A.A.P.

Trabajo Práctico: GLUCOCORTICOIDES

Alumna:
Gringiani, Florencia
Introducción
Los corticoides son un tipo de hormona del grupo de los esteroides
producida por las glándulas suprarrenales, las cuales se sitúan en la
parte superior de cada riñón. Estas hormonas cumplen un papel
fundamental en la regulación de distintas funciones del organismo,
especialmente en el metabolismo de carbohidratos, las proteínas y
los lípidos, sobre el equilibrio de electrolitos y agua y sobre algunas
funciones del aparato cardiovascular, riñón, músculo esquelético y
sistema nervioso, entre otros.
La ciencia, basándose en las propiedades de estos corticoides
presentes en nuestro organismo, ha desarrollado una serie de
medicamentos que, utilizados bajo la supervisión del médico,
constituyen una excelente herramienta terapéutica en el tratamiento
de enfermedades de diversa índole. Entre los corticoides más
conocidos están, la Hidrocortisona, Betametasona, Prednisona,
Beclometasona, Fluticasona, etc.
Historia
La importancia clínica de las glándulas suprarrenales fue apreciada
por Addison en 1855, quien describió fatales resultados en pacientes
con destrucción de las glándulas suprarrenales.
Cushing en 1912 estudió el hipercorticismo.
Y es desde 1949 cuando se comienza a utilizar terapéuticamente a
los glucocorticoides; los corticosteroides tópicos existen desde 1952,
cuando Sulzberger y Witten desarrollaron un corticoide que lo
denominaron compuesto F que posteriormente se conoció como
Hidrocortisona.
Química de los Glucocorticoides
Estructura química del Cortisol
El grupo cetónico en C3 y la doble ligadura entre C4 y C5 son
imprescindibles para la actividad farmacólogica. La introducción de
una doble ligadura entre C1 y C2 produce un marcado aumento de la
actividad antiinflamatoria, originándose la Prednisona y
Prednisolona.
La metilación en C6 aumenta las propiedades antiinflamatorias. La
fluoración en C6 o C9 aumenta todas las acciones farmacológicas. Si
se produce la cloración en C9 se produce Beclometasona.
La presencia de OH en C11 es indispensable para las acciones
antiinflamatorias.
La metilación o hidroxilación en C16 aumenta marcadamente la
potencia antiinflamatoria (Parametasona, Triamcinolona,
Dexametasona, Betametasona).
El grupo hidroxilo en C17 es indispensable para las acciones
antiinflamatorias de todos los corticoides.
Producción Endógena
Las cortezas suprarrenales secretan dos hormonas esenciales: el
cortisol y la aldosterona. La aldosterona promueve la retención
urinaria de sodio e incrementa la expresión de potasio y de
hidrógeno.
Como son hormonas esteroides, se sintetizan a partir del colesterol,
por medio de enzimas de la familia del citocromo P450, localizadas
en el retículo endoplásmico liso y las mitocondrias.

La secreción de cortisol está determinada por el índice de secreción

de ACTH (corticotropina) por parte de la adenohipófisis bajo la
estimulación del factor de liberación de corticotropina (CRF)
procedente del hipotálamo.
El ACTH (corticotropina) es liberado en respuesta al estrés, y es el
principal estimulador de la síntesis de glucocorticoides.
Las sustancias corticoideas endógenas operan fisiológicamente en el
cuerpo humano, en dosis pequeñas, para controlar situaciones de
estrés orgánico, y atenúan las respuestas del tejido a los procesos
inflamatorios, revirtiendo los síntomas de la inflamación.
Ciclo Circadiano
En el hombre, la velocidad de secreción de cortisol bajo situaciones
óptimas se ha calculado en unos 10 mg/día y la concentración
plasmática a las 8 de la mañana en 16 µg/100ml y a las 4 de la tarde
en 4 µg/100ml aproximadamente. En sujetos que tienen un ciclo
sueño-vigilia normal, los niveles plasmáticos son el resultado de una
serie de episodios secretorios distintos y son más elevados entre las 6
y las 9 de la mañana, para descender lentamente hasta alcanzar
valores próximos a cero cerca de medianoche.
Secreción de Cortisol en 24 horas
Mecanismo de Acción
Los glucocorticoides se unen a receptores nucleares, que modifican
la expresión de genes de la célula diana.
También debido al carácter lipofílico de los glucocorticoides otras
acciones se vinculan con sus efectos sobre eventos celulares de
superficie (membrana plasmática).
La inhibición de la síntesis y/o liberación de ácido araquidónico y
sus metabolitos (prostaglandinas y leucotrienos) es mediada por la
síntesis, inducida por glucocorticoides, de una proteína o familia de
proteínas, la lipocortina o macrocortina, que inhiben la actividad de
la fosfolipasa A2. La fosfolipasa A2 cataliza la hidrólisis de
fosfolípidos para formar ácido araquidónico, precursor de los
eicosanoides (leucotrienos, prostaglandinas) y tromboxanos.

