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Para que esta secuencia de eventos se lleve a cabo, existen múltiples mediadores o
mensajeros, tanto celulares como moleculares. Entre los mediadores celulares de la
inflamación aguda están: monocitos-macrófagos, neutrófilos, basófilos-mastocitos,
eosinófilos y linfocitos. Junto a las células de la inflamación se ha ido conociendo, cada vez
más, un amplio número de moléculas mediadoras de la inflamación, producidas en gran
medida por las propias células inflamatorias (ver tabla 1).
2. Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda.
a) Aminas Vasoactivas
Las aminas vasoactivas histamina y serotonina son especialmente importantes, ya que
son unos de los primeros mediadores en ser liberados, al encontrarse sintetizados y
almacenados en células residentes de los tejidos.
i. Histamina: Es una amina básica, está ampliamente distribuida en los tejidos, es
sintetizada y almacenada por mastocitos, células inmunes que normalmente se encuentran
en el tejido conectivo adyacente a los vasos sanguíneos. También es se encuentra en
basófilos circulantes y plaquetas. Es liberada por los mastocitos residentes frente a
estímulo físico, complejos inmunes de IgE, anafilactoxinas (C3a-C5a), proteínas derivadas
de leucocitos, sustancia P y citoquinas (IL-1, IL-8). Es el principal mediador de las
reacciones alérgicas.Al ser liberada en los tejidos, actúa sobre la microcirculación,
uniéndose principalmente a receptores H1 de las células endoteliales, produciendo
vasodilatación (efecto casi inmediato, al inicio del estímulo inflamatorio), aumento de la
permeabilidad (estimulando la formación de huecos entre el endotelio de vénulas) y
contracción del músculo liso (uno de mediadores responsables de la reducción del flujo
aéreo en los bronquios, mecanismo fisiopatológico del asma).
ii. Serotonina: es una amina vasoactiva con efectos similares a la histamina.
Está preformada y almacenada en las plaquetas. Es liberada cuando éstas entran en
contacto con complejos inmunes (CI), el factor activador de plaquetas (PAF) y en el inicio
de la coagulación (al entrar en contacto con colágeno, trombina y ADP).
b) Proteínas plasmáticas
Una variedad de fenómenos durante la respuesta inflamatoria son mediados por
proteínas plasmáticas. Estas forman 3 sistemas interrelacionados: Complemento, Quininas
y Coagulación. Un evento en común que desencadena e interrelaciona estos sistemas, es la
activación del factor Hageman (el factor XII de la coagulación), el cual es activado frente a
variados tipos de noxas: LPS, cristales de ácido úrico, proteasas plasmáticas y superficies
con moléculas de carga negativa (relacionado con daño tisular, membrana basal de los
epitelios, colágeno, elastina, glicosaminoglicanos).
i. Sistema del Complemento: Se compone de 20 proteínas plasmáticas (también llamados
componentes), que son sintetizadas en el hígado y por macrófagos. Están normalmente
inactivas, pero son activadas (a través de varias vías) bajo condiciones particulares,
normalmente frente a microorganismos. Cuando son activadas, se generan productos que
median varias funciones, estimulando una respuesta inmune y la posterior destrucción del
microorganismo. Dentro de las funciones específicas de estas proteínas está:
• Opsonización: Facilitar la fagocitosis de los microorganismos por parte de las
células fagocíticas. A cargo de los componentes C3b y C4b.
• Quimiotaxis: Enviar señales químicas para atraer células fagocíticas al lugar de la
infección. A cargo de C3a y C5a (anafilactoxinas).
• Formación del Complejo de ataque de membrana: Creación de un complejo
(varias proteínas) sobre la superficie del microorganismo, que perfora su membrana
y produce su lisis celular. A cargo de los componentes C5b-C9.
Vías de activación del complemento:
• Clásica: activada por complejos inmunes
• MB Lectina: activado por LPS bacterianos
• Alterna: reconocimiento estructuras extrañas de superficie.
