A qumica dos heterocclicos o ramo da qumica que trata exclusivamente da sntese, propriedades e aplicaes dos heterocclicos essenciais para

a o desenvolvimento de novos medicamentos.

Compostos nitrogenados destacam-se por apresentar grande importncia na rea de qumica medicinal, devido ao amplo espectro de atividades biolgicas e farmacolgicas. Sendo assim, a sntese destes compostos torna-se de grande interesse e o uso da irradiao de micro-ondas uma ferramenta muito importante em sntese orgnica. Neste trabalho, ns apresentamos uma breve reviso dos trabalhos recentemente descritos na literatura e tambm os resultados obtidos por nosso grupo de pesquisa na sntese de N-heterociclos bioativos utilizando microondas. Compostos heterocclicos so compostos cclicos contendo, no anel, um ou mais tomos diferentes do carbono. Normalmente, os heterotomos mais comuns so o nitrognio, o oxignio e o enxofre. Na verdade, s consideramos como verdadeiros compostos heterocclicos aqueles que possuem anis estveis. Deste modo, exclumos compostos como, por exemplo, epxidos e anidridos cclicos, pois estes compostos sofrem facilmente a ruptura do anel, dando reaes que mais se assemelham s reaes dos compostos acclicos. No h nenhuma regra rigorosa para a nomenclatura dos heterocclicos. A maioria deles tem nomes particulares. Alguns exemplos importantes: 2)A estabilidade dos compostos heterocclicos Os heterocclicos mais interessantes e mais importantes so os que possuem carter aromtico. Os heterocclicos aromticos mais simples so o pirrol, o furano e o tiofeno (veja acima), de anis pentagonais. A estabilidade destes compostos explicada da mesma forma que no anel benznico, atravs das suas estruturas de ressonncia, que conferemgrande estabilidade qumica ao composto. Em geral, os heterocclicos aromticos do preferncia a reaes de substituio eletroflica: nitrao, sulfonao, halogenao, adies de Friedel-Crafts etc, que mantm a integridade do anel aromtico. Os calores de combusto destes compostos indicam uma energia de estabilizao de ressonncia de 2-28 kcal/mol, um pouco menor do que a do benzeno (36 kcal/mol), porm, muito maior do que a maioria dos dienos conjugados (3 kcal/mol). A representao dos anis heterocclicos aromticos devem ser representadas, como no benzeno, por um crculo inscrito no anel, indicando a ressonncia. Comparativamente, quanto estabilidade do anel a ao carter aromtico, podemos dizer que: tiofeno >> pirrol >> furano. 3)Principais ocorrncias dos compostos heterocclicos Os anis heterocclicos so importantes, pois aparecem frequentemente em produtos naturais, como acares, hemoglobina, clorofila, vitaminas e alcalides (cafena, cocana, estriquinina etc). Anis heterocclicos existem tambm em medicamentos sintticos, como os antibiticos (penicilina, amicetina, eritromicina etc)

O furano aparece na no alcatro de madeira (pinheiro); o tiofeno e o pirrol existem no alcatro de hulha O anel da pirrolidina aparece na cocana e na atropina O anel do indol o ncleo central do triptofano, um aminocido essencial, e em certos hormnios A estrutura da purina aparece na cafena, no cido rico e na adenosina (uma base nitrogenada existente nos cidos nuclicos) A piridina aparece no alcatro de hulha e na fumaa de cigarro, em decorrncia da decomposio da nicotina A piridina, quando reduzida, origina a piperidina, cujo ncleo encontra-se na cocana e na piperina (alcalide de pimenta branca) O ncleo da pirimidina aparece em bases nitrogenadas existentes nos cidos nuclicos O ncleo do benzopirano aparece em corantes de folhas, flores e frutos A quinolina existe no alcatro de hulha e seu ncleo aparece tambm na quinina. 4- Algumas aplicaes dos compostos heterocclicos A isoquinolina ocorre no alcatro de hulha e seu ncleo aparece na morfina e na papaverina O ncleo do imidazol aparece na histamina (substncia responsvel por muitas reaes alrgicas) O furano, por hidrogenao, produz o tetrahidrofurano, usadocomo solvente. A hidrlise do furano produz o furfural (um aldedo), usado na fabricao de plsticos e tambm como solvente para remover impurezas de leos lubrificantes. O pirrol utilizado para fabricao de polmeros de cor vermelha O indol tem odor agradvel e serve fabricao de perfumes, mas sua grande importncia reside no fato de servir como matria-prima para a fabricao do ndigo blue, um corante azul, utilizado no tingimento de tecidos. A piridina tem um baixo carter bsico (devido ao efeito de ressonncia do anel, que deslocaliza o par eletrnico do nitrognio), mais fraco que o das aminas tercirias, e utilizada como catalisador bsico em snteses orgnicas e para desnaturar o lcool etlico (tornar o etanol industrial imprprio para a fabricao de bebidas) A pirimidina usada na fabricao de certos barbituratos (medicamentos usados em sedativos e soporficos) e certas sulfas~ Alcalides so compostos nitrogenados, em geral, heterocclicos, de carter bsico, que so normalmente produzidos por vegetais e tm ao enrgica sobre os animais - em pequenas quantidades podem servir como medicamentos, e em doses maiores so txicos. Quase todos os alcalides so substncias slidas, de sabor amargo. A classificao mais aceita para os

