Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
Original Article
Comparison of Once-Daily Versus Twice-Daily Gentamicin
2
Department of Pediatrics, University of Illinois, Chicago, IL, USA
3
Department of Pediatrics, The Finch University of Health Sciences, The Chicago
†
Presented, in part, at the annual meeting of the Society for Pediatric Research, Boston,
Abstract
OBJECTIVE: There is no uniformity in the current
RESULTS: Peak SGC 30 minutes after the first dose was 8.2± 1.7
therapeutic range after the first dose. Peak SGC at 48 hours (steady
state) was 8.9± 1.5 in the study group and 6.8± 1.1 in the control
INTRODUCTION
infants.1,10,11
METHODS
and was conducted in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) of the
Board of the Cook County Hospital. Written consent from parents was
required before enrollment of an infant in the study. The decision to
disorder.
The study group infants were given gentamicin at 4 mg/kg per dose
every 24 hours12 and the control group infants were given gentamicin at
2.5 mg/kg per dose every 12hours.13 Neofax has recommended that
majority of our mothers did not have accurate dates. Gentamicin was
microbore tubing. The tubing was flushed with routine flush solution
ampicillin.
Data Collection
A complete blood count, blood culture, and urine latex antigen for group
recorded in the data sheet. Serial CBCs, urine culture, and CSF results
were also recorded, if requested by the treating physician, based on
blood urea nitrogen, and serum creatinine were measured on days 2 and
SGCs
Blood for peak SGC was drawn 30 minutes after completion of the
the start of gentamicin infusion. SGCs were measured after the first dose
and before and after the doses at 24 and 48 hours in the study group and
after the first dose and before and after the doses at 12, 24, and 48 hours
dose of gentamicin in the study group and was labeled as midpoint. This
SGC corresponded to the trough SGC in the control group taken before
the dose at 12 hours. Trough and peak SGCs drawn with the dose at 48
7.3 g/ml. Serum creatinine, urine sodium, and urine creatinine were
Therapeutic SGCs
Peak SGC between 5 and 12 g/ml and trough SGC of <2 g/ml
the first 48 hours of study if peak SGC was <5 g/ml andinfant had
evidences of sepsis. Dose adjustments were also made during this time
if gentamicin peak level was >12 g/ml and/or a trough level was
urine output of >4 ml/kg per hour or oliguria as defined by urine output
compartment open linear model. The elimination rate constant (k) for
Cpmax is peak SGC, Cpmin is trough SGC, and ln is natural log. The
kg/(Cpmax-Cpmin).
Hearing screen was done in all infants using the Natus ALGO infant
ear. The sensitivity of the result is 98% and specificity 96%. Hearing
screens were performed on all infants prior to discharge from the NICU.
Statistical Analysis
in each arm of the study. Allowing for attrition and exclusion from the
was performed using chi-square test and Fisher's exact test if necessary
RESULTS
Forty-four infants met the criteria and were enrolled in the study. Three
consent, and a third infant was excluded because the initial blood
sample was lost. Thus, there were 41 infants: 20 in the study group and
21 in the control group. All infants were enrolled within the first 24
hours after birth. Table 1 lists the demographic profile of the two
SGCs
As expected, the peak SGCs at all times were significantly higher in the
study group compared to the control group (Table 2). All but one infant
On further analysis, 93% of all peak SGCs in the study group was in a
control group (p=0.0001) (Table 2). The difference was not significant
between the two groups after the first dose, but a significantly higher
had peak SGCs between 6 and 12 g/ml after the doses at 24 and 48
study group compared to the control group had peak SGCs between 8
None of the infants in either group had toxic peak SGCs of >12
g/ml at any time point (Figure 1, A and C). None of the infants in the
g/ml before the 24-hour dose or before the dose at 48 hours. In contrast,
hours (29%) (p=0.02) had potentially toxic trough SGCs (Figure 1B).
Thus, six control infants (29%) compared to none of the study infants
required a change in dosing schedule after the dose at 48 hours (p=0.02).
48hours.
Two infants in the study group prior to the dose at 24 hours and one
infant prior to the dose at 48 hours had trough SGC of <0.5 g/ml
(Figure 1B), whereas none of the infants in the control group had such
Infants <37 weeks of gestation had similar trough and peak SGCs as
their term counterparts, and excluding these infants did not change
Gentamicin Pharmacokinetics
No differences were found between the two groups for gentamicin half-
life (5.82± 1.7 and 5.46± 1.4 hours for the study and the control groups,
creatinine clearance between the two groups (Table 3). All infants
passed a hearing screen test done prior to the discharge from hospital.
