Triyodotironina
 Antagonistas de los receptores beta-adrenergicos
 Bloqueadores de los canales de Ca.

FARMACOS PARA Tx DE HIPERTIROIDISMO.

FAMILIA FARMACO MECANISMO DE ACCIÓN ABSORCION / APLICACIÓN REACCIONES
TERAPEUTICA ADVERSAS
Tionamidas Propiltiouracilo Inhiben formación de hormonas tiroideas al Eficaz absorción PO, excreción en la Raras:
(fármacos Metimazol interferir en la incorporación del yodo hacia orina, cruzan placenta y se agranulocitosis,
antitiroideos Carbimazol residuos tirosil de tiroglobulina. Interfieren encuentran en leche materna. Se exantema popular
) en la oxidación del ión yodo y los grupos utilizan como tratamiento definitivo, urticariano leve.
yodotirosil con lo que bloquean la para control del trastorno. Con yodo También nausea,
formación de yodotironinas. Bloquean la radiactivo, para acelerar la vómito, dolor y
peroxidasa. El Propiltiouracilo inhibe la recuperación y para controlar el rigidez articular,
desyodación periférica de tiroxina hacia trastorno al momento de cirugías. pigmentación
triyodotironina. Útil en embarazadas. cutánea y perdida de
pelo.

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FARMACO APLICACIÓN TERAPEUTICA
El yoduro de sodio I-131 esta disponible en
solución o cápsulas para Adm. PO. Es
considerado como el Tx más adecuado contra el
hipertiroidismo. El I-131 es atrapado con rapidez
por el tiroides, se incorpora a los yodo
Yodo aminoácidos y se deposita en el coloide de los
radiactivo folículos, a partir del cual se libera con lentitud.
Al haber grandes volúmenes de yodo radiactivo,
entran en la glándula y se observan los efectos
citotóxicos característicos de la radiación
ionizante. La picnosis y necrosis de las células
foliculares van seguidas por desaparición del
coloide y fibrosis de la glándula.
EVOLUCIÓN DE LA ENFERMDAD CONTRAINDICACIONE
S
Produce una recuperación progresiva, es
muy infrecuente que se note alguna
hipersensibilidad en la región tiroidea.
Luego de algunas semanas después del Tx
los síntomas de hipertiroidismo se abaten
de manera gradual durante un periodo de NO UTILIZAR EN MUJERES
2-3 meses. Es muy útil para el control de la EMBARAZADAS!
enfermedad de Graves, su principal
desventaja es la alta incidencia de
hipotiroidismo tardío que se induce. La
mejor indicación es para pacientes en
edad avanzada y los cardiópatas.

FARMACOS USADOS EN QUIMIOTERAPIA DE PROTOZOARIOS (Tx. Del paludismo): Es la parasitosis de seres humanos
más devastadora del mundo; la infección por Plasmodium falciparum causa gran parte de esta mortalidad, que predomina en
menores de cinco años, embarazadas e individuos no inmunes. Casi todos los antipalúdicos se crearon debido a su acción contra
formas eritrocíticas asexuales de parásitos del paludismo que generan enfermedad clínica. Los fármacos eficaces y de acción
rápida de esta categoría son cloroquina, quinina, quinidina, mefloquina, atovacuona y los compuestos tipo artemisinina. El
proguanil, la pirimetamina, las sulfonamidas, sulfotas y los antibióticos antipalúdicos, como las Tetraciclinas, son de acción más
lenta y menos eficaces. La primaquina es el único fármaco que se utiliza en clínica para erradicar formas latentes en los
tejidos, que producen recaídas de infecciones por P. vivax y P. ovale. Para eliminar la infección se recomienda el uso de dos o
más antipalúdicos que tengan propiedades complementarias.