alcalides aquela que os agrupa de acordo com o ncleo da qual derivam. Os principais grupos de alcalides s o: Coniina - Encontrada na cicuta, um dos poucos alcalides que se apresenta sob a forma lquida. um veneno fortssimo. Piperina - Principal alcalide da pimenta negra. A toxide dessa substncia relativamente baixa em rela o dos demais alcalides.

Nicotina - Principal alcalide do tabaco, podendo alcanar 4 a 5% da folha seca. O produto puro um lquido incolor. um veneno muito violento. Por oxida o pelo dicromato de potssio, d origem ao cido nicotnico, que uma das vitaminas do complexo B.

Alcalides relacionados com a quinolina: Quinina - um p branco pouco solvel em gua, mas forma sais solveis, sendo utilizada sob esta forma. Cinconina - muito semelhante quinina em sua estrutura qumica. Diferencia-se dela porque, em lugar de um grupamento OCH3, apresenta um tomo de hidrognio. Estricnina - Em pequenas doses, a estricnina utilizada como tnico. Em doses elevadas, porm, pode causar a morte. Alcalides relacionados com a isoquinolina Morfina - um sedativo de grande potncia e largamente empregado como tal. Por causar dependncia, seu emprego extremamente controlado.Codena e Herona- S o tambm utilizados como narcticos analgsicos.

Heterociclos de seis membros 8.1) Piridina Derivados da piridina em processos biolgicos

Herbicidas, fungicidas e agentes quimioterpicos.

Um anel piridnico pode ser considerado como tendo dois tipos de grupos fu ncionais: i) um anel aromtico e i) uma imina. Como o nitrognio mais eletronegativo do que o carbono, ele retira eltrons do anel tanto por efeito indutivo quanto por ressonncia. http://www.ebah.com.br/content/ABAAABDuYAE/heterociclos-4-3 Os restantes 186 (21%), correspondiam queles de origem natural ou semi sinttica. Quando observamos a estrutura dos frmacos empregados na teraputica, constata -se que 62% deles so heterociclcos, ou seja, possuem tomos de elementos distintos do carbono (heterotomos) envolvidos em ciclos (heterociclcos) dentre os quais ca. 95% apresentamse nitrogenados, conforme ilustrado na Figura 1. Adicionalmente, ca. 28% dos frmacos de estrutura heterocclica apresentam tomos de enxofre e ca. 18% apresentam tomos de oxignio. Os valores acima expostos assinalam a importncia da qumica dos heterociclos, demonstrando que muitas vezes pode ocorrer a presena de mais de um heterotomo no mesmo sistema heterocclico. Quando consideramos que os frmacos so produtos de um processo sinttico de mltiplas etapas, podemos concluir que a pureza do produto final est diretamente relacionada metodologia sinttica empregada e pureza dos intermedirio e s matriasprimas envolvidas na sntese. Nesse ponto, podemos diferenciar o frmaco,

produto farmacutico t cnicamente elaborado, dos outros produtos, como inseticidas, pesticidas e corantes, dentre outros, sejam eles de grau de pureza comercial ou analtica. http:// .ebah.com.br/content/ B Bgj I/a-importancia-sintese-farmacos

Os anis heterocclicos so importantes, pois aparecem frequentemente em produtos naturais, como acares, hemoglobina, clorofila, vitaminas e alcal ides (cafena, cocana, estriquinina etc). Anis heterocclicos existem tambm em medicamentos sintticos, como os antibi ticos (penicilina, amicetina, eritromicina, etc.).

