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Autor: Alexander Heintzen

Entdeckung und Entwicklung der Acetylsalicylsure

Inhaltsangabe
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I. Deckblatt II. Inhaltsangabe

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1. Einleitung

2. Schmerz a. Was verursacht ihn? b. Wie man ihn empfindet. c. Was kann ich dagegen tun? 3. Die Entwicklung von Schmerzmittel im Laufe der Jahrhunderte 4. Historischer Hintergrund fr die Entdeckung der Acetylsalicylsure 5. Die ber 100-jhrige Entwicklung von Aspirin 6. Anwendungsgebiete, Vermutungen und Nebenwirkungen der Acetylsalicylsure 7. Die chemischen Komponenten der Acetylsalicylsure und Ihr Aufbau 8. Wirkungswiesen bei den verschiedenen Anwendungsgebieten 11. Quellenangabe 12. Anhang a. Einige Aufgaben aus dem Presseworkshop b. Salicylsure c. Lebenslauf von Dr. phil Felix Hoffmann d. Unterrichtsreihe 13 15 11 10 7 9 6 3 4 5

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1. Einleitung
Viele kennen es: Nach durchzechter Nacht kommt man nach Hause, legt sich hin und schlft erst mal seinen Rausch aus. Doch einige Stunden spter, am nchsten Morgen, fangen die Kopfschmerzen an, allgemein als Kater bekannt... Dieses pochen, unaufhrlich und schrecklich. Man denkt, der Kopf wre mindestens Doppel so gro wie am Tag zuvor. Oder man leidet an Migrne, chronischen Kopfschmerzen, oder man hat im Moment Zahnschmerzen. Gegen all diese Erkrankungen gibt es seit 1899 ein Wundermittel. Dieses Mittel, wurde von einem, um seinen Vater, besorgten Sohn erfunden, der ursprnglich nur einer Krankheit damit Abhilfe schaffen wollte. Doch heute ist es in fast aller Munde und zwar nicht nur zur Behandlung der oben beschriebenen Symptome. Die Rede ist von der Acetylsalicylsure(Ass), besser bekannt als Aspirin oder Alka-Selzer. Doch wieso brauchen wir dieses Medikament? Wie entsteht der Schmerz? Und wer hat uns den Segen dieses Medikamentes gebracht? Doch nicht zu vergessen sind auch die Risiken und Nebenwirkungen dieses Arzneimittels. Obwohl dieses Allheilmittel wohl das am meisten geschluckte in der heutigen Pharmazeutika ist, sind dafr wenige Risiken oder Nebenwirkungen bekannt. Wie kommt das? All diese Fragen und noch einige mehr soll die folgende Facharbeit klren. Doch nicht nur Fragen zu Aspirin sollen mglichst genau beantwortet werden, sondern am Anfang soll erst mal ein Allgemeinberblick stehen, was die Schmerzforschung herausgefunden hat und wie sich die Schmerzmittel, im Laufe der Jahrhunderte, entwickelt haben.

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2. Schmerz
a) Was verursacht ihn?
Wenn wir Schmerzen empfinden, ist das immer als ein Alarmsignal unseres Krpers zu verstehen. Unser Krper versucht uns dadurch zu sagen, da unsere Gesundheit in Gefahr ist. Aber `jeder Mensch reagiert anders auf Schmerzen.(3, S. 6) Man kann sogar Krperteile trainieren, damit sie keinen Schmerz mehr empfinden, was aber nicht bedeuten soll, da unsere Gesundheit nicht mehr in Gefahr ist. Bestes Beispiel hierfr sind Leute, die ber Lava laufen oder auf Nagelbretter sitzen. Der Schmerz wird an den Empfangstellen zu einer elektrochemischen Information umgearbeitet. Diese Information wandert durch das Rckenmark und darber ins Gehirn. Diese zwei Stationen des Schmerzes bilden zusammen das Zentralnervensystem. Der Schmerz lst erst dann Reaktionen aus, wenn er das Zentrum der Schmerzwahrnehmung erreicht hat. Dieses Erreichen des Zentrums ist oft mit `Blutdruck- und Pulsanstieg, Schwitzen und Pupillenerweiterung` (4) verbunden. Schmerzen werden auf verschiedene Weisen bertragen. Dies ist der Grund, fr eine Zeitverschiebung in der Empfindung des Schmerzes. Es gibt dicke, schnellleitende Nervenfasern, die mit 15 Metern je Sekunde den Schmerz weiterleiten. Es gibt aber auch dnne Nervenfaser. (3)

b) Wie man ihn empfindet


Ich werde hier nicht auf alle Schmerzen eingehen. Ich werde nur die am hufigsten auftretenden Schmerzen erwhnen. Dies sind zum einen die Kopfschmerzen, die Rckenschmerzen und die Zahnschmerzen.

