UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA

DE MÉXICO
FACULTAD DE QUÍMICA

EMULSIONES
FARMACÉUTICAS

Prof. Abraham Faustino Vega

Prof. Jorge E. Miranda Calderón Semestre 2009-1

Las emulsiones son sistemas

EMULSIÓN termodinámicamente inestables.

z Fisicoquímicamente, La inestabilidad se debe al

una emulsión es un aumento del área (∆A) durante la
sistema de al menos emulsificación, que produce un
dos fases, en el cual incremento de la entalpía libre de
un líquido se dispersa Gibbs (∆G).
en otro líquido en
forma de glóbulos o ∆G = γ × ∆A
gotas pequeñas.
γ es la tensión interfacial.

PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS EMULSIONES

Fase dispersa
•Medio dispersante (fase continua). (discontinua)

•Glóbulos dispersos (fase discontinua).

•Emulsificante.

Fase dispersante
(continua)

1
 PARTÍCULAS SÓLIDAS FINAMENTE DIVIDIDAS
EMULSIFICANTES
z Partículas sólidas finamente divididas
insolubles en la fase dispersa y el medio
dispersante, pero con una cierta afinidad por
éstas.

z Sustancias anfifílicas con una cierta afinidad

con la fase dispersa y el medio dispersante y
que son solubles en, por lo menos, una de
las fases (tensoactivos).

TENSIÓN SUPERFICIAL
TENSOACTIVOS

Aniónico

Catiónico

Anfotérico

No iónico

“SURFACTANTE”
DISMINUCIÓN DE LA TENSIÓN SUPERFICIAL
Mala traducción de la palabra inglesa
surfactant, que es una contracción de la
expresión Surface Active Agent (agente
de actividad superficial).

El vocablo surfactant fue acuñado por la

empresa GAF Corporation, de los Estados
Unidos, como una marca registrada y,
poco después (en 1950), la palabra fue de
dominio público.

2
 BALANCE HIDROFÍLICO-LIPOFÍLICO (HLB)
EMULSIONES ESTABILIZADAS POR TENSOACTIVOS

Es un concepto ideado por Griffin (1949). En una

emulsión, el valor del HLB del emulsificante intenta
estimar la atracción simultánea que experimenta
por las fases acuosa y oleosa.

BALANCE HIDROFÍLICO-LIPOFÍLICO HLB

ASPECTO DE LA EJEMPLO
(HLB) DISPERSIÓN ACUOSA
1-4 No se dispersa en agua. Colesterol (HLB = 2,7)
3-6 Poco dispersable. Span 80 (HLB = 4,3)
Dispersión lechosa después Span 40 (HLB = 6,7)
6-8
de una agitación vigorosa.
8-10 Dispersión lechosa estable. Span 20 (HLB = 8,6)
Dispersión translúcida a Monoestearato de PEG
10-13
transparente. 400 (HLB = 11,6)
>13 Dispersión transparente. Lauril sulfato de sodio
(HLB = 40)
HLB bajo HLB ≈ 10 HLB alto

CÁLCULO DEL VALOR DEL HLB

CÁLCULO DEL VALOR DEL HLB, SEGÚN GRIFFIN POR EL MÉTODO DE DAVIES
HLB = 7 + ∑ números de grupo
Alcoholes de cadena larga polioxietilenados y sus ésteres

% en masa de unidades de óxido de etileno

HLB =
5
Ésteres en general

 S
HLB = 20 × 1- 
 A

S = número de saponificación del éster.

A = número de acidez del ácido del cual deriva el éster.

