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Fisiologiaendcrina do Pncreas
Nopncreas a poro endcrina representada pelas ilhotas de Langerhans asquais so compostas pelas clulas , , e F e seus produtos so, respectivamente, glucagon, insulina, somatostatina e polipeptdeo pancretico. Insulina Hormniopoliptdico sintetizado ( peptdeosinalizador). sob a forma de pr-proinsulina

Pr-ProinsulinaProinsulinaPeptdeoC + Insulina Ainsulina formada por duas cadeias: (21 aminocidos) e (30 aminocidos), sendo que os aminocidos 63 e 31 unem a insulina aopeptdeo C. No complexo de Golgi existe um sistema enzimtico que separa ainsulina do peptdeo clivando nos aminocidos 63 e 31. Otempo de metabolizao do peptdeo C maior que o da insulina, por isso noplasma temos 4 mleculas de peptdeo C para 1 mlecula de insulina, apesar deserem produzidas em quantidades equimolares. Estruturada insulina: As cadeias alfa e beta so unidas por pontes de sulfeto nosaminocidos 6 da cadeia beta com 7 da cadeia alfa e 19 da cadeia beta com 20 dacadeia alfa. Tais pontos de sulfeto devem existir para que a insulina sejaativa. Sua metabolizao implica no rompimento de tais pontes. A aobiolgica se d entre os aminocidos 22 e 26 da cadeia beta e a ligao damolcula ao receptor se d atravs dos aminocidos 7 e 12 da cadeia alfa. Estrutura Sntese:O gene que responsvel pela sntese possui 4 xons e 2 ntrons. Cadaxon responsvel por uma parte da insulina. Uma das partes o peptdeosinalizador ou pr-proinsulina. Esta migra para o Complexo de Golgi onde sofreclivagem, por um sistema enzimtico, nos aminocidos 31 e 63, originando ainsulina e peptdeo C. tal processo mediado pelo clcio. Namaioria das vezes, nem toda proinsulina foi clivada podendo ser encontrada nosgrnulos de secreo junto com a insulina e peptdeo C. Alm disso, nosgrnulos encontramos amilides (protena apopttico) os quais destroeminsulina e proinsulina (no diabetes temos aumento dos amilides).

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Secreo: Ela estimulada quando aconcentrao de clcio nos citosol aumenta. A concentrao de insulinareativa ou IRI (insulina + proinsulina) de 5 a 15 mU/mL, no jejum e 30 mU/mL no perodo psprandial. Insulina secretada na veia pancretica ento vai, pelo sistemaporta, at o fgado. A, 50% metabolizada e 50% segue em frente para omsculo esqueltico e tecido adiposo. Aglicose, no ps prandial, entra na clula beta pelo transportador glut 2 (glut4 msculo esqueltico e tecido adiposo/glut 1 SNC e rim /glut 2 fgado e clula beta). Aps a entrada, o sensor (glicosinase) promove atransformao de glicose em glicose 6 fosfato. Esse sofre metabolismo formandoATP e NADPH. Altasconcentraes de ATP promovem fechamento dos canais de potssio, com issoocorre um aumento da concentrao intracelular de potssio causandodespolarizao. Ento, automaticamente abrem-se canais de clcio o qual atuacomo segundos mensageiros aumentando a secreo de insulina. Aminocidose cidos graxos aumentam a concentrao de piruvato e com isso de ATP e dasecreo de insulina. Na clula beta existem receptores, tambm, paracolocistoquinina e Ach, liberadas aps as refeies. Quando a ligaoocorre ativa-se protenas G levando ao aumento da concentrao de inositoltrifosfato e do diacilglicerol ambos aumentando clcio citoslico e asecreo de insulina. Ainda, o diacilglicerol ativaa enzima protena quinase C a qual aumenta a secreo de insulina. Funes: Aumento da sntese deglicognio, da lipognese da sntese protica, ou seja promove anabolismo.

Fatoresque alteram a concentrao de insulina:

ESTIMULAM INIBEM Adrenalinaem receptor adrenrgico Noradrenalinaem receptor adrenrgico Noradrenalinaem receptor adrenrgico Hipercalemia Glucagon Jejum Hormniosgastrointestinais Exercciofsico Sulfaniluria Somatostatina Hiperpotassemia IL-1 Nutrientesplasmticos Diazxido

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Quandoa concentrao de glicose inferior a 50 mU/mL, a clula beta pra deliberar insulina para que o pouco de glicose no seja captado pelos tecidosinsulino-dependentes mas pelos independentes como crebro e rins. Se aconcentrao de glicose superior a 50 mU/mL, aumenta-se a secreo deinsulina at acabarem seus estoques. Existem2 compartimentos de insulina: um grande e um pequeno. O grande serve dereservatrio para o pequeno e esvaziado tardiamente e mais lentamente que opequeno. 1a.fase: Liberao aguda: dura 5 minutos (pool pequeno) 2a.fase: Liberao aumenta gradualmente e a secreo se mantm enquanto duraro estmulo (pool grande) Oreceptor de insulina formado por 2 seguimentos (intracelular) e 2 (atravessa membrana). No seguimento beta existe tiroquinase inativa. Quando ainsulina se liga ao receptor ocorre alto fosforilio da tiroquinaseativando-a . Ela, ento, ativa o subtrato receptor de insulina. Uma vez ativado, elepromove uma srie de respostas biolgicas: Aumento do nmero de gluts na clula alfa Permite aumento da entrada de aminocidos, potssio, fosfato, magnsioe etc. Ativa sistemas enzimticos com funo anablica Inibe sistemas enzimticos com funo catablica

Glucagon Aumentao AMPc, ativando todos os sistemas catablicos levando ao aumento da excreode glicose, aumento da gliconeognese, lactato e liplise. Ele um polipeptdeo de cadeia simples com 29 aminocidos e com ponte de sulfetono aminocido 2..A biossntese pela clula alfa vai do retculoendoplsmatico para o complexo de Golgi. Sua metabolizao se d por sistemaenzimtico heptico que rompe pontes de sulfeto. Oaumento do glucagon ocorre pelos mesmos fatores que aumentam a insulina paraevitar hipoglicemia severa aps a refeio.H secreo de glucagonsimultaneamente de insulina.A produo, secreo e metabolizao semelhante insulina.

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Somatostatina Inibe a secreo de insulina e glucagon (inibe o efeito prolongado hipoou hiperglicemiante) absoro de glicose secreo pancretica fluxo sanguneo secreo de gastrina, CCK,VIP,GIP e secretina secreo de HCl esvaziamento gstrico Inibe absoro de carboidratos e aminocidos por fornecer sensaode saciedade

Autor: Silvia Dieckmann