Albinismo El albinismo, es una condicin gentica en la que hay una ausencia congnita de pigmentacin (melanina) de ojos, piel y pelo

en los seres humanos y en otros animales causado por una mutacin en los genes. Tambin aparece en los vegetales, donde faltan otros compuestos como los carotenos. Es hereditario; aparece con la combinacin de los dos padres portadores del gen recesivo. En los individuos no-albinos, los melanocitos transforman el aminocido tirosina en la sustancia conocida como melanina. La melanina se distribuye por todo el cuerpo dando color y proteccin a la piel, el cabello y el iris del ojo. Cuando el cuerpo es incapaz de producir esta sustancia o de distribuirla se produce la hipopigmentacin, conocida como albinismo. La melanina se sintetiza tras una serie de reacciones enzimticas (ruta metablica) por las cuales se produce la transformacin del mencionado aminocido en melanina por accin de la enzima tirosinasa. Los individuos albinos, tienen esta ruta metablica interrumpida ya que su enzima tirosinasa no presenta actividad alguna o muy poca (tan poca que es insuficiente), de modo que no se produce la transformacin y estos individuos no presentarn pigmentacin. Existen diferentes tipos de albinismo y algunos pueden ser rubios o tan solo presentar ojos claros pero no tener pelo rubio. Por eso es incorrecto concluir que una persona albina tenga todas las caractersticas en una sola. Hoy en da, est muy extendida esta condicin gentica en el mundo. Herencia y tipos de albinismo El albinismo es hereditario, (cromosoma 11q) y se transmite de forma autosmica recesiva. Albinismo oculocutneo o albinismo completo El albinismo oculocutneo se caracteriza por la hipopigmentacin de la piel y el pelo y las caractersticas oculares varan encontrndolas en todos los tipos de albinismo, nistagmus, reduccin de la pigmentacin del iris, reduccin de la pigmentacin retinal, hipoplasia foveal asociada a reduccin de la agudeza visual, reduccin de la visin estereoscpica. Individuos con OCA1A tienen el pelo blanco, piel clara e iris translcidos que no oscurecen con la edad. En el momento del nacimiento, los individuos con OCA1B tienen el pelo blanco o amarillo claro que oscurece con la edad, piel blanca que desarrolla al tiempo cierto grado de pigmentacin e iris azul que cambia a gris o verdoso con el paso del tiempo. La mayora de la poblacin subsahariana afectada de albinismo oculocutneo tipo 2 presenta una delecin en homocigosis de 2,7 kb en el gen OCA2.

El albinismo completo se presenta cuando la carencia de la melanina se percibe en la piel, el cabello y los ojos; y es conocido tambin como tirosinasa-negativo. Estas personas presentan la piel y el cabello de color blanco y los ojos de un color rosado. Si se exponen al sol no se broncean y pueden sufrir severas quemaduras. Referencias

Aspectos Sociales y Emocionales del Albinismo

Fenilcetonuria La fenilcetonuria, tambin conocida como PKU, es un error congnito del metabolismo causado por la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa, lo que se traduce en la incapacidad de metabolizar el aminocido tirosina a partir de fenilalanina en el hgado. Es una enfermedad gentica con un patrn de herencia recesivo. Es un tipo de hiperfenilalaninemia. Antecedentes histricos Esta enfermedad, de tipo oligofrnico, fue descrita por primera vez por el mdico noruego Ivar Asbjrn Flling en 1934 cuando detect la enfermedad en dos nios con retardo motor y mental cuya madre explicaba que los pequeos tenan un olor peculiar en la orina y el sudor. ste sntoma especfico recuerda al de los ratones o de establo y se nota en todos los afectados de fenilcetonuria. Al parecer es provocado por el cido fenilactico eliminado va renal y a travs de los poros de la piel. El doctor Flling cre un test con el que pudo detectar la acumulacin del cido fenilpirvico por el color verde que produce al contacto con el cloruro frrico. Flling llam primero a la enfermedadimbecillitas phenylpyruvica en virtud de que en las observaciones que haca de la enfermedad notaba que sta cursaba con un grave dao cerebral. Posteriormente y durante algn tiempo la enfermedad llev su nombre: enfermedad de Flling. No fue sino hasta 3 aos despus de la primera descripcin de la enfermedad que Lionel Penrose y Juda Hirsch Quastel la bautizaron como fenilcetonuria, que fue considerado un nombre ms especfico y con que se le conoce actualmente. Durante 25 aos fue utilizado la prueba de reaccin del cloruro frrico de Flling para la deteccin de la enfermedad en Europa y Estados Unidos. En 1947, el doctor George A. Jervis, quien sera director del Instituto para la Investigacin Bsica de Problemas del Desarrollo, observ que cuando se administraba una dosis de fenilalanina a individuos sanos, se elevaba la tasa formacin de tirosina, otro aminocido. Sin embargo, cuando se suministraba la

