Tumores testiculares metastáticos: En terapia combinada establecida con otros Por lo tanto cisplatino está contraindicado en pacientes con
tes con disfunción renal, a su nivel normal antes de administrarse otra dosis de cisplatino (creatinina sérica
agentes quimioterápicos aprobados en pacientes con tumores testiculares
metastáticos que ya han recibido tratamiento quirúrgico apropiado y/o
radioterapeútico.
Una terapia combinada establecida consistente en Cisplatino, sulfato de
bleomicina y sulfato de vinblastina.
Inyectable liofilizado
50 mg Tumores de ovario metastáticos: En terapia combinada establecida con otros
agentes quimioterápicos aprobados en paciente con tumores de ovario
Industria Argentina metastáticos que ya han recibido tratamiento quirúrgico apropiado y/o
Venta bajo receta archivada radioterapéutico. Una terapia combinada establecida consistente en Cisplatino y
clorhidrato de doxorubicina. Cisplatino, como agente único, está indicado como
Fórmula: terapia secundaria refractaria a quimioterapia standard en pacientes con tumores
Cada frasco ampolla de 50 mg, de ovario metastáticos que no habían recibido previamente tratamiento con
contiene: Cisplatino (cis-diamino dicloro platino) 50 mg. Cisplatino.
Exc.: Manitol; Cloruro de sodio; c.s.
Cáncer de vejiga avanzado: Cisplatino está indicado como agente único en
Acción terapéutica: pacientes con cáncer de vejiga de célula transicional que ya no responde a
Antineoplásico. tratamientos locales, tales como cirugía y/o radioterapia.
Código ATC: L01X - A01 Posología:
Debe ser indicado solamente por vía intravenosa en 6 a 8 horas. Se recomienda
Farmacología: como agente único o en regímenes continuados, a dosis de 50 mg/m2 por vía
Cisplatino se asemeja a un agente alquilante. Si bien se desconoce el exacto intravenosa una vez cada 3 a 4 semanas, o en dosis de 15 a 20 mg/m2 durante 5
mecanismo de acción, se cree que la acción es similar a la de agentes alquilantes días seguidos, cada 3 a 4 semanas. Pueden emplearse dosis menores en
bifuncionales, esto es, una posible combinación cruzada e interferencia con la regímenes combinados.
función de DNA y un pequeño efecto sobre el RNA. Es no-específico en fase de
ciclo celular. El estímulo del inmunosistema del huésped también es posible. Para disminuír la nefrotoxicidad y aumentar la diuresis se recomienda hidratar al
paciente con 1 ó 2 litros de líquido por vía intravenosa 8 a 12 horas antes de su
Farmacocinética: administración. Luego la droga se diluye en dos litros de dextrosa al 5%, solución
Distribución: salina al 0,5 N ó 0,33 N, que contenga 37,5 g de manitol y se inyecta en 6 a 8
No atraviesa fácilmente la barrera hemato-encefálica horas.
Combinación proteica: Durante las 24 horas posteriores a la administración de cisplatino debe
Metabolitos - muy altos (más del 90%) durante la fase excretoria (beta) mantenerse adecuada hidratación y formación de orina.
Biotransformación: Preparación de la solución:
Mediante rápida conversión no-enzimática a metabolitos inactivos Cisplatino Asofarma 50 mg: Usar 50 ml de agua para inyección.
Vida media: Cada ml de la solución reconstituída contiene 1 mg de cisplatino.
Fase alfa - 25 a 49 minutos
Fase beta (en horas) La solución debe ser clara e incolora. Debe protegerse de la luz y mantenerse a
Normal: 58 a 73 temperatura ambiente (hasta 27º C). Bajo estas condiciones es estable durante 20
Anúrica: hasta 240 horas.
Duración de la acción: NO DEBE REFRIGERARSE.
La inhibición del DNA persiste durante varios días después de su administración.
Cuando se prepare o administre la solución de cisplatino, evítese su contacto con
Eliminación: equipo que tenga partes de aluminio.
