DROGAS UTILIZADAS PARA INIBIR OU NEUTRALIZAR A SECREO DE CIDO GSTRICO A reduo de secreo cida deve ocorrer quando ocorre

ulcerao pptica, esofagite de refluxo e sndrome de Zollinger-Ellinson (uma condio rara causada por tumor produtor de gastrina). O desenvolvimento das lceras ppticas no est bem esclarecido. Na atualidade, a infeco da mucosa gstrica por Helicobacter pylori geralmente considerada uma importante causa. Todavia, outros fatores podem estar envolvidos como o desvio no equilbrio entre os mecanismos de leso da mucosa e mecanismos protetores da mucosa e mecanismos protetores da mucosa. Os mecanismos de protetores da mucosa podem ser anulados pelos AINEs, que diminuem a sntese de prostaglandina A terapia anti-secretria da lcera pptica e da esofagite de refluxo envolve a diminuio da secreo de cido com antagonistas dos receptores H2 ou inibidores da bomba de prtons e/ou a neutralizao de cido secretado com anticidos. Todavia, o tratamento da ulcera pptica deve incluir a erradicao de H. pylori. Os antagonistas dos receptores H2 inibem competitivamente as aes da histamina em todos os receptores H2, porm sua principal aplicao clnica consiste na sua atuao como inibidores da secreo de cido gstrico. Inibem a secreo cida estimulada pela histamina e pela gastrina e reduzem a secreo cida estimulada pela acetilcolina; a secreo de pepsina tambm cai com a reduo no volume de suco gstrico. Esses agentes no apenas diminuem a secreo cida basal e estimulada pelo alimento em 90% ou mais, como tambm promovem a cicatrizao das lceras duodenais. A interrupo do tratamento pode acarretar em reincidivas. As drogas utilizadas so a cimetidina e a ranitidina. Antagonistas H2 mais novos tambm so disponveis, como a nizatidina e a famotidina. As drogas so administradas por via oral e bem absorvidas. Cimetidina e ranitidina so usadas oralmente duas vezes ao dia ou ate mesmo em doses nicas noturnas, a famotidina e nizatidina s precisam ser administradas uma vez ao dia. Os efeitos indesejveis so raros e, em geral, rapidamente revertidos com a interrupo do tratamento. Foi relatada a ocorrncia de diarria, tontura, dores musculares, erupes cutneas transitrias e hipergastrinemia. A cimetidina tambm inibe o citocromo P450 e poderetardar o metabolismo de certas drogas, como anticoagulantes orais, fenitoina, carbamazepina, quinidina, nifedipina, teofilina e antidepressivos tricclicos. Alm disso , pode causar confuso no indivduo idoso. INIBIDORES DA BOMVA DE PRTONS O omeprazol atua atraves da inibio irrevervel na etapa terminal na via desecreo cida. inativo em pH neutro, mas, por ser uma base fraca, acumula-se no meio cido dos canaliculos das clulas parietais estimuladas, onde ativado. Isso significa que essa droga exerce um efeito especifico sobre essas clulas. Outros inibidores da bomba de prtons atualmente aprovados incluem o lansoprazol e o pantoprazol. O omeprazol administrado por via oral; se apresenta na forma de cpsulas contendo granulos de revestimento entrico ja que sofre degradao em pH muito baixo. absorvido, e a partir do sangue , passa para o interior das clulas parietais, em seguina, para os canalculos. eliminado rapida e completamente atraves de seu metabolismo a produtos inativos. Apesar de ter meia-vida de cerca de uma hora. A administrao diria de umadose nica afetta a secreo cida durante 2-3 dias, devido a seu acmulo nos canalculos. Os efeitos indesejveis no so comuns. Incluem cefalia. diarria (ambas algumas vezes graves) e erupes cutaneas. Foi relatada a ocorrncia de tonteira,