fenilalanina a individuos que padecan fenilcetonuria, no presentaban tal elevacin. Los avances en el tratamiento no se iniciaron hasta 1953, ao en que Jervis demostr que el defecto enzimtico de la enfermedad involucraba la deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa que cataliza la reaccin bioqumica que transforma la fenilalanina en tirosina. se mismo ao, el doctor alemn Horst Bickel determin que el exceso de fenilalanina en la dieta era la causa de la conducta hiperactiva y descontrolada de los pacientes con la enfermedad. Decidi, a peticin de la madre de una de sus pacientes de dos aos de edad, crear una dieta baja en fenilalanina, lo que mejor sustancialmente la calidad de vida de la nia. A partir de las nuevas evidencias se publicaron varios trabajos en los que se demostraba la efectividad de las dietas bajas en fenilalanina, basadas en los hallazgos del doctor Jervis. Estos eventos llevaron a la creacin de los programas de exmenes a recin nacidos que hoy en da se siguen utilizando. En el transcurso de los aos desde la primera descripcin original de Flling hasta nuestros das, ha sido la fenilcetonuria, la nica enfermedad que presenta deficiencia mental que puede ser evitada. Etiologa de la enfermedad La fenilcetonuria tiene como rasgo principal la herencia gentica autosmica recesiva, es decir, los padres son portadores de los genes defectuosos y al ser traspasados de ambos progenitores, la enfermedad se expresa en los descendientes. La causa de la enfermedad es la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH) o de la dihidropterina reductasa (DHPR) (tambin llamada tirosina hidroxilasa). El fenilpiruvato es un metabolito neurotoxico que afecta gravemente al cerebro durante el crecimiento y el desarrollo. Los efectos de su acumulacin causan oligofrenia fenilpirvica, caracterizada por un cociente intelectual inferior a 20. Los primeros meses de vida, los nios que padecen esta enfermedad parecen estar sanos. Entre los tres y los seis meses pierden el inters por el entorno, y al ao se evidencia un retraso importante en su desarrollo. Los sntomas suelen ser retraso psicomotor, cuadros psicticos de tipo autista, convulsiones, sndrome de West, convulsiones generalizadas y un eczema facial muy rebelde. Por lo general su desarrollo fsico es bueno, tienden a tener el cabello ms claro que sus hermanos, piel clara, y presentan un olor caracterstico a paja mojada. Incidencia Se estima que uno de cada 10.000 nacimientos puede presentar la enfermedad. Cuadro clnico