Bei Kopfschmerzen schmerzen hauptschlich die Nerven und Blutgefe im Kopf, da das Gehirn schmerzunempfindlich ist. Mit den Kopfschmerzen sind hufig noch andere Symptone verbunden, wie z.B. belkeit oder Erbrechen, sowie Licht- und / oder Lrmempfindlichkeit.

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Da es auch viele verschiedene Arten von Kopfschmerzen gibt, werde ich auch hier nur die am hufigsten auftretende Art behandeln. Es handelt sich dabei um die Kopfschmerzen des Spannungstypus.

Bei diesen Kopfschmerzen schmerzt der Kopf beidseitig, drckend, ziehend und dumpf. Die Dauer dieser Kopfschmerzen kann zwischen 30 Minuten und 7 Tagen dauern. Diese Art von Kopfschmerzen kann anfallsweise oder tglich auftreten. Hufige Begleiterscheinungen sind Erbrechen oder starke belkeit, aber der Erkrankte leidet eventuell unter Licht- oder Lrmempfindlichkeit. Bei diesen Kopfschmerzen werden die blichen Aktivitten nicht nachhaltig behindert. Auch verstrken sich diese Kopfschmerzen nicht bei krperlicher Aktivitt, wie es bei vielen anderen Kopfschmerzen der Fall ist.

Die Rckenschmerzen entstehen meistens dadurch, da Teile eines komplizierten Halte- und Bewegungsapparates zu sehr beansprucht werden. Dadurch bilden sich Verschleierscheinungen die schmerzhaft sind. Beispiel sind die Bandscheiben, die durch zu langes Sitzen und Stehen verschleien. Hufige Ursachen fr Rckenschmerzen sind Erkrankungen von Organen in der Bauch und Rckengegend.

Die Zahnschmerzen sind wie alle anderen Schmerzen auch in verschiedenen Arten vorhanden. Der Schmerz kann hier z.B. als dumpfer und tiefer, aber nur schwer lokalisierbarer Schmerz empfinden werden. Aber er tritt auch heller, genauer und lokalisierbarer auf. Die Blitze am Zahn, die durch heie, oder zu kalte Speisen verursacht werden, kennt wohl auch jeder. (3)

c) Was kann ich dagegen tun?


Es gibt Mglichkeiten, denn Schmerz auch ohne Tabletten zu lindern, oder sogar zu stillen. Durch viele gleichzeitige Reize (Druck, Vibration, Hitze, und Klte) kann ein Schmerz gedmpft werden. Ein bekanntes Beispiel ist das behandeln von Verbrennungen. Khlt man die verbrannte Stelle mit kaltem

-5Wasser, lsst der Schmerz nach. Dies funktioniert, da der Weg des Schmerzes im Rckenmark durch den Kltereiz blockiert wird. Des weiteren sind regelmiger Sport, sowie Spaziergnge an der frischen Luft vorbeugend fr leichte bis mittelstarke Schmerzen.

Aber nun zu der medikamentsen Behandlung von Schmerzen. Die Schmerzmittel basieren alle auf dem gleichen Grundgedanken. Da der Schmerz von Nervenzelle zu Nervenzelle transportiert wird, gibt es dort viele Mglichkeiten, den Schmerz chemisch zu ndern, oder zu stoppen. Diesen Vorteil machen sich die Schmerzmittel zu Eigen und greifen an diesen Stellen ein. (3)

