MOLECULAS DE ADHESION

Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c)

Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Mdicas Carrera Tecnologa Mdica

11 de Abril de 2005

Molculas de Adhesin
Familia de las Integrinas Superfamilia de inmunoglobulinas Familia de las Selectinas

Heart 79: 429-431, 1998

Integrinas
Molculas Heterodimricas (transmembrana)
2 cadenas polipeptdicas ( y ) Unidas no covalentemente

Se unen a diferentes ligandos Transmiten seales (citoesqueleto)

The Journal of Biological Chemestry 275: 23409,2000

Integrinas
Se conocen
15 cadenas . 8 cadenas . 20 combinaciones Diferentes asociaciones entregan la especificidad a un ligando
Fibronectina: 41; 51. Vitronectina: v3.
NEJM 343: 1020,2000

Integrinas
Originalmente se decribi una cadena comn 1 (CD29). Se han descrito nuevas cadenas . Distribuidas en lifocitos B y T. Al menos 7 diferentes cadenas se asocian a 1. Tienen como ligando protenas de la matriz extracelular
Fibronectina Colgeno Vitronectina Laminina ICAM-1 y 2 VCAM-1 MAdCAM-1
NEJM 343: 1020,2000

Integrinas

NEJM 343: 1020,2000

Integrinas

NEJM 343: 1020,2000

Integrinas 1
Integrinas expresadas por Linfocitos
VLA-5 (51)
Pptido RGD de fibronectina.

VLA-4 (41)
Pptido de la regin CS1 de fibronectina, VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Molecule-1)

Integrinas
Tres diferentes cadenas (CD11)se asocian con 2 (CD18). Los linfocitos circulantes expresan
LFA-1 = L2 = CD11a/CD18
Transmigracin linfocitaria. Asociada a a la actividad de clulas T (Citotoxicas y Helper) y NK. Ligando CD54 (ICAM-1) y CD102 (ICAM-2)

CD11b y CD11c Se expresan en monocitos, neutrfilos y clulas NK LFA = Lymphocyte Function Associated Molecule-1. ICAM = Intercelular Adhesion Molecule-1

Integrinas
Intergina 47
Principal ligando es MAdCAM-1 (Murine Addresin Cell Adhesion Molecule-1). Glicoprotena del clulas endoteliales del tejido mucoso. Tambin se une a (luego de activacin linfocitaria) a fironectina y VCAM-1. Participa en
migracin y alojamiento de lifocitos en
placas de Peyer tejido mucoso

Selectinas
Constituda por tres protenas
E-selectina (CD62E) P-selectina (CD62P) L-selectina (CD62L)
Clulas endoteliales Leucocitos

Poseen un dominio amino terminal similar a una lectina calcio dependiente. Luego una secuencia similar al factor de crecimiento epidrmico
Physiological Review 79: 181,1990

Selectinas

European Heart Journal 24: 2166, 2003

E-Selectinas
Se induce fuertemente en clulas endoteliales (inflamacin) En procesos de inflamacin crnica se expresa permanentemente, reconocida por el ligando CLA El principal ligando es el antgeno Lewis X

NEJM 343: 1020,2000

P-Selectinas
Inicialmente caracterizada en plaquetas Se encuentra en clulas endoteliales. Se acumula en grnulos dentro de las clulas Se expresan durante el proceso de activacin celular. Principal ligando: componente menor de Lewis X

NEJM 343: 1020,2000

L-Selectinas
Originalmente designada como receptor de migracin Esta en casi todos los leucocitos. Esta ausente en los LT de memoria. Se une a ligandos tipo Mucina (carbohidratos sulfatados, sialilados y fucolisados)
GlyCAM-1 (Glycosilation-dependent Cell Adhesion Molecule-1) CD34 (clulas endoteliales columnares) de los ganglios perifricos MadCAM, del endotelio de mucosas

NEJM 343: 1020,2000

Selectinas

NEJM 343: 1020,2000

Receptores de Adhesin de la Superfamilia de Inmunoglobulinas

Receptores que comparten el llamado dominio de Inmunoglobulinas 90 100 aa. Dispuestos en 2 lminas formadas por cadenas anti-paralelas. estabilizadas por puentes disulfuro (S-S)

Written by Dan Stowell (2002-2005). (2002- 2005). www.mcld.co.uk/hiv/

Receptores de Adhesin de la Superfamilia de Inmunoglobulinas

Tres grupos:
1. Involucradas en la interaccin linfocito Antgeno
Inmunoglobulina Receptor de Clulas T (TCR)
Receptor de Clulas T (TCR) Inmunoglobulina

NEJM 343: 37, 2000

Receptores de Adhesin de la Superfamilia de Inmunoglobulinas

2.- Interaccin con clulas presentadoras de antgenos (CPA)
MHC clase I y II CD4 CD8 Se ubican en los linfocitos

CienciaHoy 6: N36, 1997

Receptores de Adhesin de la Superfamilia de Inmunoglobulinas

3.- Fenmenos adhesivos generales:
CD2 (linfocito) CD54 (ICAM-1) CD102 (ICAM-2) CD106 (VCAM-1) MAdCAM-1 Se ubican en el endotelio

NEJM 343: 1020,2000

Receptores de Adhesin de la Superfamilia de Inmunoglobulinas

CD 54 (ICAM-1)
Transmigracin endotelial de linfocitos Presente en el endotelio Inducida durante la inflamacin Se une a la Integrina CD11a/CD18 (LFA-1)
NEJM 343: 1020,2000

Receptores de Adhesin de la Superfamilia de Inmunoglobulinas

CD102 (ICAM-2)
Se expresa constitutivamente en el endotelio y CPA Procesos de transmigracin y activacin linfocitaria.

NEJM 343: 1020,2000

Receptores de Adhesin de la Superfamilia de Inmunoglobulinas

CD106 (VCAM-1)
Existen 2 formas
Con 7dominios Ig Con 6 dominios Ig

No se expresa en endotelio normal Inducida por citoquinas (IL-1, INF- o TNF-) Participa en procesos de diferenciacin temprana de L.B. El Ligando es Integrina 41 (VLA-4)

NEJM 343: 1020,2000

Receptores de Adhesin de la Superfamilia de Inmunoglobulinas

MAdCAM-1
Endotelio columnar de ganglios
Tejido Mucoso Placas de Peyer

Actuaria como Adresina (domicilina) Ligara 47 y Lselectina

NEJM 343: 1020,2000

Interacciones Linfocito Endotelio

NEJM 343: 1020,2000

Interacciones Linfocito Endotelio

NEJM 343: 1020,2000

Interacciones Linfocito Endotelio

Physiological Review 79: 181,1990

Trfico Leucocitario a Travs del Endotelio

NEJM 343: 1020,2000

Trfico Leucocitario a Travs del Endotelio

NEJM 343: 1020,2000

MOLECULAS DE ADHESION
Marcelo Castillo Navarrete, TM MsC (c)
Facultad de Medicina Dpto. Especialidades Mdicas Carrera Tecnologa Mdica

11 de Abril de 2005