Los primeros sntomas de la Fenilcetonuria se manifiestan algunas semanas despus del nacimiento, inicindose con una elevacin en el plasma de la fenilalanina hasta un nivel 30 veces superior al normal y por la excrecin de cido fenilpirvico por la orina. Debe ser tratado tempranamente para evitar la acumulacin de este aminocido en la sangre, y as un dao en el desarrollo del cerebro. Aquellos que modificaron sus conductas alimenticias a tiempo, tendrn un desarrollo completamente normal. Lo importante es que sea detectado al nacer, o en los primeros meses de vida. Es importante aclarar que el fenilcetonurico detectado al nacer, no presenta ninguna anomala ni rasgo distintivo, a excepcin de una alimentacin diferente. Pero aquellos fenilcetonricos no-tratados pueden presentar cierta tendencia a la baja estatura, y tambin se han descrito casos con tallas superiores a las frecuentes. La denticin suele retrasarse hasta despus del undcimo mes. La gran mayora de los fenicetonricos muestran una piel clara, ojos azules, y color claro del pelo. Alrededor del 10% poseen cabellos oscuros. La pobreza de pigmentos llama ms la atencin en los pueblos de cabellos oscuros. Diagnstico El diagnstico de la enfermedad se hace, prcticamente siempre, con ayuda de la positividad de la prueba del cloruro frrico en la orina. Existen casos raros en los que no se encuentra el cido fenilpirvico en la orina siempre, slo cuando se ha expuesto al nio a una sobrecarga diettica o cuando tiene fiebre este aparece estos casos se consideran como defectos parciales Tratamiento Una teraputica de la fenilcetonuria ( protena de la leche ) es proporcionar solamente la cantidad de fenilalanina que se necesite para el crecimiento y la reparacin de los tejidos. La reduccin de la cantidad de fenilalanina, con dietas en las cuales las protenas se sustituan por una costosa mdula de aminocidos puros sirve para que se mantengan en el cuerpo un nivel de concentracin de fenilalanina tolerable. Se ha intentado conseguir una reduccin en la eliminacin de cido fenipirvico por medio de la administracin de dosis elevadas de fructosa. Duracin del tratamiento diettico No se ha podido conseguir hasta ahora saber el tiempo durante el cual debe administrarse a estos enfermos la dieta pobre en fenilanina. Algunos autores

defienden que la dieta debe seguirse durante toda la vida mientras que otros opinan que esta dieta puede suprimirse alrededor de los 10 aos de vida. Alimentos que contienen fenilalanina Leche materna, Leche de vaca y derivados,Huevos, entre otros Causas La fenilcetonuria es una enfermedad hereditaria, lo cual significa que se transmite de padres a hijos. Ambos padres deben transmitir el gen defectuoso para que el beb padezca la enfermedad, lo que se denomina un rasgo autosmico recesivo. Procedimiento prctico El sabor de todos los preparados que contienen protenas tras la hidrlisis cida es desagradable, por tanto su aporte proporciona considerables dificultades sobre todo en los periodos iniciales. Tras un perodo de adaptacin la mayora de los pacientes toleran fcilmente su ingesta. Pronstico Actualmente se est investigando con dietas pobres en fenilalanina en pacientes de hasta cuatro meses de vida desarrollndose los nios normalmente en todos los aspectos. Salvo raras excepciones, los pacientes que no son tratados terminan cayendo en retraso mental. Las posibilidades de supervivencia estn acortadas sobre todo para los pacientes con retraso mental profundo.

Alcaptonuria En medicina, la alcaptonuria es una enfermedad hereditaria rara caracterizada por un trastorno del metabolismo de la tirosina y la fenilalanina. Se hereda con un patrn autosmico recesivo y causada por un defecto en el gen HGD que codifica a la enzima homogentisato-1,2-dioxigenasa (EC1.13.11.5 ).1 El resultado es la acumulacin de uno de los productos txicos de la ruta metablica en cuestin, una molcula llamada cido homogentsico, el cual circula por la sangre y se excreta en la orina en grandes cantidades, dndole la caracterstica coloracin negruzca a la orina. El exceso del cido homogentsico causa dao a los cartlagos, una condicin llamada ocronosis, que conlleva a osteoartritis, a las vlvulas del corazn y produce clculos renales. Est en estudio el tratamiento por administracin de nitisinona, el cual suprime la produccin del cido homogentsico.2 La alcaptonuria es frecuente en Eslovaquia y en la Repblica Dominicana, con mayor incidencia que otros pases.3
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Alcaptonuria Es un raro trastorno hereditario en el cual la orina se torna de color negro-marrn oscuro con la exposicin al aire. Causas Un defecto en el gen HGD causa la alcaptonuria. Este defecto hace que el cuerpo sea incapaz de descomponer en forma apropiada ciertos aminocidos (tirosina y fenilalanina) y, como resultado, una sustancia llamada cido homogentsico se acumula en la piel y otros tejidos corporales. Este cido sale del cuerpo a travs de la orina, la cual se torna de color marrn-negro cuando se mezcla con el aire. La alcaptonuria es hereditaria, lo cual significa que se transmite de padres a hijos. Para contraer esta enfermedad, cada uno de los padres tiene que pasarle al hijo una copia del gen defectuoso HGD. Sntomas La orina en el paal de un beb se puede oscurecer y tornarse casi negra despus de varias horas. Sin embargo, muchas personas con esta afeccin pueden no saber que la padecen hasta mediados de la edad adulta (alrededor de los 40 aos) cuando se presentan problemas articulares y de otro tipo. Los sntomas pueden abarcar: Artritis, especialmente de la columna, que empeora con el tiempo Oscurecimiento de la oreja Puntos oscuros sobre la parte blanca del ojo ( esclertica) y la crnea