3. Die Entwicklung von Schmerzmittel im Laufe der Jahrhunderte


Schon in den frhen Epochen der Steinzeit waren Schmerzmittel bekannt. Zwar nicht in Form eines Saftes, aber die Priester und Medizinmnner heilten Menschen durch Suggestion und Hypnose. Des weiteren benutzten viele auch den Fetisch. Dem aus Stein oder Tierhaut bestehendem Gegenstand wurden bernatrliche Zauberkrfte zugeschrieben, die vom Besitzer gesteuert werden konnten. (10) Diese Gegenstnde wurden genau so genutzt, wie magische Bilder und Buchstaben, um Unheil und Krankheit abzuwehren. Um 700 v. Chr. Galt die Krankheit als Folge einer Beleidigung der Gtter. Man suchte daher, nach einem Mittel, um Bue zu tun. Es wurden Tontafeln gefunden, die vermutlich aus dieser Zeit stammen. Dort wird geraten, Lackmuswurzel, in einem Leinensckchen auf den schmerzenden Zahn zu legen. Um diese Zeit waren schon viele Naturheilmittel bekannt, wie diese Tontafeln beweisen. Z.B. fanden Alraunewurzeln, Mohnkapseln sowie Senfkrner in dieser Zeit ihre Anwendung. Hier taucht auch das erste Mal das Weidenblatt als Schmerzlinderer auf. In den frhen Hochkulturen war immer die Magie in die Schmerzbehandlung eingebettet. Auch fanden pflanzliche und tierische Heilmittel ihre Anwendung in der Schmerzbekmpfung. In den gyptischen Grten, die aus ca. 500 Bumen bestanden, gehrte die Weide zum festen

-6Bestandteil. Und dies nicht nur wegen ihres Aussehens, da ihre Bltter und ihre Rinde als Heilmittel fr Wunden und Schmerzen galt. Im 8. Jahrhundert v. Chr. war die Schmerzbehandlung immer noch stark von der Mystik beeinflusst. Doch schon bei Kriegern wurden vermutlich feste Substanzen auf die offene Wunde gestreut. Man erforschte jetzt die Mechanismen des Organismus, um eine effektivere Schmerzbehandlung zu gewhrleisten. Zu dieser Zeit schrieb auch Hippokrates seine Werke, und lie in diesen auch die Weidenrinde, -Vorlufer der Salicyl- und Acetylsalicylsure -, einflieen. Vier Jahrhunderte spter war nicht nur die Verbindung zwischen Nerven und dem Gehirn bekannt, sondern es gab schon Gelehrte, die zwischen sensorischen und motorischen Nerven unterschieden. Im 3. Jahrhundert v. Chr. schrieb Dioskurides ein Buch ber alle Heilpflanzen, die bis dahin bekannt waren. Unter anderem ist in diesem Buch auch die weie Weide zu finden. Bis zur Eroberung von Byzanz durch die Trken entwickelten die rzte zwar keine neuen Theorien in der Medizin, sie brachten die Heilkunde jedoch auf ein Niveau, das durch die Verknpfung des griechischen Wissens mit den eigenen Erfahrungen und Entdeckungen gekennzeichnet war. (10) Um die Zeit 865-1013 n.Chr. hatte man in Arabien schon an breites Spektrum von Heilmitteln angesammelt. Nun wird auch erstmals ber Zahnoperationen berichtet. Jedoch Hauptverdienst der Araber in bezug auf heute war, das Wissen der Griechen zu bewahren und weiterzuentwickeln. Im Mittelalter war die schmerzlindernde Wirkung der Weide bei den rzten in Vergessenheit geraten. Man wich zu dieser Zeit auf andere Pflanzen aus und ging dann mit Opium in die Neuzeit ber. Opium wurde, durch seine Beliebtheit, schon bei kleineren Beschwerden verabreicht. Erst im 18. Jahrhundert wurde die Heilung mit Hilfe der Weidenrinde wieder entdeckt. In dieser Zeit, versuchte Pfarrer Edward Stone seine Patienten mit dem Extrakt der Weidenrinde von Fieber zu befreien. Er schaffte es bei 50 Patienten. Doch erlangte das Heilmittel nicht den ihm gebhrenden Respekt. Erst lange Zeit spter, als Napoleon die Kontinentalsperre verhngte, erinnerte

-7man sich der Ergebnisse dieser Studie, da man nun Heilmittel aus dem eigenen Lande suchen musste. Man griff also auf die Weidenrinde zurck. Die Chemiker versuchten die Substanzen reiner zu bekommen und vertrglicher zu machen. Es gelang einem jungen Chemiker am 10. August 1897 die Acetylsalicylsure herzustellen, nachdem man die Salicylsure entdeckt und ihre Struktur analysiert hatte. (10)

