Vaccinologia Bsica

Conceptos bsicos sobre inmunizaciones y Vaccinologia 1.- Antecedentes en Inmunizacin: 1000DC: Inhalacin de polvo de costras de Viruela China 1500DC: Turcos introducen variolizacin 1700DC: Introduccin de variolizacin en Inglaterra y luego en EEUU. 1780DC: Edward Jenner descubre la vacuna contra viruela (*) 1885DC: Pasteur descubre la vacuna atenuada para rabia (**)

*El principio de la vacuna inicial de 1780 fue el de presentar antigenos (pstula de las ubres de las vacas) atenuados, ya que el virus que produca la enfermedad en las vacas no produca demasiada patologa en humanos (es un pariente del virus que ataca al humano). Este modelo Jenneriano aun se utiliza. Un ejemplo actual de eso es una vacuna contra rotavirus que se toman antigenos de virus que infectan vacas, y con esos se inoculan humanos. **A pesar de no conocer el agente, trabajo con el virus de la rabia. Trabajo con cerebros de animales infectados, los cuales los someta a procesos que el supona inactivaban el virus de la rabia, y luego vacunaba a animales q luego expona a la rabia para ver si la vacuna era efectiva. Un logro mundial de la vaccinologia fue la erradicacin de la viruela (con una vacuna muy parecida a la de Jenner) 2.- Vacunas modernas: 1920s: Toxoides de Difteria y Ttanos 1934: Pertussis (Vacuna contra la tos convulsiva) 1955: Salk polio (IPV) 1960s: Sarampin, rubola y paperas / Sabin polio 1985: Haemophilus 1990s: Hepatitis y varicela / Pertussis acelular

Algo importante a tener en cuenta antes de seguir, es que cuando hablamos de toxoides, nos estamos refiriendo principalmente a exotoxinas (Recuerdo de toxinas: Exotoxinas: son protenas solubles generadas por patgenos, y presente en las bacterias gram positiva y gram negativa, presenta enzimas citolticas. Endotoxinas: corresponden a los lipopolisacridos de las membranas bacterianas Gram negativas. Todas son resistentes al calor. Cuadro Comparativo: Exotoxinas Excretadas por clulas vivientes, concentracin grande en el medio lquido.

Endotoxinas Parte integral de la pared celular de bacterias gramnegativas. Liberadas al morir la bacteria, y en parte durante el crecimiento. A veces no necesitan liberarse para mostrar su actividad biolgica.

Producidas por bacterias gramnegativas y grampositivas. Relativamente inestables; toxicidad con frecuencia destruida con rapidez mediante calentamiento a temperatura mayores de 60C. Altamente antgena; estimulan al aumento de ttulos de la antitoxina. La antitoxina neutraliza la toxina.

Slo se encuentran en bacterias gramnegativas. Relativamente estable; resiste el calor a temperaturas mayores de 60C durante horas sin perder su toxicidad. Pueden resistir al autoclave. Dbilmente inmungena; los anticuerpos son antitoxina y protectores. La interrelacin entre los ttulos del anticuerpo y la proteccin de la enfermedad es menos clara que con las exotoxinas. No se convierte en toxoide.

Convertida en toxoide antgeno, no txico, mediante formalina, cido, calor, etctera. Los toxoides se emplean para inmunizar (ej., toxoide tetnico). Altamente txica; mortal para animales en cantidades de microgramos o menores. Dosis letal pequea. Suele unirse a receptores especficos sobre la clula. Especficos para ciertos tipos de funcin celular.

Moderadamente txica; mortal para animales en cantidades de 10 a 100 microgramos. Dosis letal muy grande. No se encuentran receptores especficos sobre las clulas. Varios efectos pero principalmente sntomas de choque generalizado o hipersensibilidad.