Na Natureza, o pirrol faz freqentemente parte de molculas aromticas mais complexas como no caso da porfirina,alcatro de hulha, da hemoglobina, da clorofila, da vitamina B e da nicotina dos cigarros. Por isso, muito utilizado na indstria tabaqueira como um dos 599 aditivos do cigarro. .webartigos.com/articles/ 0 7 / /PIRROL-Leia mais em: http:// /pagina1.html#ixzz0w84LnhN8 Quinolenas (8-hidroxiquinolenas, oxinas, quinolenas). Esto quase em desuso. Apresentam atividade contra fungos, protozorios e bactrias. Como antibacterianos, so utilizados unicamente como desinfetantes intestinais no tratamento de diarrias inespecficas. Possuem efeitos colaterais extremamente graves, consequentes ao uso prolongado (trs semanas ou mais). O grau de toxicidade depende da dose e da durao do tratamento. As quinolenas so contra-indicadas no caso de hipersensibilidade ao iodo e hepatopatias. Tambm devido presena de iodo, estas subst ncias interferem, durantes vrios meses, como o resultado das provas de funo tireoidiana. Dentre os derivados, os mais usados: Broxiquinolena Clioquinol Clorquinaldol Diodoquina Halquinol Nitrofuranos Os nitrofuranos so substancias que contm um grupamento nitroso na posio 5 do anel do furano. Apresentam propriedades antibacterianas, atuando ainda contra alguns protozorios e fungos. Atualmente tem valor muito limitado como antibacterianos, dado o surgimento de drogas mais eficazes e menos t xicas. Os nitrofuranos exercem atividade bactericida sobre os germes Gram-positivos e negativos. Atuam inibindo o acetil-coenzima A do ciclo de Krebs, bloqueando o metabolismo glicdico. Em concentraes muito elevadas, causam alteraes no DNA. So eles:

Furazolidona possui atividade contra Salmonella. Pode provocar hemlise em indivduos com deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase. Nitrofurazona atualmente, como antibacteriano, reservada apenas para uso tpico na pele e mucosas, em feridas e leses infectadas. ativa mesmo com a presena de pus e sangue. Nifuroxazida utilizada por via oral no tratamento de infeces intestinais. Nifurfolina Nitrofurantona o composto mais importante do grupo, sendo utilizada para tratar infeces urinrias. Nitroimidazis Os nitroimidazis so um dos quatro grupos em que se dividem os imidazis. So eles: Metronidazol apresenta alta potncia antimicrobiana contra a maioria dos cocos e bacilos anaerbios, sendo ativo contra vrios gneros de bactrias. So utilizados para uso profiltico no preparo pr-operatrio, em abscessos cerebrais, certos tipos de meningite e para tratar algumas protozooses. Nimorazol apresenta propriedades antibacterianas, sendo eficaz no tratamento de infeces de anaerbios. Todavia muito mais utilizado no como antiprotozorio. Niridazol ativo contra salmonelas. Tinidazol Ornidazol Panidazol Secnidazol Quinolonas So um grupo de antibacterianos de sntese, obtidas inicialmente da degradao de alguns alcalides. A import ncia destes compostos vem crescendo nos ltimos anos. As quinolonas so antimicrobianos estruturalmente relacionados com o cido nalidxico. A sua atividade bactericida resulta da inibio da girase do DNA, enzima essencial replicao e transcrio do DNA bacteriano. Apresentam um espectro de atividade que abrange muitos microrganismos gram + e gram - incluindo estafilococos resistentes meticilina e Pseudomonas aeruginosa. A ciprofloxacina de todas as quinolonas a que apresenta maior atividade contra P. aeruginosa. A norfloxacina tem menos biodisponibilidade e geralmente preferida no tratamento de infeces urinrias. Possuem uma boa difuso tecidular e o seu perfil de reaes adversas , em geral, bastante favorvel, sendo raras as reaes adversas graves. Podem ser administradas por via oral. Embora algumas quinolonas apresentem in vitro alguma atividade contra o Streptococcus pneumoniae, das quinolonas atualmente disponveis, apenas as mais recentemente comercializadas - por vezes designadas de quinolonas de 2 ou 3 gerao - podero ser usadas no tratamento de infeces respiratrias devidas a pneumococos. A

