POTENCIALIDAD DEL REEMPLAZO DE LAS CELULAS PRODUCTORAS DE DOPAMINA POR CELULAS MADRE EN PACIENTES CON PARKINSON

Presentan: Ma. De Jess Alvarado Manrquez Tania Rosaleda Martnez Alvarado Erendira Ponce Gonzlez

INGENIERA EN BIOTECNOLOGA
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BIOTECNOLOGIA MDICA ASESORA: Dra. Rosa Mara Prez Gmez

NOVENO CUATRIMESTRE GRUPO A PENJAMO, GTO 24 DE JUNIO DE 2010

INDICE
I.- INTRODUCCION 4 II.- MARCO TEORICO. 5 - 26
2.1.- CAUSAS DE LA ENFERMEDAD.. 5, 6, 7 2.2.-CARACTERISTICAS............... 8 2.3.- SINTOMATOLOGIA.... 9 - 16 2.4.- TRATAMIENTOS FARMACOLGICOS16 - 22 2.5.- CELULAS MADRE EN EL TRATAMIENTO DE PARKINSON22 - 26
2.5.1 EL TRATAMIENTO DE XCELL-CENTER PARA PARKINSON.22 24 2.5.2.- CLULAS MADRE ENDOMETRIALES PRODUCTORAS DE DOPAMINA..25

2.5.3.- NUEVA TCNICA PARA OBTENER EN EL LABORATORIO NEURONAS PRODUCTORAS DE DOPAMINA TILES PARA TRATAR EL PARKINSON..26

III.- ANEXOS..27 VI.- BIBLIOGRAFIA.27

I.- INTRODUCCION
La enfermedad de Parkinson es un trastorno degenerativo del sistema nervioso central; fue descrita por primera vez en 1817 por James Parkinson, un mdico britnico que public un artculo sobre lo que llam "la parlisis temblorosa." La enfermedad de Parkinson afecta alrededor del 50 por ciento ms a hombres que mujeres. La edad promedio de inicio es de 60 aos, y la incidencia aumenta significativamente con la edad. Cada ao se diagnostican cerca de 50,000 norteamericanos con enfermedad de Parkinson, pero obtener un recuento preciso del nmero de casos puede ser imposible debido a que muchas personas en las etapas tempranas de la enfermedad suponen que sus sntomas se deben al envejecimiento normal y no buscan ayuda mdica. La sociedad paga un precio enorme por la enfermedad. Se calcula que el costo total para el pas excede los $6,000 millones anualmente.

II.- MARCO TEORICO

2.1.- CAUSAS DE LA ENFERMEDAD Alrededor del 5 al 10 por ciento de las personas con enfermedad de Parkinson tiene una enfermedad de inicio temprano que comienza antes de los 50 aos de edad. Las formas de inicio temprano de la enfermedad generalmente son heredadas, aunque no siempre, y algunas han sido ligadas a mutaciones genticas especficas. Las personas con uno o ms familiares con la enfermedad tienen un aumento del riesgo de contraer ellos mismos la enfermedad, pero el riesgo total an es solamente 2 a 5 por ciento a menos que la familia tenga una mutacin gentica conocida para la enfermedad. Se estima que entre el 15 y 25 por ciento de las personas con la enfermedad sabe que tiene un pariente con la enfermedad. En casos muy raros, los sntomas parkinsonianos pueden aparecer en las personas antes de los 20 aos. Esta enfermedad se llama parkinsonismo juvenil. Se ve ms comnmente en Japn pero se ha encontrado tambin en otros pases. Generalmente comienza con distona y bradicinesia, y los sntomas a menudo mejoran con el medicamento levodopa. El parkinsonismo juvenil a menudo es hereditario y a veces est ligado con un gen mutado de parkina. La enfermedad de Parkinson se produce cuando las clulas nerviosas, o neuronas, en un rea del cerebro conocida como sustancia negra mueren o se daan. Normalmente, estas neuronas producen una sustancia qumica importante en el cerebro conocida como dopamina. La dopamina es un mensajero qumico responsable de transmitir seales entre la sustancia negra y el cuerpo estriado, para producir movimientos suaves y decididos. La prdida de dopamina produce patrones anormales de activacin nerviosa dentro del cerebro que causan deterioro del movimiento. Los estudios demuestran que la mayora de los pacientes con Parkinson ha perdido 60 a 80 por ciento o ms de clulas productoras de dopamina en la sustancia negra en el momento de la aparicin de los sntomas. Estudios recientes han mostrado que las personas con Parkinson tambin tienen prdida de las terminaciones nerviosas que producen el neurotransmisor norepinefrina. La norepinefrina, est estrechamente relacionada con la dopamina, es el mensajero qumico principal del sistema nervioso simptico, la parte del sistema nervioso que controla muchas funciones automticas del cuerpo, como el pulso y la presin arterial. La prdida de norepinefrina puede ayudar a explicar varias de las caractersticas no motoras vistas en la enfermedad de Parkinson, inclusive la fatiga y anormalidades con la regulacin de la presin arterial.