Características biológicas de la infección: La infección es causada por cualquiera de los géneros del Plasmodium (vivax,
malariae, falciparum, ovale). Los humanos son infectados con mayor frecuencia por esporozoítos inyectados por la picadura de
mosquitos hembra del genero Anopheles los parásitos sale rápidamente de la circulación y se localizan en los hepatocitos en
donde se transforman, multiplican y desarrollan hasta la forma de esquizontes tisulares. Esta es la primera fase o preeritrocítica
o exoeritrocítica. Los esquizontes tisulares se rompen para liberar miles de merozoítos que penetran en la circulación, invaden
los eritrocitos e inician la fase o ciclo eritrocítico de la infección.
Una vez que se rompen los esquizontes tisulares en las infecciones por P. falciparum y P. malariae en hígado, no quedan formas
del parásito. Sin embargo, en el caso de las infecciones por P. vivax o P. ovale, persisten algunos parásitos tisulares y pueden
producir recaídas de la infección eritrocítica meses o años después del ataque primario. Una vez que los plasmodios inician el
ciclo eritrocítico, no invaden otros tejidos.
En los eritrocitos, casi todos los parásitos pasan por una fase de desarrollo asexual desde formas anulares jóvenes hasta
trofozoítos y, por último, a esquizontes maduros. Los eritrocitos con los esquizontes se rompen y cada uno libera 6-24
merozoítos según la especie del Plasmodium. Es precisamente este proceso el que ocasiona el ataque febril. La rotura sincrónica
de so eritrocitos infectados y la liberación de merozoítos en la circulación ocasionan los característicos ataques febriles en los
días uno y tres, razón por la cual se ha llamad “terciana”.
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Algunos parásitos eritrocíticos se diferencian en las formas sexuales (gametocitos). Una vez que el mosquito hembra ingiere
sangre humana infectada, la exflagelación del gametocito masculino es seguida por gametogénesis masculina y fecundación del
gametocito hembra en el intestino del insecto. El zigoto resultante que se desarrolla en la pared del intestino en la forma de
oocito al final da origen al esporozoíto infectante que invade a las glándulas salivales del mosquito.
P. falciparum causa paludismo en tercianas malignas que es la forma más peligrosa de esta infección en seres humanos;
al invadir eritrocitos en cualquier fase de su vida, dicha especia genera una parasitemia abrumadora, secuestro de eritrocitos
infectados en la microvasculatura periférica, hipoglucemia, hemólisis y choque con insuficiencia de múltiples órganos. P. vivax
causa paludismo terciana benigno. Al igual que otros paludismos benignos, produce ataques clínicos más leves que P.
falciparum, porque los eritrocitos no quedan secuestrados en la microvasculatura periférica. P. malariae causa el paludismo en
cuartanas, infección que es frecuente en áreas localizadas en los trópicos. Los ataques clínicos pueden surgir años después de la
infección, pero son mucho más raros que después de la enfermedad por P. vivax.
Entre los factores que contribuyen a la reemergencia de la enfermedad tenemos: resistencia a los insecticidas por la hembra del
Anopheles, inestabilidad social con movimientos de personas a áreas endémicas, falla en el desarrollo de vacunas efectivas,
rápida diseminación a las drogas antimaláricas (cloroquina).

CICLO DE VIDA. (RESUMEN GENERAL)

 Ciclo esporogónico: se desarrolla en el mosquito, y en el cual hay reproducción sexual.
 Ciclo esquizogónico: se desarrolla en el hombre, con reproducción asexual
 El mosquito es un hospedero definitivo.
 El hombre es un hospedero intermediario.
Ciclo esporogónico.
 Se efectúa en las hembras del mosquito Anopheles que se infectan al ingerir sangre infectada con parásitos sexualmente
diferenciados.
 Machos = microgametocitos.
 Hembras = macrogametocitos.
 Maduran en el estómago del mosquito, se fusionan y originan el zigote o huevo que penetra la pared del estómago.
 Luego se transforman en ooquistes llenos de esporozoítos, y se diseminan en el cuerpo del mosquito, especialmente en las
glándulas salivales.
 Inoculados al hombre al se picados.
 Este ciclo dura entre 7 y 14 días según la especie.
Ciclo esquizogónico.
 Comienza con la penetración intracapilar de los esporozoítos a través de la piel.
 Permanecen en la circulación 30 min.
 Luego invaden los hepatocitos.
 Existen dos etapas: la pre-eritrocítica y la eritrocítica.
Etapa preeritrocítica.
 Inicia con la penetración de los esporozoítos en los hepatocitos.

