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UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS

MEDICINA V

Guia de Lectura Toxicologia

2010

SECRETARIA DE PUBLICACIONES

GUIA2009

Medicina V

Unidad Tematica Toxicologia Titular: M.V. Adrian Marquez Coordinacion: M.V. Adriana Duchene

Autores:

Marina,M. Visintini, A. Caparros, E.

Pema.R.

Nahun.M.

Moscuzza,C.

M. VMll. Laura Marina

ManQo~ner;al de fa intoxicqciQu afuda

...

""L;;infOxicaci6n aguda necesita de un manejo medico eficaz, que debe ser implementado 10

antes posible.' .

Sibien en la atencion de estas urgencias suele insistirse en tratamientos con antidotes, los pacientes se beneficiaran mas con una TERAPIA DE APOYO INTENSIV A, ya que la mayoria de los toxicos no tienen antidotes especificos.

Anamnesis'

El momenta adecuado para realizar el interrogatorio al propietario va a depender del estado clinico del paciente.

Si el animal llega a consulta compensado la anamnesis puede realizarse en forma inmediata, al 'inicio del examen clinico; pero si el paciente presenta un cuadro de descompensacion, prirnera se deben to mar todas las rnedidas terapeuticas para compensarlo y una vez logrado se realizara la anamnesis.

Signos generales de intoxicacion

>- Ataxia

>- Hipersalivaci6n

>- Excitacion >-Tembloresmusculares » Vomitos

» Diarrea

» Hipo-, hipertermia

» Hemorragias - hematuria >- Convulsiones

>- Depresion - coma >- Disnea

Todos estos sintomas no son patognomonicos de intoxicacion y pueden ser consecuencia de

otras enfermedades metabolicas, por 10 tanto se deben establecer los distintos diagn6sticos

diferenciales,

Mane;o medico de fa intoxicacion a:uda

Objetivos:

a) Estabilizacion de signos vitales.

b) Valoraci6n clinica con stante del paciente.

c) Prevenci6n de la exposicion continua al toxico,

d) Administracion de un antidoto apropiado si se dispone del mismo.

e) Facilitar la eliminacion del toxico absorbido.

f) Terapeutica de apoyo.

r.

) ()

1

El tratamiento de urgencia del paciente intoxicado se puede dividir en tres momentos de acuerdo al tiempo durante el cual serian mas eficaces las medidas terapeuticas:

1) Primeros minutos.

2) Primeras horas.

3) Resto del primer dia,

1) Primeros minutos:

Objetivo:

Conservar la vida del paciente independientemente del texico.

En esta primera etapa del tratamiento es necesario EST ABILIZAR AL P ACIENTE. Para ello se debe:

a) Conservar la funcion respiratoria.

b) Conservar la funcion cardiovascular . . c) Control del S.N.C.

d) Control de la temperatura corporal.

e) Manejo del dolor.

a) Conservar la funcion respiratoria:

+ Depresion respiratoria leve:

• mascaras.

• collar isabelino . • carpas de oxigeno.

+ Depresi6n respiratoria severa:

• intubaci6n endotraqueal. • respiraci6n asistida.

4Ambu

4Circuitos anestesicos:

• Jackson - Rees . • Bain .

• Circular.

b) Conservar la funci6n cardiovascular:

+ Hipotensi6n 0 choque: Fluidoterapia. + Arritmias:

- Tratamiento especifico de acuerdo al tipo de

arritmia.

- Se puede "curar" la arritmia al corregir el trastomo subyacente 0 electrolitico.

- Bradicardia:

• Atropina: 0,01 mglkg EV

• Glicopirrolato: 0,005 - 0,01 mglkg EV

+ Bicarbonato de sodio: 1 - 3 meq/kg EV durante 1 a 3 hs. administrados en fluidos.

c) Control del S.N.C:

...... Convulsiones:

• Diazepam: 0,5 - 1 mg/kg EV, IR.

S e puede repetir hasta 3 veces .

• Fenobarbital: 6 mg/kg BV .

• Tiopental: con lentitud, a efecto, BV .

...... Excitacion del S.N.C:

• Diazepam

• Evitar tranquilizantes fenotiacinicos .

..... Depresion del S.N.C:

• No se recomienda el uso de analepticos ya que pueden presentar depresi6n por rebote y convulsiones· Depresion respiratoria severa:

Respiracion asistida.

d) Control de la temperatura corporal:

..... Hipotermia:

• bolsa de agua caliente.

• suero tibio, manta termica .

...... Hipertermia:

• banos con agua fria 0 tibia.

• fluidoterapia.

• congelantes en areas por donde pasan los grandes vasos.

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e) Manejo del dolor:

+ Agonitas puros:

• Morfina: 0,5 - 2 mg/kg SC, llvI, no EV.

• Fentanilo: 2 - 7 mg/kg SC, Ilvl, EV.

• Meperidina: felinos: 2 - 3 mg/kg SC, Ilvl, EV lento. caninos: 1 - 2 mg/kg SC, 1M, BV lento.

• Tramadol: 1 - 3 mg/kg SC, llvI.

Dolor leve a moderado.

+ Agonista parcial:

• Buprenorfina: 0,001 - 0,002 mg/kg SC, 1M, EY.

+ Agonista- Antagonista:

• Butorfanol: 0,1 - 0,4 mg/kg SC, 1M, BV. • Nalbufma: 0,5 - 1,5 mg/kg SC, 1M.

1) Primeras horas:

Objetivo:

Evitar que el texico se siga absorbiendo por medio de un tratamiento descontaminante.

Tratamiento descontaminante:

_);> Si se produjo una exposician cumnea del taxico se debe limpiar el contaminante 10 mejor posible ( Ej. cepillar 0 bafiar al animal).

);> Si se produjo una exposicion ocular del toxico se debe realizar rapidamente una irrigacion del ojo lesionado con agua 0 solucion salina. fisiologica. Se recomienda una irrigacion de 20 a 30 minutos.

);> Si la exposicion del texico fue por via oral se debe eliminar el texico del tracto gastrointestinal. Para ello se dispone de varios metodos, entre ellos:

• Emesis.

• Lavado gastrico. - Adsorbentes.

• Catarticos.

• Enemas.

a) EMESIS:

Los emeticos son mas eficaces cuando se administran tan pronto como sea posible

despues de la ingestion del texico. Lo ideal es inducir la emesis antes de las 3

horas

posingesta del texico.

EI uso de emeticos esta contraindicado en:

Q pacientes en los que haya riesgo de que se produzca la aspiracion del vomito.

Q intoxicaciones con agentes potencialmente corrosivos

Q tiempo transcurrido desde la ingesta del toxico mayor a 4 horas.

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aspiracion,

toxico.

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b) LA V ADO GASTRICO:

Indicacion:

• Cuando fracasan los emeticos.

• Cuando existen grandes riesgos de accidentes por

• Cuando la ingesta del texico es masiva.

• Cuando la sustancia ingerida es muy toxica,

Contraindicacion:

• Intoxicaciones con sustancias corrosivas.

Procedimiento:

• Dentro de las pnmeras 3 horas de la ingestion del

• Se realiza en pacientes inconcientes 0 a los que se les ha realizado induccion anestesica,

• Los pacientes deben estar intubados con tubos endotraqueales con manguito.

+ Previo a la colocacion de la sonda se debe medir la distancia desde la punta de la nariz hasta la ultima costilla.

• Los lavajes se realizan con agua tibia a minima presion.

deben hacer varios ciclos ( 15 - 20 ) de 5 a 10 mllkg cada una con agua 0 solucion salina.

Se puede agregar carbon activado al agua de lavado.

c) ADSORBENTES:

Carbon activado:

~ Su utilizacion no equivale a la destruccion quimica del texico.

~ Puede utilizarse en polvo 0 comprimidos.

~ Se administra por via oral 0 por sonda gastrica.

~ Dosis: 1 - 4 g /kg

Se puede repetir cada 4 a 6 horas por 72 hs

(sobretodo para aquellos t6xicos que sufren recirculaci6n enterohepatica 0 enterica).

d) CAT ARncos:

Son eficaces para acelerar la eliminaci6n de sustancias indeseables. No se deben administrar si el agente ingerido tendril efectos catarticos similares. Los catarticos minimizan los efectos constipantes que puede causar el uso de carb6n activado.

E1 sulfato de magnesio suele ser perjudicial si se administra repetidas veces o si seprodujeron intoxicaciones con depresores del S.N.C.

• Sulfato de sodio:

Dosis: 250 - 500 mglkg por via oral.

• Sorbitol 70 %:

Dosis: 3 ml/kg por via oral. De eleccion cuando se repite varias veces la administraci6n de carbon activado.

• Sulfato de magnesio:

Menos eficaz que el Sulfato de sodio, Puede producir signos c1inicos de hipermagnesemia,

e) ENEMAS:

Son utiles para facilitar la acci6n de los catarticos. Se debe utilizar agua Jabonosa tibia 0 solucion salina isotonica.

EI volumen de liquido a utilizar depende del tamafio del paciente y del estado del tracto gastrointestinal bajo.

Se debe continuar el procedimiento basta que el agua salga clara.

Objetivos:

A) Facilitar la depuracion 0 el metabolismo de las toxinas. BY Cuidado de apoyo y sintomatico del paciente intoxicado.

A) FaciIit~ la depuracion 0 el metabolismo de las toxinas:

Las vias urinarias y biliares son las dos principales vias por las cuales srrelen' eliminarse sustancias quimicas exogenas .

. Las estrategias para la excrecion renal incluyen:

a) Fluidoterapia,

b) Diuresis.

c) Atrapamiento ionico.

d) Dialisis peritoneal.

a) Fluidoterapia:

~ Deficit previo:

% de deshidratacion x peso x 10

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}> Mantenimiento:

40 mllkg I dia. 60 ml/ kg I dia.

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>- Perdidas contemporaneas:

4 % peso corporal.

b) Diuresis:

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Los diureticos solo deben utilizarse en pacientes hidratados y que mantienen una produccion urinaria de 1- 2 ml / kg/ h .

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• Manitol:

• Dosis: 1 - 2 g / kg EV.

• No repetir si no se logra diuresis en 30

minutos.

• Furosemida:

• Dosis: 2 - 4 mg/kg EV cada 8 hs.

• Dopamina:

• Dosis: 2,5 meg/kg/ minuto.

c) Atrapamiento ionico:

Se basa en el principio segun el cuallas sustancias que se ionizan no atraviesan con facilidad las membranas del tubule renal y no se reabsorben adecuadamente.

La orin a alcalina favorece la ionizacion de compuestos acidos (aspirina, barbituricos). Para alcalinizar la orin a se utiliza Bicarbonato de Sodio a una dosis de 50 mg/kg por via oral

8 a 12 horas. Las contraindicaciones son:

Alcalosis metab61ica Hipocalcemia Hipopotasemia

La orin a acida favorece la ionizacion de compuestos basicos (anfetaminas, estricnina). Para acidificar la orina se utiliza Cloruro de Amonio a una dosis de 100 - 200 mg/kg por via Oral e 3 a 4 dosis. Las contraindicaciones son:

Acidosis metabolica Insuficiencia renal 0 hepatica Hem6lisis 0 rabdomi6lisis

Los signos de intoxicaci6n con Cloruro de amonio incluyen depresion y coma.

B) Cuidado de apoyo y sintomatico del paciente intoxicado:

);> Mantenimiento de un riego sanguineo renal por medio de:

• adecuada terapia con fluidos l.V.

• cateterizacion urinaria y recoleccion de orina.

• control de la produccion urinaria.

• control de valores de urea-creatinina.

);> Protectores gastrointestinales:

• Ranitidina

• Cimetidina

• Sucralfato

• Misoprostol - Omeprazol );> Antiemeticos.

Medicina V . Intoxicaciones.

M.V Andrea .V. Visintini-

Ayudante de lOde Practica Hospitalaria para Pequefios Animales I y II. Integrante del Servicio de Nefrourologia del Hospital Escuela de Fac. Vet.

• Intoxicacion por AINES.

• Intoxicacion por Etilenglicol,

• Intoxicaci6n por Plomo.

• Intoxicaci6n por Basura (Entero toxemia).

• Intoxicaci6n por Ivermectina.

• Intoxicacion por Metaldehido.

• Intoxicacion por Estricnina.

Afortunadamente hoy en dia han disminuido mucho los casos de intoxicaciones gracias a una mayor informacion y educacion de los duefios, a un contacto mas estrecho con el veterinario ya que la farmaceutica logro con el paso del tiempo y Ia mayor y mejor tecnologia, productos mas efectivos para los fines para los que fueron creados y menos toxicos para nuestros pacientes. A pesar de esto cuando un caso de posible intoxicacion entra en nuestros consultorios, estamos frente a un paciente que se encuentra en una emergencia. 10 que significa que su vida esta en franco peligro.

Frente a esta emergencia, nosotros, los veterinarios debemos poder actuar con eficiencia, con urgencia y por sobre todas las cosas con conocimiento,

para que esto suceda es importante no subestimar una intoxicacion, ni en las aulas, cuando debemos estudiarlas, ni en los consultorios cuando debemos poder manejarlas medicamente.

INTOXICACI6N POR AINE -Antiinflamatorios no esteroideos).

Esta into xi cae ion suele suceder por la medicacion de los duefios a sus mascotas sin consulta previa al veterinario con la intencion generalmente de calmarle algun dolor a su mascota, con 10 cual hay que ser muy cuidadoso en la anamnesis, ya que por sentimiento de culpa sue len mentir.

Ademas los perros y los gatos son mas sensibles que los humanos a los efectos toxicos, debido a que la droga posee una vida media mas larga, tasas de absorci6n gastrointestinal mas alta, y una concentracion serica del producto mas alta-

De las dos especies, los gatos son los mas sensibles.

EI mecanismo de acci6n de estas drogas es inhibir competitiva y reversiblemente ala ciclooxigenasa, entonces interfiere la producci6n de prostaglandinas y disminuye sus

efectos. .

La inhibicion de sintesis de prostaglandinas gastricas produce toxicidad gastrointestinal, y la de las renales, toxicidad renal.

Las fuentes son los farmacos antiinflamatorios (lbuprofeno, paracetamol, ketopro fen 0 ) El uso simultaneo con corticoides 0 entre AINEs esta contraindicado.

Aspirina.

Es la intoxicacion por AlNE mas grave en gatos y perros.

Los gatos tienen una deficiencia de la actividad de la glucuronil transferasa, necesaria para metabolizar y excretar la aspirina. La intoxicacion se produce por la incapacidad fundamentalmente del gate para metabolizar y excretar con rapidez a la misma.

Los efectos toxicos que produce son supresion de medula osea, inhibicion de agregacion plaquetaria, acidosis metabolica, hepatitis toxic a, alteraciones renales, y ulceras gastrointestinales.

La dosis toxica en el perro es de 50 mg/Kg/d y en el gate es de la mitad.

Los signos agudos aparecen entre las 4-6 hs post-ingestion y son de depresion, anorexia, fiebre, vomitos (hematemesis), taquipnea, IRA, ataxia, coma, muerte.

Los signos cronicos son ulceras gastrointestinales, hepatitis toxica, supresion de rnedula osea (anemia).

Por medio de pruebas de laboratorio se puede determinar valores de aspirina en sangre. En gatos es posible encontrar anemia con cuerpos de Heinz.

El coagulograma puede presentar anomalias.

Si el tratamiento (igual que para cualquier AINE) se inicia antes de la acidosis grave entonces es bueno.

Paracetamo 1.

La toxicidad se debe a un metabolito activo que reduce la concentraci6n de glutation hepatico y eritrocitario, causando lesiones en higado y globules rojos.

Los perros padecen mas grade de necrosis hepatica y los gatos lesiones eritrocitarias mas graves, provo cando a los mismos metahemoglobinemia.

Las fuentes medicamentos destinados al usc humane generalmente (Mejoral, TafiroI). La dosis t6xica en perros es de 150mg/Kg., y en gatos de 50mglKg.

Los signos en caninos son: decaimiento progresivo, vomitos, dolor abdominal, orina de color oscuro, y puede provocar la muerte en 2 a 5 dias.

Los signos en gatos son: anorexia, sialorrea, v6mitos, hipotermia, presentan rapidamente metahemoglobinemia y metahemoglobinuria, mucosas de color marroncianoticas-, disnea, sangre y orin a oscura y a veces edema facial y en garras.

En ellaboratorio pueden presentar anemia y cuerpos de Heinz.

En ambas especies podemos encontrar alterado el hepatograma.

El pronostico es de reservado a malo en gatos y mas favorable en perros.

El tratamiento es de sosten y tambien hay un antidoto N-acetil cisteina (IV) 0 (Po)

En perros la dosis inicial es de 280mglKg. (Po) (VI), luego una dosis de mantenimiento 140 mg/Kg. c/4 hs hasta 7 tratamiento.

En gatos la dosis inicial es de 140mg/Kg., luego como mantenimiento 70 mg/Kg. c/6hs hasta 7 tratamiento.

(IV) diluir hasta una concentracion del 5% en agua con un 5% de dextrosa, administrar lentamente en 30 minutos.

(Po) es la forma de administracion de eleccion, debido a la absorcion intestinal de la Nacetil cisteina hasta la circulacion portal, entonces alcanza el higado en altas concentraciones para su biotransformacion.

Carprofeno (Rimadyl).

Es fundamentalmente hepatotoxico- se vic una sensibilidad idiosincratica en el Golden-, Los signos de toxicidad son anorexia, vomitos, diarrea, letargo, Pu/Pd, hematuria, melena, hematoquezia, ictericia, ascitis, deshidratacion y aparecen entre 10 5-30 dias post administracion,

En analisis de lab oratorio se encuentran las enzimas hepaticas altas, la bilirrubina alta, isostenuria, glucosuria, proteinuria.

Se desconoce su mecanismo de accion,

La mortalidad por hepatotoxidad es de un 50 %.

lbuprofeno.

Tiene un estrecho margen de seguridad.

Mas de 100 mg/ Kg. en el perro y de 50 mglKg. en el gate produce vomitos, ulceras en 1-4 hs post-ingestion.

Mas de 300 mg/Kg. en perros y gatos produce insuficiencia renal aguda en 1 a 5 dias. Mas de 600 mg/Kg. en perros y gatos produce la muerte.

Ketopro feno.

Es una droga segura para perros y gatos para uso a corto plazo.

La dosis inicial recomendada para perros y gatos es de 1-2 mglKg. (IV) (lM) (SC) (PO) Y posteriormente reducirla a 1 mg/Kg. Como antipiretico alcanza con una dosis de 0,25- 0,5 mg/Kg.

La vida media es de 2-3 hs.

Etodolac.

La dosis recomendada para perros es de 5-15 rug/Kg. (PO) c/ 24 hs.

La ingestion de una dosis mayor a 40 mg/Kg/d en perros puede producir ulceras gastrointestinales, vomitos, sangre oculta en heces y disminucion de peso ..

La dosis mayor de 80 mg/Kg/d en perros puede provocar graves ulceras, anorexia, enferrnedad renal y muerte.

La vida media de esta droga es de 7,5 hs en perros.

El diagnostico de una intoxicacion por algun AINE se lleva a cabo teniendo en cuenta la historia del paciente, los signos, y los resultados de laboratorio.

En esta intoxicacion es probable que se presente anemia, aumento de la uremia y creatinemia, acidosis metabolica, alteraciones electroliticas, aumento de enzimas hepaticas.

