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Resumen de principios farmacocinticos El frmaco se distribuye en el compartimento central - o sangre y tejidos irrigados rpidamente -, yen los tejidos perifricos.

Volumen de distribucin: es el volumen aparente (lquido) donde se podra encontrar el frmaco en el cuerpo y que est a la misma concentracin que en el plasma o sangre

Vd= D /Cp
Vd= Volumen de distribucin aparente D = Cantidad de frmaco en el cuerpo C = Concentracin en plasma La meta es mantener un nivel plasmtico tal que sea teraputico. Este nivel teraputico del frmaco es, en realidad, un promedio que flucta entre el 90 y un 100% de la concentracin que provoca eficacia. Cprom = Cpeak - Ctrough . Cprom = Concentracin promedio Cpeak = Concentracin mxima teraputica Ctrough = Concentracin mnima teraputica La eliminacin del frmaco del plasma sigue una cintica de primer orden, significa que la cantidad eliminada en la unidad de tiempo depende de la concentracin en el organismo

C= D/Vd *e-ke*t C= Cp *e-ke*t

C
Ke ke t

= Concentracin en plasma
= fraccin de frmaco eliminado en la unidad de tiempo: = Lo que se clarifica por cada unidad de tiempo, del total de volumen aparente de distribucin del frmaco: Cl/Vd. = es el tiempo en que se encuentra la concentracin C del plasma

El tiempo que transcurre para encontrar la mitad de una concentracin tomada como inicial se denomina vida media del frmaco

t1/2 = 0.693/ke t1/2= 0.693*Vd/Cl

Rgimen de dosis
a) Dosis nica :

D= Css *Vd
Vd
D Css

= Volumen de distribucin
= dosis = Concentracin en el estado de equilibrio

b) Dosis mltiples:
Meta : mantener la concentracin teraputica. En el estado de equilibrio, lo que entra debe igualar a lo que sale: Dosis en determinado intervalo = concentracin plasmtica deseada por la velocidad de filtracin glomerular.

D/T = Css*Cl. D*F = Css*Cl*T


D F T Css Cl = dosis = biodisponibilidad = Intervalo de dosificacin = Concentracin en el estado de equilibrio = depuracin renal del frmaco

En ocasiones es necesario obtener rpidamente un nivel teraputico, sin tener que esperar las cuatro vidas medias, se puede cuando margen teraputico del frmaco es amplio se puede administrar una dosis de carga:

D= Css*Vd D = (Cdes. - Cmed)*Vd


b1) Dosis de carga fraccionada
Si la distribucin del frmaco es muy rpida se puede provocar toxicidad, se recomienda fraccionar la dosis de carga. Como el intervalo usado es la vida media del frmaco en aquellos cuya vida media es prolongada y adems son de estrecho margen teraputico se debe fraccionar.

LD= Css*(1-e-ke*t)*Vd

LD = Dosis de carga 1-e-ke*t = fraccin de frmaco que queda en el organismo

b2) Dosis intermitente

D*F = Css*Cl*T
F= Dependiendo de la va de administracin, se debe considerar la correspondiente biodisponibilidad.

c) Dosificacin en insuficiente renal


En insuficiencia renal y frmacos cuya principal va de excrecin es el rin

Cp= D/T*1/Cl Cp = D/T*1/ke*Vd


En general: se disminuye la dosis o aumenta el intervalo c1.-Clculo del clearance a partir del valor de creatinina srica : segn CockroftGault

Clcr = (140 - Edad (aos) )*Peso(kg) / 72*Ccr (mgr/100mL) (hombre)


Clcr= clearance de creatinina del paciente Ccr = Creatinina en sangre Para el clculo de Clcr en mujeres corresponde a 0.85 veces el Cl del hombre c2.-Tambin se puede usar el nomograma de Siersback- Nielson. C3.- Si la creatinina en sangre es mayor de 5 mgr/100mL No sirve esta aproximacin. Para dosificar mejor se utiliza el Clearance del Frmaco.