4. Historischer Hintergrund fr die Entdeckung der Acetylsalicylsure


All dies gehrt auch zur Geschichte der Acetylsalicylsure. Doch deren eigentliche Geschichte soll im Folgendem noch nher beschrieben werden. Diese beginnt mit der Entdeckung der Salicylsure. Der natrliche Ursprung der Salicylsure liegt in der Weidenrinde. Aus der Weidenrinde kann die Salicylsure gewonnen werden. Auch frher war dieser Saft, damals noch aus der Rinde gepresst, als Heilmittel bekannt. 1828 gewann der Mnchener Pharmazieprofessor Johann Andreas Buchner (1783-1852) erstmals aus einem gereinigten Rindenextrakt eine winzige gelbliche Masse, das Salicin. Ein Jahr spter gelang es dem franzsischen Apotheker Leroux, das Extraktionsverfahren zu verbessern und Salicin in Kristallform umzusetzen. Schlielich konnte der italienische Chemiker Raffaelle Piria (1814-1865) die Glykosidatur des Salicin 1838 nachweisen und den durch Spaltung erhaltenen aromatischen Teil in Salicylsure berfhren.` (9) 1853 wurde zwar das erste Mal die Acetylsalicylsure von Charles Frdric Gerhardt hergestellt, aber diese war nicht chemisch rein und deshalb auch nicht haltbar. `Die Verbindung fand keine weitere Beachtung und geriet in Vergessenheit.`(9)

-8Dem Marburger Professor Hermann Kolbe gelang es, die Struktur der Salicylsure aufzuklren, und 1859 ihre Synthese zu erarbeiten. Die Substanz jedoch konnte erst 15 Jahre spter - `nach technologischer Aufarbeitung des synthetischen Verfahrens durch Friedrich von Heyden`(9) durch die industrielle Produktion ab Mitte der 1870er zu einem Zehntel des Preises gewonnen werden. Die Salicylsure wurde von da an in verschiedenen Klinken zur Heilung eingesetzt. Doch durch ihren Geschmack und ihrer Eigenschaft, die Magenschleimhute bis hin zum Erbrechen zu reizen, war sie nicht gerade beliebt. Ein junger Mann, Namens Felix Hofmann, suchte nach einem Weg, seinem rheumakrankem Vater die Einnahme von Salicylsure zu erleichtern. Sein Vater vertrug die Einnahme von Salicycaten nicht. Felix Hoffmann versuchte die Substanz mit Hilfe der Essigsure, diese zwei Substanzen wollte er verbinden, zu veredeln und ertrglicher zu machen. Dabei erzielte er den Durchbruch am 10. August 1897 im pharmakologischen Labor der Farbenfabriken vorm. Friedr. Bayer & Co. Dies besttigt dessen Laborjournal. Die Verbindung weist keinerlei Eisenchloridreaktion auf, wie es die vorherigen Substanzen taten. Damit hatte er die Acetylsalicylsure in reiner und haltbarer Form hergestellt. Doch der Anfang von Aspirin, ist noch ein ganz anderer Neustart. Der Leiter der Abteilung testete das Prparat an sich selbst, und in tierexperimentellen Untersuchungen. Man sagt, diese tierexperimentellen Untersuchungen waren die ersten, die berhaupt in einem industrieeigenen Laboratorium durchgefhrt wurden. Auch an befreundete rzte wurde das Prparat weitergegeben. Der Arzt Kurt Witthauer, Oberarzt der Inneren Abteilung am Diakonissenhaus in Halle/Saale, urteilt so ber die Substanz: >> Durch meine gnstigen Erfahrungen hat sich die Fabrik nach langem Zgern bereitfinden lassen, das Aspirin nunmehr in den Handel zu bringen, und ich will nur hoffen, dass die schwierige Herstellungsweise nicht einen allzu hohen Preis bedingt, damit dieses, wie ich glaube, wertvolle Mittel allgemein in Gebrauch genommen werden kann.<< (14) Am 6. Mrz 1899 wurde das Aspirin in die Warenzeichenrolle des Kaiserlichen Patentamts in Berlin eingetragen. Aspirin war damit das erste Medikament, das als Tablette zur Verfgung stand. (9, 12, 14)

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5. Die ber 100 jhrige Entwicklung von Aspirin


