p7 - Higado y Bilis I Tema 6

FISIOLOGIA MEDICINA
FISIOLOGÍA
DEL
APARATO DIGESTIVO
2006
Ximena Páez
TEMA 6
I. HÍGADO
II. BILIS
III. SALES BILIARES
IV. PIGMENTOS
BILIARES
V. ALTERACIONES
FUNCIÓN BILIAR
X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

En el DUODENO
las secreciones más importantes son:
BILIS
Y
Jugo PANCREÁTICO
Secreciones exocrinas de
HÍGADO y PÁNCREAS

I. HÍGADO
1. Introducción. Funciones
2. Arquitectura del parénquima
3. Circulación sanguínea
4. Circulación biliar
5. Inervación

I. HÍGADO
¡Máquina metabólica indispensable para la VIDA!!
Glándula secreción externa:
Secreta sustancias como las SALES BILIARES
Excreta desechos como la BILIRRUBINA
BILIS

I. HÍGADO
Introducción

I. HÍGADO
FUNCIONES HÍGADO
SALES BILIARES BILIRRUBINA
VENA ART.
NUTRIENTES PORTA Metabolismo glucosa y grasa
HEPÁT. METABOLITOS DE
DROGAS HORMONAS Y DROGAS
Síntesis de proteínas
SUST. EXTRAÑAS
NUTRIENTES
Síntesis de hormonas
SALES BILIARES
Producción de urea GLUCOSA
BILIRRUBINA VENA
BILIS Detoxificación HEPÁT.
PROTEÍNAS DEL PLASMA:
AGUA, IONES albúmina,
Almacenamiento factores de coagulación,
FOSFOLÍPIDOS angiotensinógeno
UREA
Hígado
Intestino VIT. D, SOMATOMEDINA
METABOLITOS PARA
EXCRECIÓN
Tejidos periféricos
I. HÍGADO
Ubicación
HÍGADO
Estómago
Intestino grueso

I. HÍGADO
Relaciones
Producción
de bilis
Conducto hepático
Vesícula
biliar

I. HÍGADO
Relaciones
peritoneo parietal
Plano de sección
peritoneo visceral
riñón
HÍGADO
vena cava
inferior
VESÍCULA

I. HÍGADO
* Arquitectura parénquima
* Sistema hepático vascular

Aporte: Vena Porta- Art. Hepática
Salida: Vena Hepática
* Circulación biliar
* Inervación

I. HÍGADO
Vena cava inferior
Arquitectura
cápsula
cara anterior
Lóbulo derecho
Lóbulo izquierdo
Septos tej. Conectivo

proveen tractos para vías
vasculares y biliares

vista inferior
I. HÍGADO
Arquitectura
VESÍCULA
conducto cístico
conducto hepático
vena porta
colédoco
vena cava inferior

I. HÍGADO
Arquitectura parénquima
Vena
Venas
hepática
centrales
LOBULILLO
Vena “unidad
cava inf. estructural”
Ramas:
Art. Hepática TRÍADA
V. Porta PORTAL
Conducto biliar
sangre
bilis

I. HÍGADO
LOBULILLO Conducto biliar
(transversal) Arquitectura
Rama de la vena porta parénquima
Ram de la arteria hepática
Láminas hepáticas
Vena central
sinusoides Tríada portal

I. HÍGADO
LOBULILLO
(longitudinal) Arquitectura
Vena central Parénquima
Vena
Venaportal
portal
hepática
Canalículo biliar
Conducto biliar
Ramas art.
hepática
sinusoides

I. HÍGADO

I. HÍGADO
tríada
portal
ACINO
vena central ACINOS

Zonas de 1 a 3
lóbulillo (cercanía a arteriolas)
Van de MAYOR a MENOR

oxigenación e
impacto tóxico

I. HÍGADO
Sistema
Hepático Vascular
La mayor parte
de aporte de sangre
es VENOSO!!

I. HÍGADO
Sistema
vascular
Vena central
Tríada portal (salida)
(llegada)

I. HÍGADO
Sistema
vascular
sinusoides
Conductos
biliares
Rama
v. porta
Rama art. hepática

I. HÍGADO
Flujo sanguíneo y biliar
Conducto biliar Canalículo biliar Célula de Kupffer
Rama v. porta Rama art. hepática Sinusoides Vena central

