METABOLISMO DOS LIPIDESO Os lipdeos compem-se de tomos de carbono, hidrognio e oxignio, e so indispensveis diversas estruturas celulares e vias metablicas,

, estando presentes em diversas formas no corpo humano, com destaque para: triglicrides, colesterol e cidos graxos.

Digesto e absoro Mais de 90% de nossa ingesto de lipdeos feita sob a forma de triglicrides (compostos de trs molculas de cidos graxos e uma de glicerol). Depois de ingeridas, as gorduras chegam ao duodeno praticamente inalteradas. No duodeno libera-se a colicistocinina que induz a contrao vesicular, resultando na excreo da bile, e promovendo a liberao do suco pancretico, rico em lipase, enzima que fraciona a gordura em partculas menores. Os produtos da digesto de triglicrides (cidos graxos, monoglicerdeos, poucas quantidade de glicerol...) tendem a aglomerar-se e formar micelas, ocorrendo posteriormente sua absoro. Aps a absoro, os produtos da digesto de lipdeos, so novamente convertidos em triglicrides e empacotados em partculas de lipoprotenas (quilomcrons e VLDL) que caem na circulao. Ao passar pelos capilares de determinados tecidos, especialmente no tecido adiposo, os triglicrides destas partculas so novamente dissociados em cidos graxos livres e glicerol. Os cidos graxos so absorvidos pelos tecidos onde formaro novos depsitos de gordura, enquanto o glicerol transportado para o fgado ou rins, onde ser armazenado ou metabolizado. Em nosso corpo existem clulas especializadas em armazenar gorduras, so as clulas adiposas (adipcitos), que chegam a ser compostas de 95% de gordura, na forma de triglicrides.

Resumidamente teramos seis passos desde a ingesto at o acmulo de gordura no tecido adiposo: 1. Ingesto 2. Fracionamento de triglicrides no intestino 3. Sntese de triglicrides na mucosa intestinal (quilomcrons) e fgado (VLDL) 4. Fracionamento dos quilomcrons e VLDL pela lipoprotena lpase dos adipstios (resultando em cidos graxos e glicerol) 5. Entrada de cidos graxos nos adipcitos e ida do glicerol para o fgado e rins 6. Sntese de triglicrides nos adipcitos

Metabolismo Assim como os carboidratos, os lipdeos so oxidados em gs carbnico (CO2) e gua (H2O). Porm seus tomos de carbono tm baixos estados de oxidao, levando a queima de gordura a liberar mais que o dobro de energia que a mesma quantidade carboidrato ou protena. Alm disso, por serem compostos apolares, as gorduras so armazenadas em estados andricos, ao contrrio da glicose que requer mais que o dobro de seu peso seco em gua. Por esses motivos, os lipdeos nos fornecem mais de seis vezes a quantidade de energia quando comparado ao mesmo peso mido de glicognio. O primeiro passo para o uso de triglicrides como energia sua hidrlise em cidos graxos e glicerol, mediada pela hormnio-sensitivo-lipase, em seguida, estes subprodutos so transportados para os tecidos ativos. O glicerol sofre transformaes e imediatamente aproveitado na gliclise sob a forma de 3-fosfogliceraldedo e degradado a piruvato que pode entrar no ciclo de Krebs A degradao dos cidos graxos ocorre nos mitocndrias. Em um processo denominado beta-oxidao as molculas de cidos graxos so transformadas em Acetil-CoA, que em seguida entra no ciclo de Krebs (ou ciclo do cido ctrico) onde so totalmente degradas. O processo acima pode ser resumido em quatro estgios: 1. Hidrlise dos triglicrides contidos nos adipcitos em glicerol e cidos graxos. 2. Aproveitamento do glicerol na gliclise. 3. Beta oxidao dos cidos graxos, resultando em Acetil-CoA. 4. Entrada da Acetil-CoA no ciclo de Krebs.

