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FARMACOLOGA
FARMACOLOGA MDICA
TOXICOLOGA
Es una rama de la farmacologa que trata de los efectos indeseables de las sustancias qumcias sobre los sitemas vivos, entindase desde el nivel celular, pasando por el nivel sistmico hasta llegar al nivel de ecosistema. Todos estos vistos en unidades didcticas previas.
HISTORIA DE LA FARMACOLOGA
Incluso el hombre prehistrico conoca los efectos beneficiosos y txicos que poseian las sustancias animales y vegetales. La biblia al igual que otros escritos religiosos tratan en sus pginas sobre la utilizacin de sustancias para curar ciertas afecciones. Los manuscritos antiguos de China y Egipto, y las tradiciones de la India enumeran remedios de muchos tipos. Por otro lado, es tambin correcto hacer notar que varios de ellos eran intiles e incluso dainos. La farmacolga avanzo lentamente en sus inicios por la carencia de experimentacin y observacin, esto es debido a que las escuelas (ideologas) promulgaron ideas extraas, como la idea de que la enfermedad estaba causada por excesos de bilis o sangre en el cuerpo, o que las heridas podan curarse con la aplicacin deun bslsamo al arma que caus la herida y otras ms. Ya a finales del siglo XVII empez a desplazarse la especulacin (creencias) y se dio lugar a la observacin y experimentacin. Fueron ests tcnicas las que empezaron a cobrar auge en Europa y pases como Gran Bretaa empezaron a aplicarlos al estudio de los efectos de los frmacos tradicionales empleados en sus propias prcticas. Por lo tanto empez a desarrollarse la ciencia de la preparacin de medicamentos y el uso mdico de los mismos. Sin embargo, cualquier comprensin real de los mecanismos de accin de los medicmentos estaba impedido por la auencia de mtodos para la purificacin de los agentes activos de las materias utilizadas (no procesadas), adems que carecan del mtodo cientfico para probar hiptesis sobre la naturaleza de las acciones farmacolgicas. A finales del siglo XVII y principios del XIX, Franois Magendi y ms tarde, su estudiante Claude Bernard, empezaron a desarrollar los mtodos de la fisiologa experimental y de la farmacologa. Fue as que con todo el conocimiento previo fue en el siglo XX que se establecieron las bases necesarias para comprender cmo los frmacos actuaban a nivel orgnico e hstico. Aunque resulta paradjico, los avances reales en la farmacologa bsica durante este perodo se acompaaron de declaraciones no cientficas por parte de fabricantes y vendedores. Y no fue sino asta hace 60 aos (1950) que se reintrodujeron a la medicina los conceptos de tratamiento tradicional, en especial los estudios clnicos con grupo testigo, con lo cual fue posible valorar con exactitud las declaraciones teraputicas.
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En estos ltimos 50 aos, se introdujeron muchos grupos farmacolgicos nuevos fundamentales y nuevos elementos de los grupos antiguos. En los ltimos 30 aos ha habido un crecimiento an ms rpido de la informacin y de la comprensin de las bases moleculares para la accin farmacolgica. Ya se identificacin los mecanismos de accin molecular demuchos frmacos y ya se logr el aislamiento, identificacin estructural y clonacin de muchos receptores. Los estudios del entorno molecular de los receptores ha demostrado que los receptores y los efectores no funcionan en forma aislada; reciben fuertes influencias de protenas reguladors acompaantes. La farmacogenmica (la relacin de la constitucin gentica de un individuo con su respuesta a frmacos especficos) est cerca de convertirse en un rea teraputica prctica. La decodificacin del genoma de muchas especies, desde bacterias hasta humanos, ha conducido a la identificacin de relaciones insospechadas entre familias de receptores y las formas en que las protenas receptoras han evolucionado. La falta de comprensin de los principios cientficos en la biologa y la estadstica, junto con la falta de pensamiento crtico sobre problemas de salud pblica a llevado a una tendencia frecuente a sumir que todos los efectos farmacolgicos adversos son resultados de la negligencias mdicas y del personal de salud. Es importante recordar que TODAS las sustancias pueden ser txicas en ciertas circunstancias, y que