INTRODUO

Os hidrocarbonetos policclicos aromticos (HPAs) constituem uma famlia de compostos caracterizada por possurem 2 ou mais anis aromticos condensados. Estas substncias, bem como seus derivados nitrados e oxigenados, tm ampla distribuio e so encontrados como constituintes de misturas complexas em todos os compartimentos ambientais. De maneira geral, tanto os HPAs quanto seus derivados esto associados ao aumento da incidncia de diversos tipos de cnceres no homem. A elevada taxa de mortalidade (cerca de 6,5 milhes de pessoas morrem de cncer anualmente) e o fato de que os tratamentos para estas doenas so dispendiosos, demorados e normalmente trazem muito sofrimento aos doentes, expem claramente os benefcios potenciais que o entendimento, a avaliao e o controle da exposio humana a substncias que possuam atividade carcinognico-mutagnica podem trazer, particularmente quando se sabe que a grande maioria dos cnceres resulta de interaes genticas e ambientais, sendo as causas externas (ambientais), em conjuno com fatores de suscetibilidade adquirida, as mais importantes. No caso dos HPAs e seus derivados, isto feito geralmente atravs do monitoramento dos nveis ambientais destas substncias, do conhecimento das suas vias de penetrao no organismo, de seu metabolismo, bem como da avaliao precoce de seus efeitos biolgicos. Vrios componentes deste grupo so capazes de reagir diretamente, ou aps sofrerem transformaes metablicas, com o DNA, tornado-se potenciais carcingenos e eficientes mutgenos. Dentre suas inmeras fontes, podem ser citados os processos de combusto de material orgnico (particularmente a exausto de motores a diesel ou a gasolina), a queima de carvo, as fotocopiadoras, a exausto de plantas de incinerao de rejeitos, a fumaa de cigarro alm de vrios processos industriais como, por exemplo, a produo de alumnio e a gaseificao do coque, etc. A composio e a complexidade das misturas de HPAs dependem das fontes emissoras. Em geral essas misturas so bastante complexas, contm uma grande variedade de HPAs em diferentes nveis de concentrao. Os HPAs, por suas ubiqidades, constituem uma ameaa potencial para a sade de toda a populao. No entanto, alguns grupos populacionais, como por exemplo, aqueles constitudos por pessoas que residem ou trabalham em ambientes

diretamente influenciados por estas fontes, esto submetidos a um risco maior. A seriedade dos efeitos que a exposio aos HPAs pode ter sobre o organismo humano fez com que especial ateno fosse dedicada ao desenvolvimento de metodologias analticas hbeis para identificao e determinao de bioindicadores da concentrao absorvida (dose interna), da concentrao presente nos stios de ao biolgica crticos (dose biolgica efetiva) assim como de quaisquer efeitos precoces. Em todos os casos, a variabilidade da composio das misturas, a complexidade das amostras e as baixas concentraes que, em geral, so observadas, exigem a utilizao de mtodos analticos altamente seletivos e de elevada sensibilidade. Esta reviso apresenta alguns aspectos do metabolismo humano destas substncias e sumariza as principais metodologias analticas utilizadas para avaliao da exposio humana, procurando realar a necessidade de maiores investimentos nesta rea.
ABUNDNCIA, CARACTERSTICAS FSICOQUMICAS E EXPOSIO HUMANA

A exposio humana aos HPAs se d principalmente atravs da contaminao ambiental. Processos de combusto de matria orgnica seriam responsveis pela introduo de cerca de 1000 toneladas/ano, das quais os veculos motorizados responderiam por cerca de 80 toneladas/ano. Esta contribuio mais significativa (> 35%) nas grandes cidades, mas outros processos, como incndios em florestas, tambm podem emitir quantidades significativas de HPA para atmosfera 77-79. Os nveis de HPAs encontrados em amostras ambientais e biolgicas so mostrados na Tabela abaixo, coeficientes de partio octanol/gua superiores a 1000, demonstrando grande afinidade lipoflica que aumenta com o nmero de anis aromticos da molcula. Por outro lado, a volatilidade destes compostos diminui com o aumento do peso molecular e, conseqentemente, HPAs de pesos moleculares mais baixos so mais volteis e apresentam maiores presses de vapor que os mais pesados. O mesmo observado com os valores da constante de Henry que diminui com o aumento do peso molecular destas substncias. Como conseqncia destas propriedades, na atmosfera, estas substncias podem ser encontradas tanto na fase gasosas quanto adsorvidas no material particulado. A concentrao de cada componente em ambas as fases

