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AUGUSTO DE 1999 • NO 20
Bruce L. Evatt
Centers for Disease Control and Prevention
Atlanta, Georgia, U.S.A.
Harland Austin
School of Public Health
Emory University
Atlanta, Georgia, U.S.A.
Graciela Leon
Arlette Ruiz-Saéz
Norma de Bosch
Banco Municipal de Sangre
Centro Nacional de Hemofilia
Publicado por la Federación Mundial de Hemofilia, 1999.
La FMH alienta la redistribución de sus publicaciones por organizaciones de hemofilia sin fines de lucro
con propósitos educativos. Para obtener la autorización de reimprimir, redistribuir o traducir esta
publicación, por favor comuníquese con el Departamento de Comunicación a la dirección indicada abajo.
Las afirmaciones y opiniones aquí expresadas no necesariamente representan las opiniones, políticas o
recomendaciones de la Federación Mundial de Hemofilia, de su Comité Ejecutivo o de su personal.
Editor de la serie:
Dr. Sam Schulman
Estimación del riesgo a largo plazo de exposición
al VIH por el críoprecipitado1
Bruce Evatt, et al.
Resumen
La mayor parte de la población mundial con hemofilia vive en países con pocos recursos médicos o
económicos. Como tal, no pueden obtener fácilmente productos de la coagulación viralmente
inactivados. Muchos pacientes reciben tratamiento con críoprecipitados elaborados de sangre obtenida
localmente. El razonamiento para el uso de críoprecipitado, en lugar de productos viralmente
inactivados, está basado la creencia que debido a que los bancos de sangre pueden suministrar
productos razonablemente seguros con el uso de procedimientos modernos, la transmisión del VIH y
otros virus transmitidos por la sangre es poco común. No obstante, el riesgo de adquirir una infección
transmitida por la sangre aumenta con cada exposición, y los pacientes con hemofilia que reciben
tratamiento con críoprecipitado o plasma congelado fresco están expuestos a cientos o miles de donantes
durante sus vidas. El riesgo que una persona infectada con el VIH done sangre durante el período de
incubación está directamente relacionado a la incidencia del VIH en el país en donde ocurre la
donación. Para demostrar la amplitud de este problema, ideamos un modelo para estimar el riesgo de
una persona con hemofilia reciba un críoprecipitado contaminado con el VIH, basado en los años de
tratamiento y la tasa subyacente de incidencia del VIH entre los donantes de sangre. Aplicamos el
modelo a dos países con diferentes tasas de incidencia del VIH: Venezuela y los Estados Unidos.
Descubrimos que una persona con hemofilia que reciba infusiones mensuales de críoprecipitado
preparado de plasma de 15 donantes durante su vida de tratamiento (60 años) se encuentra en un riesgo
significativo de estar expuesta al VIH. En los Estados Unidos existe un riesgo del 2% de estar expuesto a
hemoderivados contaminados con el VIH, y en Venezuela, el porcentaje de riesgo es del 40%. Dado este
grado de riesgo, los médicos encargados de la atención deberían evaluar cuidadosamente el uso del
críoprecipitado, excepto para emergencias cuando no se encuentran disponibles productos viralmente
inactivados.
1
Adaptado de Evatt BL, Austin H, León G, Ruiz-Sáez A, y de Bosch N. Hemofilia therapy: assessing the cumulative risk of
HIV exposure by cryoprecipitate. Haemophilia 1999: 5. Para las fórmulas estadísticas y matemáticas, el lector defe referirse al
artículo original.