Los toxoides utilizados para las vacunas son principalmente exotoxinas, ya que son muy antignicas, por lo que estimulan ms la respuesta inmune. Estas toxinas tienen 2 subunidades, A y B. La parte B es la que genera la toxicidad. Los toxoides son toxinas que se les inactivan su parte toxica, su subunidad B. Y as son utilizadas en vacunas para estimular al sistema inmune. La vacuna Pertussis es una vacuna contra la tos convulsiva. Se cultivaban las bacterias que producan la enfermedad y luego se destruan. Lo que quedaba se seca y se coloca en un lquido para luego utilizarse como inyeccin. Era una mezcla de protenas de todas las clulas utilizadas mas las bacterias, donde no se hacia ninguna depuracin, por lo que la vacuna era muy poco especifica. En el ao 55 se hizo una vacuna contra el virus de la polio, donde se inactiva el virus, llamada la vacuna Salk Polio o IPV (IPV: Vacuna antipoliomelitica inactivada). En el ao 60, se creo la vacuna con virus vivos, llamada Sabin Polio. En esta vacuna, con el paso de distintas lneas celulares de cultivo del virus polio, se consiguieron cepas que no producan tanta patogenicidad en humanos (esto porque al ser un virus ARN, tienen muchas mutaciones en su material gentico) y que por lo tanto, no producan la enfermedad (Vacuna mas efectiva) En el ao 85 se creo una vacuna contra la Haemophilus influenza tipo B (El tipo B es el virus encapsulado, el que produce la enfermedad). Los antigenos capsulares que son utilizados en esta vacuna son polisacridos, por lo que son malos antigenos, ya que no son muy antignicos. Para arreglar este problema estos antigenos son unidos a protenas, ya que as dan una buena respuesta T dependiente, y as estimular a los LB y generar una respuesta con memoria y generacin de IgG.

Para hacer la vacuna de la hepatitis B se utiliza el manto del virus de la hepatitis B (este virus cuando infecta genera un exceso de manto). En la actualidad se desarrollaron otras vacunas, donde se insertan plasmidos a levaduras (o bacterias) que codifican el antigeno viral (del manto). Este tipo de vacunas son llamadas vacunas recombinantes. La vacuna Pertussis nueva que se realizo en los 90 dej los componentes antignicos ms importantes, y se eliminaron los componentes ms txicos, con lo que se logro mejorar mucho la calidad de sta. *A los 2, 4, 6 meses es puesta una vacuna con antigenos contra todas estas enfermedades en una sola inyeccin: Difeteria, ttanos, Pertussis, hepatitis B, haemophilus influenza tipo B. *Cuando son utilizadas las vacunas dentro de un pas, se busca que la cobertura en la poblacin del pas de la vacuna llegue por sobre los 90%. Cuando menos del 90% de la poblacin esta siendo vacunada, se acumula un numero de gente que no esta protegida por ao, y luego esto desencadena un brote de la enfermedad. En chile aun no llegamos por sobre del 90% de la cobertura. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------3.- Maneras de adquirir inmunidad Nuestra inmunidad es clasificada en innata y adquirida. La inmunidad adquirida se desglosa en pasiva y activa. Adems, hay dos maneras de adquirir la inmunidad, de forma natural y de forma artificial. Por lo tanto, podremos adquirir inmunidad pasiva o activa, tanto natural como artificialmente. a) Inmunidad Pasiva Un ejemplo de inmunidad pasiva natural es la lactancia materna, el paso de las IgA de la madre al bebe. Es pasiva ya que el sistema inmune del bebe no esta siendo estimulado para producir Ig, sino que la madre se las esta traspasando. Otro ejemplo es el traspaso de IgG por va placentaria. Un ejemplo de inmunidad pasiva artificial es la inyeccin de anticuerpos. Ejemplo de esto es la inyeccin de anticuerpos contra la varicela en gente que esta expuesta a generar una enfermedad grave de varicela. Esto se da en personas inmunodeprimidas, o en recin nacidos donde la madre tuvo varicela antes del parto. Otro uso de la inyeccin de anticuerpos es contra la picadura de araas, u otro veneno de algn animal. Otra tcnica es la inyeccin de anticuerpos inespecficos. Tambin esta la tcnica de inyeccin de clulas del sistema inmune. Para esto el donante debe ser histocompatible. Se ocupa principalmente en cnceres para inyectar Linfocitos B. La ventaja de la Inmunidad pasiva artificial es que produce una proteccin inmediata, pero tambin tiene desventajas. Estas pueden ser que la reaccin es de corto plazo (no genera memoria), tambin puede haber problemas de histocompatibilidad en el traspaso de clulas del sistema inmune. Puede tener una respuesta inmune del paciente contra los anticuerpos inyectados, un ejemplo de esto es la enfermedad del suero (La enfermedad del suero es una enfermedad por inmunocomplejos sistmica o generalizada. Se produce por un exceso relativo de antgenos circulantes, que forman inmunocomplejos pequeos que persisten en la circulacin. Ocurre al administrar sueros heterlogos en cantidades suficientes que son reconocidos como extraos, dando lugar a la formacin de anticuerpos contra ellos, provocando que aparezcan en el organismo inmunocomplejos que se depositan y producen el dao que clnicamente se caracteriza por fiebre , erupcin cutnea y artritis.)

