DEL SITIO DE ADMINISTRACIN AL SITIO DE ACCIN

Fase Farmacutica Biofarmacia Frmaco disponible para la absorcin

ADME 1 ABSORCIN
Profesor: QF. Jos Manuel Delgado Prez Mail: jdelgado@unab.cl

Frmaco Fase farmacocintica disponible para la accin

Fase farmacodinmica

Efecto farmacolgico

FARMACOCINTICA
Lo que el organismo le hace al frmaco

FARMACODINAMIA
Lo que el frmaco le hace al organismo
Estudia las acciones y los efectos bioqumicos, fisiolgicos y farmacolgicos de los medicamentos, describe la interaccin del frmaco a nivel molecular. Explica como una molcula (P.A) o sus metabolitos interactan con un receptor en el organismo originando una respuesta.

Del Griego:

Pharmacon kinetikos Droga o Frmaco Poner en movimiento

Absorcin-Distribucin-Metabolismo-Excrecin

Accin farmacolgica

ABSORCIN
Ingreso del frmaco al organismo
DIRECTO Intravascular (IV, IA) INDIRECTO Extravascular Absorcin: Paso desde el sitio de administracin a la circulacin general) VO, IM, RECTAL
No hay absorcin por lo que el 100 % de la dosis estar DISPONIBLE para actuar.

ABSORCIN
FACTORES QUE MODIFICAN LA VELOCIDAD DE ABSORCION
Propios del frmaco: Concentracin o dosis Liposolubilidad Constante de disociacin Forma farmacutica Propios del sitio de absorcin: Superficie de absorcin Irrigacin del tejido pH en el sitio

ANATOMOFISIOLOGA APARATO DIGESTIVO

La Boca
Masticacin y mezcla de los alimentos con la saliva. Absorcin de frmacos de adm sublingual.

DEL

ESTMAGO
Zona superior: Estratificada epitelial y no secretiva. Zona central: Secrecin de mucus. Antepilrica: Produccin de pepsingeno. Ploro: Secrecin de pepsingeno. mucus y HCl y Funciones Inicio de la digestin qumica y enzimtica Absorcin Proteccin (pH cido)

Esfago
Va de pasaje de alimentos hacia estmago. Secrecin de mucus. los el

INTESTINOS
Funciones
Proteccin( barrera biolgica) Regulacin de la progresin quimo alimentario (peristaltismo) Digestin Absorcin Excrecin del

INTESTINO DELGADO
Duodeno Yeyuno Ileon Es el principal sitio de absorcin. Enzimas digestivas de origen pancretico (lipasa, amilasa). Accin de las sales biliares producidas en el hgado.
Las vellosidades intestinales producen un aumento del rea de absorcin.

El intestino es el principal sitio de absorcin

INTESTINO GRUESO
Ciego Colon Recto Absorcin de agua, sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, cidos grasos de cadena corta, vitaminas K y algunas del grupo B procedentes del metabolismo de las bacterias clicas.

GLNDULAS ANEXAS
PANCREAS Bicarbonato: aumenta el pH del intestino delgado. Enzimas Tripsingeno: activado en el int delgado por la enteroquinasa. Rompe uniones terminales de las protenas. Quimotripsingeno: activado por la tripsina. Rompe las uniones peptdicas en el medio de las protenas Amilasa pancretica: Degradacin uniones de azcares (pH optimo: 6,5-7,0) Lipasa pancretica: Digestin de triglicridos. Necesita la bilis para su activacin.

GLNDULAS ANEXAS
HGADO Y VESICULA BILIAR
La bilis: producida por el hgado, almacenada y secretada por la vescula biliar en el duodeno como las secreciones pancreticas. Rol: emulsin de lpidos y aumento de la solubilidad de cidos grasos.

MEDICAMENTO EN EL SISTEMA DIGESTIVO

Factores que determinan la fraccin de la dosis que alcanzar la circulacin sistmica y estar disponible para ejercer su efecto en el sitio de accin.

Buena absorcin. Resistente a la acc enzimtica o bacteriana. Estable a pH gstrico. Baja taza de inactivacin por efecto de primer paso. No ser extensamente excretado.
Se deben estudiar las posibles interacciones entre frmacos y con los alimentos, formacin de complejos y estados fisiopatolgicos.

MEDICAMENTO EN EL SISTEMA DIGESTIVO

ABSORCIN. MEMBRANAS BIOLGICAS

El desplazamiento de una molcula farmacolgica dentro del organismo exige su PASO a travs de las membranas biolgicas.

Efecto de primer paso: Frmacos absorbidos oralmente son transportados a la circulacin general a travs del hgado donde son extensamente metabolizados.