Los cientficos han identificado varias mutaciones genticas asociadas con la enfermedad, y se han ligado provisionalmente muchos ms genes al trastorno; el primero en ser identificado fue la alfa-sinuclena. En la dcada de 1990, los investigadores de NIH y de otras instituciones estudiaron los perfiles genticos de una extensa familia italiana y de tres familias griegas con enfermedad de Parkinson familiar y encontraron que su enfermedad estaba relacionada con una mutacin en este gen. Encontraron una segunda mutacin de la alfa-sinuclena en una familia alemana con Parkinson. Estos hallazgos impulsaron estudios sobre el papel de la alfa-sinuclena en la enfermedad, lo que llev al descubrimiento de que cuerpos de Lewy de personas con la forma espordica de la enfermedad contenan agregados de la protena alfa-sinuclena. Su descubrimiento revel un enlace potencial entre las formas hereditaria y espordica de la enfermedad. Otros genes ligados a la enfermedad de Parkinson son la parkina, DJ-1, PINK1 y LRRK2. Parkina, DJ-1 y PINK-1 causan formas raras y de inicio temprano de la enfermedad de Parkinson. El gen de parkina se traduce como una protena que normalmente ayuda a las clulas a descomponer y reciclar las protenas. DJ-1 normalmente ayuda a regular la actividad del gen y a proteger las clulas del estrs oxidativo. PINK1 codifica a una protena activa en las mitocondrias. Las mutaciones de este gen parecen aumentar la susceptibilidad al estrs celular. LRRK2, que se traduce como una protena llamada dardarina, fue identificada originalmente en varias familias inglesas y vascas y causa una forma de inicio tardo de la enfermedad.

2.2.-CARACTERISTICAS

La enfermedad de Parkinson pertenece a un grupo de enfermedades llamadas trastornos del movimiento. Los cuatro sntomas principales son: temblor, o temblor en las manos, los brazos, las piernas y la mandbula o la cabeza; rigidez, o agarrotamiento de las extremidades y el tronco; bradicinesia, o lentitud en los movimientos; e inestabilidad postural, o deterioro del equilibrio. Estos sntomas generalmente comienzan y gradualmente empeoran con el tiempo, a medida que se vuelven ms pronunciados, los pacientes pueden tener dificultad para caminar, hablar o completar otras tareas sencillas. No todos los que padecen uno o ms de estos sntomas tienen la enfermedad, ya que los sntomas a veces aparecen tambin en otras enfermedades. Aunque algunos casos de Parkinson parecen ser hereditarios y otros pueden rastrearse a mutaciones genticas especficas, la mayora de los casos son espordicos, o sea, la enfermedad no parece ser hereditaria. Muchos investigadores ahora creen que la enfermedad es consecuencia de una combinacin de susceptibilidad gentica y exposicin a uno o ms factores ambientales que desencadenan la enfermedad. La enfermedad de Parkinson tambin se llama parkinsonismo primario o enfermedad de Parkinson idioptica. El trmino idioptico significa un trastorno para el cual an no se ha encontrado la causa. Aunque la mayora de las formas de parkinsonismo son idiopticas, existen algunos casos donde la causa se conoce o se sospecha o donde los sntomas son consecuencia de otro trastorno. Por ejemplo, el parkinsonismo puede prevenir de cambios en los vasos sanguneos cerebrales.

2.3.- SINTOMATOLOGIA Las personas con Parkinson a menudo desarrollan la llamada marcha parkinsoniana que comprende una tendencia a inclinarse hacia adelante, dar pasos pequeos y rpidos como apurndose hacia adelante (llamada festinacin), y balanceo disminuido de los brazos. Tambin pueden tener dificultad para iniciar el movimiento (vacilacin del inicio), y pueden detenerse sbitamente al caminar (congelacin).