Renal (27 a 43% después de 5 días); se puede detectar platino en tejidos hasta 4
meses o más después de su administración. Contraindicaciones:
Cisplatino está contraindicado en pacientes que se sabe son hipersensibles a la
En diálisis - Cisplatino es eliminable por diálisis, pero sólo en el plazo de 3 horas droga o a otros compuestos que contienen platino.
después de su administración.
Cisplatino también está contraindicado en pacientes con deshidratación.
Indicaciones: Cisplatino induce nefrotoxicidad y neurotoxicidad (especialmente neurotoxicidad)
Cánceres epidermoides. que puede ser acumulativa si ya existían tales perturbaciones.
auditiva y en los que tienen mielodepresión.
Advertencias:
Sólo debe administrarse cisplatino bajo supervisión de un médico experimentado
en el uso de agentes quimioterapéuticos del cáncer.
Puesto que cisplatino causa nefrotoxicidad, antes de cada tratamiento deben
efectuarse pruebas apropiadas de función renal (nitrógeno ureico en sangre,
creatinina sérica o excreción de creatinina).
Antes del tratamiento inicial o subsiguiente con cisplatino deben efectuarse
pruebas audiométricas
(Véase «Ototoxicidad» en el subtítulo EFECTOS COLATERALES).
Reacciones adversas:
Reacciones alérgicas:
Las reacciones alérgicas al cisplatino incluyen prurito y reacciones anafilácticas.
Estas consisten en rubor casi inmediato, edema facial, sibilancias de tipo
asmático, taquicardia e hipotensión. Las reacciones anafilácticas pueden ocurrir
en cualquier paciente ya tratado con cisplatino. Debe observarse al paciente con
mucha atención, mientras se está administrando la droga. Equipo de resucitación
y drogas (antihistamínicas, adrenalina y glucocorticoides) deben estar siempre a
mano.
Neurotoxicidad:
La neurotoxicidad causada por cisplatino es acumulativa, pero puede ocurrir
después de una dosis única. Se recomiendan exámenes neurológicos periódicos
para descubrir prematuramente cualquier alteración, ya que los síntomas pueden
ser irreversibles.
Ototoxicidad:
La ototoxicidad causada por cisplatino es acumulativa. Consiste en zumbido en
los oídos con o sin pérdida clínica de la audición. Si bien éste es usualmente
reversible, no existe suficiente información sobre reversibilidad de la pérdida
auditiva. Antes del tratamiento inicial o subsiguiente con cisplatino, se deben
realizar pruebas audiométricas. En general, la incidencia de anormalidades en el
audiograma debido al tratamiento con cisplatino es del 25%. Las anormalidades
en el audiograma (unilateral o bilateral) son más comunes en las frecuencias de
4000 a 8000 Hz, que están por encima de las frecuencias 1000 a 4000 Hz de la
voz. Si hay alteraciones significativas en la audición de la voz, debe tomarse una
decisión clínica con respecto a la discontinuación de la droga.
Neuropatias periféricas:
Generalmente son de naturaleza sensorial, pero ocasionalmente pueden incluir
anomalías motoras, especialmente de la marcha.
Ataques convulsivos:
Con muy poca frecuencia se han comunicado ataques convulsivos durante la
terapia con cisplatino.
Nefrotoxicidad:
El mayor efecto limitador de dosis en la terapia con cisplatino es la nefrotoxicidad,
que guarda relación con la dosis y es acumulativa.
Por lo tanto, las pruebas de función renal deben efectuarse antes de iniciarse el
tratamiento y antes de cada regimen subsiguiente. La función renal debe retornar
inferior a 1,54 mg/100 ml o nivel de nitrógeno ureico sanguíneo por debajo de 25
mg/100 ml).
La nefrotoxicidad se manifiesta por elevación del nitrógeno ureico en la sangre de
los niveles de creatinina y por disminución de la excreción de creatinina. Rara vez
se ha producido hematuria microscópica. Estudios de patología revelan daño
tubular.