DISCUSSION
achieved significantly higher peak SGCs and safe trough SGCs in all
the peak serum concentrations and the peak-to-MIC ratio.4,18 The clinical
outcome was better and the mortality rate lower in adult patients with
was supported by Noone et al.5 who reported an 88% cure rate if peak
g/ml in patients with pneumonia compared to only 12% cure rate if peak
compared to 81% of the infants in the control group. None of the infants
whereas in the control group, two infants at 24 hours (9.5%) and one
infant at 48 hours (4%) still had SGCs of <5 g/ml.
only depends on peak SGC but also on the ratio of peak SGC to MIC for
ratio and the clinical response. The response rate in their study was
(Figure 2).
however, some have used extremely small sample size20 and others are
one of the two regimens in this cohort study. However, 50% of the
compared to the study group had potentially toxic trough SGCs. This
the small sample size and further dichotomizing the groups for the route
term infants who receive gentamicin for a longer duration or those who
have a predisposition to abnormal renal functions, e.g., infants with
small percentage of the study infants is not clear at this time. Young and
Gram-negative infections.
will reduce hospital expenses by cutting the cost of material, labor, and
processing.
Acknowledgements
We are indebted to DF Kimball, PhD, and his staff from Department of Pathology for
performing gentamicin concentrations, and the nursing and medical staff of the NICU,
References
1 Hickey SM, McCracken G Jr. Postnatal bacterial infections. 6th ed. In: Fanaroff
AA, Martin RJ, editors Neonatal Perinatal Medicine. Diseases of the Fetus and Infant
2 American Academy of Pediatrics. In: Pickering LK, editor Red Book: Report of the
Committee on Infectious Diseases 25th ed Elk Grove Village, IL, USA: American
4 Moore RD, Smith CR, Lietman PS. The association of aminoglycoside plasma
levels with mortality in patients with Gram-negative bacteremia. J Infect Dis 1984;
7 Prins JM, Buller HR, Kuiiper EJ, Tange RA, Speelman P. Once versus thrice
daily gentamicin in patients with serious infections. Lancet 1993; 341: 335-9.
MEDLINE
9 Barza M, Ioannidis JPA, Cappelleri JC, Lau J. Single or multiple daily doses of
10 Taketomo CK, Hodding JH, Kraus DM. Pediatric Dosage Handbook 6th ed
11 Sieberry GK, Iannone R. The Harriet Lane Handbook, John Hopkins Hospital
12 Young TE, Mangum OB. Neofax, A Manual of Drugs used in Neonatal care 11th
13 Young TE, Mangum OB. Neofax, A Manual of Drugs Used in Neonatal care 8th
16 Gal P, Ransom JL, Weaver RL. Gentamicin in neonates: the need for loading
17 McCracken GH Jr, Jones LG. Gentamicin in the neonatal period. Am J Dis Child
18 Moore JD, Lietman PS, Smith CR. Clinical response to aminoglycoside therapy:
19 Dahl LB, Melby K, Guttenberg TJ, Storvold G. Serum levels of ampicillin and
gentamicin in neonates of varying gestational age. Eur J Pediatr 1986; 145: 218-21.
MEDLINE
21 Thureen PJ, Reiter PD, Gresores A, Stolpman NM, Kawato K, Hall DM. Once-
23 Lundergan FS, Glasscock GF, Kim EH, Cohen RS. Once daily gentamicin
and dosing protocols in 195 neonates. Am J Health-Syst Pharm 1998; 55: 2280-8.
MEDLINE
postantibiotic effect in a thigh infection in neutropenic mice. J Infect Dis 1988; 157:
287-98. MEDLINE
Figures
Figure 1A Scattergraph of serum gentamicin concentrations by the study groups. A,
Peak SGCs after the first dose. B, Trough SGCs before the dose at 48 hours from the
start of therapy. C, Peak SGCs after the dose at 48 hours. Peak SGCs were drawn 30
minutes prior to the next dose. A line is drawn at 5 g/ml in subsets (A) and (C)
column, same infant's SGCs are plotted in each of the three panels.
Figure 1C Scattergraph of serum gentamicin concentrations by the study groups. A,
Peak SGCs after the first dose. B, Trough SGCs before the dose at 48 hours from the
start of therapy. C, Peak SGCs after the dose at 48 hours. Peak SGCs were drawn 30
minutes prior to the next dose. A line is drawn at 5 g/ml in subsets (A) and (C)
and at 2 g/ml in subset (B) to separate subtherapeutic/toxic SGCs. In each
column, same infant's SGCs are plotted in each of the three panels.