La enfermedad de Parkinson no afecta a todos de la misma manera, y la velocidad de la evolucin difiere entre los pacientes. El temblor es el sntoma principal para algunos pacientes, mientras que para otros, no existe o es muy leve. Los sntomas de la enfermedad a menudo comienzan de un lado del cuerpo. Sin embargo, a medida que evoluciona, la enfermedad finalmente afecta ambos lados. An despus de que la enfermedad involucra ambos lados del cuerpo, los sntomas a menudo son menos graves en un lado que en el otro. Los cuatro sntomas primarios de la enfermedad de Parkinson son:  Temblor. El temblor asociado con la enfermedad tiene una apariencia caracterstica. Tpicamente, el temblor toma la forma de un movimiento rtmico hacia adelante y hacia atrs a una velocidad de 4-6 latidos por segundo. Puede involucrar el pulgar y el ndice y parecer un temblor como "rodar pldoras". El temblor a menudo comienza en una mano, aunque a veces se afecta primero un pie o la mandbula. Es ms obvio cuando la mano est en reposo o cuando la persona est bajo estrs. Por ejemplo, el temblor puede volverse ms pronunciado unos segundos despus de que las manos descansan sobre una mesa. El temblor generalmente desaparece durante el sueo o mejora con el movimiento intencional.  Rigidez. La rigidez, o resistencia al movimiento, afecta a la mayora de las personas con enfermedad de Parkinson. Un principio importante del movimiento corporal es que todos los msculos tienen un msculo que se opone. El movimiento es posible no solamente porque un msculo se vuelve ms activo sino porque el msculo opuesto se relaja. En la enfermedad de Parkinson, la rigidez sobreviene cuando, en respuesta a seales del cerebro, el delicado equilibrio de los msculos opuestos se perturba. Los msculos permanecen constantemente tensos y contrados y la persona tiene dolor, o siente rigidez o debilidad. La rigidez se vuelve obvia cuando otra persona trata de mover el brazo del paciente, el cual se mover solamente en forma de trinquete o con movimientos cortos y espasmdicos conocidos como rigidez de "rueda dentada".  Bradicinesia. La bradicinesia, o el retardo y prdida del movimiento espontneo y automtico, es particularmente frustrante debido a que puede hacer que las tareas simples sean algo difciles. La persona no puede realizar rpidamente movimientos rutinarios. Las actividades, antes realizadas rpida y fcilmente, como asearse y vestirse, pueden tomar varias horas.  Inestabilidad postural.
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La inestabilidad postural, o deterioro del equilibrio, hace que los pacientes se caigan fcilmente. Las personas afectadas pueden desarrollar una postura encorvada en la cual la cabeza est inclinada y los hombros cados.

Un nmero de otros sntomas puede acompaar a la enfermedad de Parkinson. Algunos son menores; otros no lo son. Muchos pueden tratarse con medicamentos o fisioterapia. Nadie puede predecir qu sntomas afectarn a un paciente individual, y la intensidad de los sntomas vara de una persona a otra.

Depresin. Este es un problema comn y puede aparecer precozmente en el curso de la enfermedad, an antes de que se noten otros sntomas. Afortunadamente, la depresin generalmente puede ser tratada con xito por medio de medicamentos antidepresivos. Cambios emocionales. Algunas personas con Parkinson se vuelven miedosas e inseguras. Tal vez teman no poder sobrellevar nuevas situaciones. Es posible que no deseen viajar, ir a fiestas o socializar con amigos. Algunas pierden su motivacin y se vuelven ms dependientes de sus familiares. Otras pueden volverse irritables o atpicamente pesimistas. Dificultad para tragar y masticar. Los msculos usados para tragar podran funcionar con menor eficiencia en las etapas tardas de la enfermedad. En estos casos, los alimentos y la saliva podran acumularse en la boca y el fondo de la garganta, lo que podra ocasionar ahogos o babeo. Estos problemas tambin pueden dificultar la obtencin de nutricin adecuada. Los terapeutas del lenguaje y la palabra, los terapeutas ocupacionales y los dietistas a menudo pueden ayudar con estos problemas.