LIPDEOS
CONCEITO Os lipdeos definem um conjunto de substncias qumicas que, ao contrrio das outras classes de compostos orgnicos, no so caracterizadas por algum grupo funcional comum, e sim pela sua alta solubilidade em solventes orgnicos e baixa solubilidade em gua. Fazem parte de um grupo conhecido como biomolculas. Os lipdeos se encontram distribudos em todos os tecidos, principalmente nas membranas celulares e nas clulas de gordura. A maioria dos lipdeos derivada ou possui na su a estrutura cidos graxos. Algumas substncias classificadas entre os lipdeos possuem intensa atividade biolgica; elas incluem algumas das vitaminas e hormnios.

Embora os lipdeos sejam uma classe distinta de biomolculas, veremos que ele s geralmente ocorrem combinados, seja covalentemente ou atravs de ligaes fracas, como membros de outras classes de biomolculas, para produzir molculas hdricas tais como glicolipdeos, que contm tanto carboidratos quanto grupos lipdicos, e lipoprote nas, que contm tanto lipdeos como protenas. Em tais biomolculas, as distintas propriedades qumicas e fsicas de seus componentes esto combinadas para preencher funes biolgicas especializadas. Existem diversos tipos de molculas difere ntes que pertencem classe dos lipdeos. Embora no apresentem nenhuma caracterstica estrutural comum todas elas possuem muito mais ligaes carbono -hidrognio do que as outras biomolculas, e a grande maioria possui poucos heterotomos. Isto faz com que estas molculas sejam pobres em dipolos localizados (carbono e hidrognio possuem eletronegatividade semelhante). Uma das leis clssicas da qumica diz que "o semelhante dissolve o semelhante": da a razo para estas molculas serem fracamente solveis em gua ou etanol (solventes polares) e altamente solveis em solventes orgnicos (geralmente apolares). Ao contrrio das demais biomolculas, os lipdeos no so polmeros, isto , no so repeties de uma unidade bsica. Embora possam apresentar uma estrutura qumica relativamente simples, as funes dos lipdeos so complexas e diversas, atuando em muitas etapas cruciais do metabolismo e na definio das estruturas celulares. Os qumicos podem separar os lipdeos de uma amostra biolgica atravs de uma tcnica conhecida como extrao; um solvente orgnico adicionado a uma soluo aquosa da amostra e, com um auxlio de um funil de separao, obtm-se a fase orgnica rica em lipdeos. Com a evaporao do solvente orgnico obtm -se o lipdeo. desta maneira que, em escala industrial, se obtm o leo vegetal. Alguns lipdeos tm a habilidade de formar filmes sobre a superfcie da gua, ou mesmo de formar agregados organizados na soluo; estes possuem uma regio, na molcula, polar ou inica, que facilmente hidratada. Este comportamento caracterstico dos lipdeos que compe a membrana celular. Os lipossomos so "microenvelopes" capazes de envolverem molculas orgnicas e entregarem nas ao "endereo biolgico" correto. FUNO Desempenham vrias funes biolgicas importantes no organismo, entre elas: - Reserva de energia (1 g de gordura = 9 kcal) em animais e sementes oleaginosas, sendo a principal forma de armazenamento os triacilgliceris (tr iglicerdeos);

- Armazenamento e transporte de combustvel metablico; - Componente estrutural das membranas biolgicas; - So molculas que podem funcionar como combustvel alternativo glicose, pois so os compostos bioqumicos mais calricos em para gerao de energia metablica atravs da oxidao de cidos graxos; - Oferecem isolamento trmico, eltrico e mecnico para proteo de clulas e rgos e para todo o organismo (panculo adiposo so b a pele), o qual ajuda a dar a forma esttica caracterstica; - Do origem a molculas mensageiras, como hormnios, prostaglandinas, etc. - As gorduras (triacilgliceris), devido sua funo de substncias de reserva, so acumuladas principalmente no tecido adiposo, para ocasies em que h alimentao insuficiente. A reserva sob a forma de gordura muito favorvel a clula por dois motivos: em primeiro lugar, as gorduras so insolveis na gua e portanto no contribuem para a pre sso osmtica dentro da clula, e em segundo lugar, as gorduras so ricas em energia; na sua oxidao total so liberados 38,13kJ/g de gordura. UTILIZAO DOS LIPDEOS So vrios os usos dos lipdios: - Alimentao, como leos de cozinha, margarina, manteiga, maionese; - Produtos manufaturados: sabes, resinas, cosmticos, lubrificantes. Combustveis alternativos, como o caso do leo vegetal transesterificado que corresponde a uma mistura de cidos graxo s vegetais tratados com etanol e cido sulfrico que substitui o leo diesel, no sendo preciso nenhuma modificao do motor, alm de ser muito menos poluente e isento de enxofre. Obs:A Universidade Federal da Bahia (UFBA) mantm um Centro de P esquisas para o uso do azeite de dend como combustvel. CLASSIFICAO DOS LIPDEOS CIDOS GRAXOS