Figure 1B Scattergraph of serum gentamicin concentrations by the study groups. A,
Peak SGCs after the first dose. B, Trough SGCs before the dose at 48 hours from the
start of therapy. C, Peak SGCs after the dose at 48 hours. Peak SGCs were drawn 30
minutes prior to the next dose. A line is drawn at 5 g/ml in subsets (A) and (C)
column, same infant's SGCs are plotted in each of the three panels.
Figure 2 Percentage of peak SGCs that was in the high therapeutic range (8−12
g/ml) during the first 48 hours of therapy. Study versus Control: **p<0.01;
***p<0.001.
Tables
Table 1 Demographic Profile
Table 2 SGCs
Table 3 Renal Functions
Ghanshyam MD1 Agarwal, Alok Rastogi MD, MRCP2, Suma Pyati MD3, Angela Wilks MD1 dan Pildes S Rosita MD3
1Department of Pediatrics, Divisi Neonatologi, Cook County Children's Hospital, Chicago, IL, USA
3Department of Pediatrics, Universitas Finch Ilmu Kesehatan, Sekolah Kedokteran Chicago, IL Chicago, USA
Korespondensi ke: Alok Rastogi, MD, Divisi Neonatologi, Cook County Hospital, 700 Jalan Kayu Selatan, Chicago, IL 60612, USA
Abstrak
TUJUAN: Tidak ada keseragaman dalam rekomendasi saat rejimen dosis gentamisin untuk
neonatus. Kami melakukan, prospektif acak, uji coba terkontrol untuk membandingkan rejimen
dosis sekali sehari dengan rejimen dosis dua kali sehari untuk neonatus 2500 g selama 7 hari
pertama setelah lahir.
STUDI DESAIN: 2500 g Bayi dirawat di Neonatal Intensive Care Unit dan gentamisin
diresepkan untuk infeksi bakteri yang diduga diacak untuk menerima baik 4 mg / kg setiap 24
jam, kelompok studi (n = 20), atau rejimen standar 2,5 mg / kg setiap 12 jam, kelompok kontrol
(n = 21). konsentrasi gentamisin Serum (SGCs) yang diikuti dan farmakokinetik gentamisin
dihitung pada semua bayi.
HASIL: Puncak SGC 30 menit setelah dosis pertama adalah 8,2 ± 1,7 mug / ml pada kelompok
studi, dibandingkan dengan 6,4 ± 1,5 mug / ml pada kelompok kontrol (p = 0,001). Sembilan
puluh lima persen bayi kelompok studi, dibandingkan dengan 81% dari kelompok kontrol, telah
SGCs puncak dalam rentang terapeutik setelah dosis pertama. Puncak SGC pada 48 jam (steady
state) adalah 8,9 ± 1,5 pada kelompok studi dan 6,8 ± 1,1 pada kelompok kontrol (p = 0,0001).
Pada analisis lebih lanjut, persentase signifikan lebih tinggi pada bayi dalam kelompok studi,
dibandingkan dengan kelompok kontrol, telah SGCs puncak dalam rentang terapeutik yang lebih
tinggi 6 sampai 12 mug / ml serta 8 sampai 12mug/ml. Tidak satupun dari studi bayi,
dibandingkan dengan enam bayi dalam kelompok kontrol, telah melalui SGCs 2 mug / ml pada
steady state. Dengan demikian, tidak ada bayi kelompok studi, versus enam dari kelompok
kontrol bayi, diperlukan penyesuaian dosis pada 48 jam (p = 0,02, Fisher exact test).