Cambios en el habla. Cerca de la mitad de los pacientes con la enfermedad tiene problemas con el habla. Pueden hablar muy suavemente o con voz montona, vacilar antes de hablar, arrastrar o repetir las palabras, o hablar demasiado rpido. Un terapeuta del lenguaje puede ser capaz de ayudar a los pacientes a reducir algunos de estos problemas. Problemas urinarios o estreimiento.
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En algunos pacientes, pueden producirse problemas con la vejiga y el intestino debido al funcionamiento incorrecto del sistema nervioso autnomo, responsable de la regulacin de la actividad del msculo liso. Algunas personas pueden volverse incontinentes, mientras que otras tienen problemas para orinar. En otras, puede producirse estreimiento debido a que el tracto intestinal funciona con mayor lentitud. El estreimiento tambin puede estar causado por la inactividad, comer una dieta inadecuada o beber pocos lquidos. Los medicamentos usados para tratar la enfermedad tambin contribuyen al estreimiento. Puede ser un problema persistente y en casos raros, suficientemente serio como para requerir la hospitalizacin. y Problemas de la piel. En la enfermedad de Parkinson, es habitual que la piel de la cara se vuelva muy aceitosa, particularmente en la frente y en los lados de la nariz. El cuero cabelludo tambin puede volverse aceitoso, causando caspa. En otros casos, la piel puede volverse muy seca. Estos problemas tambin son el resultado del funcionamiento incorrecto del sistema nervioso autnomo. Pueden ser tiles los tratamientos estndar para los problemas de la piel. La sudoracin excesiva, otro sntoma habitual, generalmente es controlable con medicamentos usados para la enfermedad. Problemas para dormir. Los problemas para dormir habituales en la enfermedad de Parkinson comprenden la dificultad para permanecer dormido por la noche, sueo intranquilo, pesadillas y sueos emotivos y somnolencia o inicio sbito del sueo durante el da. Los pacientes con Parkinson nunca deben tomar pastillas para dormir de venta libre sin consultar con sus mdicos. Demencia u otros problemas cognitivos. Algunas pero no todas las personas con enfermedad de Parkinson pueden desarrollar problemas de la memoria y pensamiento lento. En algunos casos, los problemas cognitivos se agravan, llevando a una afeccin llamada demencia de Parkinson tardamente en el curso de la enfermedad. Esta demencia puede afectar la memoria, el juicio social, el lenguaje, el razonamiento, u otras habilidades mentales. Actualmente no hay manera de detener esta demencia, pero estudios han demostrado que un medicamento llamado rivastigmina puede reducir levemente los sntomas. El medicamento donepezil tambin puede reducir los sntomas de conducta en algunas personas con demencia relacionada con Parkinson. Hipotensin ortosttica. La hipotensin ortosttica es una cada sbita de la presin arterial que se produce cuando una persona se pone de pie desde una posicin acostada. Puede causar vahdos, mareos y en casos extremos, prdida del equilibrio o desmayo. Estudios han sugerido que en la enfermedad de Parkinson,
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este problema se produce por una prdida de terminaciones nerviosas en el sistema nervioso simptico que controlan la frecuencia cardaca y otras funciones automticas del cuerpo. Los medicamentos usados para tratar la enfermedad de Parkinson tambin pueden contribuir a este sntoma.

Calambres musculares y distona. La rigidez y falta de movimiento normal asociados con la enfermedad de Parkinson a menudo causan calambres musculares, especialmente en las piernas y dedos de los pies. Los masajes, las elongaciones y aplicar calor pueden ayudar con estos calambres. La enfermedad tambin puede asociarse con distona, contracciones musculares sostenidas que causan posiciones forzadas o retorcidas. La distona en el Parkinson a menudo est causada por fluctuaciones en el nivel de dopamina del cuerpo. Generalmente puede aliviarse o reducirse ajustando los medicamentos de la persona. Dolor. Muchas personas con enfermedad de Parkinson tienen msculos y articulaciones doloridos debido a la rigidez y a posturas anormales a menudo asociadas con la enfermedad. El tratamiento con levodopa y otros medicamentos dopaminrgicos a menudo alivia estos dolores hasta cierto punto. Tambin pueden ayudar ciertos ejercicios. Las personas con Parkinson tambin pueden tener dolor debido a la compresin de las races nerviosas o los espasmos musculares relacionados con la distona. En casos raros, las personas con Parkinson pueden tener sensaciones punzantes y quemantes inexplicables. Este tipo de dolor, llamado "dolor central", se origina en el cerebro. Para tratar este tipo de dolor, pueden usarse medicamentos dopaminrgicos, opiceos, antidepresivos y otros tipos de medicamentos. Fatiga y prdida de la energa. Las demandas inusuales de vivir con la enfermedad de Parkinson a menudo llevan a problemas de fatiga, especialmente al final del da. La fatiga puede estar asociada con depresin o trastornos del sueo, pero tambin puede deberse a estrs muscular o hacer demasiada actividad cuando la persona se siente bien. La fatiga tambin puede deberse a la acinesia, los problemas para iniciar o realizar un movimiento. El ejercicio, buenos hbitos del sueo, estar mentalmente activo y no forzar demasiadas actividades en poco tiempo pueden ayudar a aliviar la fatiga. Disfuncin sexual. La enfermedad de Parkinson a menudo causa disfuncin erctil debido a sus efectos sobre las seales nerviosas del cerebro o debido a mala circulacin sangunea. La depresin relacionada con Parkinson o el uso de
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antidepresivos tambin pueden causar deseo sexual disminuido y otros problemas. A menudo estos problemas son tratables. La evolucin de los sntomas en la enfermedad de Parkinson puede llevar 20 aos o ms. Sin embargo en algunas personas la enfermedad evoluciona ms rpidamente. No hay manera de predecir qu curso seguir la enfermedad en una persona en particular. Un sistema usado habitualmente para describir cmo evolucionan los sntomas de la enfermedad es la escala de Hoehn y Yahr.