los compuestos de productos botnicos (herbales y extractos vegetales) no son distintos de las sustancias qumicas de los frmacos comerciales, salvo por la proporcin de impurezas. Y que todos los complementos dietticos y todos los tratamietnos difundidios como promotores de la salud deben cumplir los mismos estndares de eficacia y seguridad que los frmacos y tratamientos mdicos convencionales. O sea, que no debe haber una separacin artificial entre la medicina cientfica y la medicina alternativa o complementaria. Gran parte del progreso reciente en la aplicacin de los frmacos a las enfermedades puede adjudicarse a la industria farmacutica y en particular a los grandes farmacuticos, las corporaciones multimillonarias que se especializan en el descubrimiento y desarrollo de frmacos. Estas entidades merecen mucho crdito por hacer posibles muchos de los avances teraputicos que se emplean hoy en da. Estas compaas tienen la capacidad de explotar los descubrimientos de los laboratorios acadmicos y gubernamentales para raducir estos hallazgos bsicos en avances teraptuicos con xito comercial. Sin enmbargo, estos avances tienen un precio y el costo ascendente de los frmacos se ha convertido en un facor significativo para el aumento del costo de la atencin de la salud. El desarrollo de nuevos frmacos tiene un costo enorme y para sobrevivir y prosperar, los grandes farmacuticos deben pagar los costos del desarrollo y comercializacin del frmaco, y adems devolver una ganancia a sus accionistas. En la actualidad existe una controversia considerable sobre los precios de los frmacos. Los crticos reclaman que los costos del desarrollo y coemercializacin se encarecen por los procedimientos de comercializacin, los cuales consumen hasta 25% o ms del presupuesto de la compaa en publicidad y otros esfuerzos de promocin. Adems, los mrgenes de ganancia para las grandes compaas farmacuticas siempre han rebasado por mucho a los de todas las dems industrias. Por ltimo, los esquemas de precios para muchos frmacos varan mucho de un pas a otro, incuso dentro de un mismo pas, ya que las grandes organizcaiones pueden negociar precios favorables, pero las pequeas no. Algunos pases ya resolvieron estas desigualdades y es probable que todas las naciones tengan que hacerlo en los prximos decenios.
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EVOLUCIN DE LA FARMACOLOGA
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del frmaco interacta como agonista (activador) o antagonista (inhibidor) con una molcula especfica del sistema biolgico que desempea una funcin reguladora. Esta molcula se llama receptor. En un nmero muy pequeo de casos, los frmacos conocidos como antagonistas bioqumicos pueden interactuar en forma directa con otros frmacos, mientras que unos cuantos compuestos (agentes osmticos por ejemplo) actan casi exclusivamente con molculas de agua. Los frmacos pueden sintetizarse dentro del cuerpo (por ejemplo las hormonas) o bien ser sustancias que no se sintetizan en el cuerpo, a estos se les denomina xenobiticos (del griego xenos, que significa extrao). Los venemos son sustancias que tienen efectos casi exclusivamente dainos. Sin embargo, Paracelso (1493-1541) declar la famosa frase de la dosis hace al veneno, lo que significa que cualquier sustancia puede ser nociva si se toma en las dosis incorrectas (elevadas). Las toxinas por otro lado son los venenos de origen biolgico, o sea producidos por plantas o animales, a diferencia de los venenos inrganicos, como el plomo (batera de vehculos y algunas pinturas) y el arsnico. Para que una molcula de frmaco tenga una interaccin qumica con su receptor, debe tener el tamao, carga elctrica, forma y composicin atmica adecuados. Adems, a menudo un frmaco se aplica en un sitio distante al sitio de accin; por ejemplo una pastilla que se toma porva oral para aliviar la cefalea (dolor de cabeza). Por lo tanto un frmaco til debe tener las propiedades necesarias paratransportarse desde su sito de administracin hasta el sitio de accin. Por ltimo, para que un frmaco sea prctico debe desactivarse o excretarse del cuerpo a un ritmo razonable para que sus efectos tengan una duracin apropiada. A continuacin entonces se describirn las caractersticas mencionadas.