Otra desventaja es el riesgo de infecciones que se traspasan por la sangre, como la hepatitis C y B, VIH. Una ventaja de la I. Pasiva sobre la I. Activa es que no requiere un estado ptimo del sistema inmune de la persona. b) Inmunidad Activa Natural: al enfermarse o infectarse de algn microorganismo. (Infeccin: establecimiento de la respuesta inmune contra un agente extrao) Artificial: Vacunas con antigenos de los agentes que producen las enfermedades. Estas pueden ser de: Organismos atenuados (Vacuna trivirica MMR: Contra Sarampin, Rubola, Paperas), organismos muertos, fragmentos sub-celulares, toxinas u otras.

Ejemplos de vacunas (pueden ser preguntadas en la prueba como ejemplos): Microorganismos vivos atenuados: MMR, BCG, Polio oral, Varicela Microorganismos muertos o inactivados (intactos): Pertussis clulas enteras, Polio Salk, Rabia, Hepatitis A. Recombinantes: Hepatitis B (tambin es clasificada como inactivada) De subunidades del microorganismo: Polisacridos de neumococo(*), Haemophilus influenza tipo B, Meningococo, Salmonella typhi (Vi), Pertussis acelular Exotoxinas bacterianas inactivadas: Toxoide diftrico y tetnico

*Las vacunas de polisacridos no pueden ser utilizadas en nios menores de dos aos porque la nica manera que tienen de responder contra antigenos polisacridos es mediante coestimulacin de clulas T, y esta respuesta es insuficiente para que la vacunacin sea eficaz. Lo que sucede es que frente a un antigeno polisacrido, los nios generan una respuesta T independiente, con lo que no se genera memoria y por lo tanto la vacuna no es efectiva. Despus de los 2 aos, tienen otra va de respuesta contra algunos polisacridos y la vacuna puede ser ms eficaz. En los adultos los antgenos polisacridos pueden generar una respuesta que de memoria, pero aun as, la vacuna no es muy efectiva ya que los polisacridos no son muy antignicos. Importante>>>>Que una vacuna genera gran cantidad de anticuerpos no significa que sea mejor. Esto es porque se ha visto que algunas vacunas al pasar ciertas dosis lmites, los anticuerpos producidos pierden afinidad por los antigenos. Esto es de vital importancia para la efectividad de las vacunas, y tiene especial cuidado en las vacunas combinadas. 4.- Ventajas y desventajas de las vacunas atenuadas e inactivadas Ventajas de las Vacunas vivas atenuadas: 1) Activan todas las fases del sistema inmune. Esta es una ventaja principal ya que genera una respuesta completa, dejando al organismo mejor preparado. Estimulan produccin de IgG humoral y de IgA local. 2) Generan inmune contra todos los antigenos protectores. La inactivacin puede alterar la antigenicidad. 3) Inmunidad ms duradera y con mayor reactividad cruzada. 4) Bajo costo