Etapas de Hoehn y Yahr de la enfermedad de Parkinson Etapa uno Sntomas solamente de un lado del cuerpo. Etapa dos Sntomas en ambos lados del cuerpo. Sin deterioro del equilibrio. Etapa tres Deterioro del equilibrio. fsicamente. Etapa cuatro Incapacidad grave, pero an es capaz de caminar o estar de pie sin ayuda. Etapa cinco En silla de ruedas o en la cama a menos que reciba ayuda. Enfermedad leve a moderada. Independiente

2.4.- TRATAMIENTOS FARMACOLGICOS Los medicamentos para la enfermedad de Parkinson comprenden tres categoras. La primera categora comprende medicamentos que funcionan directa o indirectamente para aumentar el nivel de dopamina en el cerebro. Los medicamentos ms comunes para la enfermedad son precursores de la dopamina, sustancias como levodopa que cruzan la barrera sangunea-cerebral y luego cambian a dopamina. Otros medicamentos imitan a la dopamina o

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previenen o retrasan su descomposicin. La segunda categora de medicamentos para la enfermedad de Parkinson afecta a otros neurotransmisores corporales con el fin de aliviar algunos sntomas de la enfermedad. Por ejemplo, los medicamentos anticolinrgicos interfieren con la produccin o la captacin del neurotransmisor acetilcolina. Estos medicamentos ayudan a reducir los temblores y la rigidez muscular, que pueden deberse a tener ms acetilcolina que dopamina. La tercera categora de medicamentos recetados para la enfermedad comprende medicamentos que ayudan a controlar los sntomas no motores de la enfermedad, o sea, los sntomas que no afectan el movimiento. Por ejemplo, se puede recetar antidepresivos a las personas con depresin relacionada con la enfermedad. LEVODOPA El fundamento de la terapia para la enfermedad de Parkinson es el medicamento levodopa (llamado tambin L-dopa). Levodopa (del nombre completo L-3,4dihidroxifenilalanina) es una sustancia qumica simple hallada naturalmente en las plantas y en los animales. Levodopa es el nombre genrico utilizado para esta sustancia qumica cuando se formula para la utilizacin medicamentosa en los pacientes. Las clulas nerviosas pueden utilizar levodopa para fabricar dopamina y volver a llenar el suministro cerebral decreciente. Las personas no pueden simplemente tomar pldoras de dopamina porque sta no cruza fcilmente la barrera sangunea-cerebral, un revestimiento de clulas dentro de los vasos sanguneos que regula el transporte de oxgeno, glucosa y otras sustancias hacia el cerebro. Generalmente, los pacientes reciben levodopa combinada con otra sustancia llamada carbidopa. Cuando se aade a la levodopa, la carbidopa retarda la conversin de levodopa a dopamina hasta que llega al cerebro, evitando o disminuyendo algunos de los efectos secundarios que acompaan a menudo al tratamiento con levodopa. La carbidopa tambin reduce la cantidad necesaria de levodopa. Levodopa tiene mucho xito en la reduccin de temblores y otros sntomas de Parkinsondurante las etapas tempranas de la enfermedad. Permite a la mayora de las personas con Parkinsonextender el perodo de tiempo en el que pueden llevar vidas relativamente normales y productivas. Aunque levodopa ayuda a la mayora de personas con enfermedad de Parkinson, no todos los sntomas responden de igual manera al medicamento. Levodopa generalmente ayuda ms con la bradicinesia y la rigidez. Los problemas con el equilibrio y otros sntomas no motores pueden no aliviarse en absoluto. Las personas que han utilizado otros medicamentos antes de iniciar el tratamiento con levodopa tal vez deban reducir o eliminar esos medicamentos
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con el fin de sentir el beneficio completo de la levodopa. Luego de comenzar la terapia con levodopa, a menudo las personas ven mejoras dramticas de sus sntomas. Sin embargo, es posible que necesiten aumentar la dosis gradualmente para obtener un beneficio mximo. Debido a que una dieta rica en protenas puede interferir con la absorcin de levodopa, algunos mdicos recomiendan que los pacientes que toman el medicamento restrinjan su consumo de protenas durante la primera parte del da o que eviten tomar sus medicamentos con comidas ricas en protenas. A menudo la levodopa es tan eficaz que algunas personas pueden temporalmente olvidar que tiene enfermedad de Parkinson durante las etapas tempranas de la enfermedad. Pero la levodopa no es una cura. Aunque puede reducir los sntomas, no sustituye las clulas nerviosas perdidas y no detiene la evolucin de la enfermedad. La levodopa puede tener una variedad de efectos secundarios. Los efectos secundarios iniciales ms comunes son nuseas, vmitos, baja presin arterial e inquietud. El medicamento tambin puede causar somnolencia o inicio sbito del sueo, lo que puede hacer que conducir y otras actividades se vuelvan peligrosas. A veces el uso prolongado de levodopa causa alucinaciones y psicosis. Las nuseas y los vmitos causados por la levodopa se reducen mucho combinando levodopa con carbidopa, lo cual aumenta la eficacia de una dosis menor. Las discinesias, o movimientos involuntarios comolos tics, retorcimientos y contorsiones comnmente se desarrollan en las personas que toman grandes dosis de levodopa por un periodo prolongado de tiempo. Estos movimientos pueden ser leves o graves y muy rpidos o muy lentos. A menudo se reduce la dosis de levodopa con el fin de disminuir los movimientos inducidos por el medicamento, sin embargo los sntomas de la enfermedad reaparecen an con dosis menores. Los mdicos y pacientes deben trabajar en estrecha colaboracin para encontrar un equilibrio tolerable entre los beneficios del medicamento y sus efectos secundarios. Si las discinesias son graves, puede considerarse el tratamiento quirrgico. Debido a que las discinesias tienden a producirse con el uso prolongado de levodopa, a menudo los mdicos comienzan con otros medicamentos que aumentan la dopamina en los pacientes ms jvenes con Parkinson y cambian a levodopa solamente cuando esos medicamentos se vuelven ineficaces. Pueden ocurrir otros problemas preocupantes e inquietantes con el uso prolongado de la levodopa. Los pacientes pueden comenzar a notar sntomas ms pronunciados antes de su primera dosis matutina de medicamento, y pueden tener espasmos musculares u otros problemas cuando cada dosis comienza a disiparse. El perodo de eficacia despus de cada dosis puede comenzar a acortarse, llamado efecto de disipacin. Otro problema potencial se denomina efecto de on-off cambios sbitos e impredecibles del movimiento, de normal a parkinsoniano y otra vez al normal. Estos efectos probablemente