Das Ursprnglich als Pulver auf den Markt gebrachte Prparat, wurde schon ein Jahr nach seiner Markteinfhrung mit Strke vermischt, zu einer Tablette gepresst. Dies ermglichte eine genaue Dosierung des Wirkstoffes. 1971 konnte der Pharmakologe John Vane die Wirkungsweisen der Acetylsalicylsure zum Teil erlutern und hat diese geprft und besttigt. Etwa zeitgleich mit dieser Erklrung, besttigten Bryan Smith und Jim Willis, das die Acetylsalicylsure das verklumpen von Blutkrperchen verhindert. Die Sure wird somit zum neuen Heilmittel bei Herzinfarkten und Gehirninfarkten. Seit dieser Besttigung, werden immer wieder neue Studien angesetzt. Eine Grostudie in Amerika musste abgebrochen werden, da es zu risikoreich war, der Kontrollgruppe, die nur ein Placeboprparat bekam, weiterhin die helfende, und vielleicht lebensrettende Wirkung der Aspirin vorzuenthalten. Der FDA (= Food and Drug Administration) gab am 9. Oktober 1985 bekannt, da eine Aspirin am Tag, das Herzinfarktrisiko um ein Fnftel senkte. Vor der Entdeckung des Insulins, wurde Aspirin auch zur Behandlung von Diabetes genutzt. Und so wurden im Laufe der Jahre immer mehr Anwendungsgebiete der Ass (Abk. fr Acetylsalicylsure) gefunden. Man braucht heute nur in die Packungsbeilage zu sehen, und man findet ein sehr breites Spektrum der Anwendungsgebiete. Eine weiter Frage, in der Anwendung von Ass, ist, ob es gegen Krebs hilft. Eine Vielzahl von Studien zeigt dies, jedoch ist hierfr noch keine Erklrung vorhanden. Mal sehen was das 21. Jahrhundert birgt. (4, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 18, 25, 26, 35)

6. Anwendungsgebiete, Vermutungen und Nebenwirkungen der Acetylsalicylsure

- 10 Die Anwendungsgebiete der Aspirin sind seit ihrer Markteinfhrung stndig gewachsen, und wohl auch noch nicht voll ausgeschpft. Die Ass wurde entdeckt, als ein Schmerzmittel, das heit sie wurde eingesetzt bei den unter Schmerzen beschrieben Symptomen. Kopfschmerzen und Zahnschmerzen wurden genau so wie rheumatische Beschwerden von Anfang an mit der Acetylsalicylsure behandelt. Im Laufe der Jahre erfreute sich Aspirin einer hohen Beliebtheit, und wurde in zahlreichen Studien untersucht. Aspirin ist heute das meit untersuchteste Medikament. Diese Untersuchungen ergaben immer wieder neue Anwendungsgebiete fr die Acetylsalicylsure. Die Erforschung der Ass als Prparat bei Herzinfarkt wurde schnell bekannt. Durch ihre Fhigkeit die Blutgerinnung zu hemmen mindert sie bei tglicher Einnahme das Risiko eines ersten Herzinfarktes um 25% und das eines Folgendem um ein Fnftel. Genauso wurde auch ihre Wirkung bei einem Gehirninfarkt besttigt. Neuste Studien ergeben, das Aspirin auch bei hufigen Arten des Krebses hilft. Weitere Anwendungsgebiete sind: Entzndungen, Fieber, Erkltungen, Gelenkschmerzen und die Lungenreifung bei Neugeborenen. Die Wirkung auf den Krebs ist zwar noch nicht hinreichend besttigt, sie wird aber vermutet und ist in der weiteren Untersuchung. Auch vermuten Professoren, da Aspirin eines Tages bei Aids helfen kann.

Nebenwirkungen, die bekannt sind, sind: Magen-Darm-Beschwerden, belkeit, Erbrechen, Durchfall, Leber- und Nierenfunktionsstrungen, Verminderung der Blutzuckerwerte, schwere Hautausschlge und Gichtanfall. Bei lngerer oder chronischer Einnahme sind die folgenden Nebenwirkungen bekannt: Kopfschmerzen, Schwindel, Erbrechen, Ohrensausen, Sehstrungen sowie Schlfrigkeit

Also, man sieht schon, da man vor der lngeren Einnahme von Aspirin unbedingt einen Arzt konsultieren sollte. (2, 5, 7, 8, 12, 15, 16, 18, 23, 25, 27, 29, 30, 34, 35)

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9. Die chemischen Komponenten der Acetylsalicylsure und Ihr Aufbau


Die Acetylsalicylsure besteht aus zwei Komponenten. Der Salicylsure und der Essigsure.