La hidratación antes del tratamiento y la diuresis concomitante con manitol
osmótico disminuyen la nefrotoxicidad del cispaltino.
Mielosupresión:
Si bien cisplatino produce mielosupresión, el grado de leucopenia y
trombocitopenia es usualmente moderado. Cisplatino puede afectar
adversamente los tres elementos de sangre, la toxicidad guarda relación con la
dosis y puede ser acumulativa.
Leucopenia:
La leucopenia es usualmente reversible. En general, es más severa en pacientes
que han recibido terapia citotóxica previa (particularmente agentes alquilantes) o
radioterapia.
El recuento leucocitario más bajo varía con el regimen de administración de la
droga. El comienzo de leucopenia ha ocurrido entre los días 6 y 26 y el tiempo de
recuperación ha variado desde los días 21 a 45.
Trombocitopenia:
La trombocitopenia causada por el tratamiento con cisplatino guarda relación con
la dosis y puede ser acumulativa, pero es usualmente reversible. En general, es
más severa en pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia. El
comienzo de la trombocitopenia es del día 10 al 26 y el tiempo de recuperacion
varía desde los días 28 a 45.
Anemia:
La incidencia de anemia inducida por cisplatino (caída de la hemoglobina de 2,0
g/100 ml) varía del 9% al 40%. En los pacientes tratados con cisplatino, se
recomienda recuento globular semanal.
Toxicidad gastrointestinal:
Naúseas y vómitos ocurren en casi todos los pacientes que reciben cisplatino
dentro de una hora después de las dosis; duran de 4 a 5 horas y ocasionalmente
hasta una semana en pacientes con sensibilidad especial. Algunos
investigadores consideran que las naúseas y vómitos severos inducidos por la
droga son factores para limitar la dosis.
Las alteraciones del régimen posológico y la hidratación por vía intravenosa antes
y después de administrarse cisplatino parece que disminuye la severidad de las
naúseas y vómitos inducidos por la droga.
La indicación de metoclopramida produce efectos benéficos. Ocasionalmente se
ha observado diarrea.
Otros efectos tóxicos:
Cardiotoxicidad:
Se ha comunicado muy raramente. Ha habido casos aislados de bloqueo de la
rama izquierda e insuficiencia cardíaca congestiva.
Hipomagnesemia:
Es un efecto secundario tóxico potencialmente serio del cisplatino.
La administración de cisplatino exige un cuidadoso control de los niveles séricos
del magnesio y debe prestarse atención al paciente cuando se queje de
irritabilidad muscular.
Hiperuricemia:
Ocurre hiperuricemia aproximadamente con la misma frecuencia que el aumento
del nitrógeno ureico sanguíneo y de la creatinina sérica.
Es más pronunciada después de dosis mayores de 50 mg/m . 2
Los niveles máximos de ácido úrico ocurren generalmente entre 3 y 5 días
después de la dosis.
Si apareciera hiperuricemia, la administración de allopurinol reduce eficazmente
el nivel de ácido úrico.
Hepática:
Raras veces se han comunicado nieveles altos de transaminasa glutámico
oxaloacética en suero. Por lo tanto, se recomiendan pruebas funcionales
hepáticas periódicas durante el tratamiento con cisplatino.
Precauciones :
Cisplatino produce nefrotoxicidad acumulativa, que es potenciada mediante
antibióticos aminoglucósidos.
Se deben medir la creatinina sérica, BUN, clearance de creatinina y niveles de
magnesio, potasio y calcio previo al comienzo de la terapia y previo a cada curso
subsiguiente. En la dosis recomendada, cisplatino no debe ser administrado con
mayor frecuencia que una vez cada 3 a 4 semanas (ver «Acciones Secundarias»).
Hay informes de severas neuropatías en pacientes en los que se han empleado
regímenes con dosis más altas de cisplatino o frecuencias mayores de dosis que
las recomendadas. Estas neuropatías pueden ser irreversibles y son vistas como
parestesias en una distribución media-guante, arreflexia y pérdida de sensación
de propriocepción y vibratoria.