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indiquen que la respuesta del paciente al medicamento est cambiando o que la enfermedad est evolucionando. Un enfoque para aliviar estos efectos secundarios es tomar la levodopa con mayor frecuencia y en menores cantidades. Las personas con enfermedad de Parkinson no deben dejar de tomar levodopa sin el conocimiento o el consentimiento de su mdico debido a que la suspensin rpida del medicamento puede tener potencialmente efectos secundarios serios, como inmovilidad o dificultad para respirar. Afortunadamente, los mdicos tienen otras opciones de tratamiento para algunos sntomas y etapas de la enfermedad de Parkinson. Estas terapias comprenden las siguientes: Agonistas de la dopamina. Estos medicamentos, que comprenden bromocriptina, apomorfina, pramipexol y ropinirol, imitan el papel de la dopamina en el cerebro. Pueden administrarse solos o junto con levodopa. Pueden usarse en las etapas tempranas de la enfermedad, o ms tarde con el fin de alargar la duracin de la respuesta a levodopa en pacientes que experimentan efectos de disipacin o efectos de on-off. Generalmente son menos eficaces que la levodopa para controlar la rigidez y la bradicinesia. Muchos de los efectos secundarios potenciales son similares a aqullos asociados con el uso de levodopa, incluidos la somnolencia, inicio sbito del sueo, alucinaciones, confusin, discinesias, edema (hinchazn debida al exceso de lquido en los tejidos del cuerpo), pesadillas y vmitos. En casos raros, pueden causar conducta compulsiva, como un deseo incontrolable de jugar, hipersexualidad, o hacer compras compulsivamente. La bromocriptina a veces tambin causan una acumulacin de tejido fibroso en las vlvulas cardacas o en la cavidad pectoral. Generalmente la fibrosis desaparece al suspender los medicamentos. Inhibidores de la MAO-B. Estos medicamentos inhiben la enzima monoaminooxidasa B, o MAO-B, que descompone la dopamina en el cerebro. Los inhibidores de la MAO-B hacen que la dopamina se acumule en las clulas nerviosas supervivientes y reducen los sntomas de enfermedad de Parkinson. La selegilina, tambin llamada deprenyl, es un inhibidor de la MAO-B comnmente usado para tratar el Parkinson. Los estudios patrocinados por la NINDS han mostrado que la selegilina puede retrasar la necesidad de terapia con levodopa hasta por un ao o ms. Cuando se administra selegilina con levodopa, sta parece aumentar y prolongar la respuesta a la levodopa, reduciendo as las fluctuaciones de la disipacin. Generalmente la selegilina se tolera bien, aunque los efectos secundarios son las nuseas, la hipotensin ortosttica o el insomnio. No debe tomarse con el antidepresivo fluoxetina o el sedante mepiridina, ya que combinar seligilina con estos medicamentos puede ser perjudicial. Un estudio de seligilina patrocinado por NINDS al final de la dcada de 1980 sugiri que sera til retrasar la prdida de clulas nerviosas en la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, los estudios de seguimiento ponen en duda este hallazgo. Se est estudiando otro inhibidor de la MAO-B,
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rasagilina, para determinar si sera til para retardar la evolucin de la enfermedad. Inhibidores de la COMT. COMT es la sigla de catecol-O-metiltransferasa, otra enzima que ayuda a descomponer la dopamina. En los Estados Unidos se han aprobado dos inhibidores de la COMT para tratar la enfermedad de Parkinson: entacapona y tolcapona. Estos medicamentos prolongan los efectos de la levodopa evitando la descomposicin de la dopamina. Los inhibidores de la COMT pueden disminuir la duracin de perodos de "off", y generalmente posibilitan la reduccin de la dosis de levodopa de la persona. El efecto secundario ms comn es la diarrea. Los medicamentos tambin pueden causar nuseas, perturbaciones del sueo, mareos, decoloracin de la orina, dolor abdominal, baja presin arterial o alucinaciones. En pocos casos raros, tolcapona ha causado enfermedad heptica grave. Por esa razn, los pacientes que reciben tolcapona necesitan una monitorizacin regular de la funcin heptica. Amantadina. Un medicamento antiviral, la amantadina, puede ayudar a reducir los sntomas de la enfermedad de Parkinson y la discinesia producida por la levodopa. Frecuentemente se usa solamente en las etapas tempranas de la enfermedad. Tambin puede usarse con un anticolinrgico o con levodopa. Despus de varios meses, la eficacia de amantadina se disipa en hasta la mitad de los pacientes que la toman. Los efectos secundarios de amantadina pueden ser insomnio, piel moteada, edema, agitacin o alucinaciones. Los investigadores no estn seguros de cmo funciona la amantadina en la enfermedad de Parkinson, pero es posible que aumente los efectos de la dopamina. Anticolinrgicos. Estos medicamentos, que comprenden trihexifenidil, benztropina y etopropazina, disminuyen la actividad del neurotransmisor acetilcolina y ayudan a reducir los temblores y la rigidez muscular. Slo la mitad de los pacientes que reciben anticolinrgicos se benefician, generalmente durante un breve perodo y solamente con un 30 por ciento de mejora. Los efectos secundarios pueden ser boca seca, estreimiento, retencin urinaria, alucinaciones, prdida de la memoria, visin borrosa y confusin.