Gentamisin, bersama dengan ampisilin, banyak digunakan pada neonatus penuh panjang sebagai
terapi empiris untuk sepsis awal-awal diduga karena kombinasi yang sinergis terhadap agen
etiologi umum terjadi di ini, usia group.1 2 Serupa dengan aminoglikosida lainnya, gentamicin
memiliki sempit indeks terapeutik, 3 dan pemantauan konsentrasi serum penting untuk
memastikan konsentrasi terapi optimal dan untuk menghindari kemungkinan nefrotoksisitas dan
ototoxicity. Penelitian telah menyarankan pentingnya mencapai serum gentamisin konsentrasi
tinggi terapeutik (SGC) pada awal terapi untuk meningkatkan hasil pada pasien dengan
infections.4 Gram-negatif, 5 Grasso et al., 6 di mereka model in vitro, menunjukkan bahwa
puncak konsentrasi gentamisin tinggi adalah penentu utama untuk aktivitas antibakteri. Studi
pada pasien dewasa telah menunjukkan dosis tinggi, dosis diperpanjang-interval aminoglikosida
untuk lebih manjur dan berpotensi kurang toksik dibandingkan dengan doses.7 beberapa harian,
8,9 Namun, data pada neonatus adalah buku referensi jarang dan neonatal terus menyarankan
berbagai jadwal dosis untuk infants.1 penuh panjang, 10,11
Tujuan dari studi kami adalah untuk membangun seragam rejimen dosis sekali sehari untuk
gentamisin untuk neonatus penuh panjang dan membandingkan farmakokinetik dengan yang dari
rejimen dosis tradisional dua kali sehari. Untuk tujuan ini, kami memilih untuk mengevaluasi
jadwal dosis baru gentamisin, yaitu, 4 mg / kg diberikan dengan interval 24-jam, seperti yang
direkomendasikan terakhir dengan Neofax, 12 buku formularium neonatal banyak digunakan
untuk tujuan referensi. Kami dibandingkan jadwal ini dengan jadwal dosis tradisional
gentamisin, yaitu 2,5 mg / kg diberikan pada intervals.11 12-jam, 13
METODE
Penelitian ini dirancang sebagai percobaan, prospektif acak, terkontrol dan dilakukan di Neonatal
Intensive Care Unit (NICU) Rumah Sakit, Chicago, IL Cook County Anak-anak, sejak Maret
1999 sampai November 1999. protokol ini disetujui oleh Institutional Review Board dari Cook
County Hospital. persetujuan tertulis dari orang tua itu diperlukan sebelum pendaftaran dari bayi
dalam studi. Keputusan untuk memulai terapi gentamisin dibuat oleh neonatologist menghadiri
mengobati. Kriteria inklusi adalah: (1) berat badan lahir 2500 g; (2) umur £ 7 hari; (3) Apgar
skor 5 pada 5 menit, dan (4) dicurigai infeksi bakteri sistemik atau fokus. Kriteria eksklusi
adalah: (1) sejarah asfiksia perinatal, shock, atau penangkapan kardiopulmoner; (2) kejang, (3)
anomali dari ginjal atau telinga; (4) anomali kongenital utama tidak sesuai dengan kehidupan,
dan (5) adanya neuromuskuler gangguan.
Bayi secara acak ditunjuk untuk kelompok studi atau kelompok kontrol dengan mengambil
amplop tertutup berisi angka bayi preassigned berturut-turut. Untuk setiap nomor, tugas yang
sesuai "belajar", atau "kontrol," secara acak diperintahkan per daftar komputer. Kelompok Studi
bayi diberikan gentamisin pada 4 mg / kg per dosis setiap 24 hours12 dan bayi kelompok kontrol
diberi gentamisin sebesar 2,5 mg / kg per dosis setiap Neofax 12hours.13 telah
merekomendasikan bahwa 37 weeks13 dan 38 minggu 12 dapat digunakan untuk mendefinisikan
penuh panjang bayi. Namun, kami menggunakan berat lahir 2500 g sebagai karakteristik nyaman
dan duplicable untuk bayi panjang dan jangka pendek karena sebagian besar ibu kami tidak
memiliki tanggal yang akurat. Gentamisin adalah diinfuskan selama jangka waktu 30 menit
dengan jarum meteran pompa menggunakan pipa microbore. tubing itu memerah dengan larutan
flush rutin setelah selesai infus. Semua bayi bersamaan diobati dengan ampisilin.
Pengumpulan Data
Bayi berikut profil demografis dikumpulkan: usia kehamilan yang ditentukan oleh sejarah ibu
dan dikonfirmasi dengan pemeriksaan fisik dan neurologis berdasarkan penilaian usia kehamilan
Dubowitz, 14 berat lahir, panjang, berat untuk usia kehamilan, cara persalinan, skor Apgar pada
1 dan 5 menit, dan usia postnatal pada saat memulai terapi. Kehadiran ductus paten dan
digunakan oleh beberapa orang dari setiap obat nefrotoksik pada bayi juga direkam. Profil
demografis ibu meliputi: riwayat ketuban pecah berkepanjangan; chorioamnionitis, penggunaan
obat nefrotoksik seperti aminoglikosida, diuretik, dan indometasin, dan acara, jika ada, yang
dapat mempengaruhi fungsi ginjal janin.
Hitung darah lengkap, kultur darah, dan urin antigen lateks untuk kelompok B Streptococcus
dilakukan sebagai bagian dari pekerjaan sepsis dan dicatat dalam lembar data. CBCs Serial,
kultur urin, dan hasil CSF juga dicatat, jika diminta oleh dokter yang merawat, berdasarkan
indikasi klinis. fungsi ginjal dipantau dengan mengukur keluaran urin 24 jam pada hari 1, 2, dan
3 terapi. Serum elektrolit, nitrogen urea darah, dan kreatinin serum diukur pada hari ke 2 dan 3
dari penelitian. Urine sodium dan kreatinin urin diukur pada hari ke 2 dan 3 terapi.