3
 MÉTODO DE DAVIES MÉTODO DE LITTLE (1978)
(PARA TENSOACTIVOS ANIÓNICOS Y
NO IÓNICOS)

54 × (δ − 8,2)
Cloruro de cetil-trimetilamonio HLB =
(δ − 6,0)
CH3 = 4 x (-0,475)= -1,9
CH2 = 11 x (-0,475) = -5,2 δ = parámetro de solubilidad
Amonio cuaternario = 22,0

HLB = 7 + 22,0 – 1,9 – 5,2 = 21,9

CÁLCULO DEL VALOR DEL HLB DE

MEZCLAS DE TENSOACTIVOS, SEGÚN
HLB USOS
GRIFFIN (1949)
HLB = HLBA × f A + HLB × f B 4-6 Emulsificante (agua en aceite).
Por ejemplo, el valor del HLB de una mezcla de 30 %
7-9 Humectante.
m/m de Tween 80 (HLB = 15,0) y 70 % m/m de Span
80 (HLB = 4,3) es igual a, según Griffin: 8-18 Emulsificante (aceite en agua).

HLB = 0,30 ×15, 0 + 0, 70 × 4,3 13-15 Detergente.

15-18 Solubilizante.
HLB = 4,5 + 3, 0 = 7,5

EMULSIÓN DEL TIPO ACEITE EN AGUA

TIPO DE EMULSIONES

•Aceite en agua.

•Agua en aceite.

•No acuosas.

•Múltiples.

4
 EMULSIÓN DEL TIPO AGUA EN ACEITE
DETERMINACIÓN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIÓN
•Conductividad eléctrica: Las emulsiones o/w son
mejores conductoras que las w/o.
•Dilución: Una emulsión es soluble en su fase
externa.
•Método de los colorantes: Se utilizan colorantes
hidrosolubles y liposolubles. La uniformidad del color
adquirido por la emulsión indica si es o/w ó w/o.
•Método de la gota: Sobre sendas porciones de
emulsión se agrega una gota de vaselina líquida y
una de agua. Se observa la velocidad con que se
extiende en la superficie de la emulsión.
EMULSIÓN NO ACUOSA
EFECTO DE LA RELACIÓN EN VOLUMEN DE LAS
FASES SOBRE EL TIPO DE EMULSIÓN
DETERMINACIÓN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIÓN
z Aplicación sobre la piel: Las emulsiones o/w
en general penetran más rápidamente en
la piel.
z Papel de filtro con CoCl2: En contacto con
emulsiones o/w vira rápidamente al
rosado.
z Observación microscópica: Se disuelve un
colorante en una de las fases, durante la
preparación de la emulsión, y se observa
al microscopio.
EMULSIÓN MÚLTIPLE AGUA EN ACEITE EN (W/O/W)
Aceite
ag
Agua
Agua
5
EMULSIÓN MÚLTIPLE ACEITE EN AGUA EN ACEITE (O/W/O) TEORÍA DE LA CUÑA
ORIENTADA (HARKINS, DAVIES
Y CLARK, 1917)

ag
Agua

Aceite
Emulsión o/w estabilizada Emulsión w/o estabilizada
por un jabón monovalente por un jabón divalente
Aceite

COMPONENTES DE UNA EMULSIÓN

MEDICINAL O COSMÉTICA (1)
•Agua destilada o desmineralizada.
TAMAÑO DE LOS ASPECTO
GLÓBULOS
•Oclusivos: Vaselina líquida, vaselina sólida, aceites
> 1 µm Emulsión blanca vegetales.
lechosa
•Emolientes: Lanolina, miristato de isopropilo, palmitato de
0,1 µm a 1 µm Emulsión blanca
cetilo (esperma de ballena).
azulada
0,05 a 0,1 µm Emulsión gris •Opacificantes: Alcohol cetílico, monoestearato de glicerilo.
semitransparent
e •Emulsificantes: Ácido esteárico y trietanolamina, lauril
sulfato de sodio, cera de abejas y bórax, cetrimida,
< 0,05 µm Emulsión alcoholes polioxietilenados, ésteres del sorbitán y del
Transparente sorbitán polioxietilenado, ceras autoemulsionables aniónica,
catiónica y no iónica, monoestearato de glicerilo.

