Apuntes de clase 1 de abril Respuesta inmune a las infecciones virales: Hay barreras físicas y químicas que actúan en primera instancia para intentar que no entren organismos extraños al cuerpo. A través de la vida uno se expone a virus que entran al cuerpo, y el cuerpo intenta eliminarlos.
Mecanismos de defensa inespecíficos: barreras:
Las secreciones remueven partículas (por ejemplo las lágrimas). Los cilios y el mucus del tracto digestivo y respiratorio, intentando expulsar microorganismos que quieran entrar al organismo. La piel es una de las barreras más importantes. Cuando está íntegra es una barrera muy efectiva. Cuando tiene lesiones puede permitir el ingreso de microorganismos. En la piel hay defensinas que impiden la replicación del virus.
Respuesta inmune innata:
Los fagocitos (neutrófilos y macrófagos) son importantes en la prevención de la entrada de virus al organismo. Los macrófagos fagocitan y además liberan componentes del complemento, interferón, interleucinas, factor de necrosis tumoral y prostaglandinas. Las células NK son linfocitos sin receptores de linfocito T o B. tienen una acción citotóxica destruyendo células sin unión de antígeno específico. Con perforinas y granzimas induce la apoptosis en la célula blanco. La célula Natural Killer puede también secretar varias citoquinas (IFNγ, TNFα, GM-CSF, IL-3, IL-2 e IL-12). La célula NK tiene un receptor inhibitorrio KIR, que se une al complejo mayor de histocompatibilidad de la superficie de la célula. Si está presente los receptores interactúan y la NK sabe que la célula blanco está normal por lo tanto no debe actuar sobre ella. Hay virus que al infectar la célula impiden o disminuyen la expresión de MHC I, por lo que la célula NK reconocerá que falta el receptor y atacará. Además, existe la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC) de las NK, en la cual C16 se une a una fracción constante del anticuerpo. Los TLR son receptores de reconocimiento de patrones moleculares (PRR). Estos TLR reconocen PAMPs (LPS [lipopolisacáridos], PGN [péptidoglicanos], CpG y RNA doble hebra viral). Cuando hay reconocimiento por parte del TLR hay transducción de señales, que lleva a la transcripción de genes, a su traducción y a la producción de IFNγ y de otras citoquinas. Hay activación de linfocitos T y activación de la inflamación. El interferón interfiere en la replicación viral (de ahí su nombre). Son polipéptidos especie específicos. Tienen una respuesta rápida y transitoria. Los interferones humanos son alfa, beta y gamma. La célula infectada produce interferón, y éste actúa con un receptor específico en la célula vecina. La alerta inhibe la replicación del virus en la célula vecina. El interferón inhibe la transcripción (inhibe síntesis de mRNA) y además inhibe la traducción (inhibe mtilación del CAP, degrada mRNA viral, inhibe eIF-2 e inhibe la función de tRNA). Además inhibe el procesamiento de proteínas (inhibe glicosilación de proteínas) e interviene con la maduración viral. Los interferones además de su efecto antiviral Andrea Straub Valdivieso 1 3° de Medician 2010 U. de Chile Agentes vivos de enfermedad - Virología Respuesta inmune a las infecciones virales Dra. Vivian Luchsinger Apuntes de clase inhiben el crecimiento celular, inducen MHC clase I y clase II, además de activar monocitos, macrófagos, células NK y LT citotóxicos, y modulan la síntesis de Ig por los LB. Complemento: El complemento es un conjunto de proteínas que actúan en cascada, y el componente anterior activa al siguiente. Se produce un complejo que se inserta en la membrana celular y produce poros, lo que destruye a la célula. La unión del antígeno al anticuerpo induce la cascada para la formación del MAC. En la vía de las lectinas, los macrófagos secretan IL-1, IL-6 y TNFα. Estas citoquinas van a los hepatocitos que producen proteínas de fase aguda, entre las cuales está la MBL (mannose bindin lectin), que se une a la manosa de los virus, uniendo Iga para el reconocimiento por medio de MASP (enzima). El complemento, aparte de producir el MAC, opsonizan virus (C3b y C4b), activan linfocitos B (C3d y C4d), solubilizan los complejos inmunes y participan en la inflamación (C3b, C4b y C5b).