5) Rpida respuesta (la mayora de las vacunas). 6) Fciles de administrar (polio y adenovirus) 7) Fcil transporte 8) Pueden conducir a la eliminacin del virus salvaje Desventajas de las Vacunas vivas atenuadas: 1) Mutacin; reversin de la virulencia 2) Transmisin a contactos (puede ser ventaja) 3) Diseminacin de virus vaccinal 4) Prdida de eficacia en trpicos 5) Problemas en immunodeficiencias. La principal desventaja es que pueda producirse la enfermedad (esto puede ser porque el agente mute, o porque la persona estaba inmunodeprimida y no es capaz de contener el virus vacuna). Otro problema que puede haber es cuando el virus vacuna pasa entre las personas por una mala cobertura al haber gente inmunizada y gente que no (esto podra ser una ventaja, ya que seria como una vacuna gratis). Si esto sucede durante mucho tiempo, el virus puede por mutaciones, al pasar de un husped a otro, volver a su virulencia o poseer una ms fuerte aun, como pas con un brote del virus polio en Republica Dominicana. (Esto es por el traspaso del virus vacuna de hombre en hombre, hace que el virus recupere su virulencia) (Virus Vacuna: Virus atenuado y/o modificado dentro de la vacuna.) Ventajas de las Vacunas inactivadas: 1) No hay mutacin ni reversin 2) Respuesta humoral suficiente en caso de usar refuerzo 3) Pueden ser usadas en inmunodeficientes Desventajas de las Vacunas inactivadas: 1) No inmungenas en algunos vacunados 2) Se requiere refuerzo 3) No genera inmunidad local 4) Alto costo 5) Fallas en inactivacin e infeccin por virus virulento (terico) 5.- Composicin de una Vacuna Antgeno (no puede faltar!!!!!! xD) Lquidos para suspensin solucin Salina agua fluidos complejos Estabilizantes ( albmina, glicina) Preservantes (mercuriales [a sido un componente que a causado recriminacin y desconfianza contra las vacunas porque se cree que pudiese ser txico o que causa autismo, lo cual es falso, ya que no se ocupa mercurio, sino derivados los cuales no son txicos], fenol)

Antibiticos (neomicina, estreptomicina): No se utilizan Beta-lactamicos porque son los que tienen ms reacciones alrgicas. Adyuvantes (hidrxido de aluminio, fosfato de aluminio, MPL)

6.- Efectos Adversos Reacciones locales Dolor, enrojecimiento, edema (DTP) Abscesos estriles (virus vivos) Abscesos y adenopata (BCG)

* La vacuna DTP es la vacuna contra difteria, ttanos y pertussis. Es la que ms problemas ha generado, principalmente la vacuna contra la pertussis (el componente de la vacuna contra sta) Reacciones sistmicas Fiebre Mareos Sntomas digestivos Neurolgicas Llanto persistente (DTP) Convulsiones con o sin fiebre (DTP): No se producen convulsiones directamente por la vacuna, sino como consecuencia de la fiebre de nios predispuestos a convulsiones febriles. Encefalopata (DTP): Cuando ya hay un dao progresivo, principalmente la vacuna contra la pertussis puede agravar este cuadro. Meningitis o meningoencefalitis (virus vivos): Principalmente la vacuna de la papera.

Los efectos adversos pueden ser producidos por distintas razones. Puede ser porque se hizo una mala utilizacin de la vacuna, una mala asepsia o no se utilizan bien los instrumentos. En chile, la vacuna de la BCG en dosis altas es utilizada contra el cncer de prstata como medio de inmunizacin. Paso hace algn tiempo que en un consultorio de la quinta regin, a nios se les inyecto la vacuna BCG pero a dosis altas, causando en ellos tremendas reacciones locales. Las vacunas tambin pueden producir reacciones de hipersensibilidad, ya sea por el antigeno introducido, o por el medio de produccin del antgeno, o por las sustancias que acompaan, etc. Muchas vacunas son producidas en huevo, y esto para personas alrgicas pudiese presentarse una reaccin de hipersensibilidad. Pero se sabe que esto no sucede, y que a menos que la persona haya sufrido una reaccin anafilctica frente al huevo, no se contraindican las vacunas producidas en huevos (en las personas con shock anafilctico por huevo se contraindican mas bien por un riegos terico). *De todas maneras, por cualquier vacuna o medicamento que se administre va parenteral, este procedimiento se debe realizar en un lugar donde se posean los medios para controlar una reaccin anafilctica.