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desoxirribonucleico) utilizando en la quimioterapia contra el cncer, ya que con ello se interrumpe la divisin celular del tumor. Electrosttico Este tipo es ms frecuente que el covalente, pero a la vez ms dbil. Hidrfobo Este tipo de unin es la ms dbil. En general se puede decir, que los enlaces dbiles forman uniones frmaco-receptor ms especficas o selectivos que aquellos que poseen uniones fuertes. Esto se debe a que los frmacos dbilos por lo mismo, para que puedan interaccionar con su receptor deben ser bien precisos.
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INTERACCIN FRMACO-CUERPO
Por conveniencia,las interaciones entreun frmaco y elcuerpo se dividen en dos clases. Las acciones del frmaco sobre el cuerpo se denominan procesos farmacodinmicos; estas propiedades determinan el grupo en elque se clasifica el compuestoy constituyen el factor principal par decidir si ese grupo representa el tratamiento apropiado paraun sntoma o enfermedad particular. Las acciones del cuerpo sobre el frmaco se denominan procesos farmacocinticos. Estos procesos regulan la absorcin, distribucin y eliminacin de los frmacos y tienen una gran importancia prctica para la eleccin y administracin de un frmaco particular a un paciente determinado.
PRINCIPIOS FARMACODINMICOS
La mayora de los frmacos deben unirse con un receptor para tener efecto. Esta unin es slo el primer paso que sucede en una serie de eventos para que se lleve posteriormente un efecto.
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PENETRACIN
La penetracin de los frmacos ocurre por varios mecanismos. Es frecuente la difusin pasiva en un medio acuoso o lipdico, pero hay procesos activos que participan en el desplazamiento de muchos frmacos, sobre todo aquellos con molculas demasiado grandes para difundir con facilidad.
DIFUSIN ACUOSA
Esta ocurre dentro de los compartimientos acuosos ms grandes del cuerpo (espacio intersticial, citosol, etc) y a travs de las zonas de oclusin en la membrana epitelial y el recubrimiento endotelial de los vasos sanguneos por los poros acuosos, que en algunos tejidos permiten el paso de molculas con peso molecular de hasta 30,000.
DIFUSIN LIPDICA
Este es el factor limitante ms importante de lapenetracin farmacolgica por la gran cantidad de barreras lipdica que separan los compartimientos del cuerpo. Como estas barreras lipdicas separan compartimientos acuosos, el coeficiente de particin lpido:agua de un frmaco determina la facilidad con la que la molcula se desplaza entre los medios acuosos y lipdicos. En caso de cidos y bases dbiles, la capacidad de desplazarse de un medio acuoso a uno lipdico o viceversa vara con el pH del medio, ya que las molculas con carga elctrica atraen a las molculas de agua.
ENDOCITOSISY EXOCITOSIS
Unas cuantas sustancias son tan grandes o impermeables que slo puedne entrar a las clulas por endocitosis, el proceso por el cual la sustancia se une a un receptor en la superficie celular, es rodeado por la membrana celular y llevado al interior de la clula cuando se desprende la vescula recin formada por el lado interno de la membrana. Entonces la sustancia puede liberarse en el citosol por degradacin de la membrana vesicular. Por este proceso se transporta el complejo que forma la vitamina B12, el hierro; ambas utilizan como medio de transporte para llegar a su rea de accin protenas transportadoras, en el caso del hierro la protena se llama transferrina. Para que estos procesos se lleven a cabo es importante la presencia de receptores especficos para las protenas que las transportan. El proceso inverso (exocitosis) permite la secrecin de muchas sustancias fuera de las clulas. Por ejemplo muchos neurotransmisores se almacenan en vesculas limitadas por membrana en las terminaciones nerviosas para protegerlos de la destruccin metablica en el citoplasma. La activacin adecuada de la terminacin nerviosa produce fusin de la vescula de almacenamiento con la membrana celular con expulsin de su contenido hacia el espacio extracelular. Casi todos los frmacos se filtran en el glomrulo; si una sustancia est en su forma liposouble durante su paso por el tbulo renal, un porcentaje importante se reabsorbe por difusin pasiva simple. Si el objetivo es acelerar la excrecin del fmraco (p. Ej. En el caso de sobredosis) es importante prevenir su reabsorcin en el tbulo. A menudo esto puede hacerse mediant el ajuste del pH urinario para asegurar que le compuesto est en su forma ionizada. Como resultado de este efecto de particin, el frmaco queda atrapado en la orina. Por tanto, los cidos dbiles casi siempre se excretan conms rapidez en laorian alcalina, en tanto que por lo general las baes dbiles se excretan ms rpidametne en orina cida.
