Sie sind auf Seite 1von 6

Enzyme

Enzyme (altgriechisches Kunstwort , nzymon), frher Fermente (lateinisch fermentum), sind Proteine, die biochemische Reaktionen steuern. Enzyme haben wichtige Funktionen im Stoffwechsel von Organismen: Sie steuern den berwiegenden Teil biochemischer Reaktionen - von der Verdauung bis hin zum Kopieren (DNA -Polymerase) und Transkribieren (RNA-Polymerase) der Erbinformationen. Benennung und Einteilung Nomenklatur nach IUPAC Die IUPAC und die International Union of Biochemistry haben zusamme n eine Nomenklatur der Enzyme erarbeitet, die diese homogene und zahlreiche Vertreter enthaltende Gruppe der Molekle klassifiziert. Hierzu erarbeitete die IUPAC Prinzipien der Nomenklatur: Enzymnamen enden auf -ase, wenn es sich nicht um mehrere Enzyme in einem System handelt. (Beispiel: Hydrolase) Der Enzymname soll erklrend sein, also die Reaktion, die das Enzym katalysiert, beschreiben (Beispiel: Cholinesterase: ein Enzym, das die Estergruppe im Cholin -Molekl hydrolysiert) Der Enzymname soll seine Klassifikation (siehe unten) enthalten. (Beispiel: Cholinesterase) Auerdem wurde ein Codesystem, das EC -Nummern-System, entwickelt, in dem die Enzyme unter einem Zahlencode aus vier Zahlen zu finden sind. Die erste Zahl bezeichnet die Enzymklasse. Listen aller erfassten Enzyme gewhrleisten ein schnelleres Auffinden des angegebenen Enzymcodes. Zwar orientieren sich die Codes an Eigenschaften der Reaktion, die das Enzym katalysiert, in der Praxis erweisen sich Zahlencodes jedoch als unhandlich. Hufiger gebraucht werden systematische, nach den oben genannten Regeln konzipierte Namen. Probleme der Nomenklatur ergeben sich etwa bei Enzymen, die mehrere Reaktionen katalysieren. Fr sie existieren deshalb manchmal mehrere Namen. Einige Enzyme tragen Trivialnamen, die nicht erkennen lassen, dass es sich bei der genannten Substanz um Enzyme handelt. Da die Namen traditionell eine breite Verwendung fanden, wurden sie teilweise beibehalten (Beispiele: die Verdauungsenzyme Trypsin und Pepsin des Menschen). Klassifikation nach IUPAC Enzyme werden entsprechend der von ihnen katalysierten Reaktion in sechs Enzymklassen eingeteilt: Oxidoreduktasen, die Redoxreaktionen katalysieren. Transferasen, die funktionelle Gruppen von einem Substrat auf ein anderes bertragen.