SGCs
Darah untuk puncak SGC diambil 30 menit setelah penyelesaian infus gentamisin dan, untuk
konsentrasi melalui, 30 menit sebelum dimulainya infus gentamisin. SGCs diukur setelah dosis
pertama dan sebelum dan setelah dosis pada jam-jam 24 dan 48 dalam kelompok studi dan
setelah dosis pertama dan sebelum dan setelah dosis pada 12, 24, dan 48 jam pada kelompok
kontrol. Untuk membandingkan farmakokinetik gentamisin, sebuah SGC tambahan diukur 11
jam setelah selesai dosis pertama gentamisin pada kelompok studi dan dicap sebagai titik tengah.
SGC ini berhubungan dengan SGC melalui pada kelompok kontrol yang diambil sebelum dosis
pada 12 jam. Melalui dan SGCs puncak digambar dengan dosis 48 jam dianggap untuk
mencerminkan kondisi mapan.
SGCs diukur dengan immunoassay analyzer fluoresensi polarisasi (Abbott, Axsym, Abbott Park,
IL). tingkat Serum dari 0.3mug/ml <dilaporkan sebagai 0,3 mug / ml. Koefisien variasi adalah
9,5% pada konsentrasi 1,15 mug / ml dan 7,9% pada konsentrasi 7,3 mug / ml. Serum kreatinin,
natrium urin, dan kreatinin urin diukur dengan Kinetic Picrate metode Alkali menggunakan
AV600 Olympus.
Terapi SGCs
Puncak SGC antara 5 dan 12 mug / ml dan SGC palung <2 mug / ml dianggap therapeutic.12,
15,16 Dosis dilakukan penyesuaian selama 48 jam pertama studi jika puncak SGC adalah <5
mug / ml andinfant telah abnormal jumlah sel darah putih atau kultur darah positif atau bukti
yang pasti sepsis. Dosis penyesuaian juga dilakukan selama waktu ini jika gentamisin tingkat
puncak adalah> 12 mug / ml dan / atau tingkat palung adalah 2 mug / ml dan ada tanda-tanda
insufisiensi ginjal seperti yang ditunjukkan oleh kreatinin serum yang tinggi (> 1,0 mg / dl), atau
peningkatan nilai serum kreatinin oleh> 0,5 mg / dl poliuria atau dijelaskan seperti yang
didefinisikan oleh output urin> 4 ml / kg per jam atau oliguria seperti yang didefinisikan oleh
output urin <1 ml / kg per jam.
Farmakokinetik Gentamisin
Mendengar layar dilakukan pada semua bayi menggunakan algoritma Natus pendengaran bayi
screener. Hasilnya adalah ditampilkan sebagai Pass / Lihat untuk telinga individu. Sensitivitas
hasilnya adalah 98% dan spesifisitas 96%. Mendengar layar dilakukan pada semua bayi sebelum
pulang dari NICU.
Analisis Statistik
Sidang ini diajukan sebagai studi percontohan. Kami merencanakan untuk mendaftarkan 20 bayi
di setiap kelompok penelitian. Memungkinkan untuk putus sekolah dan dikeluarkan dari
penelitian, kami awalnya direncanakan untuk mendaftar 10% lebih dari jumlah yang diperlukan.
Analisis statistik dilakukan setelah pendaftaran dari semua bayi. Semua data yang dimasukkan
pada program SPSS. Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan uji chi-kuadrat dan Fisher
exact test jika perlu untuk variabel diskrit, dan analisis dua arah varians untuk variabel kontinu. p
<0,05 dianggap signifikan.
HASIL
Empat puluh empat bayi memenuhi kriteria dan terdaftar dalam penelitian. Tiga bayi dikeluarkan
setelah pendaftaran: orangtua dari dua bayi menarik persetujuan, dan bayi ketiga dikeluarkan
karena sampel darah awal hilang. Dengan demikian, ada 41 bayi: 20 pada kelompok studi dan 21
pada kelompok kontrol. Semua bayi yang terdaftar dalam 24 jam pertama setelah lahir. Tabel 1
daftar profil demografis dari dua kelompok. Kelompok-kelompok sebanding dalam hal berat
badan lahir, usia kehamilan, skor Apgar, usia postnatal, dan diagnosis, atau keparahan, penyakit
neonatal. Dua bayi dalam setiap kelompok yang diperlukan inotropes untuk hipotensi.
