Guión nº:51

Departamento de Farmacología y Terapéutica

Facultad de Medicina

T51.- FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

1.- RECUERDO FISIOLÓGICO

La coagulación o hemostasia es el proceso encargado de detener la pérdida de sangre a par-

tir de un vaso dañado. Inicialmente se forma un tapón hemostático primario por agregación
de plaquetas. Las plaquetas van a estimular la activación local de los factores de la coagula-
ción, dando lugar a la formación de fibrina que refuerza el agregado de plaquetas (tapón
secundario).

La activación de coagulación se va a poder producir a través de:

a) Via intrínseca
b) Vía extrínseca

Normalmente la activación plaquetaria y la coagulación no se producen en un vaso intacto

ya que existen diferentes mecanismos reguladores que exigen un endotelio vascular normal
y entre los que podemos destacar: Prostaciclina (PGI2); antitrombina; heparán sulfatos;
Proteína C.

2.- HEPARINA

La heparina es un mucopolisacárido lineal compuesto por unidades de ac. glucurónico y N-

acetil-D-glucosamina en distintas fases de modificación.
Se encuentra fisiológicamente en mastocitos, degradándose rápidamente tras su liberación
por lo que no se detecta en plasma en circunstancias normales. Su función fisiológica se des-
conoce.

2.1. MECANISMO DE ACCION

La antitrombina III, en presencia de heparina va a inhibir rápidamente la trombina y otros
factores de la coagulación (calicreína, XIIa, XIa, Xa y IXa), inhibiendo por tanto la coa-
gulación.

2.2. FARMACOCINETICA
La heparina atraviesa difícilmente las membranas debido a su gran tamaño y así NO se
puede absorber a nivel gastrointestinal por lo que su administración deberá ser PAREN-
TERAL. Por estas mismas limitaciones NO atraviesa la placenta ni va a pasar a leche
materna. Se administra por vía i.v. (efectos inmediatos) o subcutánea (efectos en 20-60
min, variaciones en la biodisponibilidad).

Cinética de eliminación dependiente de la dosis. Se degrada por el Sistema Retículo

Endotelial.

Curso de Farmacología. 3er Curso 51-1

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2.3. ADMINISTRACION
Preferentemente en infusión i.v. contínua. En tratamientos prolongados en pacientes
con contraindicaciones a los anticoagulantes orales se empleará la administración sub-
cutánea.

La dosis se ajusta con la determinación del TTPa (tiempo de Tromboplastina Parcial

Activada) que debe ser unas 1,5-2 veces el valor normal (unos 50-70 segundos).

2.4. EFECTOS SECUNDARIOS

- La hemorragia es el principal efecto adverso.
- Trombocitopenia, de intensidad moderada.
- En tratamientos prolongados (>6 meses) con dosis altas: fracturas espontáneas u
osteoporosis.
- Al no atravesar la barrera placentaria NO se asocia a malformaciones fetales.

2.5. ANTAGONISTAS
En hemorragias graves: Sulfato de protamina i.v. (1 mg/100 U heparina; IV lenta)

2.6. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR

Compuestos de heparina a base de polímeros más pequeños, que mantienen el meca-
nismo de acción similar al de la heparina normal, pero que presentan algunas ventajas
farmacocinéticas como la mejor facilidad de administración (mayor vida media).

La acción inhibidora del factor Xa es la más importante en estas heparinas, y de hecho

habitualmente se dosifican en unidades anti-Xa.

3.- ANTICOAGULANTES ORALES

Son antagonistas de la Vit. K y por lo tanto van a afectar a la activación de los factores de
la coagulación dependientes de la Vit K (II, VII, IX, X, prot. C y prot. S). Estos factores son
sintetizados principalmente en el hígado, interviniendo la Vit K como cofactor para esta sín-
tesis. Los A.O. no solo reducen la síntesis de estos factores sino que además los que lle-
gan a producirse son menos activos.

A diferencia de la heparina su efecto NO se produce inmediatamente pues deben pasar

unos días hasta consumirse los factores que estaban previamente sintetizados.

3.1. TIPOS DE ANTICOAGULANTES ORALES

3.1.1. Cumarinas: (derivados de 4-hidroxicumarina)
- Warfarina: es la utilizada en USA
- Dicumarol: absorción lenta y errática; efectos secundarios gastrointestinales.
- Fenprocumon
- Acenocumarol: efecto rápido y breve. Es el utilizado en Europa
3.1.2. Indandionas: Anisindiona, Fenindiona, Difenadiona

3.2. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Biodisponibilidad casi completa tras su administración oral, parenteral o rectal.
Se unen altamente (99%) a proteínas plasmáticas, sobre todo a albúmina.

Curso de Farmacología. 3er Curso 51-2

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Se metabolizan en hígado y riñón a metabolitos inactivos que son eliminados por orina
y heces.
Atraviesan la barrera placentaria y por tanto NUNCA deben utilizarse en el embarazo.

3.3. INTERACCIONES: Van a ser numerosas y se van a poder producir a varios niveles:

3.3.1. Disminuyen el efecto anticoagulante: por

- disminuir la absorción: colestiramina
- aumentar el volumen de distribución y disminuir la vida media: hipoproteinemias
- aumentar el metabolismo: inductores enzimáticos
- aumentar los niveles de Vit. K y factores de coagulación: embarazo
3.3.2. Aumentan el riesgo de hemorragia: por:
- desplazamiento de la unión a proteínas: AINEs, alopurinol, etanol,...
- déficits de Vit. K: nutrición parenteral, eliminación de la flora intestinal
- disminución de factores de la coagulación: alt. hepáticas, estados hipermetabólicos)

3.4. TOXICIDAD
- Hemorragia (riesgo de hemorragias intracraneales, hemorragias internas masivas, ...)
En casos graves: Vit. K1 y análogos. Transfusión de plasma fresco congelado.

4.- INDICACIONES DE LA TERAPIA ANTICOAGULANTE

4.1. USOS PROFILACTICOS

- Procesos que cursan con hipercoagulabilidad: éstasis, hemoconcentración, incre-
mento de factores de la coagulación o de plaquetas.
- Lesiones de las paredes vasculares: ateromas, flebitis, varices

4.2. USOS TERAPÉUTICOS

- Infarto de miocardio, asistolias, fibrilación auricular, ...
- Embolias sistémicas, tromboflebitis,...

5.- CONTRAINDICACIONES DE LA TERAPIA ANTICOAGULANTE

- Fenómenos hemorrágicos
- Riesgo de utilización en ancianos
- Riesgo en pacientes con Hipertensión Arterial
- Ulcera péptica activa
- Postoperatorio reciente o enfermos con sondas
- Nefrolitiasis
- Hepatopatías
- Imposibilidad de control del paciente

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