possibilidade de algumas das novas quinolonas induzirem hepatotoxicidade e cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT) significativas bem como fotossensibilidade poder limitar a sua utilidade teraputica.Nenhuma das quinolonas atualmente comercializadas ativa contra anaerbios. A utilizao generalizada das quinolonas levou ao aparecimento de uma percentagem significativa de estirpes resistentes. A literatura refere que, presentemente, os estafilococos resistentes meticilina so j resistentes s quinolonas bem como cerca de 20 das estirpes isoladas de Pseudomonas aeruginosa. Apesar da sua actividade contra as Enterobactereaceae ser ainda considerada muito boa, alguns estudos demonstraram que, aps 5 anos de utilizao, 28% das E. coli tinham j adquirido resistncia. A resistncia cruzada entre as diferentes quinolonas tem sido tambm descrita. As indicaes das quinolonas abrangem infeces devidas a microrganismos gram + e gram - susceptveis. Apesar de aprovadas para muitos tipos de infeces, as quinolonas so consideradas como frmacos de eleio apenas para um pequeno nmero de situaes clnicas. Na maior parte dos casos as quinolonas so alternativas teraputicas quando o doente no responde ou apresenta intolerncia aos antimicrobianos de primeira escolha. As principais reaes adversas descritas com a utilizao das quinolonas incluem: nuseas, vmitos e diarria, erupes cutneas e prurido, artralgias, mialgias e rabdomilise, tendinites (uni ou bilaterais) e rupturas de tendo, eosinofilia, leucopenia e trombocitopenia, hematria. Est tambm descrito causaro efeitos centrais alteraes do sono, confuso mental, convulses, alucinaes e depresso. Algumas quinolonas so susceptveis de induzir fototoxicidade. Podem, raramente, originar deteriorao da funo renal (cristalria) e deteriorao da funo heptica (hepatite fulminante, muito raramente). Principais compostos: cido nalidxico usado no tratamento de infeces urinrias, principalmente as agudas. cido oxolnico tambm utilizado no tratamento das infeces urinrias, porm, mantm os nveis teraputicos por mais tempo, o que permite sua administrao a intervalos maiores. cido pipemdico cido piromdico Cinoxacino Rosoxacino Aminofloxacino

Ciprofloxacino de todo o grupo, a droga mais ativa. Atinge nveis teraputicos na maioria dos tecidos e fluidos, sendo, por isso, indicado no somente no tratamento de infeces do trato urinrio mas tambm de infeces sistmicas. Difloxacino Enoxacino Fleroxacino Levofloxacino Entre outros As quinolonas constituem-se em medicamentos relativamente seguros, pois a sua toxicidade baixa, limitando-se, quando ocorrem reaes, na maioria das vezes, a

transtornos gastrointestinais de pouca importncia e reaes alrgicas leves. Os efeitos colaterais ocorrem em 10% dos pacientes que usam quinolonas. Tuberculose

O agente etiolgico da tuberculose humana o Mycobacterium tuberculosis hominis. Diversos medicamentos, entre antibiticos e quimioterpicos, so utilizados no tratamento da tuberculose. Para minimizar o problema do surgimento de resistncia bacteriana e tambm levando em conta particularidades importantes como ao bactericida ou bacteriosttica das drogas, atividade no soro e no interior dos macrfagos, o tratamento sempre feito num esquema de associao de drogas.

Os medicamentos mais eficientes e menos txicos so chamados de medicamentos de primeira linha. Os componentes deste grupo sofreram diversas variaes e substituies, de acordo com os progressos da teraputica.

O bacilo da tuberculose apresenta caractersticas singulares. Sua multiplicao lenta. Assim administrando-se as drogas em dose nica e simultaneamente, impede-se o crescimento dos bacilos de forma mais efetiva do que se os medicamentos fossem usados fracionadamente.

O tratamento relativamente longo, com durao de seis meses a um ano, dependendo do caso. Finalmente, uma droga, a isoniazida, est presente em praticamente todos os esquemas de tratamento sendo, inclusive, a ultima droga a ser retirada. As drogas que foram mais usadas so: Drogas de primeira linha Isoniazida Pirazinamida Drogas de segunda linha; usadas em caso de resistncia com falncia de tratamento. Geralmente mais txicas do que as de primeira linha

Etionamida Etambutol Protionamida Kanamicina Entre outros. Drogas de reserva; uso superado e baixa eficcia ou maior toxicidade. Tiacetazona Tiossemicarbazona Tiocarbanilida