2.5.- CELULAS MADRE EN EL TRATAMIENTO DE PARKINSON

2.5.1 EL TRATAMIENTO DE XCELL-CENTER PARA PARKINSON El tratamiento de Xcell-Center para Parkinson difiere de los mtodos estndar porque, a diferencia de enmascarar los sntomas temporalmente con
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medicamentos o dispositivos implantados, es una alternativa libre de medicacin que se centra en inducir cambios fisiolgicos en el cerebro que puede mejorar la calidad de vida de los pacientes. En un estudio piloto, ms del 90% de los pacientes de Parkinson tratados con clulas madre en Xcell-Center inform haber mejorado.. La mayora de los pacientes con Parkinson son tratados por puncin lumbar, inyectando las clulas madre en el lquido cefalorraqudeo que los transporta a travs del canal espinal hacia el cerebro. Sin embargo, tambin hay un nuevo procedimiento, por el que las clulas madre se implantan quirrgicamente directamente en el cerebro.

Extraccin de Mdula sea La mdula sea se obtiene de la cresta ilaca del paciente (hueso de la cadera) con aguja fina-mini-puncin bajo anestesia general. El procedimiento completo dura normalmente unos 30 minutos. Procesamiento de celulas madre en el laboratorio Las clulas madre de la mdula sea se procesan se miden, adems, la cantidad y la calidad de las clulas madre. Estas clulas tienen el potencial de transformarse en mltiples tipos de clulas y son capaces de regenerar o reparar el tejido daado. La implantacin de clulas madre Las clulas madre se implantan en el paciente mediante puncin lumbar o por procedimiento quirrgico. En este ultimo caso el transplante se realizara bajo anestesia general para todos los pacientes. Puncin Lumbar Mediante una aguja que se inserta entre las vrtebras L4 y la L5 se extrae una pequea cantidad de lquido cefalorraquideo. Esta porcin de lquido se mezcla con la solucin de clulas madre que luego se inyecta de nuevo en el canal espinal del paciente, sin tocar mdula espinal ya que sta se encuentra en una situacin superior de la columna vertebral. La implantacin quirrgica Antes de la ciruga, los daos materiales y funcionales del cerebro sern evaluados por tomografa computarizada (TC), resonancia magntica (MRI) y
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tomografa por emisin de positrones (PET). Una vez que las regiones afectadas del cerebro han sido identificadas y mapeadas, el neurocirujano transplantara las clulas madre usando un sistema de neuronavegacin de alta tecnologa que permite colocar las clulas en las zonas deseadas con gran precisin. Los resultados del tratamiento Uno de los pacientes no registro cambios en la espasticidad muscular, la sensibilidad, la movilidad o la sensacin de bienestar despus del tratamiento. Dos de los 11 pacientes informaron una mejoria general, con mejora de la movilidad (piernas, brazos) y / o mejoria de la resistencia. Algunos pacientes notaron una recuperacin de la fuerza muscular y / o una mejora del equilibrio. Hubo algunas mejoras de voz y / o una reduccin del dolor y espasmos. Ocho de cada 11 pacientes informaron de una mejora notable, con una notable mejora de la movilidad, el habla y reduccin significativa del dolor y espasmos. Ningn paciente inform de un deterioro de la calidad de vida.