A hidrlise cida dos triacilglicerdios leva aos correspondentes cidos carboxlicos - conhecidos como cidos graxos. Este o grupo mais abundante de lipdeos nos seres vivos, e so compostos derivados dos cidos carboxlicos. Este grupo geralmente chamado de lipdeos saponificveis, porque a reao destes com uma soluo quente de hidrxido de sdio

produz o correspondente sal sdico do cido carboxlico, isto , o sabo. Os cidos graxos possuem um pKa da ordem de 4,8. Isto sig nifica que, em uma soluo onde o pH 4,8, metade da concentrao o cido est ionizada; a um pH maior (7, por exemplo) praticamente todo o cido encontra -se ionizado, formando um sal com o seu contra -on; num pH menor (3, e.g.) todo o cido encontra -se protonado. A natureza do ction (contra-on) determina as propriedades do sal carboxlico formado. Em geral, sais com ctions divalentes (Ca 2+ ou Mg 2+ ) no so bem solveis em gua, ao contrrio do formado com metais alcalinos (Na + , K + , etc.), que so bastante solveis em gua e em leo - so conhecidos como sabo. por este motivo que, em regies onde a gua rica em metais alcalinos terrosos, necessrio se utilizar formulaes especiais de sabo na hora de lavar a roupa. Na gua, em altas concentraes destes sais, ocorre a formao de micelas glbulos microscpicos formados pela agregao destas molculas. Nas micelas, as regies polares das molculas de sabo encontram -se em contato com as molculas de gua, enquanto que as regies hidrofbicas ficam no interior do glbulo, em uma pseudofase orgnica, sem contato com a gua.

A adio de HCl a uma soluo aquosa de sabo provoca a precipitao do cido graxo, que pouco solvel em gua e, em soluo aquosa, tende a fo rmar dmeros atravs de fortes ligaes hidrognio.

Os cidos graxos tambm podem ser classificados como saturados ou insaturados, dependendo da ausncia ou presena de ligaes duplas carbono -carbono. Os insaturados (que contm tais ligaes) so facilmente convertidos em saturados atravs da hidrogenao cataltica (este processo chamado de reduo). A presena de insaturao nas cadeias de cido carboxlico dificulta a interao intermolecular, fazendo com que, em geral, estes se apresentem, temperatura ambiente, no estado lquido; j os

saturados, com uma maior facilidade de empacotamento intermolecular, so slidos. A margarina, por exemplo, obtida atravs da hidrogenao de um lquido - o leo de soja ou de milho, que rico em cidos graxos insaturados.

1. Conceitos Gerais: So cidos orgnicos, a maioria de cadeia alquil longa, com mais de 12 carbonos Esta cadeia alquil pode ser saturada ou insaturada;

1. cidos graxos saturados:

No possuem duplas ligaes So geralmente slidos temperatura ambiente Gorduras de origem animal so geralmente ricas em cidos graxos saturados 1. cidos graxos insaturados Possuem uma ou mais duplas ligaes so mono ou poliinsaturados So geralmente lquidos temperatura ambiente A dupla ligao, quando ocorre em um AG natural, sempre do tipo "cis". Os leos de origem vegetal so ricos em AG insaturados. Quando existem mais de uma dupla ligao, estas so sempre separadas por pelo menos 3 carbonos, nunca so adjacentes nem conjugadas