También se ha informado sobre pérdida de función motora.
Se han informado reacciones de tipo anafiláctico a cisplatino. Estas reacciones
han ocurrido en el término de minutos de la administración a pacientes con
exposición previa a cisplatino y han sido aliviados por la administración de
epinefrina, corticosteroides y antihistaminas.
Dada que la ototoxicidad de cisplatino es acumulativa, las pruebas audiométricas
deben ser realizadas antes de iniciar la terapia y previo a cada dosis subsiguiente
de la droga (ver «Acciones secundarias»).
No se ha establecido el uso seguro en el embarazo humano. Cisplatino es
mutagénico en bacterias y produce aberraciones cromosómicas en células
animales en cultivo tisular. En ratones, cisplatino es teratógenico y embriotóxico.
Cisplatino no ha sido estudiado con respecto a su potencial carcinogénico, pero se
ha informado que compuestos con mecanismos de acción y mutagenicidad
similares son carcinogénicos.
Precauciones: Se deben controlar semanalmente analisis de sangre periférica.
Con periodicidad se debe controlar la función hepática. También debe realizarse
con regularidad el examen neurológico (ver «Acciones secundarias»).
Los pacientes en tratamiento con cisplatino y hasta 3 meses después de haber
terminado su terapia deben usar anticonceptivos o evitar relaciones sexuales,
porque no se ha determinado el efecto del cisplatino en la fertilidad de la especie
humana.
Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad:
Carcinogénesis:
Los cánceres secundarios son efectos potenciales demorados de muchos
agentes antineoplásicos, si bien no es claro si el efecto está relacionado con su
acción mutagénica o inmunosupresora. El efecto de la dosis y la duración de la
terapia también son desconocidos, si bien el riesgo parece aumentar con el uso a
largo plazo. La información es limitada. Los datos disponibles parecen indicar que
el riesgo carcinogénico es máximo con agentes alquilantes.
El desarrollo de leucemia aguda ha sido informado como muy poco frecuente en
pacientes tratados con cisplatino, habitualmente en combinación en otros agentes
leucemogénicos.
Los estudios en 50 ratas BD IX en dosis intraperitoneales de 3 veces 1 g por kg de
peso corporal (mg/kg) durante 3 semanas, evidenciaron que 455 días después de
la primera aplicación, 33 animales habían muerto. Trece de las muertes estaban
relacionadas con cánceres (12 leucemias y 1 fibrosarcoma)
Mutagenicidad:
Cisplatino es mutagénico en bacterias y se ha demostrado que causa
aberraciones cromosómicas en células animales en cultivo tisular.
Embarazo / Reproducción:
Fertilidad. En pacientes que reciben terapia antineoplásica puede ocurrir
supresión gonadal, resultando en amenorrea o azoospermia, en especial con los
agentes alquilantes. En general, estos efectos parecen estar relacionados con la
dosis y la duración de la terapia y puede ser irreversible. La predicción del grado de
insuficiencia testicular u ovárica es complicada por el uso común de
combinaciones de varios antineoplásicos, que dificultan determinar los efectos de
agentes individuales.
Embarazo. Cisplatino puede ser tóxico para el tracto urogenital fetal.
Primer trimestre: Habitualmente se recomienda que el uso de antineoplásicos,
especialmente la quimioterapia de combinación, sean evitados siempre que sea
posible, en particular durante el primer trimestre. Si bien la información es limitada
debido a los relativamente pocos casos de administración antineoplásica durante
el embarazo, se debe considerar el potencial mutagénico, teratogénico y
carcinogénico de estas medicaciones.
Otros riesgos para el feto incluyen reacciones adversas vistas en adultos.
Por lo general, se recomienda el uso de un contraceptivo durante la terapia con
droga citotóxica.
Cisplatino es embriotóxico y teratogénico en ratones.
Lactancia: excesiva del producto a nivel del parénquima renal.