2 Estimación del riesgo a largo plazo de exposición al VIH por el críoprecipitado
cantidad de personas infectadas con el VIH entre de la infección VIH entre donantes repetidos, en
los donantes de sangre voluntarios repetidos y un año, fue alrededor de 2.6 casos por 100,000
nuevos de la ARC en los Estados Unidos se donantes [2]. La tasa de incidencia de VIH entre
muestra en la Tabla I. donantes nuevos no puede ser estimada
directamente porque no se tiene información
En los Estados Unidos, alrededor del 80% de las disponible sobre su seroestatus. No obstante,
donaciones voluntarias de sangre se obtienen de varios científicos han estimado la tasa de
donantes repetidos. Las donaciones restantes incidencia entre el 1.8 y 3 veces aquella de los
son de donantes nuevos. Como se indica en la donantes repetidos [2,3,4]. Esto significa que la
Tabla I, la cantidad de casos de VIH es cantidad de casos nuevos de VIH, durante un
aproximadamente 9 veces más alta entre los año, en donantes nuevos es alrededor del 6.5 por
donantes nuevos que entre los donantes 100,000 donantes. Combinando estos dos
repetidos. Esta diferencia probablemente refleja resultados de tasas de incidencia de todos los
el hecho que los donantes voluntarios repetidos donantes de la ARC, la tasa general de
son un grupo de bajo riesgo de VIH ya que no se incidencia sería de 3.4 casos de VIH por
permite a las personas positivas al VIH donar 100,000 donantes.
sangre de nuevo.
No obstante, entre estos casos nuevos, los que
Aunque la prevalencia del VIH entre los presentan un riesgo serio al abastecimiento de
donantes es importante, la sangre infectada se sangre son aquellos en los que no se pueden
descarta. Un mayor riesgo de contaminación del detectar anticuerpos al VIH. La infección en
abastecimiento de sangre proviene de donantes estas personas no se detectará porque las pruebas
que están infectados con el VIH, pero que no actuales para escrutinio sólo buscan anticuerpos
han desarrollado anticuerpos detectables. Este para el virus VIH. Los científicos estiman que
riesgo está relacionado directamente a la tasa de este período de incubación, en donde la
incidencia de infecciones VIH. Utilizando datos infección está presente pero no puede ser
de donantes repetidos (cuyas pruebas resultaron detectada, es alrededor de 25 días [2,5]. Cuando
Tabla I
Cantidad y prevalencia* de personas positivas al VIH entre donantes
voluntarios nuevos y repetidos de la ARC
*Prevalencia = cantidad total de casos de una enfermedad existentes en una población dada y en un momento o
tiempo específicos
negativas al VIH en su última donación), uno toma también en consideración este período
Lackritz et al. estiman que la tasa de incidencia de incubación, entonces alrededor de 2
4 Estimación del riesgo a largo plazo de exposición al VIH por el críoprecipitado
donaciones por millón estarán infectadas con de sangre venezolanos [9,10]. Para propósitos
VIH sin detectar e ingresarán al abastecimiento de este estudio, asumimos que la razón de las
de sangre de la ARC. tasas de incidencia del VIH en Venezuela y en
los Estados Unidos es igual a la razón de la
La sangre contaminada también puede entrar al prevalencia del VIH en los dos países. Entre
abastecimiento nacional de sangre debido a donantes nuevos, la razón de prevalencia de VIH
errores de laboratorio [6,7,8]. Lackritz et al. en Venezuela a la de los Estados Unidos es
estiman que alrededor del 0.5% por ciento de alrededor del 12.5. Por consiguiente, la cantidad
donaciones de donantes conocidos infectados de nuevos casos de VIH en Venezuela se puede
con el VIH erróneamente ingresan al calcular en 12.5 * 6.5 por 100,000 donantes, ó
abastecimiento de sangre [2]. No obstante, estos 81 nuevos casos por 100,000 donantes. Cuando
autores también estiman que entre el 15% al tomamos en consideración otros factores, tales
42% de estas donaciones se desecharán debido a como el período de incubación, errores de
otros problemas, tales como la hepatitis. laboratorio y otras infecciones, encontramos que
Cuando tomamos en consideración toda esta entre 1 en 25,700 y 1 en 17,500 donaciones
información, llegamos a una probabilidad final serán unidades infectadas con el VIH no
que 1 en 659,900 a 1 en 450,300 donaciones detectadas que se incorporan al abastecimiento
estarán infectadas con el VIH e ingresarán el nacional de sangre. El promedio es alrededor de
abastecimiento de sangre de la ARC. Esto es 1 en 21,200 donaciones.
aproximadamente 2 casos por millón, lo cual
está de acuerdo con nuestro primer estimado. iii) Riesgo observado de donaciones infectadas
con el VIH en Venezuela
ii) Riesgo estimado de donaciones de sangre El Banco Municipal de Sangre en Venezuela
contaminada con VIH en Venezuela está certificado por la Asociación Americana de
De 1988 a 1997, el Banco Municipal de Sangre Bancos de Sangre y usa procedimientos de
en Caracas, Venezuela, recolectó 269,509 escrutinio de sangre y pruebas idénticas a
unidades de plasma. Los resultados de las aquellas utilizadas en los Estados Unidos.