19
 Dentro del hepatocito se forma un esquizonte tisular primario, el cual se rompe en 6 a 12 días y libera miles de merozoítos
tisulares.
 Estos pasan a la circulación e invaden a los eritrocitos.
 P. vivax y ovale hipnozoítos.
 Número de merozoítos por esquizonte pre-eritrocítico:
o P. malariae = 2,000
o P. vivax = 10,000
o P. ovale = 15,000
o P. falciparum = 30,000
Etapa eritrocítica.
 Los merozoítos liberados de los esquizontes tisulares invaden a los eritrocitos donde pasan por una etapa de desarrollo
asexual hasta esquizontes maduros.
 Los eritrocitos se rompen y liberan de 6 a 24 merozoítos, que invaden nuevos eritrocitos y continúa los ciclos que dan
origen a los síntomas.
 Fiebre terciana: Plasmodium falciparum, vivax y ovale necesitan unas 48 horas para completar el ciclo, días 1 y 3.
 Fiebre cuartana: Plasmodium malariae necesita unas 72 horas para completar el ciclo, días 1 y 4.
 Algunos parásitos eritrocíticos genética-mente determinados se diferencian en las formas sexuales o gametocitos.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIPALÚDICOS.

Fármacos usados en la profilaxis casual: Estos fármacos actúan contra las formas tisulares primarias de plasmodios en
hígado, que en término de un mes o menos inician la etapa eritrocítica de la infección. De tal modo que evitan la invasión de los
glóbulos rojos y la transmisión persistente de la infección. El proguanil es el fármaco prototipo de esta clase, que se ha
utilizado de manera extensa para profilaxis causal de paludismo por P. falciparum.
Fármacos usados para evitar recaídas: Estos compuestos actúan en las formas tisulares latentes de P. vivax y P. ovale que
persisten después que pasaron a la circulación las formas hepáticas primarias. Los fármacos activos contra las formas tisulares
latentes se utilizan en la profilaxis terminal o para la cura radical de infecciones palúdicas recidivantes. La primaquina es el
fármaco prototípico utilizado para evitar recaídas, que es el término reservado para especificar la infección eritrocítica repetitiva
que es causada por plasmodios tisulares latentes.
Fármacos (esquizonticidas hemáticos) utilizados en la curación clínica y de supresión: Estos agentes actúan en las
etapas eritrocíticas asexuales de los parásitos del paludismo para interrumpir la esquizogonia eritrocítica y así terminar los
ataques clínicos (cura clínica). A excepción de la primaquina, prácticamente todos los antipalúdicos utilizados en seres humanos
fueron sintetizados más bien por su actividad contra etapas parasitarias asexuales. Los medicamentos en cuestión pueden
dividirse en dos grupos. Los esquizonticidas hemáticos de acción rápida incluyen los clásicos alcaloides antipalúdicos, como
cloroquina, quinina y sus derivados similares, quinidina y mefloquina. La atovacuona y los endoperóxidos
antipalúdicos artemisinina también son fármacos de acción rápida. Entre los esquizonticidas hemáticos menos eficaces
y de acción más lenta están los antifolatos y antibióticos antipalúdicos.
Gametocidas: Estos actúan contra las formas eritrocíticas sexuales de los plasmodios y así evitan la transmisión del paludismo
a los mosquitos. La cloroquina y quinina poseen actividad gametocida contra P. vivax, P. ovale y P. malariae. Los
antipalúdicos rara vez se utilizan en humanos sólo por sus acciones gametocidas.
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FARMACOS.
FAMILIA FARMACO EFECTO FARMACOLOGICO MECANISMO DE ACCIÓN REACCIONES
ADVERSAS
Cloroquina Muy eficaz contra formas Se comportan como bases débiles Inocuo a dosis adecuadas,
eritrocíticas de P. vivax, P. ovale, donde aumentan pH, inhiben hipotensión, vasodilatacion,
P. malariae, y cepas de P. actividad de peroxidasa del hem, el depresión miocárdica,
falciparum sensibles. Posee fracaso para activar el hem mata a también síntomas del SNC y
actividad contra gametocitos de los parásitos por medio de daño alteraciones GI. Ototoxicidad
las primeras 3 especies de oxidativo de membranas. a dosis altas y daño retinas.
plasmodios.
Halofantrina Propiedades esquizonticidas en Útil para ataques de P. falciparum Síntomas GI, prolonga
4- sangre similares a los tipo resistentes a cloroquina y múltiples intervalo QT, V-fib. Y
aminoquinolinas quinolina, fármacos. Mecanismo muerte. No se recomienda
probablemente similar a cloroquina. en embarazadas.
Mefloquina Eficaz contra P. falciparum Se desconoce el mecanismo exacto. Nauseas, vómito, dolor
resistente a medicamentos. Eficaz No inhibe la polimerización del hem abdominal, disfonía y
como esquizonticida eritrocítico y puede actuar al formar complejos mareos, toxicidad del SNC.
tóxicos con hem libre que dañe las Teratogénico a dosis altas
membranas.