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Otros lquidos corporales en los que las diferencias en el pH con respecto al pH sanguneo pueden producir atrapamiento o reabsorcin son el contenido del estmago y el intestino delgado; la leche materna, humor acuoso y secreciones vaginales o prostticas.
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Sera imprctico aprender todos los hechos pertinente sobre cada uno de los frmacos conocidos. Casi todos los cientos de frmacos disponibles se pueden clasificar en unos 70 grupos. Cada grupo en general comparte mltiples acciones farmacodinmicas similares y sus propiedades farmacocinticas tambin son precidas. En la mayor parte de los grupos pueden identificarse uno o ms frmacos prototpicos que ejemplifican las caractersticas ms importantes del grupo, por lo que solo debe aprenderse con detalle el prototipo y, para los agentes restantes, slo las diferencias que tienen con el prototipo.
GRUPOS FARMACOLGICOS
Bibliografa
Katzung, B. G. (2010). FARMACOLOGA bsica y clnica (11 ediccin ed., Vol. I). (B. G. Katzung, Ed., M. E. Araiza Martnez, J. R. Blengio Pinto, F. Garca Roig, & J. Gonzlez Hernndez, Trads.) Mxico, Mxico, Mxico: Mc Graw Hill.
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Usualmente la respuesta a dosis bajas de un frmaco casi siempre aumentan en proporcin directa a la dosis. No obstante, conforme aumentan las dosis, el incremento en la respuesta disminuye; al final, pueden alcanzarse dosis con las que ya no se obtenga aumento alguno en la respuesta. Cuando un agonista ocupa un receptor, el cambio resultante en la confomracin es slo el primero demuchos pasos necesarios para producir una respuesta farmacolgica. El proceso de transduccin que vincula la ocupacin de un receptor por un frmaco y la respuesta farmacolgica a menudo se denomina acoplamiento. La eficiencia relativa del acoplamiento ocuacin-respuesta depende en parte del cambio inicial en la conformacin del receptor. RELACIN ENTRE LA DOSIS DEL FRMACO Y LA RESPUESTA CLNICA
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Otra forma en la cual los receptores se atenan es que posterior a ser estimulados por el ligando, algunos de ellos presentan endocitosis, con lo cual ya no hay receptores tiles disponibles en la superficie celular. Conforme estos nuevamente vuelvan al ciclo de sntesis y reaparezcan en la superficie celular, reaparecer entonces la capacidad de volver a interactuar con un frmaco.