Respuesta inmune adaptativa:
La respuesta inmune innata está preformada, es una acción rápida, relativamente inespecífica. Cuando la respuesta inmune innata no es suficiente, actúa la respuesta inmune adaptativa, que es específica. En ella está la respuesta inmune humoral (LB) y la celular (LT citotóxicos y helper). Los sistemas están interrelacionados local y sistémicamente. Respuesta inmune específica humoral: El linfocito B tiene un receptor BCR, que corresponde a un anticuerpo que reconoce al antígeno en forma específica. Cuando se activa prolifera, madura (célula plasmática que produce anticuerpos) y produce células de memoria. Para que se active el linfocito B, actúa el LTh. Así comienza la producción de anticuerpos. Los anticuerpos están formados por dos cadenas pesadas y dos livianas. Los anticuerpos neutralizan al virus, inhibiendo la adsorción; activan al sistema del complemento y opsonizan. La RI humoral es fundamental en los virus extracelulares. También participa en la lisis de células infectadas (mediante activación del complemento y células NK). Elimina la infección viral primaria, limita la viremia, limita la enfermedad y previene reinfecciones. La secreción de IgM se inicia 5 a 8 días postinfección, y dura 2 a 3 meses, y está presente en la respuesta secundaria de corta duración. La IgG se produce 15 a 20 días postinfección, y dura meses o años. En reinfección su acción es duradera. Respuesta inmune específica celular: El linfocito T inmaduro madura a LT citotóxico o a LT helper. La célula dendrítica que reconoce un virus lo fagocita, y viaja al nódulo linfático mientras procesa el virus que fagocitó. La célula dendrítica presenta el antígeno al linfocito T. la célula dendrítica es el nexo entre la respuesta inmune innata y la adaptativa. En la interacción entre la célula dendrítica y la célula T hay MHC que presenta el antígeno al TCR. Hay interacción de otras moléculas coestimuladoras para la activación del linfocito T a ayudador, citotóxico o de memoria.
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3° de Medician 2010 U. de Chile Agentes vivos de enfermedad - Virología Respuesta inmune a las infecciones virales Dra. Vivian Luchsinger Apuntes de clase El LT citotóxico es activado y mata a células infectadas. El LT helper secreta citoquinas, que dependen de si es LTh1 o LTh2. si está siendo estimulado por IL-12 será un LTh1, que secretará IFNγ. Si la estimulación es por IL-4, será un LTh2 que secreta más IL-4 y activa a mastocitos, linfocitos B y eosinófilos.
Autoinmunidad mediada por virus:
Los virus pueden provocar cambios en el sistema inmune del huésped. Pueden producir la activación directa policlonal de LB, la alteración directa o indirecta de células inmunoreguladoras como LT supresores o NK, y la alteración de la liberación de linfoquinas. El efecto dañino de los anticuerpos virales es a nivel de semejanza molecular, anticuerpos anti-idiotipos y formación de complejos inmunes. Los cambios en antígenos del huésped inducidos por virus incluyen exposición de antígenos ocultos, modificación de antígenos de superficie, inducción de nuevos antígenos e incorporación de antígenos celulares por virus.
Evasión de la respuesta inmune:
El virus ha diseñado estrategias para evitar la inmunidad del huésped. Hay múltiples mecanismos que permiten la persistencia del virus en el hospedero. Por ejemplo, la infección de neuronas es un medio, porque éstas no expresan MHC.
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3° de Medician 2010 U. de Chile Agentes vivos de enfermedad - Virología