sonolncia. confuso mental impotncia, ginecomastia e dor nos msculos e nas articulaes. ANTICIDOS Os anticidos atuam ao neutralizar o cido gstrico, elevando, assim o pH gstrico. Isto tem por efeito inibir a atividade pptica, que praticamente cessa com um valor de pH de 5. quando administrados quantidade suficiente por um perodo de tempo suficientemente longo, podem produzir cicatrizaao das lceras duodenais, porem sao menos eficazes nas ulceras gstricas. Os anticidos de uso comum consistem em sais de magnsio e alumnio. Os sais de magnesio causam diarria, enquanto os sais de aluminio provocam constipao, razao pela qual podem ser utilizadas misturas desses dois sais para preservar a funao intestinal normal. Algumas preparaes dessas substancias contem altas concentraes de sodio e, portanto, nao devem ser administradas a pacientes com restrio de sodio na sua dieta. Dispoe-se de numerosas preparaes de anticidos. Hidrxido de magnsio um p insoluvel que forma cloreto de magneio no estomago; Trissilicato de magnsio um p insolvel que reage lentamente com o suco gastrico; Gel de hidrxido de alumnio formacloreto de alumnio no estmago, ao alcanar o intestino, o cloreto liverado e reabsorvido. O hidroxido de alumnio eleva o pH do suco gstrico para cerca de 4 e tambm adsorve a pepsina. Bicarbonato de sdio atua rapidamente, e afirma-se que eleva o pH do suco gstrico paracerca de 7,4. A administrao frequente desse anticido podem causar alcalose alm de nao poder ser administrados em pacientes com restrio de sdio na dieta. Alginatos so algumas vezes combinados com anticidospara uso na esofainederefluxo, visto que se acredita possam aumentar aaderencia do muco mucosa esofgica. DROGAS QUE PROTEGEM A MUCOSA Quelato de Bismuto utilizado em esquemas de combinao no tratamento da infeco por H. Pylori na lcera pptica. Possui efeito txico sobre o bacilo e tambm pode impedir sua aderncia mucosa ou inibir as suas enzimas. Os efeitos indesejveis incluem nuseas e vmitos, bem comoescurecimento da lnguae das fezes. Sulcrafato administrado por via oral, e, no meio cido do estomago o produto polimerizado forma umapasta viscosa. Cerca de 30% da dose ainda esto presentes no estomago 3 horas apos a sua administrao. O sulcrafato reduz a absoro de vrias outras drogas, incluindo antibiticos da fluoroquinolona, teofilina, tetracilcina, digoxina e amitriptilina. Misoprostol uma verso sinttica de prostaglandina. Inibe a secreo cida gstrica. Mantm ou aumenta o fluxo saguineo damucosa e aumenta tambem a secreo de muco e de bicarbonato. VMITOS O ato de vomitar um processo complicado e exige atividade coordenada dos msculos respiratrios somticos e abdominais, bem como dos msculos involutrios do trato gastrintestinal Agentes antiemticos so utilizados diferentes agentes antiemticos para condies diferentes, embora possa havweralgumasuperposio. Os agentesantiemticos sao de importancia particular como adjuvantes na quimioterapia do cancer para combater as nuseas e os vomitos. Devem ser evitadas nos tres primeiros meses de gravidez.

Antagonistas dos receptore H1 So eficazes na cinetose. E contra os vmitos causados por substancias que atuam localmente no estmago. Os exemplos incluem a cinarizina, a ciclizina, o dimenidranato, e a orinetazina. So eficazes se forem administrados antes do inicio da nusea e dos vmitos, mas podem exercer alguma ao no seu controle apos a sua instalao. Antagonistas dos receptores muscarnicos a hioscina mostra-se bastante ativa contra nuseas e vmitos de origem labirntica e contra os vomitos causados por estimulos locais no estomago, porem ineficaz contra substancia que atuam diretamente sobre a ZGQ. As principais aes indesejaveis incluem sonolencia e ressecamento da boca; em geral, nao ocorrem outros efeitos colaterais. Antagonistas da 5-hidroxitriptamina (5-HT) liberada no SNC ou no intestino, atuma como importante transmissor da mese. Antagonistas seletivos dos receptores 5HT3, por exemplo, ondansetron esto demonstrando ter valor peculiar na preveno no tratamento dos vmitos causados por agente citotxicos. So administrados por via oral ou injeo intravenosa, seus efeitos indesejveis consistem em cefalia e distrbios gastrintestinais. Fenotiazinas antipsictica, como a clorpromazina, a proclorperazina e a trifluoperazina, so antiemticos eficazes enquanto algumas fenotiazinas, como a tietilperazina, so empregadas somente como agentes antiemticos. Mostram-se ativas contra agentes que estimulam diretamente a ZGQ, porm a maioria no ativa contra estmulos emticos no intestino. Podem ser administradas por via oral, retal ou parenteral, de modo que, ao contrario de alguns antiemticos, possvel faze-lo depois que o paciente j comeou a vomitar. Metoclopramida um antagonista dos receptores dopamnicos que atua na ZGQ. Muitos pacientes sentem sonolncia e fadiga, porm alguns experimentam agitao, torcicolo espasmdico e crises oculgiras. A metoclopramida estimula a prolactina e pode provocar galactorreia e distrbios da menstruao. A ocorrncia de diarria pode resultar de sua ao sobre a motilidade intestinal. A domperidona um antagonista de receptores D2 da dopamina, tambm utilizada como agente antiemtico nos vmitos ps-operatrios e contra agentes antineoplasicos moderadamente emetognicos.