Sangre que ENTRA Sangre que SALE

I. HÍGADO
Sistema vascular
Vista de la tríada portal a la vena central

I. HÍGADO
Ultraestructura
hepatocitos
c. endoteliales
GB GR
c. de Kupffer
CAPILARES
SINUSOIDES
Sangre mixta

* I. HÍGADO
Sistema vascular
CAPILARES SINUSOIDES
HEPÁTICOS
* Llevan mezcla de sangre venosa 75-80%

y arterial 20-25%
* Son canales distensibles de células

endoteliales entre caras APICALES de
hepatocitos

I. HÍGADO
Sistema vascular
VENA CENTRAL
Sinusoides
Vaciamiento de sangre en la vena central

*
Sistema hepático
vascular
Sangre Vena
que sale Capilares hepática
del hígado hepáticos
Arteria
hígado hepática
Sangre Capilares del

que llega tracto digestivo
al hígado
Vena porta
I. HÍGADO
Sistema Porta Hepático
4. La sangre entra a la circulación

general vía vena hepática
3. El hígado monitorea el contenido de

sangre
2. Las moléculas de nutrientes viajan en

la vena porta al hígado
1. El intestino delgado absorbe los

productos de la digestión
COMIENZA Y TERMINA EN CAPILARES

* LLEGA al I. HÍGADO
Sistema hepático
HÍGADO vascular
SALE del
HÍGADO

* I. HÍGADO
Circulación biliar
Producción
de bilis
Vías
Extra- Conducto hepático
hepáticas Vesícula
biliar

I. HÍGADO
Sistema vascular y biliar

* I. HÍGADO
Circulación biliar
CANALÍCULOS BILIARES
NO son conductos verdaderos,

son espacios dilatados entre caras
BASALES de hepatocitos adyacentes
que están sostenidos por complejos
de unión

HEPATOCITOS
cara apical
caras laterobasales
Canalículos biliares
caras
Sinusoides laterobasales
caras apicales

I. HÍGADO
Secreción BILIAR
CANALÍCULOS
Hepatocito
CONDUCTILLO
Conductos verdaderos
tapizados por epitelio

I. HÍGADO
DOLOR Inervación
(vesícula,hígado)
Información de dolor viaja vía

PARASIMPÁTICO simpática por n. Esplácnicos T7-
T10 en sentido inverso a centros
Fibras preganglionares X superiores
Estimulan secreción de bilis
SIMPÁTICO
Fibras postganglionares
(T7-T10)
Inhiben secreción de bilis

II. BILIS
1. Producción y composición
2. Fases
3. Regulación neurohormonal
4. Vaciamiento vesicular
5. Funciones

II. BILIS *
Producción
Hepática y
Ductal
Colesterol

Espacio de Disse Hepatocito Formación
Bilis Canalicular
Cotransporte Na+
Ac. Bil.
Conjugados Captación de
Na+ independiente
Ac. Bil. conj.
Difusión y no conjugados
Ac. Bil. de la sangre
No Conjugados Intercambio (recirculación)
ac. Biliares aniones
Secreción
SALES BILIARES
Canalículo
biliar
Glicina
Taurina Conjugación de
Ac. Bil. primarios
y secundarios
Ac. Bil.
no conjugados

II. BILIS
Secreción
hepática
SINUSOIDE
Colesterol agua
electrolitos
Ác. Bil.Conjug.
Xenobióticos fosfatasa
Hormonas alcalina
Bilirrubina
lecitina CANALÍCULO