En el diagnostico diferencial, deberia tenerse en cuenta la insuficiencia renal aguda, insuficiencia hepatica, alteraciones gastrointestinales.

EI pronostico depende de la especie afectada, del Aines usado, de la cantidad utilizada 0 ingerida, y de la duracion ala exposicion al toxico.

EI tratamiento una vez confirmada 0 sospechada la toxicosis comienza con la puesta en marcha del protocolo general de intoxicacion teniendo en cuenta las horas trascurridas post administracion 0 post ingestion.

Luego como ciertas medidas especificas son el uso de:

• Ranitidina (anti H2) 0,5-2 mg/Kg (IV) (YO) cl 8 hs en perros; 2,5 mg/Kg (IV) c/12 hs y 3,5 mg/Kg (Po) en gatos.

• Omeprazol (inhibidor de la bomba de protones). En el perro la dosis es de 0,7-2 mg/Kg (Po) c/24 hs (si el perro es mayor de 20 Kg 20mg Po cl 24 hs; si el perro es menor de 20 Kg 10 mg Po c/24 hs).

• Protector gastrico .... Sucralfato.En el perro la dosis es de 0,5-1 gr. (Po) c/6-8 hs.

Misoprostol 0,7-5 mg/Kg. (Po) c/8hs (analogo ala prostaglandina que previene la irritacion y ulceracion gastrointestinal)

• Monitorear los rifiones, suspender la medicacion de posibles neurotoxicos.

• Realizar dialisis peritoneal.

• Sospechas de ulceras gastrointestinales: realizar una abdominocentesis, administrar antibioticos, preparar para realizar una laparotomia exploratoria. En el caso de confirmar la lesi6n, corregirla, realizar lavado gastrico con solucion salina esteril.

Intoxicacion con etilenglicol.

El agente es un solvente organico- formula CH20H-, incoloro, inodoro e hidrosoluble. Se usa como solvente para la fabricacion de detergentes, pinturas, cosmeticos y productos farmaceuticos.

Presenta el indice mas alto de mortalidad dentro de las intoxicaciones mas comunes. Los factores que contribuyen con la alta mortalidad estan relacionados con:

• Amplia disponibilidad del producto.

• Sabor agradable.

• Dl= 4,4 ml/Kg

• Falta de conocimientos de los propietarios de su toxicidad.

• Diagnostico tardio.

EI etilenglicolluego de su ingestion se absorbe rapidamente en el tracto gastrointestinal, se distribuye por todos los tejidos. Su metabolismo principal ocurre en el higado, donde se oxida y se transforma en glicoaldehido por la accion de la alcohol deshidrogenasa. El glicoaldehido es oxidado a glicolato por la enzima aldehido deshidrogenasa mitocondrial, La oxidacion del glicolato a glioxalato, es un paso donde se retrasa el metabolismo y entonces se acumula glicolato en suero.El glioxalato se transforma rapidamente en oxalato.

El mecanismo de acci6n es a partir de la metabolizacion del etilenglicol en glicoaldehido, ac. glic61ico, ac.glioxalico, y en ac.oxalico causa una acidosis metabolica muy importante, terminando en una insuficiencia renal.

EI ac. oxalico puede combinarse con Ca y formar cristales de oxalato calcico, que se filtra por el glornerulo y precipitan en los tubulos renales y en la microvascularizacion

de otros organos (cerebro, corazon, etc.). La lesion del epitelio tubular renal resulta en IRA.

La concentracion serica maxima por una sola ingestion se alcanza entre la hora y las 4 hs post ingestion, yentre 16- 24 hs el etilenglicol se ha metabolizado 0 excretado todo. Las fuentes son los anticongelantes, disolventes, productos para eliminar oxide, liquidos para revelar fotos.

La dosis toxica es de 4,6mllKg en el perro y de 1,5mliKg en el gato.

E} diagnostico se lleva a cabo segun historia, antecedentes de exposicion,

Los signos pueden ser: anorexia, letargo, convulsiones (por acidosis, uremia cristales en en cefalo ), vornitos. La signologia suele presentarse en 3 fases.

1. Alteracion neurologica, abatimiento, ataxia, apoyo sobre nudillos, convulsiones, neuropatia periferica, hiperexitabilidad, estupor, coma y muerte.

Aparecen entre 12-30 hs post ingestion.

2. Alteracion cardiorrespiratoria, taquipnea y taquicardia, Aparecen entre las 12- 24 hs post ingestion.

3. Signos de enfennedad renaL Aparecen entre 24 a 72 hs post ingestion.

A la palpacion del abdomen podemos identificar riiiones aumentados de tamafio y doloridos.

El color del liquido del vomito 0 dellavado gastrico puede ser verde.

En los resultados de laboratorio encontraremos alta la uremia y creatinemia, hiperfosfatemia (el etilenglicol contiene altas concentraciones de inhibidores del oxido que contienen fosfatos), isostenuria, cristaluria por oxalato calcico entre las 4-6 hs post ingestion.

En algunos lab oratorios pueden determinar los valores de etilenglicol en sangra u orina. En ecografia abdominal puede observarse aumento de la ecogenicidad por nefrosis.

El diagnostico diferencial se debe hacer con IRA por cualquier otra causa.

El pronostico es grave, solo si acude a consulta entre 1-2 hs post ingestion es reservado.Tambien depende de la cantidad ingerida,

EI tratamiento se realiza con 4-metilpirazol 0 etanol.

Administra fluidos, Si el paciente llega durante las 4 hs post ingestion realizar el protocolo general intoxicacion.

4-metilpirazoL (Solo en perros) .

• :. Inhibicion de la alcohol deshidrogenasa, forma un complejo. Es eficaz en perros con 8 hs post ingestion.

No causa depresion del SNC.

Dosis iniciaI = 20 rug/Kg, (N), Adm. 15 mg/Kg. a las 12 y 24 hs del inicio del tratamiento, 5 mg/Kg. a las 36 hs. Luego de 10-11 hs de esta ultima administracion se realiza la prueba de etilenglicol, si es positiva continuar con el tratamiento a 5 mg/Kg. a las 48 hs y 60 hs de iniciado el tratamiento, volver a hacer la prueba ..... continuar con la administraci6n hasta que la prueba de negativa.

Los efectos secundarios son sialorrea, caida de mandibula, taquipnea, y temblores.

Etanol:

.:. Es un sustrato competitivo para el etilenglicol pero con mas afinidad. Ambos compiten por la alcohol deshidrogenasa.

E1 tratamiento puede causar depresion del SNC.

Su mayor eficacia se presenta entre las 4 y 8 hs post ingestion, Es el tratamiento de eleccion en gatos.

Administrar Etanol al 7% (70 mg/ml).

Formular una soluci6n de etanol a1 7%.

Mezc1ar 107 ml de vodka de 500 c/l L de dextrosa 5% en CI Na 0,9% 0 en l L de Ringer.

De esta soluci6n administrar 600mg/Kg. (N); seguido por una dosis de mantenimiento 100-200mg/Kg.1h IRCO. (esta dosis es la que se usa en dialisis peritoneal).

Intoxicaci6n por consumo de basura.(Entero toxemia)

El mecanisme de accion es a traves de Ia liberacion de endotoxinas de bacterias muertas, 10 que altera Ia motilidad y penneabilidad gastrointestinal. EI penitrem A (neurotoxina) afecta a los nervios, aumentando el potencial de reposo, facilitando la transmision del impulso a traves de Ia placa motora y proionga la duracion de la despolarizacion,

Esta neurotoxina puede actuar como Ia estricnina en la medula espinal, inhibiendo los efectos de la glicina,

La signologia suele ser nerviosa, y puede progresar gravemente a una Cll), tromboembolia pulmonar, sindrome de dificultad respiratoria aguda, sindrome de respuesta inflamatoria sistemica, sindrome de disfuncion organica simple.

Las fuentes son la carrona, Ia basura de alimentos. Las bacterias implicadas son E.coli, staphylocuccus, streptococcus, salmonella, Bacillus, clostridium perfringens, botulinum. El penitrem A se encuentra en frutos secos enmohecidos.

No se han establecido las dosis toxicas.

El diagnostico se lleva a cabo por historia.

El tratamiento consiste en sosten y antibioticoterapia de amplio espectro.

Intoxicaciones: ivermectina, plomo, metaldehido,estricnina.

Ivennectina.

La ivermectina es miembro de la familia de compuestos producidos por la fermentaci6n de un Actinomiceto(Streptomyces avennitilis) originalmente aislado de una muestra de suelo en el Japon.Este es estructuralmente similar a los antibioticos macrolidos pero aparentemente carece de alguna actividad antibacteriana 0 antifungica, De todos modos Ia ivermectina ha exibido un expectro antiparasitario amplio marcadamente potente. Quimicamente es una Lactona macrociclica.

Los dosajes en niveles microgramicos han side efectivos en contra de numerosos parasites externos e internos en un amplio rango de huespedes, incluyendo perros y gatos.

El compuesto fue primerom introducido en USA en 1983 en caballos, vacas, cerdos y perros.

Del proceso de fermentacion anteriormente nombrado son recuperados 4 componentes principales , que se identifican por el subindice "a".

Ala, A2a, Bla, B2a

Y 4 componentes menores, en cantidades pequefias, con el subidice "b".

Al b, A2b,B 1 b,B2b.

B 1 a - B I b- fueron ensayados mas comunmente como antihelminticos.Esta combinacion forma la Ivermectina.

80% Bla

20% BIb

Su accion es efectiva contra Ancylostomas canmum, Ancylostomas braziliense, Trichuris vuIpis, Toxocara canis, mierofilarias. Lo que provoca en estos es disminuir la motilidad.

La Bla incrementa la liberacion de acido aminobutirico(GABA) de las sinapsis nerviosas. La funcion normal del GABA en los mamiferos e invertebrados es la inhibicion de la transmision nerviosa. El aumento de la liberacion del GABA incrementa (hiperpolariza) el potencial normal en reposo de las celulas postsinapticas, haciendo mas dificil la neurotransmision de los estimulos a el rmisculo; por ella, las fibras musculares no se contraen bajo la influencia de la ivermectina , los vermes se paralizan y son eliminados .Esta misma accion la tiene sobre los artropodos. Las sinapsis afectadas son perifericas en ambos, mientras que en los mamiferos, la neurotransmision mediada por el GABA ocurre solamente en el SNC, donde la ivermectina no penetra normalmente 0 facilmente.

Este modo de ace ion puede explicar el margen amplio de seguridad que ha sido demostrado en especies mamiferos. Entonces cuando hablamos de ivennectina recordemos que se trata de un endo-ectoparasiticida.

Farmacocinetica,
Vias de adm. y ... distribucion ----tgetabo lismo 8~recion
. Abs. no generallda t biliar-MFl
~
PO hepatico
SC (exc.razas -edades (alto) Gl.mamaria
Pour on sensibles) (renal) Signos agudos de toxicidad en perros.

Estes suceden a muy grandes dosis de ivermectina, Aparecen entre 24-48hs post-tratamiento

Midriasis, depresion, tremores, ataxia, estupor, emesis, babeo,bradicardia, cianosis,

coma, muerte.

La toxicidad aguda fue observada luego de dosis orales 2000 mcgr/Kg.

Dosis orales 2500 megr/Kg MIDRIASIS

. 5000 megr/Kg .. : TREMORES

I OOOOmcgr/Kg AT AXIA

40000mcgr/Kg MUERTE

Muchos de los reportes de intoxicaci6n en perros fueron veces en que se usaron forrnulaciones para animales grandes. La toxicidad acumulativa es posible.

Hay especies y estadios etarios mas sensibles.

Las razas comprometidas son: Collie, Afgano, Pastor Ingles y sus cruzas. Sc inclnye dentro de los sensibles a los eaehorros de 2 meses 0 menos.

En la patogenia de este sensibilidad se involucra a la Glicoproteina P (Prt MDR), euya funcion celular es cumplir, entre otras, de "escoba de limpieza celular", es decir saear de la celula todas aquellas moleculas exogenas,

En estas razas y edades la glicoproteina P- localizada a nivel de celulas endoteliales de la BHE seria ineficiente para cumplir dicho rol, entoces Ia ivermeetina alcanza altas concentraciones en el SNC provoeando toxicidad aunque no se administren dosis altas del farmaco.

Dosistoxica en razas sensibles es de < 200 mer/Kg.

Diagnostico.

Resefia . . Signos.

Historia.

#' ~ ..

Tratamiento.

. .

No hay antidote especifico.

El tratamiento es sintomaticoy de apoyo.

La recuperacion puede ser prolongada, llevar semanas.(hasta Iuego de 7 semanas de exposici6n al farmacoj.Tener en euenta que aun perros severamente afectados pueden recuperarse completamente.

Se debe eubrir las neeesidades nutritivas en forma parenteral yenteraL Eseneial euidado intensivo para prevenir la formacion de ulceras de decubito.

Se usa a veces la Fisostigmina (inhibidor de la colinesterasa reversible) en perros severamente intoxicados con algun exito, Ev lento l mg cada 12hs por varios dias hasta que los signos de toxicidad son abatidos. Luego de 30'-90' puede retomar a la severa depresion el paciente. El usc, de fisostigmina puede ser beneficiosa pero tambien puede mejorar Ia voluntad delduefio para continuar con una terapia Iarga.

Intoxicaci6n con plomo.

El plomo metalico usado antes para tuberias se sigue usando para baterias, soldaduras, perdigones ...

El envenenamiento con plomo puede ser consecuencia de animales curiosos que ingerieren pintura a base de plomo( pintura vieja y seca 0 pintura de envases vacios); masillas de vidriero, aceite usado de motores, gasolina con plomo, plomo solido, soldaduras, materiales de cubrimiento de tejados, asfalto, 0 efluentes industriales en corrientes de agua.

Los pastos pr6ximos a las carreteras con circulacion intensa puede contener cantidades t6xicas de plomo procedentes de cafios de escape de autos. EI agua procedentes de tuberias de plorno 0 en botes estanados con plomo.

Las aves acuaticas pueden envenenarse al ingerir 6-8 perdigones en las orillas de embalses en donde se caza con frecuencia.

La leche secretada por animaies envenenados con plomo puede ser peligrosa para las crias.

Vacas y temeros se envenenan al ingerir aceite extraida de motores de combustion interna.

Propiedades toxicas.

Solo un 1-2% del plomo ingerido se absorbe en TOI porque puede formar compuestos bastantes insolubles, incluso en el intestino.

EI medio acido favorece la liberacion del plomo.

Toxicidad.

Dosis (mica letal. Perros = 10-25gr.

Puede haber toxicidad cr6nica cuando es ingerido en dias, semanas, meses. Dosis leta! oral cronica.

Perros = 0,32 mg de Pb/Kg/d por 6 meses.

Los gatos no suelen envenenarse con plomo porque no mastican cuerpos extrafios, ni lamen superficies pintadas, Pueden envenenarse si esta contaminada la comida, el agua o si lamen sustancias que contengan plomo como grasa 0 aceite de su pelo.

Factores que influyen en la toxicidad.

*Edad ----... mas susceptibles los jovenes. Por su menor peso, mayor absorcion intestinal (40-50% del Pb ingerido), y BHE menos selectiva.

*Tasa de ingestion.

*Forma ... el plomo solido no es tan toxico como sus sales, que se

absorben mas facilmente.

"Via de entrada---.olo se absorbe un 1-2% de 10 ingerido.

los perdigones 0 balas de plomo alojados en el tejido no se disuelven facilmente porque el PH tisular no es suficientemente bajo.

*Coexistencia con otros toxicos 0 enfermedades debilitantes, que podrian aumentar la toxicidad del plomo.

*Estado general de salud. Los animales mal nutridos, parasitados 0 mal atendidos son mas susceptibles.

*Cantidad de ingesta presente y estado del TGL La ingesta puede diluir el plomo, aunque puede ser absorbido mejor si Ia mucosa intestinal aparece Iesionada,

*Variaciones individuales en susceptibilidad y rapidez de excrecion.

*InfJuencias hormonales, fundamentalmente las que inciden en la formacion 0 disolucion de los huesos. Recordar que el pIomo se almacena en los huesos.

Consideraciones toxicodinamicas.

Despues de la absorcion en el intestino, una alta proporcion de plomo es transportada sobre la membrana de los globules rojos (85-90%).El resto se une a la albumina y solaroente un 1 % aparece libre en el agua del suero.

El plomo sin fijar roantiene un equilibrio dinamico con el plomo fijado a los globules rojos y a la albumina. La distribucion del plomo a los tejidos es a partir de la fraccion sin fijar, la cual es la responsable de los efectos toxicos.

Cuando la circulacion portal lleva plomo, a traves del higado es separada una buena parte, por union con proteinas citoplasmaticas, el mismo se excreta gradualmente por bilis. Esta union puede ser un macanismo protector, por esto el tejido hepatico tiende a tener mas plomo,

Los rifiones excretan plomo, El plomo es captado formando inc1usiones intranucleares de proteinato de plomo en las celulas epiteliales tubulares. Este tambien podria ser un mecanisme protector.

La bilis es la principal via de excrecion. Las heces tienen el plomo no absorbido. El plomo sin fijar puede tambien excretarse por la leche.

El plomo atraviesa facil las barreras de membrana, tales como sangre-encefalo, placenta.

Cuando la sangre fluye a traves de los huesos, el plomo sin fijar se une a sustancia osea y queda inmovilizado, especialmente en las regiones.osea en crecimiento. Los huesos pueden tener 90-98% de la carga total de plomo en el organismo.

Esta captacion no se produce luego de una dosificacion aguda, se trata de un proceso lento que determina la redistribucion del plomo desde los tejidos blandos del organismo. As! el deposito oseo sup one un importante mecanismo de detoxificacion,

Cuando se saturan los huesos puede haber sintomas subitos de toxicosis por un aumento de plomo en sangre y tejidos blandos.

Si cesa la exposicion antes de que el animal enferme gravemente, el piomo desaparece gradualmente del tejido oseo. Las concentraciones pueden mantenerse en sangre durante 1-2 meses mientras dura la eliminacion natural de plomo de los huesos.

Mecanismo de accion.

EI plomo inhibe los sulfhidrilos de enzimas esenciales.

Se sabe que el plomo lesiona la BHE. No se sabe si dicha lesion es necesaria para la entrada de plomo en la sustancia encefalica; aunque el plomo es capaz de lesionar las celulas endoteliales de los capilares, produciendo hemorragia yedema cerebral. Quizas el endotelio capilar sea el principal punto de accion del plomo en el encefalo. Las lesiones en otras celulas podrian ser secundarias a la lesion endotelial y deficiencia circulatoria,

Despues de penetrar en celulas encefalicas (neuronas-glia) es probable que el plomo .'. altere las membranas celulares y mecanismos moleculares.

Lugares de accion:

l-inhibicion de SH en enzimas esenciales. 2-inhibicion de la sintesis del Hemo.

3-inhibicion de la producci6n de anticuerpos (se desconoce el macanismo).

Sintomas:

Encefalopatia precedida y acompafiada por disfunci6n GI.

Aberraciones de comportamiento (ansiedad, temor, preceden hiperexitabilidad, vocalizacion, girar de ojos, compresion de cabeza contra la pared, intento de trepar paredes, etc.).El plomo puede anular el comportamiento condicionado. Puede interrumpir eI aprendizaje y la memoria.

Fenomenos nerviosos (depresion- contracciones nerviosas de orejas, hocico, parpadeo intense, espamos musculares, paralisis farigea, hemiplejia laringea).

Manifestaciones autonomicas como, salivacion, lagrimeo, colicos, diarrea/constipacion, incontinencia urinaria, vomitos.

Alteraciones locomotoras como marcha envarada con ataxia e incoordinacion, rigidez de todos los musculos relacionados con la postura, tambaleo y debilidad posterior.

Lesiones:

El envenenamiento agudo puede no presentar lesiones macroscopicas, Presencia de pintura en estomago 0 intestinos.

Congestion de meninges.

Medula 6sea muy roja.

Radiopacidad de metafisis de huesos largos en animales jovenes, Retraso en cierre de

. epifisis de vertebras toracicas.

Aumento de tamafio del higado, presencia de grasa. Aumento de tamafio del bazo.

Dentro de las lesiones microscopicas podemos encontrar cambios hematologicos, granulaciones basofilas en gl6bulos rojos, globules rojos inmaduros, anemia por hemolisis ( fragilidad globular, menos longevidad de GR, menor capacidad de transportar oxigeno), hiperplasia de medula osea, leucocitosis con neutrofilia, desplazamiento a la izquierda de neutrofilos, eosinopenia, monopenia, neutropenia. Inc1usiones IN eosinofilas ac. Resistentes en celulas hepaticas y tubulares renales. Neuropatia periferica.

En encefalo, vasodilataci6n con tumefaccion :y necrosis del endotelio, gliosis, vacuolizacion, etc.

Diagn6stieo difereneial.

Eneefalitis (tumores, traumas, hemorragias, abseesos) Otras toxoeosis.

Alteraeiones GI

Neuropatias.

Laboratorio:

*GR nucleados 0 con puntillado basofilo citoplasmaticof residuos de ARN ribosornicos) y junto con esto ausencia de reticulocitos,

* Anemia microcitica e hipocromica (cronicos)

*En orin a se acumula D-ALA(ac.D aminolevulinico) porque el plomo inhibe ala ALAdeshidratasa( enzima implicada en la sintesis del Hemo)

Valores normales =200 mcg/dl, siempre comparar con la densidad urinaria. Este metodo no es confiable en casos cronicos.

*Medir plomo en sangre. Hay controversias con este valor, tomaremos como parametro a 0,1 a 0.4 ppm indican exposicion.

*Medir Pb en orina.Valores mayores a 75 meg/Kg son indicativos de toxicosis, pero este examen carece de valor diagnostico si no se usa el quelante Ca-EDT A en misma concentracion y forma que como se vera en el tratamiento.El agente quelante se une at PB de la sangre y faeilita la excrecion urinaria.La prueba es positiva cuando la concentracion de Pb en orina aumenta 10-15 veces la iniciaL

Complementarios:

Rx esclerosis metafisiaria , fundamentalmente en distal de radio / cub ito Y metacarpos.

Diagn6stieo.

Resefia.

Signos sintomas GI + convulsiones

Complementarios.

Tratamiento.

* Administrar Sulfato Na 0 de Mg que favorece la evacuacion y forman sales insolubles , no absorbibles con el plomo.

* Agentes quelantes que forman complejos solubles 0 ionizados (quelato) que es menos texico y que se excreta por orina.

Ca-EDT A. ..... tetracetato etilendiamino dis6dico calcico. Quela el plomo almacenado en los huesos y menos el de los tejidos blandos. EI plomo de las inclusiones IN renales es movilizado. No quela el plomo de los eritricitos, por la incapacidad del Ca-EpT A de atravesar membranas celulares.

La eliminaci6n del plomo desde los tejidos blandos vitales de los animales tratados con Ca-EDT A , se debe principalmente ala redistribuci6n del plomo hacia la masa 6sea por medio de la corriente sanguinea.

La dosis letal del Ca-EDT A es de 12gr/Kg.

La toxicosis puede empeorar si se usa Ca-EDTA indiscriminadamente, Los rifiones pueden no ser capaces de excretar gran cantidad de plomo quelado con suficiente rapidez.El protocolo usado en perros es:

Ca-EDTA 75-110 mg/Kg al dia, diluido en glucosa a15% ala concentraci6n de 10 mg/ml y subdividido en 4 dosis SC cada 6 hs.

Administrar por 4 a 7 dias .

EI satumismo decae en las 72 hs post tratamiento. Constatar luego de 10-14 dias, si sigue con valores elevados de plumbemia, examinar que la fuente toxica no permanezca en el intestine 0 que no hubiera una reintoxicaci6n, y entoces ahi repetir el protocolo anterior. Algunos autores recomiendan dos ciclos si los valores

Son iguales 100 mcg/dl. Se realiza 5 dias de terapia con 5 dias de descanso Recordar que este farmaco es mas efectivo en su acci6n cuanto antes se use. Las mejorias se yen en 24-48 hs.

Administrar suficiente fluidos y controlar siernpre el rifton.

*D-penicilamina (via oral) 33-110mgIKgldia dividido en 2-3-4 tomas. Dar con estornago vacio (30 min. antes de la comida).Durante 7 dias y luego 7 dias de descanso. Usar antemeticos (30' -60' antes de la penicilamina).

Es peligroso usar este farmaco si hay Pb intestinal todavia porque aumenta mas su absorci6n intestinal.

*Dimercaprolol-British Anti-lewsite(BAL)- en casos graves.

Se puede dar en union con Ca-EDT A.Tiene accion quelante gracias a sus grupos sulfhidrilos.

2,5-5 mglKg c/4 hs ..... I" y 2° dias de terapia.

3° dia c/ 8 hs

por 10 dias.c/12 hs

La 10 dosis de BAL darla 4 hs antes de la 1 o dosis de Ca-EDT A.

BAL es mejor para la remocion de Pb de tejidos blandos (cerebelo) y acelera la acci6n del Ca-EDTA y nos permite disminuir su dosis.

Este metoda es el de eleccion para animales con problemas renales , a pesar de po seer tambien potencial nefrotoxico, se excreta principalmente por bilis.

* Ac.2,3 -dimercaptosuccinico(D MSA )----- Europa

Emergencias en humanos.

Via oral- es menos t6xico que el BAL y a diferencia de la penicilamina no aumenta la absorci6n de Pb intestinal.

*Convulsiones Diazepam 0,5-2 mg/Kg. Si es necesrio repetir 2 veces ell 0'.

Fenobarbita15-10 mg/Kg, muy lentamente. Pentobarbital, a efeeto, comenzando con 2 mg/Kg.

Intoxicacion con metaldehido

Se emplea solo 0 asociado con otros agentes (arsenico- carbamatos- pesticidas- OP), su es para matar caracoles y babosas. Tambien se usa como combustible de cocinas campestres.

Los cebos tienen 1-10% del agente toxico. Su presentacion es en forma de harinas 0 granules.

El metaldehido es un polimero de acetaldehido (C2H40)n. Es inflamable. El ac. Clorhidrico acelera la descomposicion en el estomago del mismo. Es poco soluble en agua, y soluble en benceno y cloroformo.

La variac ion dosis-respuesta es segun la velocidad de degradacion del mismo en el estomago y de la cantidad de fragmentos toxicos del polimero que se formen.

Dimimica:

Se absorbe facilmente en el TOI en forma de fragmentos de diferentes tamafios del polimero acetaldehido, Tambien se absorbe algo de acetaldehido. Estas sustancias atraviesan facilmente la BHE.

Mecanismo de acci6n.

El ac. Clorhidrico hidroliza el metaldehido, liberando acetaldehido y vence la capacidad natural del organismo de oxidar este compuesto toxico. Ademas el metaldehido y sus fragmentos producen irritaci6n directa sobre la mucosa 01

Signos.

Pueden manifestarse hasta luego de 3 hs de la ingestion del toxico.

Vomitos- aumento de FR- jadeo- disnea- aumento de Fe- salivacion profusa- midriasisnistagmus- diarrea acuosa- c6licos -firbre alta

Los signos nerviosos son similares alos de estricnina, se diferencian en que las contracturas no son despertadas por estimulos extemos.

Extremidades calientes (fiebre)

Cianosis( narcisis profunda)

Espuma en la boca.

Puede haber una recaida por faIlo hepatico (cirrosis), ya que en este organa se metaboliza.

La muerte rapida se produce por fallo respiratorio, y la lenta por falla hepatica.

En la necropsia se puede encontrar congestion hepatica-renal y pulmonar. Hemorragias. Degeneraci6n.

Analisis.

Presencia de aldehidos en vomitos, contenidos gastric os.

Diagn6sti co. Resefia. Historia. Signos.

Complementarios.

Tratamiento.

Desconocemos de que forma mata exactamente el metaldehido por 10 tanto no hay antidote especifico.

Realizar tratamiento sintomatico. Panos de agua fria por las altas temperaturas. Controlar las convulsiones con el protoeolo convencionaL

Eliminar el veneno mediante maniobras generales de tratamiento para evitar que continue la absorcion del toxico.temeticos, lavado gastrico, laxantes).

El aceite mineral disminuye la absorci6n de los fragmentos de metaldehido 010 protege de su hidr6lisis.

Intoxicacion con estricnina.

La concentraci6n en los cebos es de 0,5-1 %, son granulados 0 granos coloreados. La estricnina es un alcaloide originario de una semilla de un arbol-Strychnos nux v6mica. Es amarga. Forma sales, como sales de sulfato.

La dosis oral aguda:

Perro =0,75 mg/Kg Gato = 2 mgIKg

EI sabor amargo y sus propiedades irritantes pueden provocar el v6rnito. Asi, la presencia de alimento en el est6rnago puede prevenir el v6rnito y favorecer la toxicidad. La toxicidad depende de la rapidez de ingesti6n. Ademas cantidades pequefias ingeridas durante un plazo de tiempo pueden no tener efectos nocivos porque la estricnina es eliminada rapidamente del organismo. Siempre tener en cuenta que la respuesta individual es muy variable.

Dinamica.

La estricnina es absorbida rapidamente desde el intestino.

Se metaboliza en el higado y es excretada sin modifiear en orina. La mayor parte se elimina en 24 hs, entonces esto se convierte en una de las bases de la terapia.

Mecanismo de acei6n.

En el SNC de los mamiferos existe un flujo eferente eonstante de impulsos motores procedentes de diferentes zonas del encefalo, que descienden por la medula espinal y Began a los musculos encargados de rnantener la posturarespiratorios, loeomotores. Estos impulsos requieren una modulacion, de esta manera los musculos esqueleticos no son estimulados excesivamente, asi el tone muscular es adeeuado para las neeesidades impuestas por la gravedad y los cambios de postura, y las contraeeiones musculares son suaves, coordinadas y acordes con las necesidades de locomocion y respiracion,

La modulacion de los impulsos motores eferentes se consigue por neuronas inhibidoras ubicadas en encefalo y medula espinaL Una proporci6n importante son intemeuronas que inihiben las regiones postsinaptica de la cadena de neuronas motoras. La inhibici6n postsinaptica en el encefalo se realiza por medio del GABA(ae.gama aminobutfrieo) u otros a.a depresores (hiperpolarizantes) cuyas acciones inhibidoras pueden ser bloqueadas de forma selectiva y competitiva por famacos convulsionantes(picrotoxina). La inhibicion postsinaptica en la medula espinal es analogs al mecanismo sefialado para el encefalo, aunque con la diferencia que el neurotransmisor inhibidor es la glicina. Los

efectos depresores espinales (hiperpolarizantes) de la glicina son bloqueados en forma

competitiva y selectiva por convulsivantes espinales ESTRICNINA.

La estricnina provoca convulsiones tonicasttetanicas) al competir con Ia glicina espinal por un receptor situado en las neuronas motoras, desmodulando los impulsos motores espinales.

La glicina no aparece en algunas zonas del encefalo(bulbo raquideo).

Una concentracion alta de estricnina puede llegar a inhibir los receptores del GABA tambien.

Entonces la toxicosis con estricnina es el resultado del bloqueo de receptores de Ia glicina en Ia medula espinal. La estricnina ejerce efectos directos despolarizantes y de disminucion del umbral de descarga sobre las membranas neuronales.

Signos.

Se yen en el paciente manifestaciones de la llegada de un exceso de impulsos nerviosos a los musculos esqueleticos.

Los sintomas iniciales son: miedo aparente, falta de reposo, nausea y vomitos.

Luego contraccion de musculos faciales, retraccion de comisuras de los labios, parpados y orejas contraidas.

Intensa respuesta a estimulos auditivos 0 tactiles,

Los musculos del cuello, pecho, abdomen se contraen, llegando a una estacion rigida, Hiperreflexia, Puede defecar y orinar.

Con un estimulo ligero se inicia una contraccion espinal tipica caracterizada por contraccion subita de los musculos, extension tonica de extremidades, opistotonos, vocalizacion y dificultad respiratoria. Los musculos extensores son afectados mas intensamente por ser mas robustos que los flexores.

La conciencia no se pierde en la parte inicial. La vocalizacion puede ser en parte por el intenso dolor, que determina Ia fatiga muscular.

Los musculos respiratorios son ineficientes por su rigidez tonica. Llegando entonces a estadios apneicos con la consecuente anoxia cerebral y perdida de Ia conciencia. El perro muere por anoxia cerebral.

Diagnostico diferencial.

Intoxicaciones (oP- carbamatos) T oxina tetanica

Monoxido de carbono

Insulina

Metaldehido

Fenotiazinicos ..

Diagnostico.

Historia Signos

Analisis de contenido gastrico (elliquido del primer Iavado) ° cebo sospechoso. Necropsia (muestras de higado, rifton)

Tratamiento.

Objetivos:

Prevencion de convulsiones. Mantener la respiracion.

No dar emeticos si el paciente viene con historia convulsiva previa reciente, ya que la accion muscular del vomito puede precipitar una contraccion.

Dar un farmaco que disminuya la actividad motora eferente en encefalo 0 medula espinal y entonces poder intubarlo.

Realizar un lavado gastrico (dilucion 1 :250 de tintura de yodo, seguido por un lavado final con agua).

Aumentar diuresis con fluidos.

Proteger de estimulos auditivos y tactiles.

Control de convulsiones con protocolo tradicional.

Si el animal sobrevive por 24 hs el pronostico es alentador.

Bibliografia.

*Farmacologia y terapeutica veterinaria -Vol II- Booth, Me Donald.Primer edicion espanola.

*Intoxicaci6n en carnfvoros domesticos. Dr Alejandro Soraci.Dra Ofelia Tapia. "Terapeutica Veterinaria-D.M.V.Wowalczyk.D -Pag.151-155.

* Anuario 2001 AAMeFE.-M.V Marco Bernardini- Italia Pag.l17-122.

*Curso de farmacologia y bases para. la terap eutica, 3 a ed.Fac.Ciencias Vet. UBA.Pag123.

V. Esteban Caparros, Clinica de Pequefios Animales

Introducci6n:

Desde hace largos afios estamos enfrentados a diferentes tipos de intoxicaciones, algunas de ellas son clasicas, es decir, no son del todo frecuentes, pero por su presentacion clinica, deben ser consideradas por su diagnostico diferencial con patologias que si 10 son, como ser intoxicacion con plomo con distemper canino. Hay otras que son de presentacion esporadica, estacional, y que representan un desafio para los colegas que tienen que enfrentarse a una situacion legal por tratarse de intoxicaciones intencionales, como son las que se Yen en ciertos lugares del conurbano bonaerense y ciudad de Buenos Aires con estricnina. Otras intoxicaciones son emergentes por cuestiones inherentes a 10 social, por ejemplo el aumento de consumo de marihuana en todos los estratos sociales, que accidentalmente 0 por la obnubilacion que provoca en quienes la consumen perrniten a modo de gracia 0 accidentalmente, que su mascota la consuma.

Intoxicaciones a tratar: a continuaci6n se abordaran las siguientes intoxicaciones

1.- Rodenticidas anticoagulantes; 2.- Organofosforados y Carbamatos; 3.-Amitraz;

4.- Piretrinas y Piretroides; 5.- Plantas T6xicas;

6.- Picaduras de insectos y veneno de sapos

1.- RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

a. INTRODUCCION:

Es sin duda una de las cldsicas intoxicaciones, que en afios posteriores se veia con mayor frecuencia y que hoy en dia son de observacion ocasionaL

Se trata de una patologia que puede en apariencia presentarun "case cerrado" cuando el propietario nos trae el envase del producto que ingiri6 su mascota, con el nombre correcto de la droga y la generacion que pertenece (dato fundamental a saber) 0 que se presente ala cHnica como una vaguedad, un paciente que supuestamente ingirio un cebo contra las ratas pero que bien puede ser una discrasia sanguinea 0 una reaccion posvacunal (RePoVa) que afecte la coagulacion (como ser la que se ve a veces por aplicacion de vacuna contra parvovirus) 10 que lleva al clfnico a intentar develar el misterio. 0 puede ser subestimada por el veterinario por no ser siempre una intoxicaci6n aguda.

b. COMPUESTOS TOXICOS:

Los rodenticidas utilizados son los derivados de la warfarina (de primera generacion), otros venenos para ratas son los derivados de la cumarina y de la indanedionas, pero que a raiz de la dificiI lucha contra los roedores, ya sea por la resistencia que estos presentaban a la droga, los laboratorios comenzaron a hacer productos mas potentes y persistentes en el organismo atacado. Por eso hoy en dia vemos productos sinteticos de

segunda y tercera generacion que pueden persistir mas alla de Ia tercera semana de haber sido ingeridos.

Esta intoxicacion es basicamente, como 10 mencionamos antes, una de las pocas que van a trastomar la cascada de la coagulacion, por 10 tanto vamos a encontramos con pacientes que presentaran signos clinicos clasicos de discrasias sanguineas.

c. MECANISMO DE A CCI6N·

Se sabe que la Vitamina K es necesaria para activar a ciertos factores de la coagulacion llamados Vitamina K dependientes: a saber el II; VII; IX y X. Luego de cumplir su accion, la Vitamina K es atacada por la enzima epoxido-reductasa y esta disponible para activar a los factores de la coagulacion antes mencionados. El mecanismo de accion de estos toxicos se fundamenta en la inhibicion de la enzima epoxido-reductasa que lib era a la Vitamina K, permitiendo que esta sea nuevamente utilizable, por 10 tanto sin Vitamina K disponible, los faetores II; Vll; IX y X no pueden volver a aetivarse y eomienzan a verse los primeros signos clinicos una vez agotada toda la vitamina K del organismo, 10 que sucederia aproximadamente unas 36 horas de ingerido el toxico, pero que puede persistir el efecto inhibitorio de la Vitamina K por mas de tres semanas, segun la generacion del rodenticida actuante. (Ver cuadro 1)

TIPODE 1 a generacion 2a generacion 3 a generacion
PRODUCTO
INGESTION REPETIDA UNICA UNICA
NECESARIA
EJEMPLOS WARFARINA BROMADIOLONA BRODIFACUM
CUMAFER DIFACINONA DIFETIALONA
DIFRACINONA DIFENACUM FLOCUMAFENO
COUMA TETRALIL
PRODUCTOS TERMIXAN® STORM ® (BASF)
COMERCIALES TERMIXAN BP ®
EXISTENTES EN RATAK®
ARGENTINA SUPER ACECHO ®
RACUMIN® Si bien la presentaci6n de la intoxicaci6n no es inmediata,pueden presentarse casos "sobreagudos" alcanzada la deplecion de la Vitamina K, cabe destacar que los primeros factores que se agotan por po seer una vida media men or son el II y el Vll,

d. SIGNOS CLiNICOS:

Los signos clinicos observados generalmente van a remitir a sindromes hemorragicos pero hay que tener en cuenta 10 anterionnente dicho. En la forma sobreaguda puede ocurrir muerte subita, esta se produciria por un ACV (aecidente cerebro vascular). En el cuadro agudo 0 subagudo nos encontramos con signos de decaimiento, anorexia, presencia de mucosas palidas, anemia y signos de coagulacion retardada, hemorragia por orificios naturales, orinas "rosadas", melena, epistaxis, hematemesis,hasta puede verse metrorragia 0 hematuria franca, y en la piel presentarse hematomas, habones, petequias, equimosis etc. En casos mas graves perdida de la estacion por debilidad,

dolor articular por hemartrosis, con gran dolor de la articulacion afectada y hasta llegar a disnea y colectas pleurales hemorragicas,

e. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:

El diagnostico diferencial debe hacerse con todas las patologias que afectan la coagulacion, anemia hemolitica inmunomediada, trombocitopenia autoinmune, enfermedad de von Willebrand, insuficiencia hepatica, intoxicacion por estrogen os, neoplasia testicular (Sertoli), consumo de vegetales toxicos.

f DIA GNOSTICO:

EI diagnostico se obtiene de una anamnesis que denuncie la colocacion de raticidas, 0 la ingestion de los mismos. La presentacion de los signos de enfermedad hemornigica donde ademas ellaboratorio nos va a dar descenso del hematocrito y aumento de los tiempos de protrombina y del KPTT, generalmente mas del doble y con presencia de plaquetas normales. Puede detectarse la presencia del toxico en tejido renal y principalmente en higado que es donde se almacena, pero tambien en orin a y en sangre.

g. TRATAMIENTO:

EI tratamiento depende del momenta en que tenemos contacto con el paciente, ya que podemos realizar el tratamiento basico de cualquier intoxicaci6n hasta transfundirlo.

El tratamiento especifico de la intoxicacion se hara con Vitamin a Kl a razon de 1 mg/kg cada 12 horas, por via intramuscular 0 subcutanea, 0 por via oral, dependiendo del cuadro presente y del tipo de toxico dependera la duracion del tratamiento, pudiendose extender hasta cuatro semanas. Es importante destacar que en casos avanzados suele presentarse un importante hematoma cuando la vitamina K es inyectada, por 10 que solamente se recomienda la via Oral,

La transfusion de sangre debe estar orientada a la reposicion de g16bulos rojos y de factores de la coagulacion. Debe tenerse en cuenta que para mantener los factores de la coagulacion el derivado de sangre debe ser fresco, por 10 tanto los productos a utilizar seran sangre entera 0 plasma fresco congelado, una vez que este ultimo se ha descongelado debemos usarlo rapidamente y si se vuelve a congelar no nos serviria para tratar esta patologia.

2.- ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS a) INTRODUCCION:

Esta es una de las intoxicaciones mas frecuentes en la clinica diaria, representa una emergencia medica y a veces se convierte en una urgencia, por presentar un curso agudo. La intoxicacion por Carbamatos es menos persistente porque son degradados mas rapidamente que los organofosforados. Generalmente es de aparicion estacional, suele verse en periodos donde predomina el clima humedo y calido, a principios de verano 0 fines de primavera y suele relacionarse directamente con la aparicion de pulgas. Tambien podemos decir que se presenta mas en felinos que en caninos, ya que estos suelen tener una sensibilidad mayor y ser mas susceptibles de intoxicarse. No sue le presentarse predileccion racial ni sexual, atacando a los pacientes (felinos) por igual.

La incidencia de esta intoxicaci6n fue notablemente menor gracias a la aparici6n en el mercado de las pipetas anti-pulgas, 10 que gener6 otro tipo de intoxicacion por piretroides, la cual sera detallada mas adelante.

Estas pipetas al estar bien identificadas y marcadas por peso de perro y diferenciar las de felino de las de canino, favoreci6 al uso un poco mas racional, no ocurriendo tantos accidentes.

Lo que ha dejado de lade a los "dificultosos" productos para "diluir", que tantas intoxicaciones han provocado durante largos anos, Aunque sin apartarlos del todo fuera del mercado, pero en una proporci6n menor, gracias ala cual se perpetua este tipo de intoxicaci6n.

b) MECANISMO DE ACCION:

El mecanisme de acci6n es compartido por ambos compuestos y se traduce en una inhibicion de la acetilcolinestearasa. Por 10 tanto produce indirectamente un aumento del tiempo de acci6n de la Acetilcolina, importante neurotransmisor que aetna sobre la sinapsis de las neuronas preganglionares del sistema nervioso simpatico y parasimpatico; sobre las fibras posganglionares de los 6rganos efectores y por ultimo sobre los nervios motores de los musculos esqueleticos. (Ver cuadro)

Es importante resaltar que son compuestos muy liposolubles y que por 10 tanto se absorben facilmente por via percutanea, dato realmente importante a la hora de instaurar un tratamiento,

Como la acetilcolina interviene estimulando ambos receptores: muscarinicos y nicotinicos, es que se van a presentar diferentes tipos de efectos en varios 6rganos y sistemas corporales, as! como los presentados en SNC y placa neuromuscular.

c) SIGNOS CLlNICOS:

PRODUCTO CURSO RECEPTOR SIGNOS CLINICOS
CLlNICO
OFFY AGUDO MUSCARINI *SIALORREA
CARBAMAT ISIGNOS CO *EPiFORA
OS PRECOCES *MIOSIS
*HIPERMOTILIDAD
INTESTINAL
*EMESIS
*DISNEA
OFF AGUDO NICOTINICO *MIDRlASIS
!MENOS *TEMBLORES
PRECOCES *OEBltIDAD
OFF AGUDOS CENTRALES *ATAXIA
ITARDios *CONVULSIONES
*COMA
*MUERTE Referencias: OFF: organofosforados.

d) DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:

Debe hacerse con cualquier patologia de curso agudo, sindromes convulsivos, cuadros erneticos de aparici6n brusca. Intoxicaciones por estricnina, metaldehidos, piretroides.

e) DIAGNOSTICO:

El diagn6stico muchas veces es sencillo por la anamnesis, 0 la referencia de los propietarios de haber usado alguno de estos productos. EI tipo de signos clinicos, de tipo agudo que involucran un cuadro neuro16gico con hipersensibilidad, hiperreflexia y convulsiones, secresiones e hipermotilidad, debe sospecharse de esta intoxicaci6n.

1) TRAT AM1ENTO:

Es el clasico para cualquier intoxicaci6n, atendiendo a la urgencia y siguiendo "la triagge" 0 ABC de la urgencia. Realizando tratamiento de sosten, terapia de fluidos, anticonvulsivos, broncodilatadores,

Para el tratamiento especifico de la intoxicacion con Carbamatos y Organofosforados se utiliza basicamente Atropina a 0,1 mg/kg EY, luego a efecto por via SC, que no es un antidoto, sino que al ser un parasimpaticolitico competitivo que anula los efectos muscarinicos. La Pralidoxima (2-P AM) es muy costosa y no existe presentaci6n de uso veterinario. De usarse se recomienda 10 mglkg c/8 6 12 horas 1M 0 EY durante 2 6 3 dias.

3.-lNTOXICACION POR AMITRAZ a. INTRODUCCION:

No es una de las intoxicaciones mas vistas, pero es una de las que siempre esta latente de ocurrir por el tratamiento que se realiza en cachorritos tratados por sarna demodectica. Generalmente no se observa intoxicacion en felinos que es la especie mas susceptible, porque tanto los veterinarios como los duefios de las mascotas, saben que NUNCA debe ser utilizado en esta especie.

b. COMPUESTOS TOXICOS:

Es un producto perteneciente a la familia de las formamidinas, su formula es (l,5 di (2.4dimetilfil)-3-metiLl ,3.5 triazapenta-l,4 dieno), de buena absorci6n cutanea, Pero hay que tener en cuenta que si se obtiene el dato de una administraci6n accidental por via oral, el Amitraz se hidroliza en el est6mago dando metabolitos mas t6xicos que la droga madre. Una vez ingerido tiene una vida media de 12 horas y en los caninos tarda de 3 a 4 dias aproximadamente en eliminar eI80%.

Productos que contienen Amitraz: (entre otros)

Antiparasitario extemo Rumina! ®,

Fauna jab6n Koning ®;

Champu Osspred Amitraz ®;

AZAD1ENO-S ®

c. MECANISMO DE ACCION:

El mecanismo de acci6n del Amitraz aetna sobre dos diferentes sitios por un lade estimula los receptores a2 adrenergicos presinapticos, por el otro estimulando neuronas GABAergicas. Se habla de un tercer mecanisme de acci6n sobre las celulas B del pancreas.

d. SIGNOS CLlNICOS:

Los signos de ambos estimulos son hipotensi6n, bradicardia, hipomotilidad gastrointestinal por el estimulo de los receptores a2, mientras que el estimulo de neuronas GABAergicas provoca ataxia, postraci6n y sedacion. Se postula un tercer

mecanismo que es la accion sobre las celulas ~ del pancreas, inhibiendo la liberacion de insulina, observandose hiperglucemia.

e. DIAGN6STICO:

E1 diagnostico puede ser sencillo ante un paciente tratado por sarna con un producto que contenga Amitraz, 0 que haya ingerido un collar antipulgas que contenga el toxico.

Por los signos clinicos: el paciente presenta hipotension, puede estar alterado el tiempo de llenado capilar (TLLC) y estar las mucosas palidas. Pueden estar presentes los signos de shock, hipotermia, depresion, bradicardia, anorexia. Signos digestivos, como ser vomitos y diarreas. Los signos neurologicos, se presentan ataxia, convulsiones, coma. Un hallazgo es la hiperglucemia, que puede estar presente, Pero de laboratorio no obtendremos mas datos ya que tanto el hemograma como los valores de bioquimica sanguinea suelen estar normales.

f. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL:

El diagnostico diferencial se hara con otras intoxicaciones, como son pOT organofosforados, carbamatos, piretrinas y piretroides, por metoprene. Con otros signos convulsivos 0 neurologicos.

g. TRATAMIENTO:

El tratamiento debe ser el de sosten para cualquier otra intoxicacion. Mientras que el tratamiento especifico se realiza con yohimbina 0,11 mg/kg EV lento en Caninos y 0,5 mg/kg EV lento en felinos. Si bien se describe en la bibliografia atipamezol, un antagonista de los receptores a adrenergic os, no se utiliza en Buenos Aires.

4.- PIRETRINAS Y PIRETROIDES

a. INTRODUCCION:

En general estos insecticidas derivados de algunas flores como ser el crisantemo, no soltan traer inconvenientes como toxicos para los caninos y felinos, hasta el advenimiento de las pipetas antipulgas, donde la prevalencia de la intoxicacion por organofosforados se hizo a un lade para dejar avanzar a las piretrinas y piretroides. La diferencia entre piretrinas y piretroides es su naturaleza, las primeras son naturales y los segundos son sinteticos, siendo mas estables en el medio ambiente que sus parientas naturales.

b. COMPUESTOS T6XICOS

Esta intoxicacion hizo un pico en un momenta socio-politico-economico especial, donde abaratar el costo de la pipeta de 8 gatos de 5 kg era "10 mismo" que utilizar una de un perro de 40 kg. De alli la intoxicacion masiva a veces de los 8 felinos a veces no, porque las pipetas de caninos contienen piretroides y los de gate no.

Muchos productos que son utilizados en el ambiente, aspersores, aerosoles, contienen un sinergizante (P.O.B.) Butoxido de Piperonilo, que aetna sobre el insecto inhibiendo su metabolismo y potenciando la accion insecticida del piretroide, pero que a la vez causaria mayor potencial como texico para las mascotas. Un detalle a tener en cuenta es que los peces son mas susceptibles que los caninos y felinos.

Dentro de este grupo de insecticidas encontramos a la Permetrina y Piretrina; y cipermetrina y deltametrina como representantes de los dos grandes grupos de piretrinas y piretroides.

C. MECANISMO DE ACCION

El mecanisme de acci6n de estos compuestos es la accion sobre los canales de sodio de las neuronas, provocando una despolarizacion permanente. Tambien actuarian por inhibicion del GABA, 0 por incremento del Ca++.

d. SIGNOS CLINICOS:

Sc observa hipersalivacion, temblores, hiperexcitabilidad 0 depresion, Convulsiones. Vornitos y diarrea.

A priori una mtoxicacion con piretroides nos remite rapidamente a la intoxicacion con estricnina. Si el intoxicado fuera un canino no sabriamos diferenciarla, pero como generalmente se trata de un feline Bonos cabe duda. Inmediatamente la anamnesis nos lleva a sospechar de estos productos.

El paciente (0 los pacientes) presentan ticks, estan en periodo de hiperexcitabilidad, cualquier estirnulo, pOT mas pequefio que sea los haee saltar de la camilla.

Se observa un babeo excesivo, por momentos puede haber diarreas y los cuadros mas avanzados presentan depresion, coma y muerte.

e. DIAGNOSTICO

El diagnostico se realiza por los signos de la intoxicacion, por la anamnesis. No existiendo una prueba especifica para determinar la presencia de piretroide.

Se puede solieitar en el analisis de sangre para verificar la actividad de la acetilcolinestearasa para difereneiarla de intoxicacion con carbamatos y organofosforados.

Pueden Hegar a detectarse presencia de piretroides en grasa, piel, higado y encefalo. Algunos laboratorios especializados 10 hacen.

f. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Se hara con cualquier enfermedad de curso agudo, neurologico. Con intoxicaciones como ser con estricninay organofosforados,

Patologias que provoquen salivacion, vomitos y diarreas acompafiadas de un cuadro neurologico.como son las hepatopatias.

g. TRATAMIENTO

Sera el inieial para.cualquier intoxicacion.

El tratamiento essintomatico, este puede ir desde ellavado de la piel para eliminar el toxico, hasta mantener en carpa de oxigeno, las convulsiones se controlan con diazepam, tiopental sodico, propofol, etc. Se debera evitar el aumento de secresiones con atropina. 0 cualquier otra medida que lleve al paciente a "sobrevivir" hasta que el texico desaparezea de su organismo.

5.- PLANT AS TOXICAS

Es a mi juicio la intoxicacion mas comun y tal vez la mas subdiagnosticada.

Se presenta en 1a clinica diaria a menudo por ser uno de los tantos "mitos" de nuestra profesi6n veterinaria. l.Quien no habra escuchado de sus padres, de sus vecinos, de algun amigo 0 pariente, queel perro se purga (0 el gato) comiendo pasto? 0 10 que es peor aun, de algun veterinario.

A partir de este mito, se incurre en el error de permitir Ia ingesti6n de vegetaIes no comestibles a los caninos y felinos, pero tambien se incurre en permitirle intoxicarse por otro texico, vertido inteneionalmente 0 no (como ser la estricnina), 0 adquirir un

parasite (nematode a traves de sus huevos 0 toxoplasma, por poner ejemplos) con la ingestion complaciente de sus duefios.

Partiendo de esta falsedad, de que la mascota se "purga", falsedad porque purgar es limpiar el tubo digestivo de una punta a la otra, y en este caso el paciente 10 que hace es vornitar, y el duefio 10 nota y 10 sabe y no le parece anormal, pero desde ya, debe quedarnos claro que eso no es una purga. De ese modo nuestro paciente se va convirtiendo en un vomitador cronico, por ingerir cada tanto "pastito"

Pero todo eso pasa en el mejor de los casos, porque, esta bien, la clorofila en general provoca gastritis, pero hay otras plantas omamentales, que pueden provocar dafios en diferentes organos, en sistema nervioso 0 a nivel circulatorio, por citar algunos de los trastomos que provo can.

La clasificacion de las plantas toxicas puede abordarse desde diferentes aspectos, como ser, 1a familia a la que pertenecen, el tipo de toxico que contienen, el sistema u organos que afectan, e1 sitio de la planta que contiene el texico, etc. Desde mi punto de vista particular, 0 tal vez desde mi lado clinico me interesan el aspecto de los sistemas que afectan y donde se aloja el principio toxico (ver cuadro)

'·'1

Vegetal Sistema Principio activo y lugar Signos clinicos
afectado donde se encuentra
Salivacion, vomitos, diarrea,
G-R-C-N- glositis, estomatitis. Edema de
Azalea U Diterpenos/toda la planta giotis, urgencia respiratoria.
Dermatitis por contacto.
Queratitis de cornea y ulcera
Begonia G-M-D-R Oxalato de calcio!toda la Idem azalea
planta
Cala G-M-D Oxalato de calcio/toda Ia Idem azalea
planta
Diffenbachia G-M-D Oxalato de calcio! toda la Idem azalea
planta
Estrella federal G-M-D Latex! toda Ia planta Nauseas, vomitos, ampollas en Ia
boca, ulceras de cornea
Ficus G-M-D-F Latex/fruto Salivacion, irritacion en la boca,
ulcera corneal, dermatitis, eritema
Filodendro G-M-D Oxalato de calcio! toda la Idem azalea
planta
Helecho G-D-C-U Desconocido! toda la V omitos, diarrea, hemolisis,
plumoso planta dermatitis, insuficiencia renal
Hiedra G-D-R-N Saponinas!fruto, hoja Vomitos, diarrea, dermatitis,
convulsiones, coma
Alcaloide/ toda la planta Cambios de conducta,
(los concentrados desorientacion, midriasis,
Marihuana G-C-N contienen gran cantidad nistagmo, incoordinacion,
de principio activo, hasta salivacion, vomitos, hipertermia,
4 veces mas que la planta hiperestesia, taquicardia,
al natural) convulsiones, depresion
Salivacion, nauseas, diarrea,
vomitos, aumento de secresiones
Narciso G-D-R-N Alcaloidelbulbo respiratorias, dolor muscular,
espasmos, asfixia, agotamiento,
dermatitis.
Palo de agua G-M-D Oxalato de calcio! toda Ia Salivacion, estomatitis, glositis,
planta diarrea, dermatitis
y ornitos, diarrea hemorragica,
Paraiso G-R-N Alcaloide! toda la planta colicos, temblores musculares,
convulsiones, depresion
respiratoria
Potus G-M-D Oxalato de calcio/ toda la Idem azaleas
planta
Syngonium G-M-D Oxalato de calcio! toda Ia Idem azaleas
planta
.. Referencias: G: digestive; M: irritacion de las mucosas; D: dermatitis por contacto; F: fotosensibilizacion; R: respiratorio; C: cardiovascular; N: nervioso; U: nefrourinario;

6.- PICADURAS DE INSECTOS Y VENENOS DE SAPOS

En general se presentan en epocas de temperaturas agradables, en primavera y verano. Los pacientes aparecen con un babeo profuso 0 una inflamaci6n importante del hocico. Existen aproximadamente 200 especies de sapos en todo el mundo, la mayoria de ellos no suelen ser agresivos y su forma de defenderse es quedandose quieto ante un predador o secretar sustancias venenosas a traves de la piel, algunas de elIas alcanzan gran poder t6xico.

En nuestro medio es rara la aparici6n de ranas, que suelen tener un poder alucin6geno importante, y los sapos (la mayo ria de ellos del genero Bufo) son poco t6xicos, provocando en perros y gatos, mas en los primeros, profusa salivacion, en general no pasa de ello, pero en situaciones donde existe ingesti6n de estos batracios, eI compromiso cardiovascular, con arritmias e incluso fibrilaci6n ventricular y el signo neuro16gico suelen ser importantes provocando depresi6n profunda seguida de coma y muerte.

Con respecto a la picadura de insectos, en general son las abejas las que provocan inflamaci6n en el hocico de perros, pero tambien puede ser cualquier otro como avispas o triatomas (chinches). Algunas otras alimafias que sin ser insectos pueden provocar hinchazon del morro y belfos, como los ciempies, alacranes y algunas arafias de jardin. Los sapos producen en su piel una interesante variedad de toxinas como ser gluc6sidos cardioactivos (secretados por sus glandulas par6tidas), bufotoxinas y bufoteninas; algunos contienen epinefrina y 5-hidroxitriptamina.

El diagn6stico suele ser por la anamnesis y los signos clinicos, en general los propietarios estuvieron en algun espacio al aire libre y en la mayoria de los casos observaron a su mascota persiguiendo una abeja 0 un sapo.

El laboratorio debe ser tenido en cuenta segun el cuadro clinico que presentara el paciente.

No se debe dejar librado al azar la presencia de hemolisis, por 10 que un control de hematocrito debe ser seguido mientras el paciente este deprimido.

El tratamiento es sintomatico, con compresas mas en la zona de inoculaci6n (de la picadura), aplicaci6n de corticoides, tratamiento de las convulsiones, colocacion de via permeable circulatoria y de ser necesario intubar y mantener la ventilacion.

En el caso de salivacion profusa debe mantenerse la boca irrigada por un chorro suave de agua, ya sea con una manguera 0 bajo la canilla.

Autores:

Marina, M.

Visintini, A. Lamarca,G.

Montoya, Laura Perna,R.

Nahun, M.

Moscuzza,C.

Medicina V

- Unidad Ternatica Toxicoloqia

Coordlnacion: M.V. Adriana Duchene

Perna, Roberto L

TOXICOLOGIA EN GRANDES ANIMALES

Nahum, Mariano J.

Moscuzzar Canos Ii.

Area de Oinica Medica y QUirurgica de Rurniantes Fac, Cs. Veterinarlas ... :

U.S.A,

2

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1. INTRODUCCION

A) ALGUNAS ACLARACIONES

La toxicologia es el estudio de los venenos en los sistemas biol6gicos incluyendo sus propiedades, acetones y efectos.

EI termlno toxina solo debe usarse cuando la fuente de producclon del veneno es bloloqlca (por ejemplo: las aflatoxinas).

La toxicidad se refiere a la cantidad 0 concentracon de toxlcos necesarios para producir un efecto determinado.

Si mas de un texico actuan sobren el mismo organismo, los mismos pueden tener efectos aditivos, slnerqlcos 0 antaqonlcos.

La intoxkadon se produce cuando la absorcon del agente excede la respuesta del organismo para

destruirlo 0 excretarlo. "

Todos los efectos toxcos son dosis-dependientes (una dosis puede provocar efectos indetectables, terapeutkos, toxicoso letales).

Nos referimos a toxicosis agudas cuando los efectos se producen durante las 24 hs. post-ingreso del agente al organismo y a las cr6nicas cuando la exposici6n es prolongada ( > 3 meses).

B) METABOlISMO DE lOS TOXICOS

La absorcton tiene lugar en la mayorfa de los casos por via digestiva, respiratoria, tegumentaria 0 por los sitios de lnoculaclon yen los fetos por via placentaria.

EI primer factor que afecta la absorclon es la solubilidad. Las sales insolubles 0 compuestos ionizados son pobremente absorbidos mientras que las sustancias liposolubles son captadas rapldarnente, aun a traves de la piel intacta. Por ejemplo: el bario es toxko pero el sulfato de baric que se usa para radiogranas por contraste tiene una muy baja absorcon.

La dlstribuclon via hematica lIeva al texico hasta los sitios reactivos y hacia los orqanos de deposito. EI higado (por recibir la crculacion portal) es el organo mas comunmente involucrado con la lntoxkaoon y con la detoxltlcaclon.

La distribucion del compuesto depende tambten en gran parte de su hidrosolubilidad. Los compuestos solubles en agua tienden a ser excretados por el rinon y los IiposoJubles son eliminados por via biliar 0 acumuladOS en depositos grasos.

La mayor con centra cion del veneno dentro del animal no necesariamente va a encontrarse en el orqano blanco. Por ejemplo: el plomo puede eneontrarse en altas concentraciones en los huesos pero no tiene efectos toxlcos allf.

La blotranstorrnacon de los toxlcos ocurre la mayorfa de las veces y es un intento del organismo de detoxificarse aunque, en ocasiones, el metabolite resultante es mas nocivo que el compuesto original.

Existen dos etapas que completan la metabolizaclon de los agentes toxtcos: la ira. Fase lncluye procesos de oxidadon, reducdon e hidrolisis. Estas reacciones, catalizadas par enzimas hepaticas,

3

convierten a los toxicos en sustratos para las reacciones de la 2da. Fase, pero tambien pueden ser eliminados como tales si la solubilidad de los mismos 10 permite.

La 2da. Fase incluye los procesos de sintesis y conjucaclon (glucoronizaci6n, acetilaci6n y combinaciones con glicina principalmente).

La excrecon de la mayoria de los agentes xenobi6ticos y sus metabolitos es por via renal. Sin embargo, muchos compuestos ionizados 0 de alto peso molecular se excretan por vias bifiares y cumplen el dclo enterohepanco,

La leche tamblen es una via de salida importante de los mismos y hace que sea una raz6n importantfsima en cuanto a la Salud Publica si hablamos espedficamente de los rumiantes.

EI mecanismo de acci6n de muchos toxkos a nivel molecular no esta totalmente aclarado pero la mayorfa interfiere con los sistemas enzlmaticos celulares.

C) FACTORES QUE AFECTAN LA ACTIVIDAD DE lOS TOXICOS

EI envenenamiento ocurre por una multitud de factores mas que por la unica toxieidad del agente. EI tiempo de exposklon, los factores qusnlcos y biol6gicos que regulan la absordon, el metabolismo y la ellmlnadon van a incidir en las consecuencias cllnicas, si es que aparecen.

1. Factores referidos a la expesiclon: son importantes la dosis, la frecuencia y duraci6n de la exposldon al texico. Los oligoelementos (Cu, Zn, Se, etc.) se vuelven toxlcos a medida que la dosis y la exposlclon aumentan.

Es importante el tiempo transcurrido desde la ingesta 0 situaeiones de stress.

Los factores ambfentales (temperatura y humedad principalmente) son fundamentales en los casas de micotoxicosis 0 plantas toxlcas debido a que muehos necesitan ciertas condiciones para presentarse (ejemplo: los ergoalcaloides manifiestan sus efectos squemkos con dimas fros).

2. Factores biolOgicos: la edad y el tamafio del animal son factores primarios en los envenenamientos. EI metabolismo y la eliminaciOn de los compuestos xenobtotlcos estan comprometidos en los sistemas enzlmatlcos subdesarrollados de los anlmales jovenes,

EI clearance renal y hepatico se ve perfeccionado con la edad, Generalmente la cantidad de t6xieo necesario para causar envenenamiento es correlativa al peso corporal.

EI sexo y el estado hormonal del animal pueden afectar el metabolismo del agente y su posterior eliminaci6n (ejemplo: las hembras son mas sensibles a los OF. que los machos). Los factores nutriciona!es, el status san ita rio, las patologias preexistentes y el stress modifican la toxicidad de un mismo compuesto.

3. Facmres quimicos: la naturaleza quimka del texico determina su solubiUdad, la eual influye como vimos anteriormente en la absordon. Las sustancias no polares 0 tiposolublcs se absorben con mayor facilidad que las ionizadas 0 hidrosolubles. Tarnblen hay que remarcar que los is6meros del mismo compuesto difieren en su toxicidad.

D) DIAGNOSnCO

Como en todas las enfermedades, el diaqnostlco se basa en la anamnesis, los signos clfnicos, las lesiones, metod os complementarios y, a veces, en el dlaqnostico experimental.

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Los hallazgos circunstanciales son importantes pero nunca se debe dejar de lado el examen clfnico y/o el examen postmortem.

Muchos de los datos que obtendremos no nos serviran para establecer un dlaqnostico pero sf para descartar algunos diferenciales.

La anamnesis al propietario, cuidador 0 peon puede ser de poca ayuda si han omitido factores obvlos 0 esconden informacion, por 10 que varios casas de "muerte sublta" en realidad han sido casas de "observacon tardia".

En casos de necropsia la toma de muestras y acondicionamiento de las mismas debe ser la adecuada para obtener datos de relevancia dellaboratorio. Las mismas deben lr acompafiadas de la informacion pertinente mas completa posible (nro. de animales expuestos/enfermos/rnuertos, eclad, peso, curse de la enfermedad, signos cHnicos, resultados de la necropsia, respuesta al tratamiento (si hubo), cambios de dieta, fuentes de agua, uso de pesticidas, etc).

E) TRATAMIENTO

EI tratamiento de las intoxicaciones se basa en 3 principios:

1) evitar que se siga absorbiendo el texico y favorecer la eliminacion,

2) terapia de sosten y slntornatlca,

3) usa de antidotes (sl existieran).

Para limitar Ia absorclon de los toxicos debemos saber cual fue la puerta de ingreso del agente. Si fue por via cutanea sera necesario el lavado con agua y jabOn del animal (no usar jabon si el agente hubiese sido un OC.), corte de pelos 0 de lana (segun el caso).

Si la va fue la digestiva es posible provocar la emesis en algunas especies pero en los rumiantes las opciones son realzar una ruminotomfa, usar purgantes salinos (sulfato de Sadio 0 de Magnesio) 0 neutralizer al agente "in situ" con absorbentes fisicos (carbon activado vegetal) 0 qufmicos (quelantes inespedficos).

Para favorecer la ellminecion del texico del organismo pueden usarse dieretlcos osmoncos (glucosa 10 %, manitol).

La terapia slntornatlca y de sosten es necesaria hasta que el agente haya podido ser metabolizado y eliminado, La terapia depende de la condloon clinica del paciente pero debe incluir el control de los parametres vitales, mantener las vias respiratorias funcionando, tratamiento del shock, corregir el medio interne y la perdida de fluidos y el control del dolor y signos nerviosos.

Los antidotos deben usarse siempre que sea posible. Existen algunos antfdotos espedfieos que forman complejos con el texico (ejernplo: oximas con los O.F.), otros bloquean 0 compiten por los receptores (vitamina K vs. Cumarina) y otros afectan el metabolismo del toxlco (reduccion ferrieoferroso del azul de metileno en la lntoxicaclon por nitritos).

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II. VEGETALES TOXICOS

DEFINICION

Son plantas que en sus tejidos tienen prindplos activos que al ser ingeridos por los animales les producen algun dana 0 alteradon, va sea orqanlca 0 psfquica. (Los vegetales que alteran 105 caracteres orqanoleptkos de la leche y la carne son catalogados como plantas dai'iinas).

CAUSAS DE TOXICIDAD EN VEGETAlES

Los vegetales pueden considerarse toxlcos por diversos motivos:

a) porque tienen principios activos tOxicos. como por ejemplo los akaloides responsables de la Festucosis.

b) porque estan parasjtados por hongQS productores de toxinas (Micotoxicosis).

FACTORES QUE INCIDEN EN LA TOXICIDAD

a) de la planta:

* palatabilidad

* periodo vegetativo

* concentradon del principio activo toxlco * tratamientos implementados.

b) de los animales;

* especie * edad

* sexo

* estado fisiolog leo

* cantidad de material ingerido

DIAGNOSTICO

EI diaqnostico de ingestion de especies toxlcas se basa generalmente en un estudio del lugar e informacion complementaria de caracter macro y microscoplco, cambios en parametres bioqulmicos, evidencia de sustancias toxlcas 0 sus metabolitos en sangre y orqanos de animales afectados y presencia de especies toxkas vegetales sospechosas en el forraje disponible.

La detecclon de restos de material proveniente de especies toxtcas en el contenido del aparato digestivo de animales muertos, permitirfa confirmar el diaqnostico.

La tecnlca de rncroanansls del contenido del aparato digestivo de rumiantes permite determinar en forma cuantitativa y cualitativa los generos y las especies vegetales presentes en dicho tracto.

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A) VEGETALES CON PRINCIPIOS ACTIVOS TOXICOS

SENECIO (flor amarilla, yuyo primavera, punta de lanza)

lntoxicaclon de curso cronico, que provoca lesiones de cirrosis hepatica grave, diarrea, emadaclon y muerte.

Crece en lugares hurnedos, como cunetas, arroyos, cafiadas y bajos. Se encuentra mayor densidad en la Pampa Humeda y Mesopotamia.

• Principio T6xico: Alcaloides hepatotoxkos.

• Especie susceptible: los bovlnos tienen alta sensibilidad (especialmente los animales jovenes), Los ovinos y caprinos son poco sensibles.

• Epizootiologia: esta lntoxlcaclon se produce en epocas de escasez de forrajes 0 par consumo de henos 0 silos.

• Patogenia: La absorclon de estas toxin as se realiza en el rumen. Se produce necrosis (cirrosis) y megalocitosis (por ser antimitOticos), luego aparece fibrosis y prolferacion de los conductillos biliares que Ueva, por un lado, a inhibicion en la sintesis de urea que detennina hiperamoniemia y presencia de Glutamina en L.C.R., por otro lado se produce hipoproteinemia e hipoprotrombinemia que determinan una disminucion de la presion osmotlca y aumento de la presiOn hldrostatlca, Ilevando a la presentaclon de ascites y muerte por insuficiencia hepatica 0 faUa cardiaca. Algunos derivados provocan lesiones pulmonares y renales. '

• Signos:

Forma aguda: la evoluclon es raplda, menos de 24hs. No es la presentacion mas cornun. Cursa can temblores, ceguera aparente, rechinar de dlentes, rnastlcaclon can sta nte. EI animal presenta somnolencia 0 exdtacon, pica, diarrea intensa con tenesmo.

Forma cr6nica: su evoluclon es de pocos dlas hasta 2 meses.Cursa con dlsrnlnuclon de la produccon, enfiaquecimiento progresivo, debilidad, anorexia. Puede encontrarse edema subcutaneo, mucosas palldas 0 sub-kterlcas. Puede haber fotosenslbnzadon hepatoqena y signos nerviosos como excltaclon intensa, agresividad y luego de presion. En evoluciones largas hay caquexia, debilidad y miastenia. EI animal muere en 24hs. luego de haber adoptado el decublto,

• Lesiones: el hfgado se encuentra hipertrofiado y congestivo al comienzo de la lntoxkaclon. En los casas cronlcos, el hfgado se encontrara pequefio, finne, gris, con la capsula de Glisson aumentada en su tamafio 7-10 veces. La vesicula biliar tarnbien se encuentra aumentada de tamafio y con la mucosa engrosada. Se observan petequias y hasta hematomas en subcutaneo, serosas abdominales y pericardio. En pequefias dosis de Alcaloides se produce una megalocitosis hepatica como unlca lesion.

• Diagn6stico: se determina el dano hepatko por medio de la medici6n del tiempo de excreclon de Bromosulftaleina (confiable pero poco precnco), por perfiles enzimatkos (en el caso de la forma aguda, se mide SDH y GDH; en el caso de la forma cronlca, se miden GGT y GOT.

• Diagn6stico diferencial:

Endoparasitosis, D.V,B., Paratuberculosis, T.B.C., Aflatoxicosis, otras intoxicaciones, etc.

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TOXICOLOGIA en GRAN DES ANIMALES

• Tratamiento: 5610 puede realizarse una terapia sintomatica a base de dluretlcos.

DURAZNILLO BLANCO (calcinosis enzootica, enteque seco)

Enfermedad rnetabollca de curso cronlco provocado por el consumo del duraznillo blanco, consistente en un adelgazamiento progresivo, caracterizado por calcinosis multiples en tejidos blandos.

• Etiologia: ingestion continua de duraznillo blanco (Solanum glaucophyllum). EI principio activo tiene una actividad semejante a la Vito D3, produciendo un aumento de la absorclon de Ca a nivel intestinal con su posterior deposito en los tejidos blandos.

• Especies susceptibles: 105 rumiantes y los equinos son 105 mas afectados. Se presenta en zonas conocidas como "campos entecadores" que en nuestro pais son: pcia. de Bs.As. (especialmente en la Cuenca del Rio Salado), Santa Fe, Chaco, Formosa y la Mesopotamia. Estos campos se caracterizan por ser bajos, anegadizos y de pH alcalino.

• Etiopatogenia: el tOxico (1-25 dihidrocolecalciferol) provoca un aumento en la absorci6n del Ca a nivel intestinal. Por otra parte, lesiona las celulas C de la gl. tiroides, inhibiendo de esta forma la producci6n de calcitonina (se encarga de disminuir la abs. de ca en el intestino, disminuir las oste6lisis, aumentar la osteogenesis y estimular la calciuria).

Por medio de estos dos procesos se desencadena un hiperparatiroidismo con hipocalcitonismo que culmina con el deposito de fosfato de Ca en diversos tejidos.

• Signos: anorexia, caquexia progresiva, no hay diarrea, pelo hirsuto, hipercalcemia, hiperfosfatemia, anemia por disminuci6n del hierro. Envaramiento como consecuencia del deposito de fosfato .trlcalclco en los tendones de los flexores 10 que hace que el animal apoye en pinzas por su contracclon permanente, xifosis. Todo esto causa dolor, claudicaciones y posturas an6malas.

Hay deposicon de ca aumentada en huesos, 10 que hace que tengan una mayor radiopacidad yen las cavidades cardfacas y valvulas, que lIevan a una menor elasticidad y engrosamiento de las estructuras afectadas. Adernas hay caklticadon de la capa media arterial.

• Diagn6stico:

• smtomanco

· Laboratorio: anemia normocftica normocrornka, calcemia y fosfatemia aumentadas. • Radiografias: aumento de la radiopacidad en huesos y tejidos blandos.

• Diagn6stico diferencial:

Fluorosis cronlca, Raquitismo, Osteomalacia, Seneciosis, Parasitosis, etc.

• Pronostico:

Reservado a grave, sequn el tiempo que estuvieron consumiendo el duraznillo blanco. La morbilidad es elevada. Las lesiones no son reversibles.

• Tratamiento:

No hay un tratamiento espedfico por 10 que se debe hacer uno slntornanco vitaminas y uno etiol6gico (tratando de eliminar el duraznillo blanco del campo, por ej. fumigando can glifosato). Esto es muy dincil de lograr porque el duraznillo es una especie rlzornatosa.

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• Profilaxis:

Restringir el ingreso de animales a potreros invadidos por el duraznillo blanco. Rotarlos de potrero para evitar que ingieran altas cantidades del vegetal toxlco. Combatir el duraznillo mediante fumigaciones 0 labores mecanlcas,

Tener en cuenta que en verano es cuando mas calda de hojas se producen.

INTOXICACION POR VEGETAlES QUE CONTIENEN GlUCOSIDOS CIANOGENICOS I ACIDO CIANHIDRICO)

Enfermedad de curso agudo que afecta a todas las especies animales caracterizada por presentar hipoxia hlstotoxlca debido al consumo de glucosidos clanoqenlcos,

• Etiologia: glucosidos canoqenkos. Estos contienen addo cianhidrico como principio activo texico.

Estos son algunos vegetales que contienen glucosidos clanoqenicos: sorgos (qranitero, azucarado, negro, alepo y sudan en orden decreciente de toxicidad), maiz, llno, trebol (blanco, de los cuemitos, etc.).

Las plantas jovenes tienen mayor concentracion de HCN, aumentando mas el contenido en los rebrotes.

Los suelos humfferos aumentan la toxicidad porque son suelos con alto contenido de Nitrogeno y baja concentradon de Fosforo. Los fertifizantes nitrogenados, como la Urea, aumentan el contenido de HCN en los vegetates.

Los rnetodos de conservacion como el ensilaje y la henltlcaclon contribuyen a disminuir el contenido de HCN en los vegetales.

• Patogenia:

EI glucosido en los vegetales se encuentra separado de fa enzima hidrolizante en distintos compartimientos. La masncaclon y el plsoteo ponen en contacto el glucosido y fa enzima "betaglucosidasa" originandose un azucar (glucosa) y una aglicona (cianhidrina).

Sobre la cianhidrina aetna una enzima presente en la saliva ("alfa-liasa") y tamblen a nivel ruminal, que libera HCN y compuestos cetonicos.

EI HCN pasa ahora a la sangre (se une a la hemoglobina formando cianohemoglobina) yes transportado a los tejidos donde se une a la citocromo-oxidasa bloqueando la cadena respiratoria, produdendose hipoxia histotoxlca, que lIeva a una anoxia tisular y finalmente a la muerte del animal si no se 10 trata.

Existe una enzima hepatica, "rhodanasa", capaz de revertir el bloqueo de la dtocromo-oxidasa, posibilitando el pasaje de HCN a acdo tloctanlco. Este meta bolito es excretado como rhodaninas con la orina.

• Signos: cursa con cuadros agudos 0 hiperagudos. Las manifestaciones mas notables se deben a la hipoxia (disnea, temblores musculares, convulsiones, hipotermia,pari3lisis de los centros bulbares, pleurostotonos, midriasis, de presion de la F.e. y de la F.R., coma y muerte. La sangre es de color rojo brillante.

• Diagnostico:

Sintomatico

Pruebas de laboratorio: reaccion de Guignard (para esta prueba hace falta un papel de filtro embebido en ac. Piprico al 1% y luego en soiuclon de Carbonato de Ca al 10%). La prueba consiste en macerar una muestra del material sospechoso para que el glucosido entre en contacto con la enzima y luego se coleca una pequefia porclon en un tubo de ensayo cubrlendolo con cloroformo (para acelerar la reacdonj.En la boca del tubo se coloca la tira de

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papel absorbente sin que tome contacto con elliquido. Se deja en estufa a 37°C por 24 horas. La reaccion es positiva cuando pasa del amarillo al marron-rojzo y la intensidad de la coloracion depende de la cantidad de HCN de la rnuestra.

Necropsia: muestras a remitir: sangre, hfgado y rnuscuios congelados 0 acondicionados con cloruro de Mercurio all %. (las muestras no deben tomarse luego de las 20 hs. post-mortem).

• Diagnostico diferencial:

Intoxicadon . por nitritos, Sindrome por muerte subita, Anoxia anernka por monoxide de carbono (poco cornun).

• Pronostico: con tratamiento es bueno, pero sin el es grave.

• Profilaxis:.

Evitar la'Oingesta de estos vegetales por animales no habituados a hacerlo (ir aumentando progresivamerite el tiempo que pastorean esos forrajes Ie permite al hfgado sintetizar mas rhoda nasa).

Adrnlnlstraclon de azufre 15 dfas antes para neutralizar el HCN por la formaciOn de tiocianatos. Deterrninar Ia concentradon de HCN en el forraje antes que comience el pastoreo y suministrar heno en epocas de rebrote.

• Tratamiento:

Sjntomiltico

Especifico: Nitrito de Na: 9 mg/kg EV (favorece el pasaje de cianoHb a cianometaHb) mas Tiosulfato de Na: 30 ml totales al 30% (se combina en el hfgado con el HCN cedido por la cianometaHb y se forman Hb y tiocianatos no toxlcos que son eliminados por via urinaria). Otra posibilidad es administrar hlposultito de Na intrarruminal para fijar el toxco libre.

POR VEGETALES QUE CONTIENEN NITRATOS

• Etiologiil: Los tallos y hojas de avena (tarnolen raignls, trigo, maiz, cebada), pueden en suelos rices en nitrOgeno y luego de largos periodos de seca seguidos por lIuvias, presentar una alta concentraclon de nitratos. Fuentes de agua de bebida animal pueden contaminarse con nitratos provenientes de fertilizaciones 0 de sistemas intensivos de producdon animal.

• Susceptibilidad: Los animales jovenes son mas susceptibles.

• Patogenia: La acclon toxica propia de los nitratos consiste en la lrritaclon del tracto gastrointestinal y urinario. Pero la acclon toxlca de los nitritos, que se producen por reducdon de los nitratos a nivel de los preestornaqos, se da a nivel sanguineo al transformar la hemoglobin a en metahemoglobina, incapaz de transportar oxlqeno.

• Signos: Disnea abrupta (boca abierta, lengua afuera, actitud ortopneica), mucosas danotkas, aumento de la frecuencia cardfaca, pulso deb ii, arritmias, pulso venoso, temblores, coma y muerte).

• Diagnostico: Anamnesis, signos clfnicos, sangre color chocolate.

Prueba de "Cornprobaclon de N03 .... ', cualitativa: (Reactive: 0,5 9 de difenilamina en 20 mL de H20 dest. + 80 mL H2S04 conc.). En placa de vidrio con fondo blanco colocar una gota de Ifquido a examinar (suero, orina, liquido ruminal, extracto de alimento, agua de bebida) + 3

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gotas de reecnvo. En presencia de nitratos 0 nitrites se colorea de azul 0 verde respectivamente,

5i es + puede enviarse allaboratorio para cuantificarla.

• Tratamiento: EliminaciOn de fuente toxka (cambio de potrero 0 de fuente de aqua), No mover a los animales. EI azul de metfieno es util porque reduce fa metahemoglobina a hemoglobina, Se administra via endovenosa lenta, a razon de 4 a 8 mg/kg en solucion glucosada al 4% (filtrada). EI tratamiento puede repetirse ante una nueva formacion de nltratos. EI tratamiento suele ser eficaz si persiste un 30 % de hemoglobina normal en sangre.

B) VEGETALES PARASITADOS POR HONGOS PRODUCTORES DE TOXINAS

FESTUCOSIS: (Pie de Festuca, manquera, renguera)

Enfermedad cr6nica estacional que afecta a equinos y rumiantes que hayan consumido Festuca arundin;kea, ya sea como heno, semillas 0 forraje verde y que se caracteriza por producir alteraclones de tipo metaboncas y circulatorias

• Etiologia: Acremonium, Fusarium y Claviceps.

• Principio Activo: existen 4 sindromes sequn el principio activo: Sfndrome de verano, 51ndrome de inviemo, Sfndrome de necrosis grasa y 5fndrome reproductlvo.

EI primero es producido por los alcaloides lolina y perlollna y los otros 3 son producidos por hongos de los generos: Acremonium, Fusarium y Claviceps.

La festuca es un ,vegetal rustlco, de alto nivel forrajero, se adapta bien a distintos sue los y dimas, tiene gran capacidad de macollaje, soporta amplios rangos de pH del suelo y aunque no es muy palatable, es bien aceptado por los animales.

• Presentacion: cronlco-estaclonal, Inciden en Ia presentacion de festucosis: el usa de fertilizantes, el clima, los sue los (t N Y .J.. P) , la variedad de festuca y semillas.

• Especies susceptibles: bovino, ovino y equinos.

• Etiopatogenia:

5fndrome de Verano: ocurre en primavera-verano y es producido por alcaloides que producen muerte de m.o. y protOZODS ruminales, dando como resultado una disminucion de la producdon de A.G.V., descensa de la producclon de protefna bacteriana, disminuciOn del aprovechamiento de la celulosa y del Cu y menor asimllaclon de los alimentos ingeridos.

La LoHna no tiene accion a nivel ruminal, sino que una vez absorbido produce inhibicion del desarrollo de la serie hernatlca (anemia normodtica normocr6mica).

Ambos alcaloides actuan a nivel del centro termorregulador, alterandolo y produciendo hipertermia. La morbilidad es del 75% y se produce a los 15 dlas post-inqeston.

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Sfndrome de Inyierno 0 gangren050: es producido por hongos productores de toxinas del tipo de la ergotamina, que poseen acciOn vasoconstrictora en vasos de circuaclon terminal por debajo del tarso y carpo, cola y orejas, con la consecuente isquemia hasta producir necrosis y gangrena seca. Hay deqeneracion de las celulas endoteliales y se observa una marcada dlsmlnuclon de la luz arteriolar y arterial a causa de la hipertrofia concentrlca de Ja capa muscular de los vasos.

La morbilidad es del 5% y aparece a los 30 dlas post-ingestion.

• Signos:

5, de Verano: (las bovinos de razas indicas son menos sensibles) taquipnea, jadeos, ollares dilatados, taquicardia, edema de ubre, mastitis, manto aspero y descolorido, bajan los Indices de prefiez, hipertermla. En machos se observa deqeneracion testicular.

5, de Inyierno: (los bovinos de razas fndicas son mas afectados) se produce vasoconstrlccion en zonas de baja irrigacion colateral, aumentado con ella el riesgo de necrosis y gangrena (generalmente punta de la cola, orejas y en cercanfas del tarso y carpo) I lncoorolnadon, manqueras. Puede observarse desprendimiento de pezufias, Hay perdda de peso, pero D.Q...bgy hjoertermia.

• Diagnostico:

- Slntornatlco

- Histopatol6gico

Etiol6gico:

- DeterminaciOn de alcalajdes por croma~@fia,

- DeterminaciOn de hongos: se busca la presencia del hongo endofftico en los macollos de

festuca.

• Diagnostico diferencial: Ergotismo (Claviceps purpurea) para el 5, de inviemo.

• Tratamiento:

Para el S. de Verano: cambiar los animales de potrero, Metoclopramida (antagonista de la dopamina) por via oral. Esta droga produce un aumento de la prolactina en sangre; Cimetidina (bloqueante de funciones oxidativas) en ovinos.

• Profilaxis:

Analizar los potreros con festuca antes del ingreso de los animales, tener zonas de sombra y reparos en los potreros, rotaclon continua con alta carga animal (pastoreo por 1 0 2 semanas y descanso por 10-15 dfas).

Combatir los hongos con fungicidas.

Analizar las semillas de festuca antes de la siembra (se siembra si la lnfecdon es menor del 15%), usar semiflas de afios anteriores (si bien hay disminucion de la gerrninacion, tambien es menor la lnfecclon).

fOTOSENSIBIlIZACION (fotodermatitis)

• Etiologia:

prima ria 0 eXOgena: por ingestion de sustancias fotosensibilizantes preformadas provenientes de, por e]. farmacos (Fenotiacina), colorantes (Acriflavina), etc.

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Secundaria 0 hepatogena: por metabolitos normales que no pueden eliminarse por dana hepatico.

Terciarja a end6gena: por metabolites anormales del organismo (Porfiria conqenlta).

• Especies susceptibles: todas.

• Etiopatogenia: es el resultado de una marcada sensibilidad de la piel a los rayos UV va que las sustancias fotodmamlcas captan energfa de esos raves V luego la ceden al organismo, siendo esta la responsable de los procesos oxidativos de la "fotoderrnatitls".

La dermatitis se manifiesta par la produccion de eritema V edema intensos, que se acornpafian de prurito. En los casas graves, se observa la exudaclon de un Ifquido seroso, necrosis, ulceraci6n V desprendimientos superficiales de Ia epidermis. Sin embargo, las lesiones "5610" aparecen en los puntos de la piel Que estan poco 0 nada pigmentados 0 exentos de pelo.

En los bovinos V ovinos la de mayor importancia es la SECUNDARIA. EI responsable es la "filoeritrina" (metabolito de la clorofila). Normalmente se excreta con Ia bilis pero cuando esto no ocurre (por dana hepatlco) se acumula sangre V lIega a la piel. AUf, luego de captar 105 rayos UV favorece la IiberaciOn de histamina.

• Signos: estado general desmejorado, intranquilidad, busqueda de lugares frescos, prurito, temperatura rectal normal, lesiones oculares (quemosis, epifora, edema palpebral, conjuntivitis), lesiones en ubre (mastitis por retenoon lactea). La plel esta apergaminada y manchada, se cubre de concreciones amarillas que se desprenden arrastrando pelos y dejando zonas depiladas, enrojecidas V sangrantes.

En la fotosensibilizacion secunda ria se agregan signos de disfunclon hepatica como la ictericia y el dolor abdominal. En Ia fotosensiblllzadon end6gena se encuentra deposito de porfirina en huesos y dientes, 10 que Ie!; otorga coloradon rosada (diente rosa).

• Diagn6stico: presencia de vegetales fotosensibilizantes en los potreros, uso de algun farrnaco fotodlnarnlco, animales de razas predispuestas: Hereford, Polled Hereford, Holando Argentino y cruzas cara blanca, trastomos hepaticos, ubicaci6n de las lesiones.

• Tratamiento:

Disminuir el aporte del agente fotosensibilizante, ya sea por rotaci6n de potreros 0 suspendiendo el usa de farmacos fotoactivos.

Brindarle lugares de reparo a los animales

Colocar pomades con Vito A Y sustancias opacas en las zonas de piel clara (ej: negro de humo, azul de metileno).

Laxantes (Sulfato de Magnesio) para eliminar rapldarnente los agentes fotosensibilizantes no absorbldos,

Corticoterapia e hidroterapia con agua fria en zonas afectadas.

INTOXICACION POR VEGETA.lES QUE CONTIENEN CUMAROl (Sind rome hemorraqlco)

• Etiologia: Trebol blanco 0 dulce (Melilotus alba) y trebol amarillo (Melilotus officina lis) parasitados por hongos (Mucor, Penicillium, Fusarium V Aspergillus) que transforman el cumarol del trebol en dicumarol.

• Principio Toxico: Dicumarol.

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• Especies susceptibles: Mayor en bovines jovenes, Tarnbien en ovinos y porcinos. Los equinos son resistentes.

• Patogenia: Se producen hemorragias (en algunos casos fatales) ante un leve traumatismo ya que la dicumarina compite con la vitamina K en la sfntesis de Protrombina (Factor II) en e! hfgado, alterando la coaqutaclon sangufnea. Tambien es responsable de la depreslon de los factores VII, IX Y X, del deficiente proceso de agregacion plaquetario y de un aumento de Ja permeabilidad de los capiJares por provocar una vasodnataclon de los rnismos,

Esta toxina se elimina par leche y tiene la capacidad de atravesar la placenta.

• Signos: los primeros signos se observan entre los 7 (jovenes) y 30 dias (adultos) postingestion, segun la concentracion del toxco en el alimento. La ingestion de 2 mg/kg/dfa del toxlco tienen efectos nocivos.

Los signos mas frecuentes en los terneros son: hemorragias diversas (rinorragias, gastrorragias, etc), hematuria, perdida del estado general, taquicardia, melena, claudicaciones y muertes subtas.

• Lesiones: intensa anemia, sangre muy acuosa y con deficit de coaqulaclon, hemorragias en distintas partes del cuerpo, higado: color ocre palido.

• Diagnom:ico: recuento de eritrocitos, Tiempo de sangria aumentado (normal: 2-4 minutos), Tiempo de coaquladon aumentado (normal 3-10' a 20° C), Tiempo de protrombina: aumenta antes que aparezcan los signos (normal: bovines 28", equinos 18").

Biol6gico: con animales de laboratorio (conejos).

• Diagnostico diferencial: Mancha en temeros, Parasitosis gastrointestinales y coccidiosis en temeros, Lesiones traumancas primarias, Intoxicaciones con rodenticidas a base de warfarina, Hemofilia en equlnos, etc.

• Tratamiento:

Suspender el heno toxlco, dar alfalfa en la radon (tiene alta concentracion de vito K). Manejo suave de los animales para evitar traumas.

Vitamina K (dosis unlca de 400 mg/ternero EV).

Transfusiones de sangre entera (10 ml/kg de peso vivo).

INTOXICACION POR VEGETAlES QUE CONTIENEN ERGOAlCAlOIDES (Ergotismo)

• Etiologia: Ergoalcaloides producidos por el Claviceps purpurea que parasita el centeno, trigo, avena, cebada, moha, paste ovillo, ray grass, etc. tanto en los granos como en el pastoreo.

• Susceptibilidad: animales y hombre. Bovinos con mayor frecuencia.

• Patogenia: la ingestion de altas concentraciones de ergoalcaloides, principalmente de ergotoxina, provocan una estfmulaclon del SNC. La ingestion de bajas concentraciones de ergoalcaloides en forma continua, principal mente de ergotamina, provoca vasoconstrlccon de arteriolas y lesion del endotelio capllar por causar hiperplasia y posterior hipertrofia en su capa muscular, derivando esto en una gangrena seca.

• Signos: Forma aguda: signos nerviosos y de poca ocurrencia (son similares a los de una hipomagnesemia). Los signos se presentan 24hs. post-ingestion.

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Forma cronica: Los bovinos presentan una leve hipertermia, taquipnea, hipofagia yalopedas. Tarnblen presentan rengueras con infecciones secundarias, no superando la lineas metacarpofalangeana y metatarsiana. La gangrena seca se desarroUa con inflamaci6n, enrrojecimiento y turnefacclon: luego con frialdad, sequedad, insensibilidad, color azulado de dichas zonas que luego se esfacelan (necrosis por gangrena seca).

En cerdas la forma de presentadon es Ia reproductiva, siendo el signo mas importante la hipogalactia. Tarnbien se observan cambios de tonicidad uterina que lIevan a una disminudon en la tasa de fecundacon, muerte neonatal, abortos. En ovinos se observa la presentaclon de ukeras y necrosis en todo el aparato digestivo. Los signos se presentan 10-30 dias postingestion.

• Tratamiento: retirar los animales del potrero problema. La forma aguda cede en 48hs. siempre y cuando, al igual que en la forma cronca, no haya gangrena.

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III. MICOTOXICOSIS

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Las micotoxicosis son enfermedades naturales, no transmisibles, agudas 0 cronlcas, causadas por el consume de alimentos contaminados con micotoxinas, que son metabolitos toxicos rungicos secundarios. Son estacionales y asociados a caracterfsticas dlmatkas especiales.

• Etiopatogenia: los hongos formadores de micotoxinas pueden clasificarse en base al sustrato, asignandoles categorfas segun se trate de hongos de campo que contaminan vto parasitan los cultivos y pasturas uhongos de almacenamiento de productos agricolas (cereales, henos, etc).

1) Hongos que· crecen sabre las plantas vivas; ~

Scierotimu: sclerotiorum, Fusarium sp., Aspergillus sp., Rhizoctonia leguminicola, Claviceps sp., etc.

2) Hongos que crecen en material vegetal en descomoosicion:

Phltomyces chartarum, Alternaria sp., Fusarium sp., Trichoderma viride, etc.

3) Hongos que crecen en material vegetal almacenado;

Aspergillus sp., Penicillium so; Fusarium so, etc.

~_·_._c~

La presencia fungicano implica toxlcldad, 5010 las toxinas 10 certifican.

Para producir niicotoxinas, los hongos necesitan: temperatura, hurnedad, pH adecuado y un sustrato (en general, H. de C).

• Signologia: en general los microorganismos ruminales efectuan una detoxltlcaclon de las micotoxinas. Esta detoxlticacon ruminal puede aumentar 0 disminuir la toxicidad.

Las micotoxkosls no son enfermedades transmisibles y dada la escasa antigenicidad de las micotoxinas los annnales afectados no desarrollan inmunidad.

_.,. Elc.ur~ clinlco varia de agudo a cronlco dependiendo de la cantidad y caUdad de micotoxinas y ti6lmpode ingestion de las mismas.

Estas son algunas de las patologfas que causan las micotoxinas:

Hepatopatias: algunas toxinas provocan degeneracion grasa, hemorragias y necrosis del parenquirna hepatico. En toxicosis agudas hay ictericia, anemia hemolitica y aumento de enzimas heoancas en sangre y en las cronlcas hay hipoproteinemia, hipoprotrombinemia, fibrosis hepatica y cirrosis. Puede haber fotosenslbillzadon 2a.

Nefrooatfas: provocan Nefrosis Toxica Tubular (Aspergillus y Penicillium).

Alteraciones en medula osea, eritrocitos y endotelio vascular.,

Irritacion directa que produce una dermonecrosis con ulceraclon y necrosis oral.

Alteraciones reproductivas y endocrinas: hiperestroqenlsrno, presentacon de abortos, partos prematuros, etc. en cerdas.

Neumopatfas: adenomatosis pulmonar.

Neuropatfas: hiperexcitabilidad, incoordinaci6n y temblores (Penicillium y Claviceps). Teratogenesis (Aflatoxin a, Ocratoxina).

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• Diagnostico:

La conflrmaclon del dlaqnostlco requlere de la comblnaclon de datos anamneslcos, signologia, epidemiologia, anatomopatologia y un analisis micotoxicol6gico del alimento involucrado. Muchas veces el error en la detecoon de micotoxinas se debe a una mala toma de muestras.

• DiagnOstico diferencial:

Hay que diferenciarlo de otras micotoxicosis ya que comparten signos entre elias.

• Datos poblacionales:

Las micotoxicosis se presentan con mayor frecuencia en animales en desarrollo, hembras gestantes y lactantes.

Los dafios mas importantes consisten en perdtdas economicas por disminuci6n de la performance reproductiva y productiva yen la larga convalescencia que necesitan los animales para recuperarse.

• Tratamiento:

No existen antidotos espedficos para las micotoxinas. Los tratamientos son slntomaticos ya menos de estar en presencia de un proceso infeccioso secundario los ATB son ineficaces.

• Profilaxis:

La absorci6n de algunas micotoxinas, por ej. aflatoxinas, ha sido prevenlda mediante la administraci6n de silicatos de aluminio a los animales.

Si fuera imposible eliminar los alimentos contaminados, estos pueden ser mezclados con otros no contaminados antes de otrecerselos al rodeo con el fin de reducir la concentradon total de micotoxinas 0 pueden ser ofrecidos a especies menos susceptibles.

Cuando se mezclan alimentos enmohecidos con alimentos en buen estado, edemas deben ser sometidos a un proceso de secado 6 incorporarles algun acido organico (ac. propi6nico) para prevenir el crecimiento posterior de los hongos.

SINDROME HEMORRAGICO

• Etiologia: Toxinas producidas por Fusarium sp. (principalmente Fusarium tricintum).

• Susceptibilidad: mayor en bovinos ..

• Patogenia: existen varios mecanismos: inhibicion de la sintesis proteica (actua sabre la transcripclon y traslaclon), inmunosupresor (efecto dtotoxko sabre celulas linfoideas) y cltotoxlcas en tejidos de rapldo crecimiento y con muy rapldo recambio.

• Signos: predominan los transtornos digestivos, vasculares y de la coaquladon. Hay granulocitopenia, anemia, y dlsmlnuclon de protelnas inmunitarias.

• Diagn6stico: signos, tiempo de protrombina aumentado, cromatografia (diagnostico exacto).

• Tratamiento: sntornanco. Transfusiones y vitamina K.

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AFLA TOXICOSIS

• Etiologia: Aspergillus flavus (deltas cepas) y parasiticus. Se desarrolla en alimentos almacenados, ya sea fardos y rollos, malta de cerveceria, 0 en granos (mas frecuente de sorgo, rnalz, algodon y manl),

• Principio t6xico: Difuranocumarinas termorresistentes hepatotoxlcas, Se caracterizan por ser rnutaqenlcas, teratoqenlcas, carclnooemcas e inmunodepresoras .

• Especies susceptibles: Todas. Los animales j6venes tienen mayor susceptibilidad.

Valores permitidos por la F.D.A: < 0,2 mg/kg para reproductores

< 0,3 mg/kg para noviUos en engorde < 0,02 mg/kg para vacas en lactancla

• Patogenia: la absorclon es a nivel intestinal pasando a hfgado donde se activan por medio de oxidasas. Algunas se excretan por bilis y de esta forma son eliminadas por heces y otras por leche y orina.

• Signos: CUrsa agudo: depresion, ataxia, disnea, epistaxis y melena. Puede haber ceguera, deamouadon en drculos, cadas, convulsiones, bruxismo, tenesmo, abortos y rnuerte en 48hs. Puede haber muerte sin signos despues de sltuaciones de stress.

Cursa subagudo: se observa ktericla, hematomas, enteritis hemorraqlcas con prolapse rectal, ascites. Puede haber fotosensolllzaclon 2a, pudiendo dominar como signo cUnico.

Cursa cr6nico: es el mas importante y el mas difkil de diagnosticar. Estos toxtcos pasan por la placenta al feto y al eliminarse por leche tamblen pueden provocar enfermedades en los temeros lactantes siendo de alto riesgo para la salud publica.

Los animales pueden presentar heces blandas, anorexia, pelo aspero, anemia, abdomen abalonado y dlsrninuclon de la producclon lactea, La enfermedad hepatica culmina con la muerte.

• Diagnostico: se realiza en base a la anamnesis y signos.

Hay aumento de las enzimas hepaticas (GOT, FAS, LDH) y aumento de la bilirrubina. Se observa: proteinuria, cetonuria, glucosuria y hematuria. Hay anemia microdtica con neutrofilia. La determinacion de toxinas en el alimento por medio de la cromatografia es el de certeza.

• Tratamiento: no existe. Se realiza tratamiento sntomatlco. Se recomienda la edmmlstraoon de dietas de bajo contenido graso y ricas en proteinas. Evitar el stress.

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IV. INTOXICACION POR SUSTANCIAS INORGANICAS

A) INTOXICACION POR SALES

ClORURO DE SODIO

• Etiologia: Exceso slsternlco del ion Na+.

• Susceptibilidad: Bovinasen pastoreo en zanas del pais can deficiencia de NaCI en suelo y agua de bebida. Las aguas de bebida ctasfkadas, segun su calldad, como deficientes son aquellas cuya concentraci6n de s6lidos totales disueltos (STD) es inferior a 1 gIL.

• Patogenia: La ingesti6n repentina de una gran cantidad de cloruro de sodio, acompai'\ado de una disponibilidad insuficiente de agua de bebida, en animales que han side sometidos a restricciones en la ingesta de esta sal ("hamore de sat"), genera un desequilibrio entre el balance del i6n sodlo y el balance hidrico. La capacidad de eliminaci6n renal de cloruro de sodlo es insuflCiente por la restricci6n hldrlca (Ia maxima eliminaci6n renal de cloruro de sodio en orina es de 2,4 g %), el sodio se retiene en forma creciente. Una via altemativa e ineficiente de eliminaci6n es el intestina, y se presenta el cuadro ellniea.

• Signos: Los signos aparecen a las pocas horas del desequilibrio agua/claruro de sodlo. Un estadlo de excitaci6n, espasmos, temblores, c6lico y ceguera parcial 0 total, es seguido de debilidad creciente e incoordinaci6n del tren posterior. EI animal presenta anorexia, mucosas secas y enrojecidas, can aumenta de la frecuencia cardfaca y respiratoria. A nivel sangufnea se desarralla una anhidremia can un hematacrito superior al 40%, Los animales mueren a las pocas horas del comienzo de la signologfa, algunos animales pueden tener una sobrevida de 72 hs.

• Diagnostico: se realiza en base a la anamnesis, su relaci6n a las signos dhkos, un examen rnacroscopico de sangre y un hematocrito.

• Tratamiento: Eliminaci6n de causa. Suministra de agua dulce, al principia en pequefias proporciones, ya que el consumo ad-libitum en un animal intaxicado puede lIevarlo a un consumo exagerado que desencadene edema cerebral.

La terapia electralftica via endavenasa con sales de glucanata de calcio, se instaura para normalizer la actividad cardfaca.

B) INTOXICACION POR METALES

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• Etiologia: Plomo metallco (aleaciones 0 sales)

• Susceptibilidad: Este metal era utilizado para la fabrlcaclon de pinturas, masillas y cafierfas, Este tipo de intQ)(j~ctti6nslJele darse ganado lechero de tambos con instalaclones a ntiguas 0 en bovines que inqresan a terrenos rellenados con residuos urbanos. La susceptibilidad del bovino

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a esta Intoxicacia~s'i1fcfyor que la del caprino y del porcino.

• Patogenia: La mayorfa de los compuestos que contienen plomo son poco solubles en agua y no se absorben fckilmente en el tracto digestivo. Sin embargo, una escasa cantidad absorbida produce efectos toxlcos. EI plomo no absorbido se elimina por heces yes irritante para el tracto digest~; PrlajJ.arte del.circulante puede ser excretado por oma, bilis Q leche. EI circulante afecta cerebro (~enrros psiqulcos, motores y vasomotores) yeritrocitos.

• Signos: Los 5ignos, en los casas agudos, comienzan entre et lOy el 30 dia despues de la ingestiOn del taxicQ con fases alternantes de excltacion y depreslon, can afecclen visual, event!1aF.ceguera, empuje de objetos topando can la cabeza, caminar en cfrculos, trastornos mastiql(f'i10S y deglutorios. EI animalnopuede abastecerse de alimentos yagua; bruxismoy

'Salivadorjexcesiva.

Loscasos cronicospueden darse pueden darseen rodeos que consumen forrajes contaminados (Ej.: par deposiciOnatn1'bsferica en zonas vecinas a fabrcas):o agua de bebida (en bovinos se " tolera un maximo de 0,1 ppm). Los animates con intoxicacion cronka presentan acromotriquia y'mucosas·pandas. Hai/anemia moderada y pig menta cion bas6fila en eritrocitos.

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• .' Diagnostico:"La,an'amnesis, los signos clfnicos y los haUazgos en sangre orientan el ·diagno$tiro.,~nlcpnfirmacian puede enviarse muestrasde orqanos (higado, rinan) o sangre al tabQriJ"t9ri({p'ar deterrnlnaclondel contenido de Pb. Se considera lntoxlcaclon si el contenido de Pb. en sangre e~ > a 1,5 ppm y en hfgado es > a 2 ppm .

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• Tra:taMiento: Ruminotomfa para la extracclon de cuerpos extrafios que contengan plomo, Terapla hidroelectrolitica via endovenosa con quelato de caldo (EDTA) para formar sales complejas que aumentan la elimlnadon renal de Pb en 20 a 40 veces 10 normal. Complementar con infusion abundante de solucion fisiol6gica para aumentar la diuresis.

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C) INTOXICACION POR METALOIDES

• Etiologia: De las formas inorganicas, los arsenitos (trivalentes) san mas toxicos que los arseniatos (pentavalentes). Las formas arsenicales organicas pueden ser toxicas en la medida que se reduzcan a arsenitos en el animal.

• Susceptibilidad: Las intoxicaciones agudas eran causadas par el usa de arsenicales como pesticidas y antiparasitarios externos, actualmente en desuso. Sin embargo este metaloide es contaminante natural en el suelo de extensas regiones de nuestro pais en las que se desarrolla la actividad ganadera (Ej. : Cria en el norte de Santiago del Estero, lecheria en el Sudeste de Cordoba).

• Patogenia: el arsenlco se vincula a grupos sulfhidrilos de amlnoacldos esenciales y produce dafios a nivel capllar (tracto digestivo y piel), epitelial y subepitelial. Puede desarrollarse nefritis y hepatitis.

• Signos: En referencias bibliograflCas de intoxicaciones agudas, se describe salivation, temblores musculares, debilidad de tren posterior, diarrea profusa, taquicardia, arritmias y muerte. En intoxicaciones cronkas, se observa manto piloso hirsuto, engrosamiento de la piel, dlsrnlnuclon de peso, diarrea intermitente. EI As tiende acumularse en la queratina del manto piloso, pezufias y cuernos.

• Diagnostico: Signos clinicos y anallsls del agua y forraje orientan el diagnostico. Puede confirmarse determinando As en hfgado 0 riMn (> 10 ppm).

• Tratamiento: En casas agudos se informaron tratamientos con hidr6xido de Fe, tiosulfato de Na y dimercaptopropanol. Tarnblen debe realizarse terapia hidroelectrolltica y antldlarreica de apoyo. En los casas cronicos reportados en nuestro pais par consumo de agua de bebida can excesa de As, se debe realizar un manejo rotacional de aguadas 0 un mezclado para lagrar un efecto dilutorio.

D) INTOXICACION POR HALOGENOS

• Etiologia: fluoruros

• Susceptibilidad: EI bovino es mas susceptible que otras especies domestlcas. Los animales con mayores requerimientos son los mas afectados (crecimiento, prefiez, alta produccion de lecne),

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• Patogenia: La forma mas cornun de lntoxkacion es la cronka denominada fluorosis. Los fluoruros absorbidos en el tracto diqestivo, se acumulan rapldarnente en dientes y huesos, interfiriendo en su correcta formacon, La excredon renal es lenta.

• Signos: A nwel dental, los signos se dan en individuos que ingieren f1uoruros por un tiempo prolongado durante el desarrollo de su denndon permanente. Los signos varian desde leve coloracion del esmalte, si la concentracon es baja, hasta alteraclcn del misrno con desgaste dental temprano, si Ia concentraoon es alta.

En todas las categ oria 5, se producen exostosis que generan c1audicaciones intermitentes y cambiantes.

• Diagnostico: Signos clfnicos.

• Tratamiento: Cambiar animales de potrero 0 de fuente de agua de bebida

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v. BIBLIOGRAFIA

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• The Merck Veterinary Manual. Eight edition. (2000). CD ROM.

Tema: "Intoxication con Plantas Ornamentales, Drogas de uso y abuse bumano, Agentes de uso domiciliario en animates pequefios.

Temario:

• Clasificacion de t6xicos segim su origen

• Pautas y condiciones del envio de la muestra.

• Pautas generales del manejo de emergencia del paciente intoxicado,

• Metas especiales en. 1a terapia de 1a intoxicacion, :

• Intoxicaciones:- Alealis y acidos, derivados del petroleo, hipociorito de sodio, deter gentes (cati6nicos, anionicos, no ionicos), jabones.

. - Drogas de uso y de abuso: AINES basicos y acidos, benzcdiacepinas,

antihistamtnicos, anfetaminas, barbituricos. Marihuana, cocaina. .

- Otros: crayones, naftalina, toxinas bacterianas, chocolate.

- Plantas toxicas: cebolla. diffenbacchia, gomero, philodendron,

caladium, azalea. .,

Introducci6n a la toxicologia

Un veneno 0 texico es cualquier sustancia que pueda causar d.aiio al organismo a traves de una accion quimica. Cualquier medicamento, sustancia quimica 0 alimento . puede ser nocivo, todo depende de las cantidades ingeridas.

Los toxicos podrian clasificarse segun su origen en sinteticos (industriales, drogas, materiales domesticos y plaguicidas) y naturales (plantas, s emil las , hongos, algas, zootoxinas, micotoxinas y minerales)

Previamente al desarrollo del tema seria apropiado saber contestar algunas preguntas y tener en cuenta ciertos conceptos generales a toda intoxicacion:

l.Cuando se debe solicitar un aruilisis toxicol6gico?

Cuando se observan signos clinicos de las intoxicaciones mas frecuentes. Ante la muerte subita de uno 0 varies .pacientes,

Cuando se sospecha de un heche mal intencionado

(Que sa en via allaboratorio de toxico!ogia?

Animal muerto: vomito, orina, sangre .

Animal vivo: contenido estomacal, orina, riiion, higado, sangre, tejido adipose Ambiente: bolos de carne, agua, pastos, recipientes sospechosos,

En frio (unico conservante permitido). Protocolo complete, sospecha clinica. Envases limpios v hermeticos Organos en foml~i an 0%

Plasma refrigerado

i. _Q~e pautas rum,era.les se deben tener en cuanta en un animal intoxicado?:

> .;.

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Instaurar terapia de sosten y emergencia (A-B-C)

Establecer un diagnostico presuntivo Administrar el antidot~,:tpropiado

Confirmar el qtlimit!hc'ie~ponsahle

Determinar 1a fuente del texico

Educar al diente

; Que metas especiales se priorizan en 13 terapia de Ia intoxicacion?:

'Impedir la exposicion adicional Retardar la absorcion del texico Aplicar antidotes especificos : . Aumentar y itelerar Ia eliminacion Proveecterapia deapoyo

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ImDortante:

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Atencion telefonica Examen clinico y anamnesis.

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l-Intoxicaciones por a~tes de uso dcmiciliario

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a)Acidos y A1caJis/ .. •·

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Las fuentes p,ritldpales de de acidos son representadaspor losproductos quimicos utilizados como limpiadores para banos y piletas, agentes antioxidantes, liquidos para el auto (anucongelantes.Itquido para baterias)y productos de limpieza de banos, detergentes, tambien batenas alcalinas, lavandinas.

Mecanismo de accion: Acidos: producen quemaduras corrosivas y necrosis coagulativa que Iimita la entrada del acido mas profundamente. Los alcalis producen necrosis liquefactiva pudielido peueua; nlas t[~p'l'orl~ndjdad y llegando hasta que el Iejido ueutralice d alcalis. Signos; Gen¥ralineIJ.te~ti lesionan la mucosa oral apenas es ingerida, las lesiones se autolimitan a csta ioft:rf~; hay 5610 lcsioncs alias. Irritacion de membranae mucosas oralcs y ......... +0 zastrointes tinal; otialismo Dolor -vocalizacion disfazia ~"'dAO edema 1.....-1",,,,,,,,, "'r.",

U(.l;tw~ oUoV U 1'r' .\1 ~L., piLi .L"13 i..L. v,. \,JUa.~fwlJ,.VU., U~ U-6U.t., J" "'"'" j,.u. LU.Jo.U._6~V \.IVU

obstruccion de via§aereas alms, dolor abdominal, hematemesis, En cases severos

perforacion de esofago y region pilorica del estomago Si esto ocurre, dolor abdominal, peritonitis, pleuritis, sepsis, shock, muerte

Tratamiento: Si ta exposicion es externa, agua abundante por varies minutos Q agua con bicarbonate de sodio al 5% para la exposicion de un acido en piel. Si es en mucosa ocular, solucion fisioiogica. 51 hubo ingesta, ei lavado gastrico y emesis estaria contraindicado y el carb6n activado seria inefectivo. Para la ingesta de alcalis, ia acidez del est6mago basta para contrarrestar el Ph. En algunos reportes se citan tratamientos ell donde neutralizan y

. luego si se induce la emesis. Se preparan soluciones para diluir acidos con 4 huevos diluidos en un cuarto litre de agua caliente. 1 a 5 gr. de oxide de magnesia 0 1-15 ml de leche de magnesia. Para alcalinos, vinagre diluido 1:4, acido acetico al 1-5 % a juga de limon.

Si hay lesion importante de vias altas, entubacioa. En general las lesiones de vias alta s no se correlacinnan con las injuria. s profunda", en \0 posible hacer una endoscopia (luego de 12 a 24 horas de la lesion),

Si hubo ingesta de una bateria y hay signos de obstrucci6n (es dificil que perfore est6mago) extraerla par endoscopia 0 cirugia con radiografia previa para ubicarla

Si el caso es grave, tratamiento de shock, corticoides antes de las 48 horas de la lesion, antibi6ticos de amplio espectro, tubos de alimentaci6n.

'b)Detergentes

Los detergentes que tienen importancia en toxicologia se pueden dividir en anionicos (sodio, potasio, sales de amonio) cati6nicos (aril 0 alquil amonio cuatemario) 0 no i6nicos (aril a alquil polieter sulfatos).

Los primeros son utilizados en lavanderla, lavaplatos, para maquinas lavavajillas, y en algunos champues. Presentan alta morbilidad y baja mortalidad. Las lesiones se desarrollan por las caractensticas alealinas de los productos. Sig;g,o~: Pueden producir ulceras orales, irritacion de mucosas de esofago, disfagia, hipersalivacioay obstruccion de vias aereas altas. Vomito, diarrea y dolor abdominal. Tratamiento: No bay antidote se establece un apoyo sintomatico. Se puede hacer lavado gastrico can leche 0 agua y adrninistrar carbon activado. Si eJ contacto fue en ojo 0 piel, lavar con agua por 20 0 30 minutes.

Los cationicos estan presentes en desinfectaates, limpiadores de bano, suavizantes y

.' antioxidantes. Son irritantes de las mucosas cuyo grado dependera de la concentraci6n que tenga el producto. SignQS: Los que contienen amonios cuaternarios pueden inhibit a la acetilcolinesterasa (semejante a la accion de los organos fosforados) y poseen un efecto similar curare con paralisis de musculo estriado (respiratorio) tremores, fasciculaciones musculares y convulsiones, El tratamiento es basicamente similar a los detergentes anionicos con la diterencia que se puede agregar el usa de atropina para tratar los efectos parasimpaticos (0.02-0.04 mg/kg iv, sc, im).

Los no ionicos, estan presentes en lavavajillas, champues, blanqueadores, Poseen baja toxicidad, Signos: Producen irritacion local, v6mitos y diarrea. Generalmente no

necesitan tratamiento. .

En dicho grupo tambien se encuentran los jabones, que son sales de acidos grasos productos de rcaccion con un alcali. Normalmcnte ticncn baja toxicidad. Si la prcscntan cs porexcesode alcalis 0 por las fragancias que contienen. Los signos que pueden estar

presentes son producto de la irritacion: hipersalivacion, vomitos, lagrimeo y diarrea. Los

felinos suelen ser mas sensibles a las fragancias. .

c)Solventes organicos y combustibie ( denvados del petr61eol

La toxicidad de los derivados del petrol eo depende de la cadena alifatica de los mismos, siendo los mas toxicos los hidrocarburos de cadena larga y aquellos .. en los cuales se ha incorporado un al6geno 0 un anillo aromatico.

Clasificaci6n:

Cadena Alifatica corta (1-4 C)

Cadena Alifatica Iarga (mayor a:; C) Naftas, kerosen. Hidrocarburos alifaticos clorinados: quitamanchas, cloroformo.

Hidrocarburos aromaticos: (lomas anillos de benceno): benceno, tolueno, xileno, Iacas, pegamentos, removedores de pintura.

Alcoholes: metanol, solventes como xylol, toluol Acetona, tricloroethano, tricloroetileno.

Caracteristicas Farmacocineticas: 'Son compuestos altamente lipofflicos y volatiles 10 que favorece a una amplia distribucion tisular, como asi tambien a una facil aspiracion de los

mismos, particularmente durante el v6mito. .

Mecapismo de accien: Se conjugan con acidos grasos, aminoacidos y sulfatos. Sensibilizan al miocardio a las catecolaminas produciendo arritmias. Pued.en producir lesiones renales y hepaticas no se sabe par que mecanisme.

SiguQs: Depeudera la via de entrada. Irritacion de la piel, ojos y mucosa, nauseas, vomito, diarrea, depresi6n del SNC. ataxia, convulsiones, si las sustancias son inhaladas 0 hay aspiracion, disnea y neumonia quimica. MetahemogJobinemia Methb (nitrobencenos) por

inhibir la respiracion mitocondrial. Cianosis. Alteraciones cardiovasculares como

deficiencia del pulse y colapso. ..

-CTratamiente:- No bay antidoto. Si es por inhalacion, sacar el paciente dellugar y aportar oxigeno. Lavar con agua abundante la zona que tuvo contacto con el t6xico. Se pude dar leche 0 huevos para disminuir las lesiones topicas corrosivas (citado en bibliografia anrigua).

No lnducir el vomito, tratar de evitarlo con metoclopramida (0.2-0.5 mg/kg), se puede realizar Javaje gastrico (ojo con aspiracion) tratar con carbon activado y catarticos, antiH2. Si hay neumonia tratarniento sintomatico: corticoides, antibioticos, fluidoterapia.

Tener cuidado cuando las mascotas tiene contacto con pinturas y demas sustancias en las cuales se intenta extraer el t6xico con solventes. Los solventes tambien pueden ser toxicos, sabre todo en gatos.

d)Hipocloritc de Sodic (lavandina)

La lavandina que se usa para usa domestico tiene .aproximadamente entre un 3-5 ~/Q de hipoclorito de sodio. Las de uso industrial ticncn entre un 50 a 60 %.

Mecanismo de acci6n: Es corrosivo, aetna como una sustanciaalcalina, produce efectos locales en mucosas y tejido esofagico. Los animales raramente ingieren 10 suficiente como

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para intoxicarse y como producen general mente vomitos, es menos 1a cantidad que se termina absorbiendo.

Signos: La mayoria de los animales viene a la consulta con un olor caracteristico y diagnostico. Pueden presentar ptialismo, emesis, edema faringeo y hernatemesis. Tratamiento: Administrar agua 0 leche. Ciertos autores sugieren Ieche de magnesio, huevo, 2 a 3 ml por kg.

e )Boratos y sales de borate (<iciclo barico )

. Dichas sustancias se encuentran en soluciones de limpieza de lentes de contacto, y

"erema dental. La dosis leta! es de 0.2 a 0.5 glkg. .

Mecanrsmo: Es citotoxico, el mecanisme exacto es desconocido. Como .alcanza altas concentraciones en rifi6n, aqui seria en donde se presentan las lesiones mas importantes. Tambien puede producir irritacion local.

S~ Inespecificos: dolor abdominal, diarrea, tremores, ataxia. hiperestesia, convulsiones, hipertermia, depresion central. A nivel renal: azotemia, proteinuria, hematuria.

Tratamiento: Indueir emesis 0 lavaje gastrico. Administrar carb6n activado, Fluidoterapia .

. DNafialina

Aunque pareciera raro, son mucnas las consultBs por este tipo de intoxicaciones en los centres de toxicologla. La mayorfa de las veces es por ingesta, perc la expO$ici6n t6piea 0 por inhalaci6n puede estar presente. EI naftaleno as eI ingrediente activo en el 83 % de 105 casos, et resto es por paradidorobenz.eno. La primera sustancia es un hidrocarbono aromatico bicidico, extraido naturalrnente de la combusti6n de rosiles, como el cariJ6n 0 el petr6leo, tambien obtenido de Ia combusti6n de madem 0 tabaco. El parsdidorobenzeno as un insecticlda organoclorado y se considers Is mitad de t6xico que el naftaleno. La mayoria de los repelentes de las polillas contiene estas sustancias en un 100 % y vienen fonnulados como bolas, cristales, escamas.

Fsrmacocinetica: Ambas sustancias se evaporan facilmente y se absorven bien por cualquier superfide ya que son muy liposolubles. $u absorci6n se ve favorecida cuando se consumen sumncfas grasss, la leche puede aumentar Is absorci6n del paradfdorobenceno. Las boHllas lngeridas pueden tardar en disotverse en ef 'est6mago, es asi que pueda observarse una absorcl6n prolongada del t6xico. Una vez absorbida. alcanza altas concentraclones en tejido adiposo, higado, riM" y puJmon. EI naftaleno sUfre una primera reacci6n per ef citocromo P450 obteniendose 1,2-oxido. Dicho metabo!ito produce luego epoxidos 0 quinona~ que pueden caesar lesi6n celular 0 pueden conjugarse con glutati6n y farmar metabolitos no t6xicos. EJ paradiclorobenzeno es oxidadc a compuestos fen6ficos y luego sa conjuga con glucuronicos 0 sulfatos. Los metabolitos de ambos t6xicos son eliminados por ririon y por bilis.

Toxicidad: La DL50 del naftaleno en las ratas es de 1.8 g/kg, mientras que para el paradiclorobenzeno es de 3.8 g/kg, Se han registrado casas endonde los caninos ingirieron 1.5 glkg de paradiclorobeazeno y no presentaron signos clinicospero si se ha evidenciado anemia hemolitica en ingesta de 1,5 g/kg de naphthaleno 0 263 mg/kg par dia de naphthalene por 7 was, Una bolilla de uaftalina pesa alrededor de 5 gr. Menos de una bolilla puede causar signos de toxicidad en lID nino pero no al consumir 1a misma cantidad de paradiclorobenceno.

Signos: Para elnaftaleno, en la mayoria de los casos se evidencian signos hemato16gicos (meta hemoglobinemia. hernolisis, anemia y fonnaci6n de cuerpos de Heinz) y gastrointestinales (vomitos.rdiarrea) Tambien se puede evidenciar signos neurolcgicos de estimulacion 0 depresion. En animales de laboratorio se ha evidenciado cataratas y lesion retinal,

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Para d paradiclorobenceno se presentan signos gastrointestinales, no se evidencian ni signos hematolcgicos ni oculares, si alteraciones hepaticas, renales y neurologicas por intoxicacicn cronies en animates de Iaboratorio.

J·ratamiento_;_ En general, fa ingesta de naftaleno deberia recibir un tratamiento mas agresivo { si se puede conseguir una muestra de 10 que ingirio en 10 posible diferenciar que texico fue consurnido, realizar prueba de la sal, el naftaleno flota y el paradiclorobenceno se hunde) Sf Iamgesta fue en menos de dos horas y el paciente esta asintomatico, inducir el vomito, .. carb6n· activado luego del vomito, soluciones salinas (250 mglkg sulfate de magnesio de sodio), alcalinizar Ia orina can Bicarbonate de sodio 5mEq /Kg iv. Continuar con un tratamiento sintomatico. En animales disneicos, aportar oxigeno, fluidoterapia, en metahemoglobnemias severas tranfusiones y terapeutica especifica para dicho signo (Los pacientes comienzan con signos cuando e120% al 30%.de la hemoglobina es convertida a metahemogiobinaj.acido '. ascorbico (20 mglkg oral.im.sc cada 8 horns, azul de methileno(1.5 -4 rag/kg iv lento como una solncion all %), N-Acetylcysteine 140 mg/kg, y continuarcou 70 mg/kg oral eada 6 horns por 7 tratamientos.

g)Cravones

Actualmente por el peligro texico que representaban, son poco t6xicos ya que no contienen anilina. La anilina aim esta presente en algunas marcas, en cera de zapatos, en material de carpinteria como betun etc. Mecanismo y signos: No se sabe cual es 1a raz6n por la cual producen metahemoglobinemia. Consecuentemente se pueden presentar spatia, disnea y vomitos,

Tratamiento: Emesis, lavado gastrico, catarticos. Tratar la metahemoglobinemia (Ae. Ascorbico, azul de metileno)

h)ChocQlate

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Dicho alimento contiene methilxantinas como teobromina y cafeina. Dichas drogas se absorben a traves.de! TGI facilmenre y se metabolizan en el higado pudiendo sufrir circulacion enterohepatica, La vida media de 1a cafeina es de 4,5 horas y Ia teobromina es de 17 horas. Dichos registros son en el canine, en el felino no esta estadiado.

Toxicidad: La DL50 de la cafeina es de 140 mg/kg y 2:W-500-m:g/kg para la teobromiria. 28 gramos por kg de chocolate con leche alcanza para dar toxicidad y para el chocolate negro . s610 hacen falta 6 a 10 gramos pOT kilogramo. La LD50 de 1a theofilina en perros es de 300 mg/kg y 700mg!kg en gatos.

MecanismQ: Las methilxantinas inhiben los receptores de la adenosina por este mecanismo se cree que producen los efectos terapeutices y los efectos toxicos como la estimulacion del SNC, el aumento de 1a frecuencia cardiaca y la vasocoustricciou. Tambien afectan las fibras musculares, alterando los canales de calcic e inhibiendo su .recaptacion aumentando la contractibilidad muscular y cardiaca. Inhibeu la fosfodiesterasa y aumentan la concentraci6n de AMPciclico, estimulando Ia Iiberacion de de catecolaminas (dicho efecto

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se cree que esta mas relacionado a una sobredosis). Por otro lado pueden producir pancreatitis por el aumento de grasa consumida.

Sjgnos climcos: Vornitos, diarrea (hay incremento de secrecion gastrica y puede producir ulceracion de la mucosa), hiperactividad, ataxia, taquicardia, taquipnea, hipertension, arritmias cardiacas, temblores, convulsiones,

Tratamiento: No hay antidoto. Instaurar tto sintomatico, 02, antiarritmicos, fluidos, Emesis, carbon activado carla tees horas durante 72 horas y catarticos las des primeras veces. Los glucocorticoides estarian contraindicados ya que inter.fieren con 1a excrecion de las mcthilxantinas.

i)Cebolla( Allium Cepa) y otras verduras:

Dioha hortaliza puede ser t6xica en cualquiera de sus estados, cruda, cocida, 0 deshidratada, La toxicidad dependent de los compuestos sulfuricos (derivados azufrados) que contenga y esto ultimo ira directamente relacionado con la cantidad que haya sido aportado desde los suelos. Ademas el oxide desulfuro es un agente de polucioa que se encuentra en 1a atm6sfera.

Los tiosulfinatos se degradan a disulfuros (propil-alil-disulfuro) siendo estos mas toxicos, Mecanismo: Los disulfuros son agentes oxidantes que causan hem6lisis. Desnaturalizaci6n de la hemoglobina, formaci6n de precipitados (cuerpos de Heinz) Hay daiio de la membrana del eritrocito, lisis, hemoglobinemia y hemoglobinuria. Los gatos son mas susceptibles ya que la hemoglobina es mas propensa a oxidarse. Dentro de los canines, las razas japonesas son las mas susceptibles.

T oxlcidad: Se han realizado estudios en donde se han eucoutrado anemia hemolhica en canines que consumieron dosis de alrededor 0.5-3 % de su peso por dia durante 3 dies. Al segundo dia sc von cuerpos de Heinz y al tercer 0 cnarto so midc dcsccnso marcado del

hematocrito ...

Signos: Hipoxia, mucosas palidas, debilidad, depresion, aumento de frecuencia cardiaca y respiratoria, vomitos, anorexia, anemia generalmente regenerativa. Hemoglobinemia, hernoglohinuria, morfologia anormal eritrocitaria.

Tratamiento: Sintomatico, tranfusion en casos graves. Dieta proteica y con buen aporte de aminoacidos, que influenciaran y aumentaran la sintesis de glutation,

Similar a dicha intoxicacion, tarnbien puede verse con el consume de ajo (A111um sativum) que pertenece ala misma familia).

El tom ate (solanum lycopersicum) pude producir signos toxicos en caninos y felines luego del consume de los brotes, tlores y el fruto no maduro. Contiene tomatine, que es un alcaloide relacionado a la solanina. Dicha toxina se halla en grandes concentraciones en el fruto todavia verde. Cuando el fruto madura, dicha toxina es metabolizada. Signos: gastrointestinales, efectos cardiacos y nerviosos (ataxia, tremores, GUllvubiuot;s) siniilares a la iuhibicion tit; la acetilcolinesterasa. Lossiguos sisteinicos SOH rararnente presentados ya que la tornatina no Se absorbe facilmente por TGL (Dependera de

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La papa tambien contiene solanina. Sa cree que en mayor cantidad en la cascara y en papas pasadas de estado. La coccion no parsca sfectai '61 cvntenidc de alca1oi~s. La toxicidad dependera de, 1a cantidad y del contenido del texico en la parte consumida de la planta (tuberculo. hojas), Papas que ccntiensn

alrededor de un 0.02 % de solanina son consideradas toxicas en e} hombre, La solanina es irritante de mucosa gastrica y esofagica y como alcaloide inhibe 1a acetilcolinesterasa.

DROGAS DE usa HUMANO

Anfetaminas:

Presentes en pildoras para 1a dieta, liquidos energizantes tipo Speed, uppers,

beanies, etc. _ .

Mecanismo de accion: Son estimulantes del SNC con actividad adreaergica, Estimulan la libcracion de noradrcnalina y sc ercc que tambicn pucden actuar dircctamcntc sobrc receptores alfa y beta, como tambien pueden inhibir la 1-1/\.0.

Farm9cocinetica: Son absorbidas rapidamente por el TGI y aleanzan altas concentraciones en cerebro y SNC.

SignQs: Hiperactividad, taquipnea, temblores, hipertension, disrritmias, colapso circulatorio, midriasis, hipertermia, ptialismo, hipoglucemia, acidosis lactica, La muerte es rara ya que tiene un ampIio margen terapeutico (ademas de su principal efecto indirecto). Tratamiento: Administrar depresores del SNC diazepam. clorpromazina 1 a 2 mgrkg, haloperidol 1 mg/kg estas ultimas drogas tambien disminuyen la temperatura. Acidificaoion urinaria (las anfetaminas son drogas basicas) con c1oruro de amonio (contraindicacion si hay academia), 100 a 200 mg/kg cada 8 a 12 horas. Carb6n activado, catartico, Emesis dentro de los 60 minutos. Furosemida, manitol, corticoides para el tratar el aumento de la presion intracraneana.

Antihistaminicos:

Se utilizan mucho en medicina humana para el control deIa alergia Y como descongestivos, Generalmente se intoxican por aceidente al robar las drogas de lugares accesibles 0 bien por medicacion par parte de los duenos.

Mecanismo de accion: Bloquean la union de In histamina al receptor histaminergico. Signos: En medicina humana se presenta excitacion en nines y depresion en .adultos. En veterinaria se presenta sedacion moderada a grave dependieado de la ingesta, ataxia, hipertermia, agitacion, alteraciones cardiacas, vomitos, midriasis, y convulsiones.

Los signos pueden aparecer desde los 10 minutes de haber consumido el texico y demorarse basta 24 horas. Se puede presentar intoxicaciones con aquellas drogas que no atraviesan la barrera, ya que a altas dosis si se logran concentraciones en el SNC (ej:

terfenadina). .

Tratarniento: Tratamiento de soporte, emesis, lavaje gastrico, carb6n activado catarticos, fluidoterapia (son elirninadas por orina, entonees mantener diuresis constante), monitorizacion cardiac a y tratamiento de disrritmias si es que se presentan (atropina )

Barbltuncos:

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