TIPOS DE TRANSPORTE
MECANISMOS DE PASO DE FRMACOS A TRAVS DE BARRERAS. Difusin simple (sustancias lipoflicas). Difusin a travs de los poros acuosos. Transporte activo. Pares inicos. Pinocitosis.

DIFUSIN PASIVA O SIMPLE

V= D S Ks (Ce Ci) a
Primera De Fick Ley

D = COEFICIENTE DE DIFUSION AL INTERIOR DE LA MEMBRANA [ ] EN SOLVENTE 1 (Apolar) Ks = COEFICIENTE DE PARTICION Ks = [ ] EN SOLVENTE 2 (Polar) S = SUPERFICIE DE LA MEMBRANA a = ESPESOR DE LA MEMBRANA

Saturacin

(Ce-Ci) = DIFERENCIA DE [ MEMBRANA

] DE UNA PARTE Y DE OTRA DE LA

LA VELOCIDAD NECESARIA PARA ALCANZAR EL ESTADO DE EQUILIBRIO OBEDECE LA LEY DE FICK

El frmaco se diluye al pasar a la circulacin lo que permite que su gradiente se mantenga.

DIFUSIN PASIVA O SIMPLE

COMPARTIMENTO 1 pH = 2 FORMA NO IONIZADA [ Z ] MEMBRANA COMPARTIMENTO 2 pH =8 FORMA NO IONIZADA [ Z ]

DIFUSIN PASIVA O SIMPLE

A FAVOR DEL GRADIENTE DE CONCENTRACION CONDUCE A UN ESTADO DE EQUILIBRIO ENTRE LOS DOS MEDIOS SEPARADOS POR LA MEMBRANA. SIN GASTO DE ENERGIA

FORMA IONIZADA [ X ]

FORMA IONIZADA [Y ]

NO SATURABLE NO ESPECIFICO NO PRESENTA FENOMENOS DE INHIBICION

SOLO LAS FORMAS SIN CARGA PODRN ATRAVESAR LIBREMENTE LA MEMBRANA MEDICAMENTO ACIDO DEBIL : HA H + + AMEDICAMENTO BASE DEBIL :

B + H2O

BH+ + OH-

Cuando el pH es igual al pK, el frmaco estar disociado en un 50%.

EVALUACION DE LAS PROPORCIONES DE FORMA IONISADA Y NO IONISADA POR LAS ECUACIONES DE HENDERSON -HASSELBACH

EJEMPLO ASPIRINA, pK = 3
SI pH =3
3 = 3 + log [FORMA IONIZADA] [FORMA NO IONIZADA]

LA MAJORIA DE LOS MEDICAMENTOS SON CIDOS O BASES DBILES IONIZABLES EN FUNCIN DEL pH. -PARA MEDICAMENTOS ACIDOS DEBILES

pH = pKa + log

[FORMA IONIZADA] [FORMA NO IONIZADA]

logA = 0
SI pH =2

A =1

50 % FORMA IONIZADA 50 % FORMA NO IONIZADA

-PARA MEDICAMENTOS BASES DEBILES

[FORMA NO IONIZADA] pH = pKa + log [FORMA IONIZADA]

2 = 3 + log A

logA = -1

A = 0,1

RELACION DE 1 A 10 EN FAVOR DE LA FORMA NO IONIZADA 9 % FORMA IONIZADA 91 % FORMA NO IONIZADA

La absorcin se ver favorecida a pH cido

DIFUSIN FACILITADA
- A FAVOR DEL GRADIENTE DE CONCENTRACION - SIN GASTO DE ENERGIA - POR TRANSPORTADOR - SATURACION Y POSIBILIDAD DE INHIBICION

TRANSPORTE ACTIVO
-REQUIERE DE UN TRANSPORTADOR ESPECFICO -EN CONTRA DEL GRADIENTE DE CONCENTRACIN -NECESITA UN APORTE DE ENERGIA -MECANISMO SATURABLE - POSIBILIDAD DE INHIBICION

PARES IONICOS Y PINOCITOSIS

TRANSPORTE POR PARES INICOS: FORMACIN DE COMPLEJOS NEUTROS ENTRE DOS COMPUESTOS CARGADOS. DICHOS COMPLEJOS TIENEN LA POSIBILIDAD DE DIFUNDIR A TRAVS DE LA MEMBRANA.

TRANSPORTADORES MEMBRANALEES PARTICULARES

GLICOPROTENA-P Acta como una bomba expulsora de drogas en contra del gradiente de concentracin, dependiente de energa, presente en hgado, pncreas, rin, colon, yeyuno y corteza adrenal.

PINOCITOSIS: INTERNALIZACIN DE COMPUESTOS POR ENGLOBAMIENTO DE LA MEMBRANA.

MUCHAS GRACIAS