Hydrolasen, die Bindungen unter Einsatz von Wasser spalten. Lyasen, auch Synthasen genannt, die die Spaltung oder Synthese komplexerer Produkte aus einfachen Substraten katalysieren, allerdings ohne Spaltung von ATP. Isomerasen, die die Umwandlung von chemischen Isomeren beschleunigen. Ligasen oder Synthetasen, die die Bildung von Substanzen katalysieren, die chemisch komplexer sind als die benutzten Substrate, allerdings im Unterschied zu den Lyasen nur unter ATP-Spaltung enzymatisch wirksam sind. Manche Enzyme sind in der Lage, mehrere, zum Teil sehr unterschiedliche Reaktionen zu katalysieren. Ist dies der Fall, werden sie mehreren Enzymklassen zugerechnet. Aufbau Enzyme lassen sich anhand ihres Aufbaus unterscheiden. Whrend viele Enzyme aus nur einer Proteinkette bestehen, so genannte Monomere, bilden andere Enzyme Oligomere aus mehreren Proteinketten, den Untereinheiten. Einige Enzyme lagern sich mit weiteren Enzymen zu sogenannten Multienzymkomplexen zusammen und kooperieren miteinander oder regulieren sich gegenseitig. Umgekehrt gibt es auch einzelne Proteinketten, welche mehrere Enzymaktivitten enthalten (multifunktionelle Enzyme). Eine weitere mgliche Einteilung hinsichtlich ihres Aufbaus bercksichtigt das Vorhandensein von Kofaktoren: Reine Protein-Enzyme bestehen ausschlielich aus Protein, das aktive Zentrum wird nur aus Aminosureresten und dem Peptidrckgrat gebildet. Zu dieser Gruppe gehren beispielsweise das Verdauungsenzym Chymotrypsin und die Triosephosphatisomerase (TIM) der Glycolyse. Holoenzyme bestehen aus einem Proteinanteil, dem Apoenzym, sowie aus einem Kofaktor, einem niedermolekularen Molekl (kein Protein). Beide zusammen sind fr die Funktion des Enzyms wichtig. Organische Molekle als Kofaktoren werden Koenzyme genannt. Sind sie kovalent an das Apoenzym gebunden, nennt man sie prosthetische Gruppen, andernfalls auch zutreffender als Kosubstrat, da sie in quivalenten Mengen bei der enzymatischen Reaktion mit dem Substrat umgesetzt werden. Kosubstrate sind zum Beispiel Adenosintriphosphat (ATP) und Nicotinamidadenindinukleotid (NAD). ATP wird oft als Energiequelle fr die Reaktion genutzt, z. B. von Proteinkinasen. NAD wird von Enzymen, z. B. die Alkoholdehydrogenase, als Elektronenakzeptor verwendet. Bentigt ein Enzym Metallionen (z. B. Eisen-, Zink- oder Kupferionen), spricht man von einem Metalloenzym. Die Lipoxygenase zum Beispiel enthlt Eisen und die Carboanhydrase enthlt Zink. Funktion Als Biokatalysatoren beschleunigen Enzyme biochemische Reaktionen, indem sie die Aktivierungsenergie herabsetzen, die berwunden werden muss, damit es zu einer

Stoffumsetzung kommt. Theoretisch ist eine enzymatische Umsetzung reversibel, d. h. die Produkte knnen wieder in die Ausgangsstoffe umgewandelt werden. Die Ausgangsstoffe (Edukte) einer Enzymreaktion, die Substrate, werden im so genannten aktiven Zentrum des Enzyms gebunden, es bildet sich ein Enzym-Substrat-Komplex. Das Enzym ermglicht nun die Umwandlung der Substrate in die Reaktionsprodukte, die anschlieend aus dem Komplex freigesetzt werden. Wie alle Katalysatoren liegt das Enzym nach der Reaktion wieder in der Ausgangsform vor. Enzyme zeichnen sich durch hohe Substrat- und Reaktionsspezifitt aus, unter zahlreichen Stoffen whlen sie nur die passenden Substrate aus und katalysieren genau eine von vielen denkbaren Reaktionen. Energetische Grundlagen der Katalyse Die meisten biochemischen Reaktionen wrden ohne Enzyme in den Lebewesen nur mit vernachlssigbarer Geschwindigkeit ablaufen. Wie bei jeder spontan ablaufenden Reaktion muss die freie Reaktionsenthalpie ( G) negativ sein. Das Enzym beschleunigt das chemische Gleichgewicht - ohne es zu verndern. Die katalytische Wirksamkeit eines Enzyms beruht einzig auf seiner Fhigkeit, in einer chemischen Reaktion die Aktivierungsenergie zu sen ken: das ist der Energiebetrag, der zunchst investiert werden muss, um die Reaktion in Gang zu setzen. Whrend dieser wird das Substrat zunehmend verndert, es nimmt einen energetisch ungnstigen bergangszustand ein. Die Aktivierungsenergie ist nun der Energiebetrag, der bentigt wird, um das Substrat in den bergangszustand zu zwingen. Hier setzt die katalytische Wirkung des Enzyms an: Durch nicht-kovalente Wechselwirkungen mit dem bergangszustand stabilisiert es diesen, so dass weniger Energie bentigt wird, um das Substrat in den bergangszustand zu bringen. Das Substrat kann wesentlich schneller in das Reaktionsprodukt umgewandelt werden, da ihm gewissermaen ein Weg geebnet wird. Das aktive Zentrum strukturelle Grundlage fr Katalyse und Spezifit t