pruebas de escrutinio de VIH realizados durante Alrededor del 70% de las 269,509 unidades de
este período fueron examinados para determinar plasma recolectado entre 1988 y 1997 fue usado
la cantidad de personas infectadas con el VIH para el tratamiento de los pacientes con
entre los donantes de sangre. Las pruebas de hemofilia ya sea en forma de críoprecipitado o
escrutinio utilizadas variaron durante este plasma congelado fresco elaborado del plasma.
período a medida que se introdujeron pruebas A los pacientes con hemofilia que reciben
mejoradas en el programa de escrutinio. Los plasma o críoprecipitado de este banco de sangre
análisis fueron realizados con varias pruebas se les realizan anualmente pruebas rutinarias
EIA y confirmadas por técnicas de Western blot. para anticuerpos anti-VIH. El banco de sangre
Hubo un lento aumento de resultados positivos no realizan pruebas rutinarias para anticuerpos
en donantes de sangre, de 0.05% en 1986 a un anti-VIH a todas las otras personas que reciben
alto de 0.31% en 1992. Durante el período más tratamiento con plasma producido por el banco
reciente, 1995 a 1997, la prevalencia del VIH de sangre, a no ser que desarrollen síntomas de
era del 0.23-0.24%. Utilizamos 0.23% en los la infección VIH. Trece casos de
cálculos más abajo como nuestro estimado de la seroconversión al VIH (un cambio de VIH-
prevalencia del VIH entre los donantes de sangre negativo a VIH-positivo en la prueba) fueron
venezolanos. observados entre los pacientes con hemofilia que
recibieron críoprecipitado o plasma durante este
Puesto que casi todas las donaciones de sangre período y fueron atribuidos a hemoderivados
en Venezuela se obtienen de donantes nuevos, contaminados con el VIH. De este modo, la tasa
no es posible estimar la tasa de incidencia del de seroconversión general observada por unidad
VIH basados en datos recolectados en los bancos de plasma recolectado es 1/20,700. Esta cifra
Estimación del riesgo a largo plazo de exposición al VIH por el críoprecipitado 5
Tabla II
Riesgo (%) que una persona con hemofilia en Venezuela o en los E.U.A. esté expuesta a
hemoderivados contaminados con el VIH, basados en años de tratamiento y riesgo de una
donación infectada con el VIH
coincide con nuestro estimado que entre 120 tratamientos con factor obtenido de
1/25,700 a 1/17,500 donaciones que ingresan al aproximadamente 1,800 donantes. Utilizando
banco de sangre venezolano pueden estar métodos estadísticos estándar, estimamos que la
infectadas. No obstante, es un estimado bastante probabilidad de exposición al VIH de personas
conservador debido a que no se estudian otros con hemofilia, durante un período de 10 años es
receptores de plasma distintos a aquellos con del 0.08.
hemofilia.
La Tabla II muestra el riesgo que una persona
con hemofilia, en Venezuela, recibiría sangre
Resultados2 contaminada con el VIH, basados tanto en años
Utilizamos la información arriba mencionada de exposición como en los riesgos arriba
para estimar el riesgo de una persona con descritos. Como mencionamos antes, en los
hemofilia, en Venezuela, de estar expuesta a Estados Unidos se usan concentrados
hemoderivados contaminados con el VIH. purificados y factores recombinantes. No
Asumimos que un venezolano con obstante, para propósitos de comparación,
hemofilia recibe 12 tratamientos con aplicamos el cálculo a personas con hemofilia en
críoprecipitado por año, cada uno de los cuales los E.U.A., asumiendo que recibieron
se obtiene de 15 diferentes donantes de sangre. críoprecipitado preparado de la sangre de la
Durante 10 años de tratamiento, una persona ARC usando los mismos procedimientos que los
típica con hemofilia habrá recibido alrededor de usados en Venezuela.
expuesto al menos una vez, a productos contaminados con el VIH del 2% en los E.U.A.
contaminados con el VIH. al 40% en Venezuela.