• ii. Sistema de las Quininas: son polipéptidos vasoactivos, sintetizados a partir de
proteínas plasmáticas llamadas quininógenos, por la acción de proteasas específicas
llamadas calicreínas. El resultado final de la activación de este sistema es la
liberación del péptido vasoactivo Bradiquinina (muy similar a la histamina). Entre
sus efectos están el aumento de la permeabilidad vascular, vasodilatación,
contracción del músculo liso, dolor e inducción de la síntesis de prostaglandinas.
d) Neuropéptidos
Cumplen un rol similar a las aminas vasoactivas y eicosanoides, iniciando y
propagando la respuesta inflamatoria. Demuestran la interrelación, y modulación que existe
entre respuesta inflamatoria (un fenómeno principalmente inmune), el sistema endocrino, y
el sistema nervioso (los neuropéptidos representarían una “Inflamación neurogénica”). Son
liberados por neuronas sensoriales, del sistema nervioso central y periférico. Representados
principalmente por la Sustancia P, Neuroquinina A, Neuroquinina B, el péptido
relacionado al gen de la calcitonina (CGRP) y el péptido intestinal vasoactivo (VIP).
Serían liberados frente a estímulos dolorosos y nosciceptivos de nervios que inervan una
zona inflamada; amplificando la respuesta inflamatoria, induciendo la producción y
liberación de otros mediadores como histamina, óxido nítrico y quininas.
Sus efectos principales son: transmitir señales de dolor, estimular la secreción de
células endocrinas, estimular la liberación de histamina por parte de los mastocitos,
vasodilatar, aumentar la permeabilidad vascular, estimular la producción de secreción
mucosa por parte de los epitelios y producir broncoconstricción.
e) Oxido nítrico (NO)
Mediador inflamatorio gaseoso, es producido por células endoteliales, macrófagos y
algunas neuronas. Es sintetizado a partir del aminoácido L-arginina, por la enzima Oxido
nítrico sintasa (NOS). En condiciones fisiológicas, el NO tiene muchos efectos, y al ser
de vida media muy corta (segundos), estos efectos dependen de donde es sintetizado
Tiene actividad pro-inflamatoria: es un potente vasodilatador, aumenta la
permeabilidad vascular, aumenta la producción de prostaglandinas. Posee una actividad
tóxica directa contra bacterias, hongos, parásitos y virus. Sería a la vez, un modulador
de la respuesta inflamatoria, ya que a pesar de lo descrito, cuando es sintetizado por las
células endoteliales (por la eNOS), tiende a mantener la integridad endotelial, y las función
vascular normal, inhibe la adhesión al endotelio de neutrófilos (disminuye el
reclutamiento), e inhibe la agregación plaquetaria. Se describe también actividad como
neurotransmisor y regulador de la estabilidad hemodinámica.
f) Citoquinas
Son péptidos liberados por células participantes de la respuesta inflamatoria, y del
sistema inmune. Cumplen un rol regulador en las reacciones inflamatorias e inmunes.
Forman una superfamilia de más de 100 miembros, incluyendo interleuquinas (IL),
quimioquinas, interferones, factores estimulantes de colonias, factores de crecimiento y
factores de necrosis tumoral (TNF).
Actúan en una compleja red interconectada, sobre: leucocitos, células endoteliales,
mastocitos, fibroblastos, células madre hematopoyéticas (stem cells) y osteoclastos;
controlando su proliferación, diferenciación y/o activación a través de mecanismos
autocrinos o paracrinos.
Las citoquinas pro-inflamatorias principales, e iniciadoras de la respuesta, son la
interleuquina 1 (IL-1) y el Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). También inducen
la formación de otras citoquinas pro-inflamatorias.
Célula Cara
Neutrófilos • Func
agud
• Fago
detrit
• Medi
1) Resolución completa
Proceso dependiente en mayor parte, de los macrófagos y neutrófilos (localmente).
Eliminan restos de tejido y células muertas, y modulan la respuesta inflamatoria hacia la
fase de reparación liberando factores de crecimiento. Al producirse el término del estímulo
inflamatorio, células senescentes, y neutrófilos que ya no son necesarios (por acción de
citoquinas TNF-α , IL-10), entran en apoptósis.
2) Fibrosis: reparación del daño por tejido conectivo.
Cuando el daño es tan extenso, el tejido (células epiteliales) no es capaz de
regenerarse completamente, y se exudada abundante matriz extracelular (fibrina). Cuando
este exudado se acumula, se favorece el crecimiento de una masa de tejido conectivo
(Organización).
3) Progresión de la respuesta tisular a Inflamación crónica.
Puede haber una transformación de un proceso inflamatorio agudo, a uno crónico,
cuando el estímulo que causa la respuesta inflamatoria persiste, o cuando simplemente los
mecanismos moduladores o anti-inflamatorios endógenos no logran detener la respuesta
inflamatoria aguda desencadenada.
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