Si bien se dispone de muy poca información relativa a la distribución de agentes
antineoplásicos a la leche materna, la lactancia no es recomendado durante la ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACION, CONCURRIR AL
quimioterapia debido a los riesgos para el infante (efectos adversos, HOSPITAL MAS CERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE
mutagenicidad, carcinogenicidad). TOXICOLOGIA:
Pediatría: HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTIERREZ: (011) 4962-6666/2247
Los efectos ototóxicos de cisplatino pueden ser más severos en niños.
HOSPITAL A. POSADAS: (011) 4654-6648/4658-7777
Geriatría:
No se dispone de información sobre la relación de la edad con los efectos de Conservación:
cisplatino en ancianos. Sin embargo, los pacientes gerontes es más probable En el envase original entre 15o y 30o C. Una vez realizada, la solución debe
presenten insuficiencia de la función renal, lo que puede requerir la reducción de protegerse de la luz y mantenerse a temperatura ambiente (hasta 27o C) (bajo
la dosis en pacientes medicados con cisplatino. estas condiciones es estable durante 20 horas).
No debe refrigerarse y debe evitarse su contacto con equipo que tenga partes de
Dental: aluminio.
Los efectos depresivos de cisplatino sobre la médula ósea puede resultar en un
aumento de la incidencia de la infección microbiana, demora en la cicatrización y Presentaciones:
hemorragia gingival. El trabajo dental debe estar completado, siempre que sea Cisplatino Raffo 50 mg: Envases conteniendo 1 frasco ampolla de 50 mg.
posible antes del inicio de la terapia o demorado hasta que los recuentos 50 mg: Envases conteniendo 1 frasco ampolla de 50 mg.
sanguíneos hayan vuelto a la normalidad. Se les debe instruír a los pacientes
sobre la adecuada higiene dental durante el tratamiento, incluyendo cautela en el Ultima revisión: Febrero 2007.
uso de cepillos dentales regulares, seda dental y escarbadientes.
ESTE MEDICAMENTO SOLO DEBE UTILIZARSE BAJO ESTRICTO CONTROL
Cisplatino también puede causar, en raras ocasiones, estomatitis asociada con Y VIGILANCIA MEDICA Y NO PUEDE REPETIRSE SIN NUEVA RECETA.
considerable malestar.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.
Interacciones con otras drogas:
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
CISPLATINO/vacuna antivariólica y otras vacunas de virus vivos: Certificado No: 38.858
Cisplatino causa inmunosupresión. Por lo tanto, no debe administrarse la vacuna
antivariólica u otras vacunas de virus vivos a enfermos en tratamiento con Directora Técnica:
cisplatino, ya que puede producirse una afección generalizada. Marina L. Manzur, Farmacéutica.
CISPLATINO/aminoglucósidos: Producto de:
El uso concomitante de cisplatino con antibióticos aminoglucósidos (v.g. Monte Verde S.A.
gentamicina, kanamicina, amikacina y estreptomicina) puede aumentar la Ruta 40 entre 7 y 8, Pocito, San Juan
nefrotoxicidad y ototoxicidad.
Elaborado en:
CISPLATINO/ antihiperuricémicos: Palpa 2870, Capital Federal.
Cisplatino puede aumentar el nivel de ácido úrico en la sangre.
Por lo tanto, puede ser necesario el ajuste de la dosis de los agentes
antihiperuricémicos.
Se recomienda el ajuste de la dosis de cisplatino en casos de tratamiento
conjunto con irradiación u otros medicamentos mielosupresores, ya que puede
aumentar el efecto mielosupresor total.
Sobredosificación:
En caso de sobredosis se debe esperar a que los efectos secundarios se
manifiesten exageradamente.
Por ello, cabe vigilar de forma estricta las funciones renal y auditiva y efectuar a
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diario el control numérico de las fórmulas sanguíneas para guía de eventuales
transfusiones.
En caso de sobredosis podrá realizarse una hemodiálisis para evitar toda fijación