Fr die katalytische Wirksamkeit eines Enzyms ist das aktive Zentrum verantwortlich. An dieser Stelle bindet es das Substrat und wird danach aktiv umgewandelt. Das aktive Zentrum besteht aus gefalteten Teilen der Polypeptidkette oder reaktiven Nicht -EiweiAnteilen (Kofaktoren, prosthetische Gruppen) des Enzymmolekls und bedingt eine Spezifitt der enzymatischen Katalyse. Diese Spezifitt beruht auf der Komplementaritt der Raumstruktur und der oberflchlich mglichen Wechselwirkungen zwischen Enzym u nd Substrat. Es kommt zur Bildung eines Enzym-Substrat-Komplexes. Die Raumstruktur des aktiven Zentrums bewirkt, dass nur ein strukturell passendes Substrat gebunden werden kann. Veranschaulichend passt ein bestimmtes Substrat zum entsprechenden Enzym wie ein Schlssel in das passende Schloss (Schlssel-Schloss-Prinzip). Dies ist der Grund fr die hohe Substratspezifitt von Enzymen. Neben dem Schlssel Schloss-Modell existiert das nicht starre Induced fit model: Da Enzyme flexible Strukturen sind, kann das aktive Zentrum durch Interaktion mit dem Substrat neu geformt werden.

Bereits kleine strukturelle Unterschiede in Raumstruktur oder Ladungsverteilung des Enzyms knnen dazu fhren, dass ein dem Substrat hnlicher Stoff nicht mehr als Substrat erkannt wird. Glucokinase beispielsweise akzeptiert Glucose als Substrat, die verwandte Galactose jedoch nicht. Enzyme knnen verschieden breite Substratspezifitt haben, z. B. bauen Alkohol-Dehydrogenasen neben Ethanol auch andere Alkohole ab und Hexokinase akzep tiert neben der Glucose auch andere Hexosen als Substrat. Die Erkennung und Bindung des Substrats gelingt durch nicht -kovalente Wechselwirkungen (Wasserstoffbrcken, elektrostatische Wechselwirkung oder hydrophobe Effekte) zwischen Teilen des Enzyms und des Substrats. Die Bindung des Enzyms muss stark genug sein, um das oft gering konzentrierte Substrat (mikro- bis millimolare Konzentrationen) zu binden, sie darf jedoch nicht zu stark sein, da die Reaktion nicht mit der Bindung des Substrates endet. Wichtig ist eine noch strkere Bindung des bergangszustandes der Reaktion und damit dessen Stabilisierung. Nicht selten nehmen zwei Substrate an einer Reaktion teil, das Enzym muss dann die richtige Orientierung der Reaktionspartner zueinander garantieren. Diese letzteren mechanistischen Eigenheiten einer enzymatischen Reaktion sind die Grundlage der Wirkungsspezifitt eines Enzyms. Es katalysiert immer nur eine von vielen denkbaren Reaktionen der Substrate. Katalytische Strategien Obwohl die Mechanismen enzymatischer Reaktionen im Detail vielgestaltig sind, nutzen Enzyme in der Regel eine oder mehrere der folgenden katalytischen Strategien: Bevorzugte Bindung des bergangszustandes: Die Bindung des bergangszustandes ist strker als die Bindung der Substrate und Produkte, daraus resultiert eine Stabilisierung des bergangszustandes. Orientierung und Annherung von Substraten: Die Bindung zweier Substrate in der passenden Orientierung und Konformation kann die Reaktionsgeschwindigkeit erheblich erhhen, da die reak tiven Gruppen der Molekle in die richtige Lage zueinander kommen und fr die Reaktion gnstige Konformationen der Molekle stabilisiert werden. Allgemeine Sure-Basen-Katalyse: Aminosurereste z. B. von Histidin reagieren als Sure oder Base, indem sie w hrend einer Reaktion Protonen (H+-Ionen) aufnehmen oder abgeben. Kovalente Katalyse: Aminosurereste oder Koenzyme gehen kovalente Bindungen mit einem Substrat ein und bilden ein kurzlebiges Zwischenprodukt. In der Regel sind bei solchen Reaktionen