funo de sua volatilidade e de sua afinidade pelas superfcies das partculas atmosfricas. No solo, HPAs encontram-se geralmente adsorvidos no material constituinte e ficam retidos nas camadas superiores. As meias vidas dos compostos de maior peso molecular so relativamente elevadas e indicam que sua degradao lenta. Em virtude de suas propriedades fsico-qumicas e da grande distribuio ambiental, o risco de contaminao humana por estas substncias significativo. De fato, devido ao seu carter lipoflico, HPAs e seus derivados podem ser absorvidos pela pele, por ingesto ou por inalao, sendo rapidamente distribudos pelo organismo. A quantidade absorvida por inalao varia de acordo com o grau de contaminao atmosfrico, que est diretamente relacionado com a urbanizao, ao trfego de veculos automotores (principalmente motores diesel) e com o tipo e a industrializao da rea. Em ambientes fechados, a fumaa de cigarro e as fontes de aquecimento podem contribuir para o aumento dos nveis ambientais de HPAs. Alguns processos industriais na tabela abaixo tambm contribuem significativamente para o aumento da concentrao atmosfrica destas substncias. Nveis de HPAs encontrados em amostras ambientais e biolgicas
Tipo de Amosta Ar Solo gua Plantas Alimentos Concentrao 1,3 a 500 ng/m3 0,8 ng/kg 100 mg/kg 2,5 a 500 ng/L < 150 ug/kg 0,1 A 20 ug/kg

Em geral, as concentraes ambientais de seus derivados nitrados e oxigenados so cerca de 100 a 1000 vezes inferiores quelas dos correspondentes HPAs. Algumas propriedades fsico-qumicas importantes para se entender o comportamento ambiental e biolgico de representantes do grupo dos HPAs. Como pode ser observado na tabela abaixo estas substncias so pouco solveis em gua e, em geral, sua solubilidade diminui com o aumento do numero de anis. HPAs apresentam tambm, dados relativos aos efeitos carcinognicos, genotxicos e mutagnicos de alguns HPAs e NHPAs.

HPA Fluoreno Fenantreno Antraceno Fluoranteno Pirene Benzofluorenos Benzofluorantenos Ciclopenta[cd]pireno Benzo[a]antraceno Criseno Trifenileno Benzo[e]pireno Benzo[a]pireno Perileno Indeno[1,2,3-cd]pireno Dibenz[ac]antraceno Dibenz[a]antraceno Dibenz[aj]antraceno Benzo[ghi]perileno Antantreno Coroneno Dibenzo[ae]fluoranteno Dibenzopirenos 2-nitronaftaleno 1-nitropireno Dinitropireno Fluoreno Fenantreno Antraceno Fluoranteno

Carcinogenicidade
I I N N N I S L S L I I S I S L S L I L I I S N I

Genotoxicidade
L L N L L I I S S L I L S I I S S I I I I N I L S

Mutagenicidade
+ + + ? + + + + + + + + + + + + + + +

+ + +

I I N N

L L N L

+ +

Dados disponveis para a comprovao do efeito: S = suficientes; I = insuficientes; L = limitados; N = no carcinognico Genotoxicidade foi avaliada atravs dos testes de deteriorao do DNA; aberrao cromossmica, mutagenicidade. Mutagenicidade (teste de Ames): + (positivo); - (negativo); ? (inconclusivo)

GENOTOXICIDADE (MUTAGENICIDADE E CARCINOGENICIDADE) DOS HPAS E DE SEUS DERIVADOS

O primeiro indcio de carcinogenicidade qumica de produtos de combusto orgnica foi publicado em 1775, quando foi observada uma maior incidncia de cnceres em limpadores de chamins. Muitos anos depois desta publicao esta atividade carcinognica foi atribuda presena de benzo[a]pireno (BaP) nas amostras. Posteriormente foi comprovado experimentalmente que a presena do BaP, por si s, no justificava toda a atividade carcinognica observada nestas amostras, sendo este excesso de carcinogenicidade, atribudo presena conjunta de outros membros da famlia dos HPAs e de alguns de seus derivados, principalmente nitroderivados. Dados sobre a carcinogenicidade, genotoxicidade e mutagenicidade de alguns HPAs e seus derivados encontram-se na Tabela acima. Estudos posteriores conduziram identificao de vrios processos industriais e misturas complexas dotados de potencial mutagnico e/ou carcinognico atribudos a presena destas substncias. Alguns destes processos e misturas so mostrados na Tabela acima. A absoro drmica bastante importante em algumas atividades industriais, podendo ser a responsvel por at 90% da quantidade absorvida pelo organismo.