Ventajas (Farmacodinamia)
Los usos más frecuentes de los glucocorticoides están basados en los
siguientes efectos: antiinflamatorio, antialérgico e inmunosupresor.
También son utilizados en terapia sustitutiva.
• Efecto antiinflamatorio: son los más eficaces conocidos.
Intervienen con más mecanismos de la inflamación que los
AINES.
• Efecto analgésico: es un efecto secundario de la disminución
de la inflamación.
• Efecto antialérgico: debido a sus efectos adversos se utilizan
solo cuando otros tratamientos antialérgicos no son eficaces.
• Efecto inmunosupresor: se utilizan para prevenir el rechazo
de transplantes.
• Efecto sustitutivo: los glucocorticoides reemplazan al cortisol
toda vez que éste falte en el organismo.
Indicaciones
El uso de glucocorticoides es en gran parte empírico. Con
experiencia clínica extensa pueden proponerse diversos principios
terapéuticos. En primer lugar el número de efectos adversos
potenciales a la gravedad de los mismos, la decisión de instituir
tratamientos con glucocorticoides, exige consideración cuidadosa de
los riesgos y beneficios relativos en cada paciente, para cualquier
enfermedad y en cualquier individuo, la dosis apropiada para
alcanzar un efecto terapéutico debe determinarse mediante ensayo y
error.
Una dosis única de glucocorticoides, incluso una grande,
virtualmente carece de efectos peligrosos. Y un tratamiento breve,
en ausencia de contraindicaciones especificas, tiene pocas
probabilidades de resultar peligroso. Si la duración del tratamiento
con glucocorticoides se aumenta más de una semana, hay
incremento de la incidencia de efectos minusvalidantes. Salvo en
quienes reciben tratamientos de reemplazo o de sustitución, los
glucocorticoides no son específicos ni curativos. Por último, el cese
repentino de los glucocorticoides después de tratamientos
prologados se relaciona con riesgos importantes de insuficiencias
suprarrenal, que puede resultar letal.
Cuando han de proporcionarse glucocorticoides durante períodos
prolongados, la dosis debe determinarse mediante ensayo y error y
será la más pequeña que alcance el efecto deseado.
Efectos Adversos
Inmunológicos:
• Susceptibilidad a infecciones
• Disminución de respuestas inflamatorias
• Neutrofilia
• Linfocitopenia
Músculoesqueléticos:
• Miopatía
• Osteoporosis
• Necrosis ósea
Gastrointestinales:
• Pancreatitis
• Úlceras pépticas
Cardiovasculares: cuerpo humano luego de una sola dosis y hay otras que son
• Hipertensión excretados en ocho horas luego de su ingesta.
• Retención de líquidos Cuando se inicia el empleo de fármacos corticoides se corre el riesgo
• Arterioesclerosis acelerada de interferir con la producción endógena corporal e incluso en
Dermatológicos: tratamientos repetidos, no controlados por un médico, puede llegarse
• Acné a suprimir la producción endógena con los graves riesgos que esto
• Hirsutismo significa.
Por vía oral, se absorben en forma rápida y casi por completo, y por
• Estrías
vía parenteral (IV-IM) el comienzo de la acción es rápido, con un
• Esquimosis efecto máximo a la hora de haber sido administrados.
Neuropsiquiátricos: Respecto al horario de administración, no está claro si es ventajoso o
• Alteraciones en el humor no mantener el ritmo circadiano.
• Euforia La mayor parte de la sustancia se metaboliza principalmente en el
• Insomnio hígado a metabolitos inactivos.
• Depresión La interrupción brusca de la terapia prolongada con dosis elevada de
Oftalmológicos: glucocorticoides está asociada a un alto riesgo de insuficiencia
• Cataratas corticosuprarrenal o de recurrencia de la enfermedad que pueden
• Glaucomas poner en peligro la vida del paciente por lo que las dosis se reducirán
Endocrinológicos y Metabólicos: progresivamente a lo largo de varias semanas y en condiciones que
• Hiperglucemia permitan la observación frecuente y precisa del paciente con la
• Diabetes (por estimulación de la gluconeogénesis) evaluación constante de los peligros relativos a la terapia y la
• Sobrepeso (redistribución de grasa) enfermedad de que se trate.
• Supresión del crecimiento Por lo tanto, la supresión de un tratamiento con glucocorticoides
debe ser tanto más lenta cuanto mayor fue la duración del
• Retención de sodio y agua
tratamiento.
Dosis
Enfermedad de Addison
El efecto de acción de los glucocorticoides depende del producto que
La insuficiencia corticosuprarrenal o enfermedad de Addison es el
se utilice. Hay variedades de glucocorticoides que duran meses en el
síndrome clínico que resulta de la secreción disminuida de cortisol y
aldosterona.
Síndrome de Cushing
El síndrome de Cushing, también conocido como hipercorticismo.,
es una enfermedad provocada por el aumento de la producción de
cortisol producida.