Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: bis zu 83,4 mg Lactose-Monohydrat.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Braun-grüne, runde, biconvexe Filmtabletten
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Pflanzliches Arzneimittel zur Verbesserung der Leberfunktion, als unterstützende Behandlung von Beschwerden, die durch eine Leberfunktionsstörung verursacht werden; wie zum Beispiel Übelkeit, Völlegefühl, Blähbauch, Appetitverlust und Müdigkeit. Die Arzneimitteltherapie ersetzt nicht die Vermeidung von leberschädigenden Ursachen (z. B. Alkohol).
Dieses Arzneimittel wird angewendet bei Erwachsenen ab 18 Jahren.
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Erwachsene: 3- bis 4-mal täglich 1 Filmtablette
Kinder und Jugendliche:
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, kann die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen werden. _____________________________________________________________________________________Seite 2
Art der Anwendung
Zum Einnehmen, unzerkaut mit ausreichend Flüssigkeit.
Dauer der Anwendung
Die Dauer der Anwendung ist nicht begrenzt.
Wenn sich die Beschwerden verschlimmern oder nach 3 Wochen keine Besserung eintritt, muss ein Arzt aufgesucht werden.
4.3 Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen Mariendistelfrüchte, andere Pflanzen aus der Familie der Korbblütler oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Eine konsequente Ausschaltung möglicher Noxen (v. a. Alkohol) ist für den Behandlungserfolg unbedingt erforderlich.
Bei hartnäckigem Juckreiz, gehäuftem Auftreten von Hautblutungen („blauen Flecken“), gelblicher Verfärbung von Haut und/ oder Augen, ausgeprägter Appetitlosigkeit, starken und anhaltenden Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen, Verschlechterung des Allgemeinzustandes, Fieber oder allgemeinem Krankheitsgefühl soll unverzüglich ein Arzt zu Rate gezogen werden.
Die Einnahme von Domperidon während einer Therapie mit Hepar-Pasc wird nicht empfohlen. (siehe 4.5)
Kinder und Jugendliche
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, kann die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen werden.
1 Filmtablette enthält bis zu 83,4 mg Lactose-Monohydrat. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht anwenden.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
In einer in-vivo Wechselwirkungsstudie erhöhte Silymarin die orale Bioverfügbarkeit von
Domperidon. Die Einnahme von Domperidon während einer Therapie mit Silymarin-haltigen Arzneimitteln wird daher nicht empfohlen.
Resultate aus den in-vitro Interaktionsstudien sind in Abschnitt 5.2. zusammengefasst.
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, kann die Anwendung während der Schwangerschaft und in der Stillzeit nicht empfohlen werden.
Es liegen keine Daten zur Beeinflussung der Fertilität vor.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
4.8 Nebenwirkungen
Den Häufigkeitsangaben der Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig ( 1/10) Häufig ( 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich ( 1/1.000 bis < 1/100) Selten ( 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (< 1/10.000) Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Selten wird eine leicht laxierende Wirkung beobachtet.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem anzuzeigen:
Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen
Traisengasse 5 1200 WIEN ÖSTERREICH Fax: + 43 (0) 50 555 36207 Website: http://www.basg.gv.at/
Die Wirkung von Silymarin beruht auf einem Zellschutz für Leberzellen durch verschiedene zelluläre Effekte. Dies zeigt sich durch die Verbesserung relevanter Laborwerte. Der antitoxische Effekt von Silymarin wurde tierexperimentell in zahlreichen Leberschädigungsmodellen (z.B. mit den Giften des grünen Knollenblätterpilzes und Tetrachlorkohlenstoff) nachgewiesen.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Bei peroraler Applikation beträgt die Bioverfügbarkeit der Substanz, gemessen als Silibinin, etwa 20- 40%. Die Hauptkomponente des Silymarins, das Silibinin, wird nach der Resorption im Verdauungstrakt überwiegend über die Galle als Sulfat- und Glukuronidkonjugate eliminiert. Innerhalb von 24 Stunden werden 3-7% des verabreichten Silibinins im Urin aufgefunden, die Eliminationshalbwertszeit beträgt 6,3 Stunden.
Bei in-vitro Interaktionsstudien zeigte der in Hepar-Pasc enthaltene Extrakt auf einige Cytochrom P450 Isoenzyme inhibierende oder induzierende Effekte. Hierfür war aber eine mind. 10-fache Konzentration der erreichbaren Cmax für Silibinin erforderlich. Eine klinische Relevanz kann daher daraus nicht abgeleitet werden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Gentoxizität, und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen. In einer Studie zur Reproduktionstoxizität wurde trächtigen Mäusen an den Gestationstagen 6-15 täglich 50, 100 bzw. 200 mg Silymarin/ kg/ Tag intraperitoneal verabreicht. Am Tag 18 zeigten sich bei den Föten dosisabhängige pathologische Effekte bei Hirn, Niere, Lunge und Herz.