nukleophile Aminosure-Seitenketten (beispielsweise Lysin-Seitenketten mit Aminogruppe) oder Koenzyme wie Pyridoxalphosphat beteiligt. Metallionen-Katalyse: Metallionen knnen als strukturstabilisierende Koordinationszentren, Redox -Partner (oft Eisen- oder Kupfer-Ionen) oder als Lewis-Suren (hufig Zink-Ionen) die Katalyse untersttzen. Sie knnen negative Ladungen stabilisieren bzw. abschirmen oder Wassermolekle aktivieren Biologische Bedeutung Enzyme haben eine nicht zu unterschtzende biologische Bedeutung, s ie spielen die zentrale Rolle im Stoffwechsel aller lebenden Organismen. Nahezu jede biochemische Reaktion wird von Enzymen bewerkstelligt und kontrolliert. Bekannte Beispiele sind Glycolyse und Citrat Zyklus, Atmungskette und Photosynthese, Transkription und Translation sowie die DNA Replikation. Enzyme wirken nicht nur als Katalysatoren, sie sind auch wichtige Regulations und Kontrollpunkte im Stoffwechselgeschehen. Die Bedeutung der Enzyme beschrnkt sich jedoch nicht auf den Stoffwechsel, auch bei der Reizaufnahme und -weitergabe sind sie wichtig. An der Signaltransduktion, also der Vermittlung einer Information innerhalb einer Zelle, sind hufig Rezeptoren mit enzymatischer Funktion beteiligt. Auch Kinasen, wie die Tyrosinkinasen und Phosphatasen spielen bei der Weitergabe von Signalen eine entscheidende Rolle. Die Aktivierung und Deaktivierung der Trger der Information, also der Hormone geschehen durch Enzyme. Weiterhin sind Enzyme an der Verteidigung des eigenen Organismus beteiligt, so sind zum Beispiel diverse Enzyme wie die Serinproteasen des Komplementsystems Teil des unspezifischen Immunsystems des Menschen. Fehler in Enzymen knnen fatale Folgen haben. Durch solche Enzymdefekte ist die Aktivitt eines Enzyms vermindert oder gar nicht mehr vorhanden. Manche Enzymdefekte werden genetisch vererbt, d. h. das Gen, das die Aminosuresequenz des entsprechenden Enzyms kodiert, enthlt eine oder mehrere Mutationen oder fehlt ganz. Beispiele fr vererbbare Enzymdefekte sind die Phenylketonurie und Galaktos mie. Bedeutung von Enzymen in der medizinischen Diagnostik Die Diagnostik verwendet Enzyme, um Krankheiten zu entdecken. In den Teststreifen fr Diabetiker befindet sich zum Beispiel ein Enzymsystem, das unter Einwirkung von Blutzucker einen Stoff produzi ert, dessen Gehalt gemessen werden kann. So wird indirekt der Blutzuckerspiegel gemessen. Man nennt diese Vorgehensweise eine enzymatische Messung . Sie wird auch in medizinischen Laboratorien angewandt, z. B. zur Bestimmung von Glucose (Blutzucker) oder Alkohol. Enzymatische Messungen sind relativ einfach und preisgnstig anzuwenden. Man macht sich dabei die Substratspezifitt von Enzymen zu

Nutze. Es wird also der zu analysierenden Krperflssigkeit ein Enzym zugesetzt, das das zu messende Substrat spezifisch umsetzen kann. An der entstandenen Menge von Reaktionsprodukten kann man dann ablesen, wie viel des Substrats in der Krperflssigkeit vorhanden war. Im menschlichen Blut sind auch eine Reihe von Enzymen anhand ihrer Aktivitt direkt messbar. Die im Blut zirkulierenden Enzyme entstammen teilweise spezifischen Organen. Es knnen daher anhand der Erniedrigung oder Erhhung von Enzymaktivitten im Blut Rckschlsse auf Schdigungen bestimmter Organe gezogen werden. So kann z. B. eine Bauchspeicheldrsenentzndung durch die stark erhhte Aktivitt der Lipase und der Pankreas-Amylase im Blut erkannt werden.