SGCs
Seperti yang diharapkan, SGCs puncak sepanjang waktu secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok studi dibandingkan dengan kelompok kontrol (Tabel 2). Semua kecuali satu bayi (4,78
mug / ml) pada kelompok studi mencapai konsentrasi terapi (5-12 mug / ml) segera setelah dosis
pertama dibandingkan dengan 17 bayi (81%) pada kelompok kontrol (Gambar 1A). Selanjutnya,
tidak ada bayi dalam kelompok studi telah SGCs subterapeutik, sedangkan pada kelompok
kontrol, dua bayi di 24 jam dan satu bayi pada 48 jam masih memiliki SGCs subterapeutik
(Gambar 1C).
Pada analisis lebih lanjut, 93% dari semua SGCs puncak pada kelompok studi dalam berbagai
terapi yang lebih tinggi 6 sampai 12 mug/ml11 dibandingkan dengan 57% pada kelompok
kontrol (p = 0,0001) (Tabel 2). Perbedaan itu tidak signifikan antara kedua kelompok setelah
dosis pertama, namun persentase lebih tinggi secara bermakna bayi di kelompok studi
dibandingkan dengan kelompok kontrol mempunyai SGCs puncak antara 6 dan 12 mug / ml
setelah dosis pada 24 dan 48 jam. Selain itu, persentase signifikan lebih tinggi dari bayi dalam
kelompok studi dibandingkan dengan kelompok kontrol mempunyai SGCs puncak antara 8 dan
12 mug / ml berkisar pada setiap titik waktu yang diteliti (Gambar 2).
Tak satu pun dari bayi dalam kelompok bisa memiliki SGCs puncak beracun dari> 12 mug / ml
pada suatu titik waktu (Gambar 1, A dan C). Tak satu pun dari bayi dalam kelompok penelitian
memiliki konsentrasi melalui berpotensi toksik dari 2 cangkir / ml sebelum dosis 24-jam atau
sebelum dosis pada 48 jam. Sebaliknya, bayi kontrol sembilan pada 24 jam (43%) (p = 0,001)
dan enam bayi pada 48 jam (29%) (p = 0,02) telah SGCs melalui berpotensi beracun (Gambar
1B). Dengan demikian, bayi kontrol enam (29%) dibandingkan dengan tidak ada bayi diperlukan
studi perubahan dalam jadwal dosis setelah dosis pada 48 jam (p = 0,02). Salah satu bayi kontrol
juga memiliki SGC puncak subterapeutik di 48hours.
Dua bayi dalam kelompok studi sebelum dosis 24 jam dan satu bayi sebelum dosis pada 48 jam
telah melalui SGC dari <0,5 mug / ml (Gambar 1B), sedangkan tidak ada bayi dalam kelompok
kontrol sudah seperti sangat rendah SGCs melalui setiap saat.
Bayi <37 minggu kehamilan telah melalui serupa dan SGCs puncak sebagai istilah rekan-rekan
mereka, dan tidak termasuk bayi-bayi ini tidak mengubah hasil. Namun, hasil kita tidak boleh
diekstrapolasikan untuk bayi prematur karena kami hanya memiliki sejumlah kecil bayi <37
minggu kehamilan (Tabel 1).
Gentamisin Farmakokinetik
Tidak ada perbedaan yang ditemukan antara dua kelompok untuk gentamisin-setengah hidup
(5,82 ± 1,7 dan 5,46 ± 1,4 jam untuk studi dan kelompok kontrol, masing-masing) atau tingkat
penghapusan konstan (0,13 ± 0,03 dan 0,14 ± 0,05 jam; studi versus kontrol) .
budaya Darah dalam dua kelompok kontrol bayi tumbuh kelompok B Streptococcus. Tak satu
pun dari penelitian bayi kelompok memiliki kultur darah positif. Tidak ada perbedaan dalam
output urin, kreatinin serum, atau bersihan kreatinin antara kedua kelompok (Tabel 3). Semua
bayi melewati tes pendengaran layar dilakukan sebelum pulang dari rumah sakit.