virus del VIH en el críoprecipitado preparado de bancos de sangre, y desarrollo de técnicas para
14 donantes normales y 1 infectado con el VIH inactivación viral de los componentes de la
sea demasiado bajo para dar por resultado una sangre, eventualmente reducirá el riesgo. No
seroconversión en el paciente que recibe el obstante, cualquier disminución producida por
tratamiento. No obstante, la tasa de infección mejoras en el sistema de bancos de sangre podría
del VIH del 60% entre personas con hemofilia contrarrestarse por un alza en la incidencia de
en los E.U.A. que recibieron tratamiento con infecciones VIH en el pool de donantes. Para
factores de la coagulación antes del inicio de las personas con hemofilia en muchos países en
procedimientos adecuados de inactivación del desarrollo, existe una necesidad inmediata de
VIH sugiere que exposiciones repetidas a reducir el riesgo del VIH. La mejor opción para
hemoderivados contaminados, aún una baja las personas con hemofilia es cambiar a
carga viral del VIH, pueden transmitirlo. Por lo productos viralmente inactivados.
tanto, los riesgos descritos probablemente darán
por resultado una alta tasa de seroconversión al Los concentrados modernos son seguros debido
VIH, a como sugiere la experiencia limitada a técnicas muy efectivas de inactivación viral y
disponible de receptores de sangre venezolanos. rigurosos procedimientos de control de calidad.
Técnicas de inactivación viral similares no se
El modelo también muestra que aún en los han aplicado con éxito al críoprecipitado, porque
Estados Unidos, un país con una prevalencia producen una pérdida considerable de la
relativamente baja del VIH, un tratamiento de actividad de coagulación del factor. El costo de
por vida con críoprecipitado dará por resultado producción del críoprecipitado se ha estimado
un riesgo importante de encontrar productos entre US$0.10 y US$0.20 por unidad
contaminados con el VIH (alrededor del 2%). internacional (u.i.) [12]. Se ha reportado que los
En países bien desarrollados, tales como los concentrados viralmente inactivados de pureza
europeos y los de América del Norte, la intermedia (entre no purificados y
presunción que la exactitud y sensibilidad de las completamente purificados) se encuentran
pruebas de escrutinio de donantes permanecerán ampliamente disponibles a US$0.20 por u.i.
sin cambio es obviamente poco realista para una
vida de 60 años. Los bancos de sangre ya han Tomando en consideración el riesgo de por vida
agregado pruebas de antígeno VIH al escrutinio de transmitir el VIH a personas con hemofilia a
de donantes y la ARC introducirá pruebas de través del críoprecipitado, los resultados
DNA para donantes VIH a finales de 1999. terapéuticos inferiores obtenidos con el uso del
Estos cambios ciertamente reducirán la críoprecipitado, la inhabilidad de recolectar
probabilidad que sangre contaminada con VIH suficiente plasma para brindar un tratamiento
ingrese al abastecimiento de sangre y por lo suficiente para estas personas, y la pequeña
tanto reducirá el alto riesgo general de las diferencia en costos entre concentrados
personas que usan a menudo componentes de la viralmente inactivados y el críoprecipitado, los
sangre. Por otra parte, la probabilidad de rápidos proveedores de la salud deberían evaluar
avances en la seguridad de bancos de sangre en cuidadosamente el uso del críoprecipitado
los países en desarrollo es mucho menos segura. excepto en emergencias o cuando no se
Si la tecnología de hoy en día se continúa en encuentran disponibles productos viralmente
estos países en desarrollo, el riesgo de por vida inactivados y la falta de tratamiento signifique
para las personas que reciben múltiples incapacidad o muerte para las personas con
exposiciones a los componentes de la sangre hemofilia. En los países en donde el
permanecerá alto. Las soluciones a largo plazo, críoprecipitado es la única opción disponible, el
tales como fomentar programas de donantes objetivo a corto plazo debería ser mejorar el
voluntarios utilizando grandes cantidades de escrutinio y pruebas de donantes tanto como sea
donantes repetidos, mejor escrutinio de posible mientras se intenta introducir el uso de
donantes, usando lo último en tecnología de productos viralmente inactivados.
8 Estimación del riesgo a largo plazo de exposición al VIH por el críoprecipitado
Referencias
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