Novas drogas Clofazimina usado na hansenase, como medicamento de primeira linha, tambm tem sido testado na tuberculose. Quinolonas o ciprofloxacino, norfloxacino e o ofloxacino tm atividades in vitro contra o bacilo da tuberculose. As quinolonas apresentam as vantagens de baixa toxicidade, uso oral e parental e possibilidades de esquemas interminentes. A pesquisa de novas drogas para o tratamento no tem progredido muito. O custo necessrio para o desenvolvimento de novos compostos muito alto e, no caso da tuberculose, pelo menos nos pases desenvolvidos, ela tem sido muito bem controlada com os medicamentos j existentes. Entretanto, esta pesquisa necessria por vrios motivos: mesmo com esquemas de curta durao, a porcentagem de abandono do tratamento ainda muito grande no Brasil, assim seria excelente a introduo de novas drogas que permitissem esquemas mais curtos de tratamento. QUIMIOTERPICOS ATIVOS CONTRA ANAERBIOS / MICOPLASMAS / ESPIROQUETAS / RIQUTSIAS / BEDSNIAS / ACTINOMICETOS Infeces por micoplasmas As quinolonas fluoradas tem ao contra os micoplasmas, especialmente o temafloxacino. Fora isto, nestas infeces nenhum outro quimioterpico eficaz e elas continuam sendo, de um modo geral, domnio dos antibiticos. Medicamentos de uso sistmico utilizados no tratamento de micoses superficiais: Imidazis: o cetoconazol pode ser utilizado, por via sistmica, na pitirase versicolor e na monolase vaginal. O miconazol, como gel oral, utilizado na candidase bucofarngea. Terbinafina: apresenta amplo espectro de atividade antifngica, ativa e fungicida contra fungos dermatfitos, filamentosos e alguns dimrficos. A terbinafina altera especificamente um passo inicial da biossntese dos esterides fngicos. utilizada por via oral nas dermatofitoses e na pitirase versicolor. Tiabendazol: uma substncia pertencente ao grupo dos benzimidazis. Utilizado por via oral e tpica, ativo contra fungos. Quimioterpicos Antimicticos Micoses Superficiais e Cutneas So doenas provocadas por fungos que atingem a camada mais superficial da epiderme. So afetadas a pele e/ou mucosas, apresentando leses superficiais, sem carter granuloso. Podem ser divididas em:

Micoses superficiais: pedra branca, pedra negra, pitirase versicolor, tinha negra. Micoses cutneas: candidase, dermatofitoses e outras. No tratamento dessas micoses, so utilizados quimioterpicos antifngicos, a grande maioria por via tpica, ao por contato ou por via sistmica. Muitos deles necessitam de associaes com outros antimicticos, antibacterianos, corticosterides, etc. Mecanismo de ao Os agentes antifngicos podem ser fungistticos ou fungicidas. Tem geralmente aes especficas contra fungos, exclusivamente. Quanto ao tipo de ao que exercem, os antifngicos podem ser estruturalmente inespecficos ou especficos. O grupo dos inespecficos inclui a maioria dos antifngicos, consistindo-se em drogas que reagem com grupos funcionais da clula do fungo. Quanto aos especficos, so aqueles que interagem com componentes celulares, tais como membrana nuclear, mitocndrias, ribossomos, etc., interferindo nas estruturas existentes, ou impedindo sua sntese. Os mecanismos de ao dos antifngicos so mltiplos e complexos. O nmero de antimicticos hoje disponveis insignificante, quando comparado aos compostos antibacterianos, por exemplo. As clulas bacterianas (procariticas) diferemse muito das clulas humanas, aumentando as chances de toxicidade. Os fungos (eucariticos) apresentam constituio celular muito parecida com as clulas de mamferos. Assim, ao combater a micose, os antimicticos pode tambm lesar a clula humana, tornando0se potencialmente txico. Os principais alvos da quimioterapia antifngica so: a membrana plasmtica, a diviso celular e a parede celular, bem diferente das clulas humanas o que a tornaria num alvo bastante especfico e seguro. A maioria dos compostos disponveis atua junto a membrana plasmtica ou interfere na diviso celular. Os antifngicos inespecficos atuam em processos ou mecanismos celulares gerais, o que os tornam txicos, impossibilitando seu uso sistmico. Os especficos, no deixam de ter efeitos txicos, mas, so utilizados por no se dispor de outras alternativas de tratamento. Malria Infeco causada por protozorios do gnero Plasmodium, transmitida pela picada de mosquitos contendo o parasito. Os frmacos que atuam pertencem aos grupos: sulfonas, sulfonamidas, aminoalcois, quinolenas, etc. Controle do Cncer: uma proposta de integrao ensino-servio. 2 ed. Revista Atual. Rio de Janeiro: Pro-Onco. 1993. INCA Instituto Nacional de Cncer, Quimioterapia. Disponvel em: <http://www.inca.gov.br/conteudo_view.asp?ID=101> Acesso em: 20/10/2010.