DISKUSI
Studi kami menunjukkan bahwa dosis sekali sehari 4 mg / kg gentamisin dicapai SGCs puncak
secara signifikan lebih tinggi dan aman di SGCs melalui semua bayi dibandingkan dengan
rejimen dua kali sehari 2,5 mg / kg. Tak satu pun dari bayi yang menerima dosis sekali sehari
diperlukan penyesuaian dalam takaran dibandingkan dengan hampir 30% dari mereka yang
menerima dosis dua kali sehari (p = 0,02). Karena artikel asli oleh McCracken dan Jones, 17
gentamisin beberapa regimen dosis telah direkomendasikan dalam upaya untuk mencapai
konsentrasi optimal serum terapeutik. Telah ditunjukkan bahwa respons klinis terhadap
aminoglikosida, seperti gentamisin, tergantung pada konsentrasi serum puncak dan puncak-ke-,
MIC ratio.4 18 Hasil klinis lebih baik dan angka kematian lebih rendah pada pasien dewasa
dengan pneumonia atau sepsis yang disebabkan oleh bakteri Gram-negatif ketika konsentrasi
serum puncak aminoglikosida melebihi 5 mug / ml pada hari pertama treatment.4, 18 tingkat
Themortality hanya 2,4% jika gentamisin atau tobramycin konsentrasi puncak diambil 1 jam
setelah infus 30 menit melebihi 5 mug / ml dibandingkan dengan 21% di antara pasien dengan
SGC puncak <5 mug / ml setelah dose.4 pertama Observasi ini didukung oleh Tidak ada et al.5
yang melaporkan tingkat kesembuhan 88% jika SGCs puncak adalah 5 mug / ml pada pasien
dengan bakteremia dan 8 mug / ml pada pasien dengan pneumonia dibandingkan dengan hanya
12 angka kesembuhan% jika SGCs puncak berada di bawah kisaran tersebut selama 72 jam
pertama terapi. Sebuah dosis yang lebih tinggi, rejimen diperpanjang-interval gentamisin pada
neonatus 2500 g memungkinkan konsentrasi serum yang lebih tinggi puncak yang kini dianggap
terapi dan belum menghindari penumpukan obat.
Kebutuhan untuk mencapai konsentrasi terapi serum segera setelah dosis pertama tidak ditangani
oleh takaran rekomendasi saat ini tersedia untuk neonates.10, 11 Untuk mencapai puncak SGC
tinggi pada neonatus, beberapa peneliti telah mencoba pemuatan dosis 5 mg / kg pada neonatus.
16,19 Namun, apa dosis berikutnya harus digunakan tidak jelas. Dalam penelitian kami, 95%
bayi menerima gentamisin pada 4 mg / kg dengan selang waktu 24-jam SGCs terapeutik dicapai
setelah dosis pertama dibandingkan dengan 81% bayi pada kelompok kontrol. Tak satu pun dari
bayi dalam kelompok studi telah SGCs <5 mug / ml pada 24 dan 48hours, sedangkan pada
kelompok kontrol, dua bayi di 24 jam (9,5%) dan satu bayi pada 48 jam (4%) masih memiliki
SGCs dari <5mug/ml.
Aktivitas bakterisida dari aminoglikosida, seperti gentamisin, tidak hanya tergantung pada SGC
puncak tetapi juga pada rasio SGC puncak ke MIC untuk mikroba tertentu. Moore et al, 18
dalam analisis post hoc dari empat acak, double-blind, uji coba terkontrol aminoglikosida untuk
pengobatan sepsis Gram-negatif., Menunjukkan efek dosis-respons dinilai antara rasio
konsentrasi-untuk-MIC meningkat dan puncak respon klinis. Tingkat respon dalam penelitian
mereka adalah sekitar 90% ketika puncak ke rasio-MIC adalah 8 sampai 12. Tak satu pun dari
bayi kita menderita sepsis Gram-negatif, tapi kita berspekulasi bahwa dosis gentamisin 4 mg / kg
diberikan dengan interval 24-jam untuk bayi 2500 g akan berpotensi lebih mujarab pada bayi
dengan infeksi seperti sensitif terhadap gentamisin bahkan pada MIC 1 mug / ml karena
persentase yang lebih tinggi secara bermakna bayi di kelompok studi, dibandingkan dengan
kelompok kontrol, telah SGCs puncak antara 8 dan 12 mug / ml (Gambar 2).