1. Nomenclatura de cidos Graxos: O nome sistemtico do cido graxo vem do hidrocarboneto correspondente; Existe um nome descritivo para a maioria dos AG; Os AG tem seus carbonos numerados de 2 formas: A partir da carboxila Numerao Delta - "D " A partir do grupamento metil terminal Numerao mega - "j " Os carbonos 2, 3 e 4,contados a partir da carboxila, so denominados, respectivamente, a g. As duplas ligaes, quando presentes, podem ser descritas em nmero e posio em ambos os sistemas; por exemplo: O cido linoleico possui 18 tomos de carbono e 2 duplas ligaes, entre os carbonos 9 e 10, e entre os carbonos 12 e 13; sua estrutura pode ser descrita como: 18;2 Delta 9,12 ou 18:2 (9,12) Pertencente famlia mega -6 Outros exemplos de cidos graxos: Nome descritivo Palmtico Nome sistemtico Hexadecanico tomos de carbono 16 16 Duplas ligaes 0 1 Posies das duplas ligaes (Delta ) 9 Classe de Ag Poliinsaturado mega -7

Palmitoleico Hexadecenico

Esterico Oleico Linoleico Linolnico Aracdnico

Octadecanico Octadecenico

18 18

0 1 2 3 4

9 9, 12 9, 12, 15 5, 8, 11, 14

mega -9 mega -6 mega -3 mega -6

Octadecadienico 18 Octadecatrienico 18 Eicosatetraenico 20

1. cidos Graxos Essenciais: O homem capaz de sintetizar muitos tipos de cidos graxos, incluindo os saturados e os monoinsaturados Os AG poliinsaturados, no entanto, principalmente os das classes j -6 - famlia do cido linoleico - e j -3 - famlia do cido linolnico - devem ser obtidos da dieta, pois so sintetizados apenas por vegetais. Estes cidos graxos participam como precursores de biomolculas importantes como as PROSTAGLANDINAS, derivadas do cido linoleico e com inmeras funes sobre contratibilidade de msculo liso e modulao de recepo de sinal hormonal.

TRIACILGLICERIS Conhecidos como gorduras neutras, esta grande classe de lipdeos no contm grupos ca rregados. So steres do glicerol - 1,2,3-propanotriol. Estes steres possuem longas cadeias carbnicas atachadas ao glicerol, e a hidrlise cida promove a formao dos cidos graxos correspondentes e o lcool (glicerol). Nos animais, os TAGs so lipdeos que servem, principalmente, para a estocagem de energia; as clulas lipidinosas so ricas em TAGs. uma das mais eficientes formas de estocagem de energia, principalmente com TAGs saturados; cada ligao C -H um stio potencial para a reao de oxidao, um processo que libera muita energia. Os TAGs provindo de animais terrestres contm uma maior quantidade de cadeias saturadas se comparados aos TAGs de animais aquticos. Embora menos eficientes no armazenamento de energia, as TAG s insaturadas oferecem uma vantagem para os animais aquticos, principalmente para os que vivem em gua fria: elas tm uma menor temperatura de fuso, permanecendo no estado lquido mesmo em baixas temperaturas. Se fossem saturadas, ficariam no estado slido e teriam maior dificuldade de mobilidade no organismo do animal. Os TAGs podem ser chamados de gorduras ou leos, dependendo do estado fsico na temperatura ambiente: se forem slidos, so gorduras, e lquidos so leos. No organismo, tanto os leos como as gorduras podem ser hidrolisados pelo auxlio de enz imas especficas, as

lipases (tal como a fosfolipase A ou a lipase pancretica), que permitem a digesto destas substncias.

Os triacilgliceris so lipdeos formados pela ligao de 3 molculas de cidos graxos com o glicerol, um trilcool de 3 carbonos, atravs de ligaes do tipo ster So tambm chamados de "Gorduras Neutras", ou triglicerdeos Os cidos graxos que participam da estrutura de um triacilglicerol so geralmente diferentes entre si. A principal funo dos triacilgliceris a de reserva de energia, e so armazenados nas clulas do tecido adiposo, principalmente. So armazenados em uma forma desidratada quase pura, e fornecem por grama aproximadamente o dobro da energia fornecida por carboidratos. Existem ainda os mono e diacilgliceris, derivados do glicerol com 1 ou 2 AG esterificados, respectivamente. FOSFOLIPDEOS Os fosfolpideos so steres do glicerofosfato - um derivado fosfrico do glicerol. O fosfato um dister fosfrico, e o grupo polar do fosfolipdio. A um dos oxignios do fostato podem estar ligados grupos neutros ou carregados, como a colina, a etanoamina, o inositol, glicerol ou outros. As fostatidilcolinas, por exemplo, so chamadas de lecitinas.

