Prof.

Ariclécio Oliveira
 Tecido Adiposo Branco e Marrom
 Distribuição difusa
 Quantidade variável
• Idade
• Sexo
• Estado nutricional
 Distribuição da gordura corporal

Idade: 40 a Idade: 36 a
Alt.: 1.65 m Alt.: 1.65 m
Peso: 114 kg Peso: 65 kg
IMC: 42 kg/m2 IMC: 24 kg/m2

Subcutânea
Visceral
Magro
Obeso
 Metabólicas
• Reserva energética
• Suprimento em períodos de carência ou
aumento de demanda
• Tamponamento metabólico
• Produção de calor
 Físicas
• Isolante térmico
• Proteção/amortecimento
• Deslizamento de músculos e vísceras
 Endócrina
• Leptina
• Adiponectina
• Resistina
• TNFα
• IL6
• Etc.
 Regulação do metabolismo
RECEPTORES DE MEMBRANA RECEPTORES ADRENÉRGICOS E
COLINÉRGICOS
Leptina (OB-R)
Insulina (IR) Epi e NE (1,2,  1 , 2 , 3)
Glucagon Nicotínico E Muscarínico
IGF I e II
GH
TSH
RECEPTORES NUCLEARES
TNF
IL6
GR - GLICOCORTICÓIDES
Gastrina/CCK-B
AR - ANDROGÊNICOS
GIP
ER - ESTROGÊNICOS
GLP1
PR - PROGESTAGÊNICOS
NPY-Y1
TR - TIREOIDIANOS
Angiotensina II
PPAR
ANP
RAR/RXR
EGF
TGF
PDGF RECEPTORES DE LIPOPROTEÍNAS
FGF
Adenosina QM; VLDL
Prostaglandina (PGE2;PGF2; PGI2) LDL
Toll-like (TLR4) HDL
Melatonina
 Tecido adiposo Marrom e Branco*
 Proteínas UCP
 Oxidação da glicose
 Lipogênese
• Gliceroneogênese
• Lipogênese de novo
 Lipólise
 Beta-oxidação
 Glicólise
• Ocorre no citoplasma
• Glicose  piruvato
 Ciclo de Krebs
• Ocorre na mitocôndria
• Piruvato  Acettil-CoA
• Acetil-CoA + Oxalacetato  Citrato
• Citrato  ...  Oxalacetato
 Lipogênese
• Definição:
 Síntese de triacilglicerol
• Triacilglicerol
 GLUT
AGL

DHAP G3P

HK

PFK
GA3P
 Glu FFA

GLUT1, GLUT4

TAG
FFA
Glu
ATP
HK NADPH
ADP
NADPH FAS
G6PD
G6P Pent Shunt
DHAP
MalCoA
GPD
PFK Gly3P
F6P ACC

F1,6(P)2 AcCoA
ATP ADP
GA3P

OxAc
PEP CS
CIT ACL
PEPCK PDH
PYR PYR AcCoA

EnzMal
NADPH Mal OxAc
 AC  AR

ATP AMPc

PKA

HSL

Perilipinas
Moléculas Biologicamente Ativas sabidamente secretadas pelo TAB
ADIPOCINAS

Com Ação Parácrina Com Ação Endócrina Outras Proteínas

IGF 1 Leptina CETP

Hepatocyte GF Adiponectina LLP
TGF TNF Apo E
Angiotensinogênio IL-6 Retinol BP
MCP 1 IL-8 CRP
Fatores Angiogênicos Resistina Haptoglobina
Bradicinina PAI-1 SAA
Adipsina
ASP
Hormônios Lipídicos VEGF
Visfatina
Monobutirina Modifica mensagens
Prostaglandinas
Ác.Palmitoléico -7 Cortisona  Cortisol
Endocanabinóides Andrógenos  Estrógenos
 LEPTIN PAI-1 TNF

ADIPONECTIN RESISTIN
LEPTINA Síndrome da
Zhang, 1994 deficiência de Leptina:
Obesidade
Resistência à INS
Diabetes Mellitus
Resposta imune defic.
Hipogonadismo
Camundongo Ob/Ob Etc.