FONSECA, A. L.; Quimioterpicos na clnica diria. 1ed. Rio de Janeiro: EPUB, 1999. 265p.

FUJITA, L. Como funciona a quimioterapia? Disponvel em: <http://mundoestranho.abril.com.br/saude/como-funciona-quimioterapia474870.shtml> Acesso em: 20/10/2010. Portal Oncopediatria. Quimioterapia. Disponvel em: <http://www.oncopediatria.org.br/portal/artigos/pais/tratamentos/quimioterapia.js p> Acesso em: 04/11/2010. TAVARES, W. Manual de Antibiticos e Quimioterpicos Antiinfecciosos. 3 ed. So Paulo: Atheneu, 2001. 1216p. http://www.ebah.com.br/content/ABAAABd0QAD/quimioterapicos Tuberculose O agente etiolgico da tuberculose humana o Mycobacterium tuberculosis hominis. Diversos medicamentos, entre antibiticos e quimioterpicos, so utilizados no tratamento da tuberculose. Para minimizar o problema do surgimento de resistncia bacteriana e tambm levando em conta particularidades importantes como ao bactericida ou bacteriosttica das drogas, atividade no soro e no interior dos macrfagos, o tratamento sempre feito num esquema de associao de drogas. Os medicamentos mais eficientes e menos txicos so chamados de medicamentos de primeira linha. Os componentes deste grupo sofreram diversas variaes e substituies, de acordo com os progressos da teraputica. O bacilo da tuberculose apresenta caractersticas singulares. Sua multiplicao lenta. Assim administrando-se as drogas em dose nica e simultaneamente, impede-se o crescimento dos bacilos de forma mais efetiva do que se os medicamentos fossem usados fracionadamente. O tratamento relativamente longo, com durao de seis meses a um ano, dependendo do caso. Finalmente, uma droga, a isoniazida, est presente em praticamente todos os esquemas de tratamento sendo, inclusive, a ultima droga a ser retirada. As drogas que foram mais usadas so: Drogas de primeira linha Isoniazida Pirazinamida Quinolonas So um grupo de antibacterianos de sntese, obtidas inicialmente da degradao de alguns alcalides. A importncia destes compostos vem crescendo nos ltimos anos.

As quinolonas so antimicrobianos estruturalmente relacionados com o cido nalidxico. A sua atividade bactericida resulta da inibio da girase do DNA, enzima essencial replicao e transcrio do DNA bacteriano. Apresentam um espectro de atividade que abrange muitos microrganismos gram + e gram - incluindo estafilococos resistentes meticilina e Pseudomonas aeruginosa. A ciprofloxacina de todas as quinolonas a que apresenta maior atividade contra P. aeruginosa. A norfloxacina tem menos biodisponibilidade e geralmente preferida no tratamento de infeces urinrias. Possuem uma boa difuso tecidular e o seu perfil de reaes adversas , em geral, bastante favorvel, sendo raras as reaes adversas graves. Podem ser administradas por via oral. Embora algumas quinolonas apresentem in vitro alguma atividade contra o Streptococcus pneumoniae, das quinolonas atualmente disponveis, apenas as mais recentemente comercializadas - por vezes designadas de quinolonas de 2 ou 3 gerao - podero ser usadas no tratamento de infeces respiratrias devidas a pneumococos. A possibilidade de algumas das novas quinolonas induzirem hepatotoxicidade e cardiotoxicidade (prolongamento do intervalo QT) significativas bem como fotossensibilidade poder limitar a sua utilidade teraputica. Nenhuma das quinolonas atualmente comercializadas ativa contra anaerbios. A utilizao generalizada das quinolonas levou ao aparecimento de uma percentagem significativa de estirpes resistentes. A literatura refere que, presentemente, os estafilococos resistentes meticilina so j resistentes s quinolonas bem como cerca de 20% das estirpes isoladas de Pseudomonas aeruginosa. Apesar da sua actividade contra as Enterobactereaceae ser ainda considerada muito boa, alguns estudos demonstraram que, aps 5 anos de utilizao, 28% das E. coli tinham j adquirido resistncia. A resistncia cruzada entre as diferentes quinolonas tem sido tambm descrita. As indicaes das quinolonas abrangem infeces devidas a microrganismos gram + e gram - susceptveis. Apesar de aprovadas para muitos tipos de infeces, as quinolonas so consideradas como frmacos de eleio apenas para um pequeno nmero de situaes clnicas. Na maior parte dos casos as quinolonas so alternativas teraputicas quando o doente no responde ou apresenta intolerncia aos antimicrobianos de primeira escolha.