Os fosfolipdios ocorrem em praticamente todos os seres vivos. Como so anfiflicos, tambm so capazes de formar pseudomicrofases em soluo aquosa; a organizao, entrentanto, difere das micelas. Os fosfolipdios se ordenam em bicamadas, formando vesculas. E stas estruturas so importantes para conter substncias hidrossolveis em um sistema aquoso - como no caso das membranas celulares ou vesculas sinpticas. Mais de 40% das membranas das clulas do fgado, por exemplo, composto por fosfolipdios. Envolvid os nestas bicamadas encontram -se outros compostos, como protenas, acares e colesterol. Ou "Lipdeos Polares", so lipdeos que contm fosfato na sua estrutura Os mais importantes so tambm derivados do glicerol - fosfoglicerdeos - o qual est ligado por uma ponte tipo fosfodister geralmente a uma base nitrogenada, como por exemplo:

Coli osfati il oli a, ou iti a S i a osfati ilseri a Etanolamina osfati iletanolamina As outras i roxilas o li erol esto esterifi adas a AG Os fosfogli erdeos desem enham im ortante funo na estrutura e funo das mem ranas iol gi as, ois so laramente anfi ti os

As mem ranas elulares so el sti as e resitentes graas s fortes interaes hidrofbi as entre os grupos apolares dos fosfolipdios. Estas membranas formam es ulas ue separam os omponentes elulares do meio intercelular dois sistemas aquosos!

ES I GOLIP EOS A principal diferena entre os esfingolipdios e os fosfolipdios o lcool no qual estes se baseiam em ez do glicerol, eles so deri ados de um amino lcool. Estes lipdeos contm componentes fundamentais: um grupo polar, um cido graxo, e uma estrutra chamada base esfingide uma longa cadeia hidrocarbnica deri ada do d-eritro-2-amino-1, -diol. chamado de base devido a presena do grupo amino que, em soluo aquosa, pode ser convertido para o respectivo on amnio. A esfingosina foi o primeiro membro desta classe a ser descoberto e, juntamente com a di-hidroesfingosina, so os grupos mais abundantes desta classe nos mamferos. o di-hidro, a ligao dupla reduzida. O grupo esfingide conectado ao cido graxo graas a uma ligao amdica. A esfingomielina, encontrada em muitos animais, um exemplo de esfingolipdio. Os vrios tipos de esfingolipdios so classificados de acordo com o grupo que est conectado base esfingide. Se o grupo hidroxila estiver conectado a um acar, o composto chamado de glicosfincolipdio. O grupo pode ser, tambm, um st er fosffico, como a fosfocolina, na esfingomielina. Gangliosdios so glicosfingolipdios que contm o cido acetilneurmico cido silico) ligado cadeia oligossacardica. Estas espcies so muito comuns no tecido cerebral. So lipdeos importantes tambm na estrutura das membranas biolgicas Formados por uma molcula de cido graxo de cadeia longa, a esfingosina - um aminolcool de cadeia longa - ou um de seus derivados, e uma cabea polar alcolica Existem subclasses de esfingolipdeos:

As Esfingomielinas = Possuem a fosfocolina ou a fosfoetanolamina como cabea polar alcolica Os Cerebrosdeos = No possuem fosfato, e sim, um acar simples como lcool polar - so glicoesfingolipdios, ou glicolipdios Os Gngliosdeos = Possuem estrutura complexa, com cabeas polares muito grandes formadas por vrias unidades de acar como por exemplo, o cido silico ESTERIDES