8- Primaquina Actúa sobre etapas tisulares No se conoce el exacto. Puede Molestias epigástricas leves,
aminoquinolinas (exoeritrocíticas) de P. vivax y transformarse en electrófilo que anemia, leucopenia,
ovale para prevenir paludismo actúa como mediador redox, lo cual metahemoglobinemia, HTA,
recidivante y curarlo. Destruye talvez contribuya a su efecto al síntomas del SNC.
las cepas hepáticas de ambos generar oxígeno reactivo o interferir
plasmodios. Notable efecto contra en el transporte de electrones
los gametocitos de los 4 tipos. dentro del parásito.
Biguanidas Proguanil o Actividad profiláctica y supresiva El metabolito activo triazina inhibe la Es inocuo en embarazadas,
cloroguanid para P. falciparum, suprime timidilato sintetasa de DHF causa nausea y diarrea
a ataques agudos por P. vivax pero reductasa bifuncional del plasmodio, ocasional.
no ataca sus formas con lo que bloquea síntesis de DNA y
exoeritrociticas agota los cofactores folatos.
Alcaloide Quinina Esquizonticida eritrocítico, Inhibe la polimerasa del hem y Cionconismo: tinitus,
cinchona gametocida contra P. vivax y permite la acumulación del sustrato cefalea, nausea,
malariae. Especialmente útil para citotóxico del hem. alteraciones visuales
Tx paludismo por P. falciparum Manifestaciones GI,
multirresistente. cardiacas y dermicas,
alteración del VIII par. etc.…

ANTIBIOTICOS USADOS.
 Sulfonamidas.
 Sulfonas.
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 Tetraciclinas.

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ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES).

• Los antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos son un grupo heterogéneo de ácidos orgánicos sin relación química,
pero que comparten actividades terapéuticas y efectos adversos. Su mecanismo de acción se basa en la inhibición de la
ciclooxigenasa, enzima encargada de la biosíntesis de prostaglandinas y otros autacoides.
• Los AINES no inhiben la formación de eicosanoides como los leucotrienos, ni modifican la síntesis de otros mediadores
inflamatorios.
• Infecciones, isquemia, reacción antígeno-anticuerpo, lesiones térmicas o físicas desencadena una respuesta por lo común
acompañada de inflamación. Las reacciones inflamatorias surgen en tres fases: una fase transitoria aguda con
vasodilatación local y aumento de la permeabilidad capilar, una fase subaguda con infiltración de leucocitos y fagocitos, y
una fase proliferativa crónica con degeneración y fibrosis.
• Los AINES pueden inhibir la expresión o actividad de algunas de las moléculas de adherencia celular que permiten la
adherencia de leucocitos, plaquetas y células endoteliales en el sitio de inflamación.
• La interleucina 1 y el factor de necrosis tumoral producen fiebre, sueño, anorexia; movilización y activación de
polimorfonucleares; inducción de enzimas ciclooxigenasa y lipooxigenasa; mayor expresión de moléculas de adherencia;
activación de linfocitos B y T, células asesinas naturales y estimulación de producción de otras citocinas.
• La vasodilatación inducida por prostaglandinas tiene un efecto duradero en vasos cutáneos y venas superficiales, pero
desaparece en minutos en otros lechos vasculares.
• Son mejores que los analgésicos opioides para tratar el dolor postoperatorio, además de carecer de los efectos nocivos al
SNC como depresión respiratoria y dependencia física. Son especialmente eficaces cuando el dolor es producido por la
inflamación, pues inhiben la formación de prostaglandinas, que sensibilizan a los receptores del dolor a estímulos
mecánicos y químicos. Los AINES no modifican la hiperalgesia ni la acción directa de las prostaglandinas. No alivian el
dolor que surge de vísceras huecas.
• Los AINES normalizan el punto termorregulador en el hipotálamo al inhibir la producción de prostaglandinas. Las
citocinas liberadas durante la lesión tisular y la inflamación aumentan la síntesis de prostaglandinas en órganos
periventriculares cerebrales, aumentando la cantidad de AMPc y estimulando al hipotálamo para elevar la temperatura
corporal.
• El ácido araquidónico es transformado por dos vías: la 5-lipooxigenasa, que forma leucotrienos (AINES no actúan en esta
vía); la ciclooxigenasa, forma PGG2/PGH2, que posteriormente son biotransformados en los tejidos. La COX-1
(constitutiva) aparece en células y tejidos normales y la COX-2 es inducida por citocinas y mediadores de inflamación. Se
piensa que la inhibición de COX-2 media las acciones antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias, mientras que la
inhibición de COX-1 produce reacciones adversas como úlceras.
• Los ácidos orgánicos se absorben de manera adecuada después de ser ingeridos, luego se ligan a las proteínas
plasmáticas y se excretan por filtración glomerular o secreción tubular.
• Los inhibidores selectivos de la COX-2 tienen acción antiinflamatoria, analgésica y antipirética, a excepción del
acetaminofén, que tiene poca actividad antiinflamatoria porque solo puede inhibir la enzima en sitios con poco peróxido,
como el encéfalo y no en sitios de inflamación.
• En la estructura de COX1 la aspirina acetila la serina 530, impidiendo que se ligue el ácido araquidónico al sitio activo de
la enzima e inhibiendo la formación de prostalandinas. En el caso de COX2, la aspirina acetila una serina homóloga en