Farooqi et al, JCI, 2002 Licínio et al, PNAS, 2004 Gibson et al, JCEM, 2004
 Fonte: TA Branco (subcutâneo principal)
 Fontes secundárias: TA marron, placenta,
músculo esquelético, epitélio gástrico
 Taxa sangue: 1 a 30 ng/mL (3x maior em
mulheres que em homens de mesmo IMC)
 Circula como monômero livre ou ligado ao
receptor
 Indução: alimentação, insulina, corticóides,
estrogênios e TNF-
 Inibição: AGL, Hormônio crescimento,
ligantes de PPAR
 Efeitos no SNC:
•  Ingestão alimentar
•  Atividade do SN simp central
 Inibe Lipogênese
 Estimula lipólise
  Pressão arterial
• Regulação neuroendócrina:
 Reprodução (eixo HPGon)
 Eixo HPTir
 Eixo HPAdr
 Efeitos fora do SNC:
• Secreção de insulina (eixo adipoinsular)
• Angiogênese
• Resposta imune
• Osteogênese
• Antilipotóxico
 Adiponectina (ACRP30)

NH2 Domínio Colágeno Domínio Globular COOH

Trímero de ACRP30
Cada monômero de uma Trímero Hexâmero Oligotetrâmero
cor diferente
Mecanismo
de ação da
ADQ
 Adipocina mais abundante no sangue (5-30
ng/mL)
 Fonte: adipocito (porem taxa sangue não
varia com adiposidade)
 Relação inversa entre [sangue] e IMC
 Indução: Insulina, ligante PPAR
 Glicocorticoides, testosterona TNF  e IL-6
 Antidiabético: aumenta sensibilidade a
insulina
 Fígado: Forma hexamérica e multimérica
estimulam fosforilação do receptor de
insulina e oxidação dos AG, diminuem a
gliconeogênese
 Músculos: trimero estimula utilização de
glicose e oxidação AG
 Defeito da oligomerização pode originar
DM tipo2
  Captação de glicose (músculos)
  Glicemia
  Oxidação lipídica
  Sensibilidade à insulina
  Gliconeogênese (fígado)
  Expressão, proliferação de moléculas de adesão (artéria)
  Adesão, proliferação, fagocitose e deposição de lipídeos
em monócitos
 Proteína de 12kDa
 Faz parte de uma família de moléculas
encontradas nos sítios inflamatórios
 Secretada como dímero, mas existe
também como molécula de alto peso
molecular
 Não tem receptor identificado
 Fonte: mononucleares e M0 sangue e
secundariamente pré-adipócitos,
pâncreas e placenta
 Aumento dos níveis sangue em obesos
 Regulada por
• Indução: corticoides, testosterona, Hormônio
crescimento, IL-1, IL-6, TNF 
• Inibição: ligante PPAR, insulina, epinefrina.
 Resistência
a insulina: reduz utilização de
glicose músculo e aumenta produção
hepática

 Porem a relação entre resistina e DM2

não esta claramente estabelecida no
homem.
Efeitos biológicos do TNF

LIPÓLISE
ADIPOGÊNESE
LIPOGÊNESE
APOPTOSE

APOPTOSE
CIRCULAÇÃO
 TNF-α
- Produzido por adipócitos e macrófagos no tecido adiposo
- Expressão e secreção elevadas humanos obesos.
WINKLER et al. (2003) e KAHN & FLIER (2000)

• induz apoptose
• inibe a lipogênese (LLP, GLUT-4 e acetil CoA sintase)
• aumenta a lipólise
• aumenta glicemia
(ARNER, 1995)
 PAI-1:
Características
Gerais e Modo de
Atuação
PAI-1: INIBIDOR DO ATIVADOR DE PLASMINOGÊNIO –1

•PAI-1 inibe a fibrinólise e assim, juntamente

com o fibrinogênio funciona como perpetuador
do estado protrombótico.
•Aumenta risco de IAM, AVC isquêmico,
tromboembolias

PAI-1 aumenta com

- hiperinsulinemia
- hipertrigliceridemia
McGill JB et al. Diabetes. 1994;43:104-109.