Die Salicylsure besteht, wie unten beschrieben, aus einem Benzolring, mit einer Carboxilgruppe, bestehend aus CO2H. Des weiteren schliet sich an den Benzolring eine Hydroxilgruppe, bestehend aus OH an.

Salicylsure

Die Essigsure besteht aus einem C-Atom im Mittelpunkt. Dieses C-Atom hat erstens eine Doppelbindung zu einem O-Atom, zweitens eine Bindung zu einem OH, und drittens eine Bindung mit einer CH3 Gruppe.

Essigsure

Die Essigsure Spaltet die Hydroxilgruppe der Salicylsure ab. Wobei sie an diese an H-Atom anhngt und so der Stoff H2O entstehet. An die Stelle der Hydroxilgruppe setzt sich nun ein O, der vorher bestehenden HOOC-CH3Bindung, fest. Daraus resultiert die O-CO-CH3-Bindung am Benzolring der Acetylsalicylsure. Diese Reaktion nennt man auch Kondensation oder Veresterung. Andersrum, wenn man das verlorengegangene Wasser wieder zur Acetylsalicylsure hinzugibt, entstehen die beiden Ausgangstoffe. Diese Reaktion nennt man Hydrolyse, oder Verseifung. `Verseifung und Veresterung sind reversible Reaktionen: R-COOR + H2O R-COOH + R-OH.`(37; S. 9)

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Acetylsalicylsure Hier noch einmal die Veranschaulichung der Reaktion:

Die Reaktion zwischen Salicylsure und Essigsure zur Salicylsure. (24, 28, 27, 36, 37)

Und zum Schluss noch ein Infrarot Spektrum der Acetylsalicylsure mit Interpretation(24):

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10. Wirkungswiesen bei den verschiedenen Anwendungsgebieten


Bis heute sind noch nicht alle Wirkungsweisen berprft. Die zwei, die berprft und durch die Firma Bayer besttigt sind, mchte ich hier erklren.

Zuerst beschreibe ich die Wirkung bei Schmerzen.

Diese Erklrung, lieferte 1971 der britische Pharmakologe John Vane, der daraufhin den Nobelpreis gewann, und inzwischen geadelt ist.

Seine Erklrung geht zurck auf die Prostaglandine-Freisetzung. Diese wird gestartet, wenn eine Gewebeverletzung vorhanden ist. Auerdem sind diese Prostaglandine die Informationstrger unseres Schmerzes. Diese Prostaglandine entstehen, aus der enzymatischen Umwandlung aus Arachidonsure.`(16) Diese Sure ist ein Bestandteil unserer Zellmembran. Zwei spezielle Prostaglandine, E und I , sind Endzndungszeichen. Die Synthese der Arachidonsure wird durch die Einnahme von Aspirin, oder hnlichen Prparaten verhindert. Ass hemmt in dieser Sure das Enzym Clyclooxigenase(COX).In der Folge kann sich die Prostaglandine nicht bilden, und die Schmerzinformation gelangt somit nicht ins Schmerzzentrum. Diese Erklrung liefert aber auch eine Antwort zu einer Nebenwirkung, der Magenschleimhautreizung. Die Magenschleimhaut braucht die Prostaglandine, um sich zu regenerieren und um in Aktivitt zu bleiben. Bleit die Aktivitt oder Regeneration aus, wird die Magenschleimhaut innerhalb von kurzer Zeit gereizt. Diese Erklrung hat aber auch Grenzen. Z.B. erklrt sie nicht das Anwendungsgebiet bei Krebs, oder Herz- bzw. Gehirninfarkt, da diese nicht mit der schmerzlindernden Wirkung von Ass zu erklren sind, sondern mit der blutgerinnungssenkenden Wirkung zu tun haben.

- 14 Doch im Laufe der Zeit hat man rausgefunden, das es zwei verschiedene Arten dieses Enzyms COX gibt. COX1 wird bei der oben beschriebenen Reaktion gehemmt und es bilden sich so keine Prostaglandine. Doch ist COX1 nur fr die Schmerzen zustndig. COX2 wird nur bei Entzndungen gebildet. So geht die entzndungssenkende Wirkung der Ass auf die Hemmung dieses Enzyms zurck.

Wobei die blutgerinnungshemmende Wirkung von Ass wieder auf die Hemmung von COX1 zurckzufhren ist. Wird dieses Enzym in Trombozyten gehemmt, knnen du Blutplttchen kein Thromboxan mehr herstellen, das diese aber brauchen, um die Aggregation durchzufhren. Dies fhrt zu einer unreparablen Schdigung der Blutkrperchen, was bedeutet, das die Blutaggregation fr die nchsten acht Tage gehemmt ist.