COMPONENTES DE UNA EMULSIÓN COMPONENTES DE UNA EMULSIÓN

MEDICINAL O COSMÉTICA (2) MEDICINAL O COSMÉTICA (3)
•Humectantes: Glicerina, propilenglicol, sorbitol.

•Conservadores antimicrobianos: Parabenos, ácidos •Blanqueadores de la piel: Hidroquinona.

benzoico, sórbico, propiónico y salicílico.
•Pantallas solares: Derivados de la benzofenona.
•Conservadores antioxidantes: BHT, ácido ascórbico,
tocoferol, bisulfito de sodio, palmitato de ascorbilo. •Principios activos.

•Espesantes: Carbómeros, hidroxietil celulosa.

•Potenciadores de la penetración dérmica: Miristato de

isopropilo.
•Disolventes: Propilenglicol.

6
 CERAS AUTOEMULSIONABLES
•Cera aniónica: HLB REQUERIDO

Alcohol cetoestearílico 90 %
Laurilsulfato de sodio 10 % ACEITE HLBreq O/W HLBreq W/O

Vaselina 10-11 4
•Cera no iónica (BP): líquida
Alcohol cetoestearílico 80 % Lanolina 12 8
Cetomacrogol 1000 20 % anhidra
Aceite de 14
ricino
•Cera catiónica:
Alcohol 15
Alcohol cetoestearílico 75 % cetílico
Cloruro de cetiltrimetilamonio 25 %

CÁLCULO DEL HLB REQUERIDO, SEGÚN GRIFFIN,

PARA LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIÓN O/W COMPOSICIÓN DE LA MEZCLA EMULSIFICANTE

COMPONENTE % EN LA EMULSIÓN % EN LA FASE

OLEOSA
Vaselina líquida 10,0 68,97 Tween 60 HLB = 14,9
Span 60 HLB = 4,7
Lanolina anhidra 1,5 10,34
14,9 × T + 4,7 × (100 − T )
Alcohol cetílico 3,0 20,69 11,6 =
100
Emulsionante 4,5

Glicerina 5,0 T = 67,6 %

Agua 76,0 S= 100 - T = 32,4 %

68,97 × 10,5 + 10,34 × 12 + 20,69 × 15

HLBreq = = 11,6
100

COMPOSICIÓN FINAL DE LA EMULSIÓN

INESTABILIDAD DE LAS EMULSIONES
COMPONENTE % EN LA EMULSIÓN

Vaselina líquida 10,0 Reversible

Cremado: La fase dispersa se concentra en la
Lanolina anhidra 1,5 parte superior.
Sedimentación: La fase dispersa se concentra en
Alcohol cetílico 3,0
la parte inferior.
Span 60 4,5 x 0,324 = 1,5
Floculación: Se forman agregados de glóbulos
que no se fusionan entre sí.
Tween 60 4,5 x 0,676 = 3,0
Irreversible
Glicerina 5,0
Coalescencia: Los glóbulos se fusionan entre sí.
Inversión de fases: La fase continua pasa a
Agua 76,0
discontinua y viceversa.

7
 CREMADO Y SEDIMENTACIÓN
FLOCULACIÓN

2g ⋅ r 2 (δ glóbulos − δ fase continua ) La velocidad de floculación disminuye al reducir la

v=
9η concentración de la fase dispersa y, en menor
Si δglóbulos > δfase continua Si δglóbulos < δfase continua proporción, al disminuir la temperatura, ya que la
energía cinética de los glóbulos se incrementa al
V>0 (sedimentación) V<0 (cremado)
aumentar la temperatura.

La floculación es menor cuando se emplean

Las velocidad de cremado o de sedimentación disminuye emulsionantes iónicos debido a la repulsión
aumentando la viscosidad de la fase continua y reduciendo
eléctrica.
el tamaño de los glóbulos.