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Esta clase de molculas receptoras media los primeros pasos de la sealizacin de sustancias tales como: Insulina EGF - Factor de crecimiento epidrmico. PDGF - Factor de crecimiento derivado de las plaquetas. NAP - Pptido auricular natriurtico (el cual es un polipptico vasodilatador, regulador del Na y agua; secretado por el miocardio auricular). Este tipo de receptores son polipptidos con un dominio (parte o porcin) extracelular para unirse con la hormona y un dominio citoplsmico que posee una enzima que puede ser: Tirosina cinasa Serina cinasa Ciclasa de guanililo En todos estos receptores, los dos dominios estn coenctadso por un segmento hidrfobo del polipptido que cruza la bicapa lipdica de la membrana plasmtica. La va de sealizacin del receptor de tirosina cinasa inicia con la unin del ligando (casi siempreuna hormona polipeptdica o un factor de crecimiento) al dominio extracelular del receptor. La unin resulta en un cambio en la conformacin del receptor hace que las molculas de dicho receptor se unan, con lo cual acercan la porcin que contiene a la tirosina cinasa y con ello: Activa a la tirosina cinasa Fosforila otros dominios Estimula protenas adicionales Con lo anterior evidenciamos entonces que un solo receptor activado module varias respuetas bioqumicas. Por ejemplo:
ENZIMAS TRANSMEMBRANA REGULADAS POR LIGANDO Y CON UNA TIROCINA CINADA UNIDA EN SU DOMINIO INTRACITOPLSMICO
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La insulina utiliza una sola clase de receptor par ainicia rel aumento en la captacin de glucosa y aminocidos, y para regular el metabolismo del glucgeno y triglicridos en la clula. Los inhibidores de los receptores tirosina cinasa tienen una aplicacin en los trastornos neoplsicos, en los que a menudo exist euna sealizacin excesiva de factores de crecimiento. Estos inhibidores (tipo anticuerpo) se unen con el dominio extracelular de un receptor particular e interfieren con la unin del factor de crecimiento.
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UN CONDUCTO INICO TRANSMEMBRANA ACTIVADO POR LIGANDO QUE SE ABRE O CIERRA MEDIANTE LA UNIN DE UN LIGANDO
Muchos de los frmacos ms tiles en la medicina clnica actan mediante simulacin o bloqueo de las acciones de los ligandos endgenos que regulan el flujo de iones a travs de los conductos de la membrana plasmtica. Entre los ligandos naturales tenemos acetilcolina, serotonina, GABA y glutamato. Todas estas sustancias son transmisores en las sinapsis. Cuando estos receptores son estimulados, su efecto es transmitir su seal a travs de la membrana plasmtica, con lo cual aumenta la conductancia (conduccin) transmembrana del ion relevante y, por tanto produce alteracin del potencial elctrico a travs de la membrana. Por ejemplo la acetilcolina al actuar sobre el receptor denominado receptor de acetilcolina (AchR de sus siglas en ingls), produce que el canal o conducto se abra, con lo cual permite que el sodio (un catin o in positivo) fluya a travs del canal (a favor de su gradiente de concentracin) y entonces se produce un potencial postsinptico excitatorio localizado, es decir ocurre la despolarizacin. El AchR es el receptor de la superficie celular para hormonas o neurotransmisores mejor identificado. La estructura molecular de este receptor es la de un pentmero el cual est conformado por cuatro subunidades peptdicas diferentes: 2 subunidades o cadenas alfa 1 subunidad o cadena 1 subunidad o cadena gama 1 subunidad o cadena delta. La acetilcolina se une a sus sitios de unin en este receptor (localizados en la subunidades alfa), se produce un cambio en la conformacin del receptor de AChR el cual consiste en la apertura transitoria de un conducto acuoso central a travs del cual penetran iones sodio desde el lquido exracelular al interior de la clula. El tiempo que pasa desde que se une el ligando asta que se habre el canal inico se puede medir en milisegundos. La rapidez de este mecanismo de sealizacin es crucial para la transferencia momento a momento de informacin entre la sinpsis. Estos mecanismos contribuyen a explicar los procesos sucedidos por ejemplo durante el aprendizaje y la memoria. Existen por otro lado, otro tipo de conductos que no se activan por la unin de ligandos, sino que se activan por los cambios de voltaje es decir por los cambios en el potencial transmembrana. Un ejemplo de ello son los conductos de calcio que se estimulan por dicho cambio en el potencial transmembrana del msculo cardiaco como ocurre en la arritmia (con lo cual el corazn late de manera irregular) o en la musculatura de las estructuras vasculares (produce constriccin vascular) durante la hipertensin. Entonces ya activados estos receptores por dicho voltaje, se utiliza como tratamiento el Verapamilo el cual se une a sus receptores en dichos canales inhibiendo los conductos de calcio con lo cual se reduce la arritmia y se reduce la presin sangunea.