Os esterides so lipdeos derivados do colesterol. Eles atuam, nos organismos, como hormnios e, nos humanos, so secretados pelas gnadas, crtex adrenal e pela placenta. A testosterona o hormnio sexual masculino, enquanto que o estradiol o hormnio responsvel por muitas das caractersticas femininas. O colesterol, alm da atividade hormonal, tambm desempenha um papel estrutural habita a pseudofase orgnica nas membranas celulares. Muitas vezes chamado de vilo pela mdia, o colesterol um composto vital para a maioria dos seres vivos. So lipdeos que no possuem cidos graxos em sua estrutura Derivam do anel orgnico Ciclopentanoperidrofenantreno Os esteris - esterides com funo alcolica - so a principal subclasse dos esterides. Destes, o principal exemplo o Colesterol O colesterol um esteride importante na estrutura das membranas biolgicas, e atua como precursor na biossntese dos esterides biologicamente ativos, como os hormnios esterides e os cidos e sais biliares O excesso de colesterol no sangue um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de doenas arteriais coronarianas, principalmente o infarto agudo do miocrdio.

LIPOPROTENAS So associaes entre protenas e lipdeos encontradas na corrente sangunea, e que tem como funo transportar e regular o metabolismo dos lipdeos no plasma A frao protica das lipoprotenas denomina -se Apoprotena, e se divide em 5 classes principais - Apo A, B, C, D e E - e vria subclasses A frao lipdica das lipoprotenas muito varivel, e permite a classificao das mesmas em 5 grupos, de acordo com suas densidades e mobilidade eletrofortica:

Quilomcron = a lipoprotena menos densa, transportadora de triacilglicerol exgeno na corrente sangunea VLDL = "Lipoprotena de Densidade Muito Baixa", transporta triacilglicerol endgeno IDL = "Lipoprotena de Densidade Intermediria", formada na transformao de VLDL em LDL LDL = "Lipoprotena de Densidade Baixa", a principal transportadora de colesterol; seus nveis aumentados no sangue aumentam o risco de infarto agudo do miocrdio HDL = "Lipoprotena de Densidade Alta"; atua retirando o colesterol da circulao. Seus nveis aumentados no sangue esto associados a uma diminuio do risco d e infarto agudo do miocrdio.

PROSTAGLANDINAS Estes lipdeos no desempenham funes estruturais, mas so importantes componentes em vrios processos metablicos e de comunicao intercelular. Segundo o qumico Michael W. Davidson, da Florida State University, "prostaglandins act in a manner similar to that of hormones, by stimulating target cells into action. However, they differ from hormones in that they act locally, near their site of synthesis, and they are metabolized very rapidly. Another unusual feature is that the same prostaglandins act differently in different tissues". Um dos processos mais importantes controlados pelas prostaglandinas a inflamao. Todos estas substncias tm estrutura qumica semelhante a do cido prostanico, um anel de 5 membros com duas longas cadeias ligadas em trans nos carbonos 1 e 2. As prostaglandinas diferem do cido prostanico pela presena de insaturao ou substituio no anel ou da alterao das cadeias ligadas a ele. A substncia chave na biossntese das prostaglandinas o cido araquidnico, que formado atravs da remoo enzimtica de hidrognios do cido linolico. O cido araquidnico livre

convertido a prostaglandinas pela ao da enzima ciclooxigenase, que adiciona oxi gnios ao cido araquidnico e promove a sua ciclizao. No organismo, o cido araquidnico estocado sob a forma de fosfolipdios, tal como o fosfoinositol, em membranas. Sob certos estmulos, o cido araquidnico liberado do lipde o de estocagem (atr avs da ao da enzima fosfolipase A2) e rapidamente convertido a prostaglandinas, que iniciam o processo inflamatrio. A cortisona tem ao anti-inflamatria por bloquear a ao da fosfolipase A2. Este o mecanismo de ao da maior parte dos anti-inflamatrios esterides. Existem outras rotas nas quais o cido araquidnico transformado em prostaglandinas; algumas envolvem a converso do cido em um intermedirio, o cido 5 -hidroperoxy-6,8,1eicosatetranico (conhecido como 5 -HPETE), que formado pela ao da 5 -lipoxigenase. Os anti-inflamatrios no esterides, como a aspirina, agem bloqueiando as enzimas responsveis pela formao do 5-HPETE. Desta forma, impedem o ciclo de formao das prostaglandinas e evitam a sinalizao inflamatria.