COALESCENCIA INVERSIÓN DE FASES

La velocidad de coalescencia depende de: La inversión de fases en una emulsión depende de:

•La velocidad de floculación previa a la fusión de los •Proporción en volumen de la fase dispersa.
glóbulos (por lo tanto, de la concentración de la fase
dispersa). •Agregado de ácidos o bases.
•Las propiedades de la interfase (cargas eléctricas,
características líquido cristalinas). •Agregado de cationes.
•HLB del emulsionante, composición química y
concentración. •Temperatura.

•HLB del emulsificante.

INFLUENCIA DE LA PROPORCIÓN EN VOLUMEN DE

INFLUENCIA DEL AGREGADO DE ÁCIDOS
LA FASE DISPERSA
O BASES

En algunas emulsiones se produce inversión cuando la fase Una emulsión del tipo o/w, estabilizada con estearato de
dispersa supera cierta concentración. trietanolamonio (HLB= 20) y un emulsificante de bajo HLB,
puede invertirse por la adición de un ácido.
En una emulsión hipotética,
formada por gotas del mismo C17H35COO(CH2OHCH2)3NH + HCl C17H35COOH + (CH2OHCH2)3NHCl
tamaño e indeformables, la
estearato de trietanolamonio ácido esteárico cloruro de trietanolamonio
inversión de fases se produciría
cuando la concentración de la fase
dispersa es superior al 74,048 %,
que corresponde al volumen
ocupado por esferas rígidas en un
acomodamiento compacto.

8
 INFLUENCIA DEL AGREGADO DE
CATIONES INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA

Una emulsión del tipo o/w, estabilizada con un jabón de un

metal monovalente, puede invertirse en presencia de un En los emulsificantes polioxietilenados, el valor del HLB
catión polivalente. disminuye al aumentar la temperatura debido a la rotura de
K+ K+ uniones puente hidrógeno. Por lo tanto, elevando la
K+ K+
temperatura se puede producir la inversión de una emulsión
K+
K+ Ca2+ o/w a w/o.
K+ Ca2+
Ca2+
K+ K+
agua Ca
2+
aceite

O
H
O
H
Ca2+
K+ K+

H
Ca2+

H
C16H33-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH
K+ K+ Ca2+ Ca2+

H
K+
K+

O
H

O
H

H
K+ K+ K+
2 C17H35COOK + Ca2+ (C17H35COO)2Ca + 2K+

INFLUENCIA DEL HLB DEL ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE

EMULSIFICANTE EMULSIONES

Se puede producir inversión de fases en: •Almacenamiento a 40 ºC: Acelera los procesos de
cremado o sedimentación (disminuye la viscosidad), de
•Emulsiones del tipo o/w estabilizadas con un emulsificante floculación y coalescencia (aumenta la agitación térmica) y
de HLB menor que el requerido. disminuye el HLB de emulsificantes polioxietilenados.

•Ciclos frío-calor (40 ºC - 4 ºC): Simula cambios extremos

•Emulsiones del tipo w/o estabilizadas con un emulsificante de temperaturas.
de HLB mayor que el requerido.
•Centrifugación: Aumenta las velocidades de cremado,
sedimentación, floculación y cremado.

ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE
FORMA DE LOS GLÓBULOS
EMULSIONES

Se evalúa:

•Cremado y sedimentación.
•Floculación.
•Coalescencia.
•Inversión de fases.
•Forma de los glóbulos.
•Distribución del tamaño de los glóbulos.
•pH.
Emulsión inestable.

9
 DISTRIBUCIÓN DEL TAMAÑO DE LOS PREPARACIÓN DE EMULSIONES (1)
GLÓBULOS

Fase oleosa

A partir de microfotografías.

Fase acuosa + emulsificante

La fase oleosa se agrega a la fase acuosa, en la cual se

Medición directa disolvió el emulsificante. Se produce una emulsión o/w; si se
por observación desea una emulsión w/o se continúa la adición de la fase
con microscopio. oleosa hasta que se produzca la inversión.
Métodos instrumentales.