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 posición 516; COX2 acetilada sintetiza (15(R)-HETE), que puede ser metabolizado por la lipooxigenasa y formar
epilipoxina con acción antiinflamatoria, potenciando la acción de la aspirina.
• Las plaquetas son sensibles a la inactivación irreversible de la ciclooxigenasa porque no pueden sintetizar proteínas y no
regeneran la enzima ciclooxigenasa.
• La principal aplicación de los AINES es el tratamiento de trastornos musculoesqueléticos (como la artritis reumatoide,
osteoartritis y la espondilitis anquilosante) y dismenorrea.
• El efecto adverso más frecuente es la irritación de la mucosa y las úlceras gástricas e intestinales, a excepción de los
inhibidores selectivos de COX2. La irritación local permite la difusión retrógrada de ácido dentro de la mucosa gástrica.
Las prostaglandinas son agentes citoprotectores de la mucosa al inhibir la secreción ácida, intensificar la corriente
sanguínea por la mucosa y estimular la secreción de moco. La administración conjunta de misoprostol, un análogo de
prostaglandina reduce estos efectos adversos.
• El bloqueo de formación de prostaglandinas y tromboxano dan como resultado perturbaciones de la función plaquetaria,
prolongación de la gestación y del trabajo de parto espontáneo, cierre prematuro del conducto arterioso persistente y
cambios en la función renal.
• La retención de sodio y agua al disminuir la inhibición de la resorción de cloruro inducida por prostaglandina y la acción
de la hormona antidiurética puede originar edema.
• Pacientes con intolerancia a la aspirina pueden presentar rinitis vasomotora, edema, urticaria, asma bronquial, edema
laríngeo, rubor cutáneo, hipotensión y choque.
• No se utiliza aspirina en niños por la alta relación con síndrome de Reye al tratar enfermedades virales.

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 FAMILIA MEDICAMENT PROPIEDADES METABOLISMO APLICACIONES EFECTOS ADVERSOS
O FARMACOLÓGICAS TERAPÉUTICAS
Salicilatos Aspirina Alivia el dolor de poca Se absorben en Cefaleas, artralgias, Confusión, mareo, tinnitus,
intensidad, estómago e dismenorrea, hipoacusia, delirio, psicosis,
proveniente de intestino delgado. neuralgias, mialgias. estupor y coma (intoxicación).
estructuras Sufre hidrólisis en Tratamiento o Alcalosis respiratoria al
tegumentarias. plasma, hígado y profilaxia de cuadros estimular la respiración.
Prolonga el tiempo de eritrocitos. Se que se acompañan de Deshidratación por pérdida de
hemorragia. excretan por la hiperagregabilidad agua en pulmones y sudor.
orina. Vida media plaquetaria Molestias epigástricas, náusea,
de 15 minutos. vómitos, úlcera con
hemorragia. Lesión hepática,
disminución de la función
renal.
Derivados Acetaminofén Analgésico, antipirético Absorción en tubo Como analgésico y **No posee efectos
del para- (paracetamol) con poca actividad digestivo. Vida antipirético. cardiovasculares,
aminofenol antiinflamatoria. media de dos horas. Sustitución de aspirina respiratorios, no causa úlceras,
Metabolismo cuando está no causa efecto en plaquetas.
hepático. Excreción contraindicada. Es hepatotóxico causado por
renal. metabolito tóxico N-acetil-
para-benzoquinonimina que
agota el glutatión y deja
vulnerables a los hepatocitos a
la lesión oxidativa y disfunción
de sistemas enzimáticos.
Derivado Indometacina Antiinflamatorio, Absorción en tubo Más eficaz que aspirina Anorexia, náusea, dolor
indólico analgésico y digestivo. Vida para tratar trastornos abdominal, úlcera, anemia,
metilado antipirético. Potente media de 2.5 horas. osteomusculares. pancreatitis aguda, cefalea
inhibidor de la Excreción por orina, Suprime contracciones frontal intensa, mareo, vértigo,
ciclooxigenasa. Anula bilis y heces. uterinas en trabajo de obnubilación y confusión
la movilidad de los parto pretérmino. mental. Neutropenia,
polimorfonucleares. Controla la trombocitopenia.
insuficiencia cardiaca
en neonatos causado
por cierre del conducto
arterioso.
Derivado Ketorolac Potente analgésico con Vida media de Dolor postoperatorio. Somnolencia, mareo, cefalea,
del ácido moderada actividad cuatro a seis horas. No se usa en dolor dolor gastrointestinal,
acético antiinflamatoria. Excreción renal. poco intenso o crónico. dispepsia y náusea.
heteroarílic Inhibe la agregación No debe emplearse por
o. plaquetaria. más de cinco días.
Administración oral,