II. BILIS *
Composición
Bilis hepática
Volumen: 500 ml /día

pH= 7.8 – 8.6
3%

Conducto biliar II. BILIS
*
Formación bilis
Conductos biliares
Bilis alcalina
Iones inorgánicos
(HCO3-)
Secretina
(+)
Somatostatina
(-)
Iones inorgánicos
(HCO3-)
BILIS
II. BILIS
*
Composición
Bilis hepática
BILIS BILIS BILIS
CANALICULOS CONDUCTOS VÍAS B. EXTRAHEPÁT.
+
Sales Biliares AGUA
Pigmentos Biliares Na+
Colesterol HCO3- Vesícula Duodeno
ALCALINA Concentración
pH 7.8-8.6 Almacenamiento ingesta
Menos alcalina
pH 7-7.4

II. BILIS
Vesícula biliar
Almacenamiento
VESÍCULA
Saco donde se concentra y almacena

la bilis cuando no fluye
al intestino
Durante la ingesta se drena bilis al

duodeno

II. BILIS
Almacenamiento de la bilis
Pliegues de
la mucosa
epitelio
capa m. liso
Vesícula biliar
serosa

II. BILIS *
Composición
BILIS
Bilis vesicular
Concentración y
Almacenamiento
(450 ml bilis
producida en 12-24 h)
5 veces más Absorción:

concentrada 1. Activa Na+
2. Pasiva Cl-
3. Sigue el agua
Bilis
vesicular
Menos alcalina

II. BILIS
Absorción de fluido
LUZ vesicular Concentración

de la bilis
REPOSO
actividad
Epitelio
vesicular
membrana
basal
capilar

II. BILIS
Composición
Bilis Vesicular
El Na+ se une a micelas

de SB y así hay menos
partículas osmóticamente
activas
Porque el número de
partículas /volumen
es constante

II. BILIS
Secreción Absorción y secreción
en la vesícula
Secreta mucina,
Glicoproteínas, H+
Membrana basal
Absorción

II. BILIS
Composición
HEPÁTICA VESICULAR

II. BILIS
Composición
%
HÍGADO VESÍCULA
Agua 98.0 92.0 VESÏCULA
Sales biliares 1.0 6.0 Menos agua
Más sólidos
Bilirrubina 0.04 0.3
Colesterol 0.1 0.3-0.9
Ac. Grasos 0.12 0.3-1.2
Lecitina 0.04 0.3

II. BILIS
Composición Bilis
BILIS HEPÁTICA BILIS VESÍCULAR
BILIS BILIS
CANALICULOS CONDUCTOS 5 veces más concentrada
+
Sales Biliares AGUA < agua, Na, Cl, HCO3
Pigmentos Biliares Na+ MENOS ALCALINA
Colesterol HCO3- pH 7.0-7.4
ALCALINA
pH 7.8-8.6

II. BILIS
Hígado
Bilis Bilis
vesícula
En AYUNO
Es baja y se guarda
Esfínter de
en la vesícula
Oddi
duodeno
ileon

Bilis Hígado II. BILIS
Bilis
Durante ingesta
Bilis vesicular
comida
CCK
º Contracción vesicular
º Relajación E. Oddi
duodeno
ileon

II. BILIS
1. CEFÁLICA - GÁSTRICA
Fase digestiva
Por vía n. X se relaja el esfínter
de Oddi En boca-estómago
Se vierte bilis al intestino ANTES

de que llegue comida al duodeno
2. INTESTINAL
COMIDA EN DUODENO, En duodeno

estímulo para hormonas GI
CCK: péptidos y grasas

CONTRAE VESÍCULA
SECRETINA: ácido
AUMENTA S. BILIAR ALCALINA

II. BILIS
Aumenta agua Regulación
y HCO3 Secreción y Excreción
F. Intestinal
Hormonas fuerte
CCK, Secretina
Contrae
vesícula
relaja

II. BILIS
N. vago
Aumenta agua Regulación SNA
y HCO3
PARASIMPÁTICO N. X
Facilita drenaje al duodeno
Relaja esfínteres
N. vago Contrae vesícula débilmente
Contrae
vesícula SIMPÁTICO T7-T10
Impide drenaje al duodeno
Contre esfínteres
Dilata vesícula
La acción hormonal
es la más importante
N. vago
Relaja