As principais reaes adversas descritas com a utilizao das quinolonas incluem: nuseas, vmitos e diarria, erupes cutneas e prurido, artralgias, mialgias e rabdomilise, tendinites (uni ou bilaterais) e rupturas de tendo, eosinofilia, leucopenia e trombocitopenia, hematria. Est tambm descrito causaro efeitos centrais alteraes do sono, confuso mental, convulses, alucinaes e depresso. Algumas quinolonas so susceptveis de induzir fototoxicidade. Podem, raramente, originar deteriorao da funo renal (cristalria) e deteriorao da funo heptica (hepatite fulminante, muito raramente). Principais compostos:

cido nalidxico usado no tratamento de infeces urinrias, principalmente as agudas. cido oxolnico tambm utilizado no tratamento das infeces urinrias, porm, mantm os nveis teraputicos por mais tempo, o que permite sua administrao a intervalos maiores. cido pipemdico cido piromdico Cinoxacino Rosoxacino Aminofloxacino Ciprofloxacino de todo o grupo, a droga mais ativa. Atinge nveis teraputicos na maioria dos tecidos e fluidos, sendo, por isso, indicado no somente no tratamento de infeces do trato urinrio mas tambm de infeces sistmicas. A quimioterapia um mtodo que utiliza compostos qumicos, chamados quimioterpicos, no tratamento de doenas causadas por agentes biolgicos. Pode ser feita com a aplicao de um ou mais quimioterpicos. De acordo com as suas finalidades, pode ser classificada como: curativa, adjuvante, neoadjuvante, paliativa e de controle. A quimioterapia, por ser um mtodo que atua muito no organismo, gera efeitos colaterais, como queda de cabelo, nuseas e aftas, anemia e hemorragia. No combate ao cncer, composta de um coquetel de medicamentos que busca impedir a proliferao rpida e desordenada das clulas doentes Os medicamentos quimioterpicos, atuam combatendo as clulas doentes, destruindo e/ou controlando seu desenvolvimento, pois interferem na capacidade de multiplicao das clulas do prprio organismo Os quimioterpicos no atuam exclusivamente sobre as clulas tumorais. As estruturas normais que se renovam constantemente, como a medula ssea, os plos e a mucosa do tubo digestivo, so tambm atingidas pela ao dos quimioterpicos. So utilizados tambm contra vrus, bactrias, fungos, protozorios, entre outros, combatendo: micoses, amebases, tuberculose, hansenase, entre muitas outras patologias, descritas no decorrer deste trabalho (FONSECA, 1999; INCA, 2010). Curativa - quando existem casos em que s os quimioterpicos j so suficientes para eliminar o tumor, como nos casos de doena de Hodgkin, leucemias agudas, carcinomas de testculo, entre outros tumores.

Adjuvante - aplicada aps uma cirurgia de remoo do tumor, removendo clulas residuais que, posteriormente, poderiam se espalhar para outros tecidos, ou seja, tem o objetivo de esterilizar clulas residuais locais ou circulantes, diminuindo a incidncia de metstases distncia.

Neoadjuvante ou prvia - realizada antes da cirurgia, reduz o tamanho do tumor, facilitando sua remoo. Ento, indicada para se obter a reduo parcial do tumor, visando uma complementao teraputica com a cirurgia e/ou radioterapia.

 Paliativa - no tem finalidade curativa. Usada com a finalidade de melhorar a qualidade da sobrevida do paciente. o caso da quimioterapia indicada para carcinoma indiferenciado de clulas pequenas do pulmo.

Controle - alguns tipos de tumores no podem ser retirados, ou teimam em reaparecer aps cirurgias. Nesses casos, a quimioterapia usada em intervalos regulares para controlar esses focos insistentes.