PREPARACIÓN DE EMULSIONES (2) PREPARACIÓN DE EMULSIONES (3)

Fase acuosa

Fase oleosa + emulsificante

Fase acuosa

Fase oleosa + emulsificante

Se agrega la fase acuosa sobre la oleosa, en la cual se

La fase oleosa, en la cual se disolvió el emulsificante, se disolvió el emulsificante. Se forma una emulsión w/o. Un
agrega sobre la acuosa. Se forma una emulsión o/w. agregado posterior de la fase acuosa produce una inversión
de fases, con formación de una emulsión o/w.

PREPARACIÓN DE EMULSIONES (4)

TIPOS
Vía de administración Naturaleza
z Inyectables z o/w
Fase acuosa + base
z Tópicas z w/o
Fase oleosa
+ ácido graso z Orales z w/o/w

Fase acuosa + base

Método del jabón naciente: Se disuelve el ácido graso (por
ejemplo, esteárico) en la fase oleosa y se mezcla con la fase
acuosa en la que se disolvió una base (como la
trietanolamina).
El tipo de emulsión (w/o, o/w) es dictada
por el tensoactivo, éste debe de ser soluble
en la fase continua.

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 Razones Formulación General
z Baja solubilidad z API
z Mejorar características organolépticas z Emulsificantes
z Brindar mayor estabilidad z Humectantes
z Modificar la biodisponibilidad z Viscosantes
DESVENTAJAS z Fase oleosa
z Antioxidantes
z Variabilidad de dosis
z Conservadores
z Posible contaminación
z Otros
z Separación de fases

Tensoactivo HLB

• A. Oleico 1.0
Características de las Emulsiones • Monogliceridos acetilados
• Sorbitan trioleato
1.5
1.8
• Glicerol dioleato 1.8
1. Las partículas dispersas deben de ser de un • Sorbitan tristearato 2.1
• Propilenglycol monostearato 3.4
tamaño tal que no se provoque coalescencia • Glicerol Monoleato 3.4
• Sorbitan monooleato 4.3
de manera rápida. • Sorbitan monostearato 4.7
2. En el caso de sedimentación no deben • Calcium stearoxyl-2-lactilato 5.1
• Glicerol monolaurato 5.2
coalescer para que sea fácilmente • Sorbitan monopalmitato 6.7
redispersable (mínimo esfuerzo) • Lecitina de soya 8.0
• Sorbitan monolaurato 8.6
3. Fácil de verter • Polioxietileno (20) sorbitan tristearato 10.5
• Polioxietileno (20) sorbitan trioleato 11.0
4. Sabor agradable • Polioxietileno (20) sorbitan monostearato 14.9
5. Resistente al ataque microbiano • Sacarosa monolaurato 15.0
• Polioxietileno (20) sorbitan monooleato 15.0
• Polioxietileno (20) sorbitan monopalmitato 15.6

HLBr EJEMPLO
Ingrediente Cantidad HLBR (o/w)
HLBr necesario por un
aceite para formar una Cera de abeja 15g 9
emulsión o/w u w/o Alcohol cetilico 5g 15
parafina 20g 10
Lanolina 10g 12
Cálculo de HLBr conservador 0.2g
Ts 2g
HLBr = HLBx + HLBy Color c.s
Agua 100g
Tween 80 = 15
Span80 = 4.3

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 Factores a considerar
z Tamaño de partícula
z Viscosidad
z Agentes Emulsificantes
z Velocidad de sedimentación
ν velocidad final (cm/s)
r radio de las partículas (cm)
ρ1 y ρ2 densidad de la fase dispersa y del
medio dispersante
g aceleración de la gravedad (980.7
cm/s2)
η viscosidad del medio dispersante
(g/cm/s)

“Una emulsión físicamente estable es la

que se puede dispersar de manera
uniforme con agitación moderada, sin
haber cambios en el tamaño de
partícula, o las propiedades
farmacológicas del activo.

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