II. BILIS
Regulación
Secreción y Excreción
Coleréticos:
Secretina, SB,
NaCl, nervio X
Colagógos:
Fuerte CCK
Débil nervio X
Estimula Secreción
Hepática ductal
Contraen vesícula
Relajan esfínter oddi

II. BILIS
Vaciamiento vesicular
3 CCK hace que se
contraiga la
capa muscular de
VESÍCULA
la vesícula
4 La bilis pasa
hacia cístico
y colédoco
1 Quimo con grasa entra

al intestino delgado
duodeno
Células de la mucosa
2 intestinal secretan El esfínter
CCK a la sangre circulación 5 hepatopancreático
se relaja y la bilis
entra al duodeno

II. BILIS
Regulación
Vaciamiento Vesicular
CONTRACCIÓN VESÍCULA RELAJACIÓN DEL ESFÍNTER

DE ODDI
1. CCK es el más potente
2. El n. vago aumenta
+ 1. CCK
débilmente la contracción 2. Contracciones rítmicas de

la vesícula
3. Ondas peristálticas
intestinales
4. El n. Vago es más débil

II. BILIS
Regulación SNA
vaciamiento vesicular
1. PARASIMPÁTICO n. vago
Facilita
Contrae vesícula drenaje de bilis (+)
Relaja esfínteres
2. SIMPÁTICO T7-T10
Impide
Dilata vesícula drenaje de bilis (-)
Contrae esfínteres

II. BILIS *
Funciones
3.
2. heces
1.
Junto con sec. pancreática
y jugo intestinal
II. BILIS
Excreción biliar desechos
Funciones
Competencia por transporte

SB del hepatocito al canalículo
Competencia por
conjugación bilirrubina

III. SECRECIÓN DE SALES BILIARES (SB)
1. Formación de ácidos y sales
2. Circulación enterohepática de SB
3. Funciones de SB

III. SECRECIÓN SB
Síntesis hepática SB
Dieta o
sintetizado en hígado

III. SECRECIÓN SB
Síntesis hepática SB
* Paso limitante 7 α hidroxilación

Síntesis *
III. SECRECIÓN SB
Síntesis hepática
* Sólo para
reponer pérdidas
0.2 g/día
Ac. CÓLICO
(3,7,12 OH)
50%
Ac. QUENODESOXICÓLICO
(3,7 OH)
30%

* III. SECRECIÓN SB
Conjugación hepática

III. SECRECIÓN SB
* SB molécula
ANFIPÁTICA
Una parte de la
molécula afín al agua
y otra afín a lípidos

* III. SECRECIÓN SB
Ciclo SB
1.
Recirculación
6-8 veces/día
1. Síntesis hepática SB
2. Secreción al duodeno SB
SALES BILIARES 3. Reabsorción SB en ileon
2. 4. Desconjugación y reducción
Cotransporte-Na+ en colon (bacterias) a Ac. B.
3. secundarios
5. Eliminación Ac. B. secundarios

4. por heces
*7α deshidroxilasa
5.

* III. SECRECIÓN DE SB
Circulación
ENTEROHEPÁTICA
Los hepatocitos
extraen eficientemente
SB y las resecretan
al canalículo
c/SB se usa unas

20 veces, 6-8/día

Circulación
ENTEROHEPÁTICA
Absorción SB
enterocito
T. Act.
Secundario Al hígado
Cotransporte ILEON
Na+
Ac. Biliares
conjugados Enlace a
componentes
Celulares?
Ac. Biliares
no conjugados difusión
Sangre portal

III. SECRECIÓN SB
COLON
Desconjugación, reducción
Formación
Ac. Biliares secundarios
Acción bacteriana 1. Síntesis hepática