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fosfoinositidas En la mayor parte de los casos, utiizan un sistema de sealizacin transmembrana con tres componentes separados. Primero: el ligando detecta en la superficie extracelular al receptor Segundo: el receptor desencadena la activacin de una protena G situada en la cara citoplsmica de la membrana plamtica. Tercero: la protena G activda cambia entonces la actividad de un elemento efector, casi siempre una enzima o un coducto inico. Esta tercera sustancia, el elemento efector cambia la concentracin del nuevo mensajero (porque contina en la transmisin de la seal) intracelular, al cual se le conoce en general como segundo mensajero. Para poner un ejemplo mencionaremos la siguiente situacin: A nivel extracelular se encuentran las seales o ligandos (hormonas y neurotransmisores), al llegar estos al receptor especfico localizado en la superficie celular, producen la estimulaci de dicho receptor, con lo cual se activa la protena G (denominada protena Gs) intracitoplsmica. Estando esta activada, produce la estimulacin de una enzima efectora denominada ciclasa de adenililio y esta esta enzima es la que produce la elevacin en la cantidad del segundo mensajero y lo hace debido a que la ciclasa de adenililo estimula la conversin de adenosin trifosfato (ATP) a AMPc, el cual como dijimos anteriormente es un tipo de 2do mensajero. Existen muchos otros ejemplos de estos receptores, incluidos los adrenorreceptores para el glucagn, tirotropina y ciertos subtipos de receptores para dopamina y serotonina (todos estos son ligandos). Este tipo de proceso permite que se amplifique la seal o estimulacin, esto es debido que aunque ligandos como la noradrenalina permenezca unida solo milsimas de segundos al receptor, la unin entre la protena Gs y el efector (p. Ej, GTP) permanece mucho mas tiempo, con lo cual entonces el 2do mensajero durar mientras esta ltima unin permanezca, de ah se comprende que por lo tanto no es necesario que se estimulen todos los receptores de superficie de un ligando dado para obtener el efecto deseado. Existen distintipos de ligandos o familias, y cada uno de ellos lleva a cabo efectos distintos. Ahora bien un ligando a su vez puede estimular distintos tipos de protena G, por lo tanto podramos decir que un mismo ligando podra estimular distintos tipos de ligandos y por lo tanto obtener distintos tipos de respuetas. Por ejemplo: el cuerpo responde al peligro con catecolaminas (son un un tipo de neurotransmisores llamados neurohormonas o aminohormonas; y a diferencia de los otros neurotransmisores, estos se vierten en la sangre y no en las hendidudras sinpticas) tales como la adrenalina, noradrenalina y dopamina tanto para producir taquicardia (aumento de la frecuencia cardiaca), vasoconstriccin (constriccin de los vasos sanguneos) cutnea; esto lo hace debido a que estimula los adrenorreceptores acoplados con Gs, pero tambien estimula adrenorreceptores alfa 1 acoplados con Gq, respectivamente.
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Produccin de taquicardia y aumento de fuerza de contraccin miocrdia mediada por catecolaminas adrenomimticas Regulacin en la sntesis de esteroide suprarrenales y sexuales por mediadores como la corticotropina o la hormona foliculoestimulante. El AMPc ejerce la mayor parte de sus efectos debido a que estimula a cinasas de protena que son dependiente de AMPc. Estas cinasas estn formados por un dmero regulador (R) el cual se une al AMPc y dos cadenas catalticas (C). Cuando el AMPc se uen con el dmero R, las cadenas C (activadas tambin) se liberan para difundir por el citoplasma y el ncleo, donde transfieren el fosfato hacia sus protenas sustrato (diana). En base a lo anterio entonces se comprender que la especificidad del AMPc, dependra del tipo de cinasa y de los sustratos sobre los que se una la cinasa. Ejemplo: El hgado es rico en cinasa fosforilasa y sintasa de glucgeno. Cuando estas enzimas son estimuladas por el AMPc se encargan de regular el almacenamiento y liberacin de carbohidratos. Cuando el efecto de la hormona se termina (el ligando que estimulo al receptor ceular), el efecto de los segundos mensajeros se termina mediante: La inhibicin de la estimulacin del AMPc sobre las cinasas. La degradacin del AMPc a 5 -AMP por fosfodiesterasas. Sustancias que inhibien de manera competitiva al AMPc (y por ende sus efectos) son: Cafena Teofilina metilxantinas
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ocurre la desfosforilacin se borra la memoria; este proceso tarda ms tiempo del que se requiere si lo comparamos con el de la separacin del ligando alostrico. Regulacin flexible. Con este trmino hacemos alusin a que la regulacin vara de acuerdo al tipo de cinasa especfica que se este estimulando.