No combate ao cncer, a quimioterapia composta de um coquetel de medicamentos que busca impedir a proliferao rpida e desordenada das clulas doentes. Os remdios so aplicados em conjunto, pois cada um age numa etapa diferente do crescimento das estruturas cancerosas. O tratamento tem durao varivel, dependendo do tipo de tumor, e pode ser administrado de vrias formas, desde via oral at intravenosa. Seja como for, as drogas quimioterpicas so carregadas pelo sangue para todas as partes do corpo, combatendo as clulas do cncer ao mesmo tempo em que impedem que elas se espalhem pelo organismo. Quando aplicada ao cncer, a quimioterapia chamada de quimioterapia antineoplsica.

A quimioterapia, por ser um mtodo que atua muito no organismo, gera efeitos colaterais. Os principais so:

Queda de cabelo: Como as clulas do cabelo se renovam sempre e muito rpidas, so identificadas pelos quimioterpicos como se fossem clulas tumorais. Por isso, em geral os pacientes ficam carecas.

Nuseas e aftas: As clulas das mucosas tambm se multiplicam constantemente, e acabam sendo tambm destrudas. O trato digestivo afetado, provocando nuseas e vmitos, e comum surgirem aftas na boca. Anemia e hemorragia: Outras que so afetadas so as clulas do sangue. As drogas matam hemcias, causando anemia, e glbulos brancos e plaquetas, fragilizando o sistema imunolgico e a capacidade de cicatrizao, ocasionando hemorragia.

Os medicamentos quimioterpicos, atuam combatendo as clulas doentes, destruindo e/ou controlando seu desenvolvimento, pois interferem na capacidade de multiplicao das clulas do prprio organismo. A partir do momento em que as drogas quimioterpicas so administradas, atingem todas as partes do corpo. Por isso, o tratamento conhecido como terapia sistmica. Para cada diagnstico definido o tipo e as combinaes das drogas a serem administradas ao paciente. O tratamento deve

seguir um programa pr-estabelecido com um conjunto de medicamentos cuja eficcia j foi comprovada cientificamente. Ao atuar em conjunto essas medicaes so mais eficientes.

O primeiro quimioterpico antineoplsico foi desenvolvido a partir do gs mostarda, usado nas duas Guerras Mundiais como arma qumica. Aps a exposio de soldados a este agente, observou-se que eles desenvolveram hipoplasia medular e linfide, o que levou ao seu uso no tratamento dos linfomas malignos. A partir da publicao dos estudos clnicos feitos com o gs mostarda e das observaes sobre os efeitos do cido flico em crianas com leucemias, verificou-se avano crescente da quimioterapia antineoplsica.

Atualmente, quimioterpicos mais ativos e menos txicos encontram-se disponveis para uso na prtica clnica. Os avanos verificados nas ltimas dcadas, na rea da quimioterapia antineoplsica, tm facilitado consideravelmente a aplicao de outros tipos de tratamento de cncer e permitido maior nmero de curas.

Os quimioterpicos no atuam exclusivamente sobre as clulas tumorais. As estruturas normais que se renovam constantemente, como a medula ssea, os plos e a mucosa do tubo digestivo, so tambm atingidas pela ao dos quimioterpicos. No entanto, como as clulas normais apresentam um tempo de recuperao previsvel, ao contrrio das clulas anaplsicas, possvel que a quimioterapia seja aplicada repetidamente, desde que observada o intervalo de tempo necessrio para a recuperao da medula ssea e da mucosa do tubo digestivo. Por este motivo, a quimioterapia aplicada em ciclos peridicos. Os efeitos teraputicos e txicos dos quimioterpicos dependem do tempo de exposio e da concentrao plasmtica da droga. A toxicidade varivel para os diversos tecidos e depende da droga utilizada. Nem todos os quimioterpicos ocasionam efeitos indesejveis tais como mielode-presso, alopecia e alteraes gastrintestinais (nuseas, vmitos e diarria). Para evitar os efeitos txicos intolerveis dos quimioterpicos e que eles ponham em risco a vida dos pacientes, so obedecidos critrios para a indicao da quimioterapia. Esses critrios so variados e dependem das condies clnicas do paciente e das drogas selecionadas para o tratamento. A seguir, so listados alguns requisitos ideais para a aplicao da quimioterapia:Condies gerais do paciente: menos de 10% de perda do peso corporal desde o incio da doena; ausncia de contra-indicaes clnicas para as drogas selecionadas; ausncia de infeco ou infeco presente, mas sob controle; capacidade funcional correspondente aos trs primeiros nveis, Contagem das clulas do sangue e dosagem de hemoglobina. (Os valores exigidos para aplicao da quimioterapia em crianas so menores.):