Beberapa penelitian dalam dekade terakhir telah diperiksa SGCs pada neonatus, namun beberapa
telah menggunakan sampel yang sangat kecil size20 dan yang lain tidak prospektif dirancang
dengan manner.21 acak, 22,23,24 Sebuah studi terbaru oleh Thureen et al.21 digunakan sekali
sehari dua kali sehari versus dosis pada neonatus 34 minggu kehamilan. Regimen dosis serupa
dengan penelitian kami. Bayi yang prospektif temporal dialokasikan untuk menerima salah satu
dari dua rejimen dalam studi kohort. Namun, 50% bayi dalam studi mereka menerima dosis dua
kali sehari adalah <37 minggu kehamilan, sementara hanya 26% dari mereka yang menerima
dosis sekali sehari adalah prematur, menunjukkan bias terhadap administrasi dosis dua kali
sehari untuk bayi prematur. Serupa dengan temuan kami, Thureen et al. menunjukkan bahwa
rejimen tradisional 2,5 mg / kg diberikan dengan interval 12-jam puncak dicapai SGCs signifikan
lebih rendah dibandingkan dengan kelompok yang menerima 4 mg / kg dengan selang waktu 24-
jam. Lundergan dkk, menggunakan dosis gentamisin bolus 5 mg. / Kg diikuti dengan 4 mg / kg
dalam jangka bayi 2500 g, juga menunjukkan SGCs puncak secara signifikan lebih tinggi
dibandingkan dengan kontrol historis yang diberi 2,5 mg / kg dengan selang waktu 12-jam .23
Persentase yang signifikan lebih tinggi pada bayi pada kelompok kontrol dibandingkan dengan
kelompok studi telah SGCs melalui berpotensi racun. Temuan ini sangat penting dalam
pengelolaan klinis. Konsentrasi melalui Mean juga secara signifikan lebih rendah pada kelompok
studi dibandingkan dengan kelompok kontrol. Baru-baru ini, Hayani etal.20 belajar
farmakokinetik gentamisin pada bayi panjang. Mereka secara acak 11 bayi menerima 5 mg / kg
setiap 24 jam dan 16 bayi untuk menerima 2,5 mg / kg setiap 12 jam. Bayi diberikan gentamisin
baik secara intramuskular atau intravena. Para penulis menemukan konsentrasi melalui serupa di
antara kedua kelompok. Namun demikian, perbedaan dalam konsentrasi melalui mungkin telah
terjawab dalam studi mereka karena ukuran sampel yang kecil dan selanjutnya dichotomizing
kelompok untuk rute administrasi. Penelitian kami menegaskan temuan Thureen et al.21 dan
Lundergan et al., 23 yang juga ditemukan melalui konsentrasi jauh lebih rendah dan lebih rendah
insiden melalui konsentrasi yang berbahaya pada bayi yang menerima dosis sekali sehari
gentamisin dibandingkan dengan mereka yang menerima dua kali sehari dosis.
Menggunakan pedoman saat ini tersedia untuk berbagai terapeutik, kami menemukan bahwa
sekitar sepertiga dari bayi pada kelompok kontrol, dibandingkan dengan tidak ada dalam
kelompok studi, membutuhkan modifikasi di gentamisin dengan dosis (p = 0,02). Temuan ini
mirip dengan temuan Lundergan et al.23 yang melaporkan penelitian kohort komparatif baru-
baru ini. Sekitar 45% bayi panjang yang menerima dosis dua kali sehari 2,5 mg / kg gentamisin
membutuhkan perubahan rejimen dosis dalam studi mereka dibandingkan dengan tidak ada bayi
yang menerima 5 mg / kg bolus awal diikuti dengan 4 mg / kg pada 24 -jam interval. Temuan ini
mungkin meniadakan kebutuhan untuk mengikuti jangka SGCs pada bayi yang diberi 2 - atau
kursus 3-hari gentamisin untuk menyingkirkan sepsis. Kami menyarankan SGCs masih harus
diikuti dalam jangka bayi yang menerima gentamisin untuk durasi yang lebih lama atau mereka
yang memiliki kecenderungan untuk fungsi ginjal normal, misalnya, bayi dengan asfiksia
perinatal atau skor Apgar rendah.
Arti penting dari SGCs melalui rendah (<0,5 mug / ml) ditemukan dalam persentase kecil dari
bayi belajar yang tidak jelas saat ini. Young dan Mangum12 baru-baru ini merekomendasikan
tingkat palung 0,5-1,0 mug / ml sebagai terapi, tetapi tidak ada dukungan dalam literatur untuk
rekomendasi ini. Aminoglikosida seperti gentamisin, menimbulkan efek postantibiotic dan terus
menghambat pertumbuhan organisme Gram-negatif hingga 7 jam setelah terpapar untuk
konsentrasi penghambatan minimal aminoglycosides.25 Panjang efek postantibiotic tampaknya
tergantung dosis. Pengaruh postantibiotic panjang aminoglikosida setelah terpapar obat
konsentrasi serum yang tinggi menunjukkan bahwa rejimen merekomendasikan dosis tinggi
Gentamisin diberikan pada interval yang lebih panjang akan berpotensi menjadi lebih mujarab
pada neonatus dengan infeksi Gram-negatif.
Kami berhutang budi kepada DF Kimball, PhD, dan staf dari Departemen Patologi untuk
melakukan konsentrasi gentamisin, dan staf keperawatan dan medis dari NICU, Cook County
Hospital, atas bantuan mereka dalam pengumpulan data.