Dir = D * Clir /Cl


Dir= dosis en insuficiente renal D = dosis en paciente normal

Clir/Cl= proporcin de disminucin de la depuracin del paciente Clf = Clrenal + Clnorenal Clfir= Clrf * (Clcr medido/ 100mL/min) + Cl n r f
Clf ir = clearance del frmaco en el paciente con insuficiencia renal Clrf = clearance renal del frmaco (dato en libros) Clcr= clearance de creatinina medido en el paciente 100mL/min = se considera este valor para el Cl de creatinina normal Clcrmedido/ 100 mL/min = corresponde a la proporcin de disminucin del clearance en ese paciente. Cl n r f = Cl no renal del frmaco se obtiene de tablas en libro. Clcr medidio (mL /min /1.73m2)= (Cru (mg /mL) * Vu (mL /24horas) *(1.73m2 / S.C))/ Crs (mg/100mL) El mximo clearance es la suma del flujo sanguneo al hgado ms el flujo a los riones. Esto es 3L/ min. Si un frmaco se elimina en este grado y se distribuye slo en la sangre, 5 L, su vida media ser t1/2 = 0.7*Vd / Cl = 1,2 min

c4.-Si es una infusin constante

D ir /t= Cpdes. * Cl ir
Dir T Cpdes Cli =dosis a administrar = frecuencia = concentracin plasmtica deseada = clearance del frmaco en el paciente con I.R.

EJEMPLOS
1.- Se quiere administrar gentamicina a un paciente cuyo Clcr = 12,4mL/min. Clrf= 78mL/min Clnrf=3mL/min Clf = 81mL/min Dosis normal= 1.5mg/Kg/8horas Dir = D * Clcr ir / Clcr n Dir = 1.5 mg/kg/8hr *12.4mL/min / 100 mL/min= 0.23 mg/kg/8hr 2.- Se quiere administrar carbenicilina, cuya concentracin plasmtica deseada es de 100 /mL, (300 /mL es txica) a un paciente cuyo Clcr es 25mL/min Clr carb.= 68mL /min Clnr carb= 10mL /min

D ir /t= Cpdes. * Cl ir Clfir= Clrf * (Clcr medido/ 100mL/min) + Cl n r f


Clir = 68mL/min*25/100 (mL/min) + 10 mL/min = 27mL/min Dosis/min =100 /mL* 27mL/min = 2700 /mL= 2.7 mg/min

EJERCICIOS
1.-Calcule la vida media de la creatinina en un paciente de de 65 kg, sabiendo que se excreta sin metabolizar por orina y ocupa un volumen de distribucin correspondiente al 60% del peso corporal. 2.- Se requiere administrar teofilina para obtener el nivel teraputico de 10 /mL a un paciente que presenta una crisis asmtica. Asuma que el paciente slo presenta esta patologa y es no fumador.

3.- a) Calcule, para un paciente de 70 Kg con funcin renal normal, Clcr de 125mL/min, la vida media de la kanamicina que tiene las siguientes caractersticas:

Se excreta sin metabolizarse por orina y tiene un Vd similar al volumen extracelular, 19% del peso corporal. Se absorbe pobremente por va oral, por lo tanto se debe administrar por va IM o EV. Es de estrecho margen teraputico por nefro y ototoxicidad. El clearance del frmaco corresponde a un 60 % del de creatinina. b) Cual ser la vida media en caso que el paciente tenga una insuficiencia renal severa: Clcr= 16mL/min 4.- Uso de nomograma para calcular la fraccin de dosis en insuficiente renal cuando no se tiene el clearance del frmaco. (Dir = Dn * kir/kn)

Calcular la fraccin de dosis para un paciente, con un clearance de creatinina de 15mL/min que requiere ser tratado por una infeccin a Pseudomona aeruginosa con ticarcilina cuya dosis normal es de 200- 300 mg/kg diario.
Mirtha Cabezas G. /2003 Revisado 2008