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POTENCIA
Conoceremos con este trmino a la concentracin o dosis requerida de un frmaco para lograr el 50% del efecto mximo de ese compuesto. Ahora bien la potencia de un frmaco depender de su afinidad por el receptor y esta asociada a los mltiples factores que la influyen (mencionados anteriormente). La efectividad de un frmaco depende de su eficacia mxima y no de su potencia. Esta capacidad depende de su va de administracin, absorcin, distribucin en el cuerpo y su eliminacin del cuerpo o del sitio de accin. Para decidir cul de los dos frmacos administrar a un paciente, el mdico casi siempre debe considerar su efectividad y no su potencia. La potencia farmacolgica puede determinar en gran medida la dosis adminsitrada del frmaco elegido. De lo anterior mencionaremos lo siguiente, si tenemos dos medicamentos X y Y y ambos producen el mismo efecto, pero el primero lo hace a una dosis de 5 mgs y el segundo con 500 mgs, podemos decir que el medicamento X posee una mayor potencia que Y.
EFICACIA
La eficacia es crucial cuando se toman decisiones clnicas al desear una respuesta importante. En pocas palabras la eficacia hace referencia al efecto teraputico deseado. Asi, los diurticos que actanen un aparte de lanefrona podran producir una excrecin mucho mayor de lquido y electrolitos que los diurticos con efectoen otro sitio, como los diurticos de asa (asa de Henley). Adems, la eficacia prctica de un frmaco para alcanzar un parmetro de valoracin teraputico podra estar limitadapor la propensin del compuesto a causar un efecto txico, aun si de otra forma el frmaco pudiera producir un mayor efecto terapetico. Entonces de lo anterior tendremos los siguientes conceptos: Dosis efectiva media: que ser aquella dosis con la cual el 50% de los individuos presentan el efecto cuntico especificado. Dosis txica media: ser aquella dosis requerida para producir un efecto txico particular en el 50% de los animales. Dosis letal media: si el efecto txico es la muerte del 50% de los animales.
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ndice teraputico: Es la medida que relaciona la dosis de un frmaco requerida para obtener el efecto deseado y la dosis que produce un efecto indeseable. Es decir la proporcin entre la dosis efectiva media y la dosis txica media. La precisin que puede obtenerse en experimentos con animales podra dar utilidad al ndice teraputico a fin de estimar el beneficio potencial de un frmaco en los seres humanos. Por supuesto que el ndice teraputico en las personas casi nunca se conoce con exactitud; en lugar de ello, los estudios farmacolgicos y la experiencia clnica acumulada a menudo revelan un intervalo de dosis usualmente efectivas y un intervalo distinto de dosis con potencial txico. El riesgo de toxicidad aceptable en la clnica depende mucho de la gravedad del trastorno que se trate. Por ejemplo, el intervalo de dosis que brinda alivio a una cefalea ordinaria en la mayora de los pacientes debe ser mucho menor al intervalo de dosis que produce toxicidad grave, incluso si la toxicidad ocurre en una minora de pacientes. Sin embargo, para el tratamietno de una enfermedad letal com el linfoma de hodgkin la diferencia aceptable entre las dosis teraputicas y la txicas es m pequea.
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