**Tambin pueden producirse reacciones ideosincraticas (que no se sabe porque suceden) propias de ciertas personas, como en algunos nios que despus de colocarles la vacuna contra Pertussis, hacen una hipotona larga, sea, no reaccionan durante mucho tiempo (hipotona generalizada)

7.- Terminando la clase Como comentario del profe, un poco fuera de lo que es materia neta, comento que en la actualidad las enfermedades infecciosas, sobre todo las que son prevenibles por vacunas estn cayendo en cuanto a su aparicin dentro de la poblacin. Pero esto no causa ningn impacto real en la prensa, ya que al ir desapareciendo estas enfermedades cada vez son menos conocidas. Pero lo que en estos momentos si causa un gran impacto es cuando se realiza una vacunacin, y pasan efectos adversos a la semana o dos semanas, y esto es mostrado por la opinin publica, sin que necesariamente esto tenga relacin con la vacuna puesta. (El profe pone un ejemplo donde el era parte de un estudio sobre una nueva vacuna, y una seora se neg a que a su hijo le pusieran esa vacuna. Este nio al otro da llego muerto a su casa a causa de una enfermedad fulminante. Si la seora hubiese aceptado que lo vacunaran, se hubiese asociado la muerte del nio con la vacuna, cosa que es totalmente errnea) Esto es grave, ya que como paso en Inglaterra y en Japn, que a causa de la prensa mucha gente dejo de vacunarse por supuestos efectos adversos, que luego fueron demostrados que no eran verdaderos. A causa de esto se dieron grandes brotes de tos compulsiva y sarampin, ya que estas vacunas fueron las afectadas por la opinin pblica. Con esto el profe quiere decir que la prensa en si puede ayudar, como lo fue cuando denuncio el famoso caso donde en frica un grupo de investigadores por analizar la historia natural de la sfilis no trato a un gran grupo de gente provocndoles sntomas espantosos y muertes innecesarias, pero tambin puede perjudicar asociando reacciones adversas falsas a medicamentos o vacunas, provocando que mucha gente no se vacune y estas personas sean un potencial foco de brote de enfermedades que se podan prevenir. Un punto importante que el profe dice al final de la clase es que le interesa que sepamos que las vacunas vivas no se pueden colocar ni en inmunodeprimidos ni en embarazadas. Tambin habla sobre el concepto de Refuerzo Natural o Booster Natural, que tiene que ver sobre el efecto de las vacunas en el tiempo. Si colocamos una vacuna contra varicela, y esta persona adems esta en contacto con nios que poseen el virus, va a tener un refuerzo extra (Refuerzo Natural) y el efecto protector se prolongara ms. Esto sucedi cuando en Japn se estudio cuanto duraba la vacuna contra la varicela, y se pens que duraba 20 aos. Pero haba que tener en consideracin que no toda la poblacin estaba vacunada, y que los vacunados estaban en contacto con personas que portaban el virus, por lo que se sobre estimo el tiempo de duracin de la vacuna. En estados unidos se han hechos estudios y se descubri que la vacuna contra la varicela no es muy efectiva, y que puede darse casos que a los 3 aos de vacunados pudiesen enfermarse. En la realidad de chile, la vacuna es efectiva ya que adems de proteger por un largo periodo contra el virus (por lo del Booster Natural ya explicado) prev las complicaciones de la enfermedad. En chile se mueren 8 nios de varicela al ao (segn el profe esto es bien poco) Eso si, es opcin personal administrarse la vacuna, ya que no esta dentro del plan de inmunizacin (PAI).