Desconjugación y
7 α deshidroxilación 2. Secreción al duodeno
y dan lugar a:
3. Reabsorción en ileon
Ac. DESOXICÓLICO
(3,12 OH) 4. Desconjugación y reducción
15%
Reabsorción ileal en colon (bacterias)
5. Eliminación por heces

Ac. LITOCÓLICO
(3 OH) 5%
Heces

III. SECRECIÓN SB
Ciclo de SB

III. SECRECIÓN SB
Circulación ENTEROHEPÁTICA
colesterol
ácidos biliares
sintetizados
0.5g/día
ácidos biliares
pool ácidos
biliares
4.0 g
ácidos biliares
excretados
0.5g/día

III. SALES BILIARES
HÍGADO
Regulación
síntesis y reabsorción
Disminuye la
transcripción de
enzima de síntesis
Ácidos biliares como

hormonas esteroideas
Actúan sobre receptores
ILEON nucleares como factores de
transcripción
Aumenta la SB inhiben síntesis de

transcripción del nuevas SB
transportador
Promueven secreción biliar
(colerético)

Las grasas son
INSOLUBLES
en agua
Tienen que ser digeridas

por lipasas
HIDROSOLUBLES
Tienen que ser transportadas

hasta enterocitos
para
su absorción en
MEDIO ACUOSO

Entonces,
¿ CÓMO
se pueden digerir y luego absorber
las GRASAS??

III. SALES BILIARES
Funciones

¡Las SB
son
moléculas
ANFIPÁTICAS!
¿Qué importancia
tiene esto
en la
Función Digestiva??

* III. SALES BILIARES
Funciones SB
sales
colesterol
biliares
circulación
portal
Emulsificación
duodeno
de grasas
gotas de grasa
micelas
Ileon
Solubilización
terminal
de grasas

III. SALES BILIARES
Funciones
EMULSIFICACIÓN
Gotas de aceite en agua
¿ Qué pasa si se AGITA o

se añade LIMÓN O VINAGRE?
EMULSIÓN
Líquido que tiene en suspensión

partículas diminutas sin disolver

III. SALES BILIARES
Funciones
Acción DETERGENTE
EMULSIFICACIÓN
1.
< 0.5 µm
Forma micelas
2. SOLUBILIZACIÓN
TRANSPORTE
III. SALES BILIARES
SOLUBILIZACIÓN Funciones
MICELA
MIXTA
SB-grasas

III. SALES BILIARES
Funciones
20-40 moléculas SB/micela

III. SALES BILIARES
Funciones
Las MICELAS mantienen los LÍPIDOS

en SOLUCIÓN
y
los transporta al BORDE en CEPILLO

de los enterocitos
para su ABSORCIÓN

III. SALES BILIARES
Defectos en
funciones biliares
Se pierde grasa pero NO MÁS del 50%

porque los TG se pueden absorber sin micelas
aunque muy LENTAMENTE

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FISIOLOGIA MEDICINA

III. SALES BILIARES

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

2. Arquitectura del parénquima

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

¡Máquina metabólica indispensable para la VIDA!!

Glándula secreción externa:

Secreta sustancias como las SALES BILIARES

Excreta desechos como la BILIRRUBINA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

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X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

* Sistema hepático vascular

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

Septos tej. Conectivo

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

vena cava inferior

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

sinusoides Tríada portal

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

vena central ACINOS

Van de MAYOR a MENOR

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

Rama art. hepática

Conducto biliar Canalículo biliar Célula de Kupffer

Rama v. porta Rama art. hepática Sinusoides Vena central

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

Vista de la tríada portal a la vena central

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

* Llevan mezcla de sangre venosa 75-80%

* Son canales distensibles de células

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

Vaciamiento de sangre en la vena central

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

Sangre Capilares del

4. La sangre entra a la circulación

3. El hígado monitorea el contenido de

2. Las moléculas de nutrientes viajan en

1. El intestino delgado absorbe los

COMIENZA Y TERMINA EN CAPILARES

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

NO son conductos verdaderos,

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

Información de dolor viaja vía

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA