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ÍNDICE
Índice 1
Introducción 2
Objetivos
Objetivos generales 3
Objetivos específicos 3
Marco teórico
Marco microbiológico 3
Marco entomológico 6
Marco epidemiológico 9
Marco económico 18
Marco fisiopatológico 19
Marco clínico 23
Marco diagnóstico 33
Marco terapéutico 39
Marco educacional 40
Conclusiones 41
[Microbiología]
Referencias bibliográficas 42
INTRODUCCIÓN
Sabemos que no existe terapia específica para el dengue y que las iniciativas
encaminadas hacia el control del vector y a la prevención de la picadura del
mosquito Aedes Aegypti proporcionan los mayores beneficios. También sabemos
[Microbiología]
Objetivos de la Monografía
MARCO TEÓRICO
• MARCO MICROBIOLÓGICO
Existen cuatro serotipos del virus del dengue, miembros del genero Flavivirus
(familia Flaviviridae), los cuales se caracterizan por tener una cápside icosaédrica
rodeada por una membrana lipídica o envoltura, con un diámetro aproximado de
50 nm. En su interior contiene como genoma una molécula de RNA de cadena
sencilla y polaridad positiva de 10.7 kb.
[Microbiología]
Como ocurre con otros virus, el primer paso en la infección por dengue requiere la
interacción entre la partícula viral y el complejo receptor presente en la superficie
de la célula huésped. La glicoproteína E es la proteina viral más expuesta y ella
interacciona con el complejo receptor a través de su dominio III localizado hacia el
extremo carboxiterminal de la proteina Respecto al receptor celular, diversos
grupos han dirigido sus esfuerzos para su identificación y han descrito moléculas
como el glicosaminoglicano heparan sulfato (HS), al cual se une el virus a través
de la interacción con la proteina E. Dado que el HS está presente en una gran
diversidad de células, su interacción con el virus permite la adsorción viral a la
superficie de distintos tipos celulares. En el caso especifico de células dendríticas,
que están presentes en la piel del huésped humano y que son de las primeras que
se infectan con dengue, la unión ocurre entre la lectina de unión a ICAM3, DC-
SIGN o CD209, y los residuos de manosa de la Asn 67 de la proteina E. DC-SIGN
también permite la unión de las células dendríticas con otros virus como HIV,
hepatitis C, ébola y citomegalovirus.
Por otro lado, se han identificado al receptor de alta afinidad de laminina de 37/67
kDa y a la proteina GRP78 como moléculas receptoras para dengue 1 y 2
respectivamente en células hepáticas Hep G. GRP78 o Bip es una molécula muy
importante en la respuesta a estrés celular, sobre todo el relacionado con el
retículo endoplásmico.
[Microbiología]
[Microbiología]
• MARCO ENTOMOLÓGICO
Existen dos especies del género Aedes que transmiten el virus del dengue, el A.
aegypti y A. albopictus; ambas especies existen en las Américas, siendo el
primero el principal transmisor en esta región.
Las hembras son capaces de poner medio centenar de huevos, de forma aislada,
sobre las paredes de los recipientes de agua o en la superficie de ésta. Son de
forma elongada y tienen un tamaño aproximado de 0,7 mm. Recién puestos son
blanquecinos y se van oscureciendo en el transcurso de algunas horas, tomando
el aspecto de limadura de mina de lápiz al observarlos agrupados.
Los huevos evolucionan en embriones recubiertos por una carcasa protectora, que
les permite sobrevivir fuera del agua durante mucho tiempo, a temperaturas bajas
y no muy elevadas. Si el recipiente quedara sin agua durante el invierno, una parte
de los huevos es capaz de sobrevivir si existiesen condiciones de humedad
(sombra, hojas, etc), los que serán los fundadores de la próxima población en la
siguiente temporada estacional. [Microbiología]
Estadio larval
[Microbiología]
Los adultos emergen de las pupas y salen del agua. Apenas emergido quedan un
tiempo sobre la superficie del agua hasta que endurecen su esqueleto externo.
Recién mudados son negros con escamas blancas, y en el dorso éstas se pueden
observar en forma de lira, así mismo las patas muestran en sus tarsos anillos
blancos. Al posarse sobre una superficie lo hacen paralelamente a ella,
característica que también permite diferenciarlos.
• MARCO EPIDEMIOLÓGICO
El dengue, también conocido popularmente como “Fiebre quebrantahuesos” es la
más importante enfermedad viral humana transmitida por vectores artrópodos del
género Aedes, principalmente el mosquito antropofílico Aedes aegypti.
Desde la reinfestación del país con Aedes aegypti (L.), en 1984, en las Regiones
Loreto y Ucayali; el mosquito se ha dispersado a nuevas zonas, y a la fecha se
Los virus del dengue solamente son capaces de infectar al hombre y primates
superiores si son introducidos por la picada del mosquito-vector. Esta es la única
vía de importancia clínico-epidemiológica, pues el dengue no se transmite por vía
oral, respiratoria ni sexual, como otros virus. No obstante, existe la infrecuente y
aun poco documentada transmisión vertical y la recientemente notificada vía
transfusional, muy rara, al parecer.
[Microbiología]
Ciclos de transmisión
Existen solamente tres huéspedes naturales para el virus del dengue: El hombre,
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algunos primates y los mosquitos Aedes. Sin embargo, los seres humanos son los
únicos capaces de expresar clínicamente la infección por virus dengue. La
enfermedad se transmite por la picadura del mosquito hembra infectado con el
virus del dengue en las zonas urbanas. Luego que una persona es picada por un
mosquito infectado, el virus lleva un período de incubación de 3 a 14 días
(promedio 4 a 7 días), después de los cuales la persona puede experimentar
Mecanismo de transmisión
La sangre infectada recién ingerida se dirige al tubo digestivo del insecto y deben
ocurrir una serie de procesos antes de que el mosquito sea capaz de contagiar. El
virus debe atravesar las paredes del tubo digestivo y multiplicarse vía sistema
circulatorio en distintas partes del cuerpo del insecto como, por ejemplo, en las
glándulas salivares.
[Microbiología]
Ese intervalo de tiempo, que comprende desde que el mosquito incorpora el virus
hasta que es capaz de infectar, o se transforma en infectivo, se conoce como
periodo extrínseco de incubación, que tiene una duración de 8 a 12 días. Recién
en esta etapa, la saliva estará contaminada con el virus de dengue y será posible
que la hembra, al picar, infecte a través de la saliva inyectada con las sustancias
anticoagulantes directamente en los capilares de las personas.
Para dicho fin debemos tener en cuenta la definición de caso probable de dengue
clásico y hemorrágico, que para el primero es todo caso con antecedente reciente
de fiebre de 2 a 7 días de duración y dos o más de los siguientes síntomas:
Cefalea, dolor retroocular, mialgias, artralgias, rash, Pueden haber
manifestaciones hemorrágicas; y el caso confirmado es todo caso probable de
dengue clásico con cualquiera de lo siguiente: Aislamiento del virus del dengue del
suero, Demostración de un cambio en el título de anticuerpos IgG o IgM en cuatro
veces o más en muestras de suero pareadas, Detección del secuenciamiento
genético viral por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en muestras de
suero u otro, Demostración del antígeno de virus dengue en tejidos de necropsia
por inmunohistoquímica o inmunofluorescencia, o en suero por la prueba ELISA,
Nexo epidemiológico: Caso que cumpla con la definición de caso probable que
resida o provenga de una localidad con transmisión confirmada (presencia de
casos de dengue confirmados) por laboratorio en los últimos 15 días y con
presencia del vector.
• MARCO ECONÓMICO
Según Jamanca y otros, refiere que el resurgimiento del dengue se relaciona con
la falta de control del mosquito, el crecimiento de las ciudades, la provisión
inadecuada de agua potable y eliminación inadecuada de desechos. Lima
Metropolitana reúne los factores de riesgo necesarios para la aparición de una
epidemia de dengue tales como la presencia del mosquito, casos de dengue
importado de otras regiones, almacenamiento de agua intradomiciliaria y en la
comunidad. También sostiene que el fracaso de los programas de control del
dengue entre las décadas de 1970 y 1980, se debió a la falta de sostenibilidad de
las costosas estrategias centralizadas que se habían implementado.
• MARCO FISIOPATOLÓGICO
Los pasos iniciales en la entrada del virus del dengue han sido divididos en la
adsorción y penetración.
cinco proteínas de Choque Térmico, de las cuales dos de ellas una de 70 y 90 kDa
tenían alta afinidad por la glicoproteína E viral, a pesar que estas proteínas
carecen de dominios transmembranales, permiten el anclaje del virus a la
membrana citoplasmáticas, asociándose a estos a través de regiones conocidas
como microdominios membranales o “rafts” siendo de naturaleza lipídica.
Es por ello que la presencia de estos rafts lipídicos son indispensables para la
entrada del virus, ya que el tratamiento de las células con metil-b-ciclodextrina
(MCD), droga que secuestra el colesterol, destruye los rafts, antes de la
interacción con dengue inhibe la infección de manera dependiente de dosis.
Por otro lado, se observa que la penetración del virus a la célula hospedera origina
alteraciones características de una respuesta a estrés, como el aumento y
relocalización de las proteínas de choque térmico de la familia Hsp60, Hsp70 y
Hsp90, constituyendo esto un evento muy relevante, ya que estas proteínas
participan en distintas fases del ciclo replicativo de distintos virus.
El ciclo reproductivo del virus del dengue se puede resumir en los siguientes
pasos:
10) Las membranas se cubren se liberan por la vía exocítica después del
procesamiento de la proteína viral prM a M.
Estas células T producen citocinas como el IFN-a, IL-2, y TNF ocasionando lisis de
los monocitos y células infectadas por el virus. El TNF es también producido por
monocitos activados. Se activa la cascada del complemento por un complejo virus-
anticuerpo así como también por varias citoquinas para liberar C3a y C5a que
tienen efectos directos sobre la permeabilidad vascular. Los efectos sinérgicos de
IFN-a, TNF y el complemento activado producen la extravasación del plasma de
las células endoteliales.
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• MARCO CLÍNICO
El espectro clínico del dengue tan variado explica la diversidad de cuadros clínicos
que podemos encontrar en una población durante una epidemia, pues algunos
pacientes (la mayoría) estarán con sintomatología leve y erróneamente ni siquiera
buscarán atención médica; otros tendrán síntomas inespecíficos
(oligosintomáticos) y otros estarán muy afectados, con gran postración y quizás
con una evolución desfavorable, deterioro clínico y muerte; a veces en pocas
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horas.
El dengue es una enfermedad muy dinámica, a pesar de ser de corta duración (no
más de una semana en casi el 90% de los casos). Su expresión puede
modificarse con el paso de los días y puede también agravarse de manera súbita;
• Etapa crítica.
• Etapa de recuperación
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2. Vómitos persistentes.
3. Derrame seroso (en peritoneo, pleura o pericardio) detectado por clínica, por
laboratorio (hipoalbuminemia) o por imágenes (ecografía de abdomen o Rx. de
tórax).
4. Sangrado de mucosas.
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1. INFECCIÓN ASINTOMÁTICA
No hay ningún síntoma, o solo hay un estado oligosintomático, con febrículas o
algunas artralgias nada llamativas
2. DENGUE CLÁSICO
Suele ocurrir principalmente durante una infección primaria y menos
frecuentemente durante una infección secundaria y típicamente se comporta como
una enfermedad aguda febril asociada:
• Cefalea severa
• Dolor retro orbitario
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• Mialgias
• Artralgias
• Astenia
• Anorexia
• Disconfort abdominal
• Nauseas
• Vómitos
• Erupción cutánea de manera variable
• Los síntomas respiratorios (tos, rinitis, faringitis) son frecuentes.
3. DENGUE HEMORRAGICO
Usualmente se asocia a una infección secundaria por el virus del dengue, pero en
algunas ocasiones puede originarse a partir de una infección primaria,
especialmente en niños. Este se caracteriza por:
diaforesis asociada a piel fría y húmeda, alteración del estado mental hasta llegar
finalmente al shock franco.
El síndrome de choque del dengue suele instaurarse entre el tercer a octavo día
de evolución de la enfermedad, por lo general al quinto día. La duración del shock
es usualmente corta y el paciente puede morir dentro de las 8 a 24 h.
Sin embargo en los últimos años se han publicado artículos que cuestionan la
utilidad de esta clasificación, por considerarla rígida, demasiado dependiente de
los resultados de laboratorio, no inclusiva de enfermos con dengue con otras
formas de gravedad, tales como la encefalitis, miocarditis o hepatitis grave, e inútil
para el manejo clínico de los enfermos.
Si uno o más de los signos de alarma que se mencionaron antes está presente, el
paciente con dengue se clasifica como dengue con signos de alarma y es
necesario referirlo a un Hospital.
• Hemorragias severas.
• MARCO DIAGNÓSTICO
para aislamiento o detección del genoma viral deben ser transportadas a 4ºC.
Para el diagnóstico serológico, se recomienda la toma de una muestra de suero
después del quinto día del inicio de las molestias, para la determinación de
anticuerpos IgM. El estudio de muestras pareadas de sueros, tomados los
primeros 7 días de inicio de los síntomas y 14 a 21 días después, permite
determinar el incremento en el título o la seroconversión de anticuerpos IgG.
2. Aislamiento viral
En ratones, los dos métodos tradicionales de aislamiento del virus del dengue son
la inoculación de ratones recién nacidos y cultivos celulares. Estos pueden infectar
a los ratones por diferentes vías, pero la más sensible es la intracerebral,
especialmente en animales de 1 a 2 días de nacidos, en los que la infección
produce parálisis y otros signos de afectación del sistema nervioso central.
3. Identificación viral
4. Diagnóstico serológico
Estos anticuerpos declinan hacia niveles no detectables entre los 30 a 90 días del
comienzo de los síntomas.
5. Detección molecular
La PCR es utilizada ampliamente en el diagnóstico de dengue, porque permite la
detección del agente de forma directa en muestras de suero, células infectadas,
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6. Detección antigénica
Es un método alternativo para el diagnóstico rápido del dengue, que permite la
detección directa del antígeno viral en el suero del paciente o en muestras de
tejidos de fallecidos, con la utilización de sistemas inmunoenzimáticos y técnicas
inmunohistoquímicas. El desarrollo de sistemas inmunohistoquímicos y de la PCR
ha determinado un incremento en la calidad del diagnóstico en los casos letales de
FHD/SSD.
Otras pruebas de laboratorio que deben ser realizadas en gestantes con dengue:
1. Generales
- Velocidad de sedimentación
- Urea y creatinina
- Ionograma y gasometría.
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- Tiempo de protrombina
- Transaminasas
- Bilirrubina sérica
- Hematocrito
- Gota gruesa
4. Pruebas de imágenes
• MARCO TERAPÉUTICO
No existe hasta el momento una vacuna que demuestre su eficacia contra los
cuatro serotipos del virus del Dengue ni un fármaco antiviral de acción efectiva
contra el mismo. Se ha demostrado que el interferón alfa, administrado durante el
comienzo de la enfermedad, es capaz de evitar la evolución hacia las
complicaciones, pero este producto biológico no es aplicable masivamente como
requeriría una epidemia, por razones de costo y disponibilidad. Tampoco
disponemos hasta el presente de un anticuerpo monoclonal, u otro recurso
moderno para bloquear los mediadores que determinan la permeabilidad vascular
que conduce al choque.
• Antipiréticos y analgésicos.
o Dipirona.
o Paracetamol
• Antieméticos
o Metoclopramida.
o Bromoprida.
o Alizaprida.
o Dimenidrinato.
• Drogas de uso sistémico:
o Dexclorfeniramina.
o Cetirizina.
o Loratadina
o Hidroxizine.
• MARCO EDUCATIVO
CONCLUSIONES
2. El cuadro clínico es muy florido, por lo que se deben conocer con exactitud
los tipos y síntomas para saber si estamos ante un dengue clásico o uno
hemorrágico.
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FUENTES DE INFORMACIÓN
11.KAI LOK , C ,Bos R. Lucha contra los vectores del dengue ,Singapur
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