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 partenteral y oftálmica.

Derivado Diclofenac Analgésico, Se absorbe de Trastornos Úlcera, hemorragia.

del ácido antiinflamatorio y manera rápida y musculoesqueléticos Incremento de las actividades
acético antipirético. completa. Vida de aminotransferasa hepática.
heteroarílic Disminuye las media de una a dos Efectos en SNC, erupciones
o concentraciones horas. Metabolismo cutáneas, reacciones
intracelulares libres de hepático. Excreción alérgicas, retención de líquidos
ácido araquidónico en en orina y bilis. y edema.
leucocitos.
Derivado Ibuprofeno Inhibidor eficaz de la Vida media de dos Artritis. Dismenorrea. Dolor epigástrico, náusea,
del ácido ciclooxigenasa. horas. Excreción Dolores leves a pirosis, sensación de
propiónico Modifican la función renal. moderados. distensión. Menos frecuentes:
plaquetaria y trombocitopenia, lesiones
prolongan el tiempo de cutáneas, cefalea, mareos y
hemorragia. visión borrosa, retención de
líquido.
Derivado Naproxeno (igual que ibuprofeno) Vida media de 14 Dispepsia, molestia gástrica,
del ácido horas. Excreción pirosis, náusea, vómitos y
propiónico renal. hemorragia gástrica.
Somnolencia, mareo,
sudación, fatiga, depresión,
ototoxicidad, prurito.
Ácidos Piroxicam Antiinflamatorio, Vida media de 50 Artritis, espondilitis, Reacciones gastrointestinales,
enólicos analgésico y horas. Metabolismo trastornos erosiones del estómago.
antipirético. Bloquea hepático. Excreción osteomusculares Prolonga el tiempo de
(oxicams) la activación de por orina y heces. agudos, dismenorrea, hemorragia.
neutrófilos, dolor postoperatorio, **El Meloxicam ha originado
independiente de la gota aguda menos efectos adversos en
inhibición de tubo digestivo en comparación
ciclooxigenasa. con inhibidores no selectivos
de la COX2.
---- Nabumetona Antiinflamatorio activo Metabolismo Artritis. Tratamiento a Molestias en íleon y color,
con actividades hepático. Vida corto plazo de lesiones erupciones cutáneas, cefaleas
antipiréticas y media de 24 horas. en tejidos blandos. mareos, pirosis, tinnitus,
analgésicas. prurito.
Furanonas Rofecoxib Inhibidor selectivo de Vida media de 17 Artritis, dismenorrea, DESCONTINUADO por
con COX2. horas. Excreción en dolor agudo, dolor incremento en la incidencia de
sustitución Antiinflamatorio, orina y heces. dental, postoperatorio. infarto de miocardio.
de diaril antipirético,
analgésico.
Pirazoles Celecoxib Inhibidor selectivo de Absorción Igual que rofecoxib. Efectos atribuidos a la
con COX2 moderada. inhibición de la producción de
sustitución Metabolismo prostaglandinas en riñones:
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de diaril hepático. Vida hipertensión y edema.
media de 11 horas.
Excreción en orina y
heces.
*Cuando solo dice artritis, se refiere a artritis reumatoide y osteoartritis.

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