Welchen der Effekte man erwirkt, hngt vllig von der verabreichten Dosis ab. Mchte man nur die Blutgerinnung hemmen, braucht man nur 125mg Ass. Mchte man allerdings seine Schmerzen stillen sind 500mg einzunehmen, welches aber auch denn ersten Effekt hervorruft.(14, 30, 34, 6)

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Quellenangabe

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.

Aspirin Presseworkshop 1997: Vom Wirkstoff zum Arzneimittel Aspirin; Bayer Vital GmbH & Co. KG: Gebrauchsinformation von Aspirin Plus C Bayer Vital GmbH & Co. KG: Schmerz Christine Vetter: Vom Schmerzmittel zum Pharmakon des Jahrhunderts Dieter Dietrich: Tolle Pille (aus: Klner Stadtanzeiger 05./06.08.95) Dr. Erwin Lausch: Das ASS unter den Pillen (aus: Geo) Dr. med. Frdric G. Belser: Aspirin Eine unendliche Geschichte Dr. med. Samuel Stutz: TopFit (aus: Schweizer Illustrierte) Dr. Rosemarie Alstaedter: 100 Jahre Acetylsalicylsure

10. Dr. Rosemarie Alstaedter; Dipl.-Biologe Jochen Gotthold: Schmerz zwischen Steinzeit & Moderne 11. F. von Bruchhausen, G. Dannhardt, S. Ebel, A.W. Frahm, E, Hackenthal, F.Kohl: Ein Jahrhundertpharmakon wird Hundert; (aus: Der Schmerz 1999) 12. Frank Ochmann: Unser tglich Aspirin - ein Lebens Mittel (aus: Stern 49/95) 13. Franz Kohl: 100 Jahre Acetylsalicylsure: ein Sieg der pharmazeutischen 14. FREIZEIT: Frankfurter Neue Presse 15. Gerald Weissmann: Aspirin: alte und neue Erkenntnisse (aus: Spektrum der Wissenschaft) 16. Heinz Lieleman, Klaus Mohl, Albrecht Ziegler: Taschenatlas der Pharmakologie 17. Holm- Dietmar Schwarz: Zum 50. Todestag von Felix Hoffmann (aus: DAZ Nr.6) 18. Ingrid Stieglmeier: Seit fast hundert Jahren bewhrt (aus: PTA heute Nr. 10) 19. Internet: http://educeth.ethz.ch/chemie/labor/aspirin

- 16 20. Internet: http://www.chemieunterricht.de/dc2/haus/v156.htm 21. Internet: http://www.ph-heidelberg.de/wp/schallie/minilab/aspirin.htm Journal 22. Jrgen Reiss: Alltagschemie im Unterricht 23. Katharina von Menges: Bayermagazin Ausgabe 1/1995 24. Klaus Florey: Analytical Profiles of Drug Substances Vol8 25. Michael Castleman: Nicht nur gegen Kopfschmerzen: ASS (aus: Das Beste) P. Surmann, H.U. Wolf, G. Wurm: Hagers Handbuch 26. Pharmazeutische Rundschau 2/1997: Pharmaklassiker oder fast Jahrhundert-Arzneimittel 27. Prof. Dr. K. Hartke: DAB 9 & 10 Kommentar 28. PTA heute Nr. 5 Mai 1999:Salicylsure R. Hnsel, U. Holzgrabe, K. Keller, E. Nrnberg, H. Rimpler, G. Schneider, 29. Reiner Flhl: Das Aspirin ein Molekl mit vielen Wirkungen (aus: Frankfurter Allgemeinen Zeitung 12.11.97) 30. Rote Liste 1999 31. T. Kttler ; Jungjohann Verlagsgesellschaft: Spezielle Pharmakologie 32. Ullmanns Enzyklopdie der techn. Chemie 33. Verfasser unbekannt: Brennpunkt: Aspirin (aus Focus 5/1996) 34. Verfasser unbekannt: Interview Sir John Vane 35. Verlag Rommerskirchen GmbH & Co KG: Themen: Gestern Heute Morgen... 36. Internet: http://dc2.uni -bielefeld.de/dc2/haus/v156.htm 37. Internet: http://www.nagel.to/ass