2.5.2.- CLULAS MADRE ENDOMETRIALES PRODUCTORAS DE DOPAMINA Cientficos de la Universidad de Yale, en Connecticut, convirtieron tejido endometrial en clulas madre productoras de dopamina, lo que podra ayudar a tratar enfermedades neurodegenerativas.

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El trabajo se ha publicado en la Journal of Cellular and Molecular Medicine. El equipo de investigadores gener clulas madre de nueve mujeres que no tenan prkinson y en el laboratorio las transform en clulas nerviosas productoras de dopamina, como las que se hallan en el cerebro. Inyectaron las clulas directamente en los cerebros de ratones que sufran sntomas similares a la enfermedad de Parkinson y vieron que estos tambin desarrollaban clulas productoras de dopamina. Este tipo de clulas, conocidas como HEDSC (Human Endometrial Derived Stem Cells), ofrecen una fuente de clulas madre fciles de obtener y renovables. El prximo paso ser demostrar que las clulas disminuyeron los sntomas del prkinson en los ratones. Los resultados sugieren que las mujeres con prkinson podran ser sus propias donantes de clulas madre, y dado que las clulas son fciles de encontrar, se podran crear bancos de clulas madre endometriales. Tambin podran abrir las puertas al desarrollo personalizado de terapias contra esa enfermedad a partir de clulas madre endometriales de las propias pacientes. El tejido endometrial es quizs la fuente ms accesible, segura y fcil de clulas madre las clulas madres adultas se encuentran parcialmente diferenciadas en tejidos especficos (Hugh Taylor). Las clulas madre endometriales producen menos rechazo en el sistema inmunolgico en comparacin con otras y las pacientes las eliminan todos los meses por la menstruacin. 2.5.3.- NUEVA TCNICA PARA OBTENER EN EL LABORATORIO NEURONAS PRODUCTORAS DE DOPAMINA TILES PARA TRATAR EL PARKINSON Cientficos japoneses han conseguido transformar clulas madre embrionarias de simio en clulas dopaminrgicas para tratar la enfermedad de Parkinson. Han logrado que clulas inmaduras tomadas de embriones de simio se transformen en neuronas productoras de dopamina, que podran ser aptas para trasplantar a pacientes con Parkinson. Los autores, de la Universidad de Kyoto, sealan que los experimentos realizados con clulas de primate deberan ser extrapolables al ser humano, dado que las caractersticas de las clulas embrionarias son bsicamente las mismas. Emplearon una tcnica conocida como SDIA (stromal cell-derived inducing activity) para conseguir que las clulas embrionarias se diferenciaran como neuronas dopaminrgicas, algo que ya haban conseguido antes con clulas de ratn. El uso de SDIA constituye una estrategia prometedora que permitira situar en un nivel prctico el tratamiento del Parkinson con clulas madre cultivadas en el laboratorio, dado que el insuficiente suministro de clulas productoras de
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dopamina para trasplantar constituye uno de los obstculos en el desarrollo de estas intervenciones.

III.- ANEXOS
Alfa-sinuclena En pacientes con Parkinson los elevados niveles de alfa-sinuclena se agrupa o agrega dicha protena, el resultado es toxico, lo que causa la muerte de neuronas que producen el qumico dopamina en el cerebro. Como consecuencia, los nervios y msculos que controlan el movimiento y la coordinacin son destruidos.

Cuerpos de Lewy Subproducto de procesos degenerativos dentro de las neuronas, mientras que otros indican que los cuerpos de Lewy son un mecanismo de proteccin con el cual las neuronas encierran a las molculas anormales que de otra manera seran perjudiciales.

IV.- BIBLIOGRAFIA
y Journal of Cellular and Molecular Medicine Published Online: 7 Apr 2010 2010 Foundation for Cellular and Molecular Medicine/Blackwell Publishing Ltd y National Institute of Neurological Disorders and Stroke National Institutes of Health

http://www.cellprep.com.ar/tecnologia/osteoblastos/nuestra_experiencia.pdf
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http://www.pdtrials.org/es/news_archive/release/pr_1217273791

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