Pruebas y exmenes Para verificar si hay presencia de alcaptonuria, se hace un examen de orina ( anlisis de orina). Si a la orina se le agrega cloruro frrico, ste har que la orina se torne de un color negro en pacientes con esta afeccin. Tratamiento Algunos pacientes obtienen beneficios con una dosis alta de vitamina C. Esto ha demostrado que disminuye la acumulacin del pigmento marrn en el cartlago y puede reducir el desarrollo de artritis. Posibles complicaciones Las personas con esta afeccin tambin pueden padecer artritis en la vida adulta. La acumulacin de cido homogentsico en el cartlago ocasiona artritis en aproximadamente el 50% de los adultos mayores que tienen alcaptonuria.

El cido homogentsico tambin se puede acumular en las vlvulas del corazn, especialmente en la vlvula mitral, llevando a veces a la necesidad de una valvuloplastia. La arteriopata coronaria se puede desarrollar ms temprano en personas con alcaptonuria. Los clculos renales y de la prstata pueden ser ms comunes en personas con alcaptonuria.

Cundo contactar a un profesional mdico

Consulte con el mdico si nota que su orina o la orina de su hijo se torna castao oscura o negra con la exposicin al aire. Referencias Chakrapani A, Holme E. Disorders of tyrosine metabolism. In: Fernandes J, Saudubray J-m, van den Berghe G, Walter JH, eds. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. 4th ed. New York, NY: Springer;2006:chap 18. Tirosinosis Trastorno metablico raro, en el que se excreta el cido p-hidroxifenilpirvico. Los pacientes con afectacin heptica excretan cantidades anormales de este cetocido, pero las concentraciones halladas en la tirosinosis eran cerca de 10 veces mayores que los valores ms elevados observados en las enfermedades hepticas. Entre las alteraciones bioqumicas hay que citar un aumento de la concentracin plasmtica de tirosina, que alcanza valores comprendidos entre 3 y 12 mg/100 ml, y la excrecin de compuestos tirosilo por la orina de estos compuestos, el ms predominante es el cido p-hidroxifenil-lctico, y aparecen tambin cantidades abundantes de cido p-hidroxifenilpirvico de cido p-hidroxifenilactico. Generalmente existe un aumento de la concentracin plsmtica de metionina. Es frecuente que existan alteraciones de la coagulacin. Los estudios enzimticos realizados indican la existencia de un dficit de oxidasa del cido phidroxifenilpirvico, aunque no se ha demostrado que esta alteracin constituya la expresin primaria del gen anormal. La transmisin hereditaria parece ser de tipo autosmico recesivo. Datos clnicos Existe un tipo mucho ms frecuente de tirosinosis que se pone de manifiesto a travs de anomalas en la funcin heptica y en la funcin renal. Los sntomas pueden aparecer durante la primera infancia, siguiendo un curso agudo y rpido hasta provocar la muerte del enfermo, o pueden aparecer lentamente, de forma ms crnica. Aunque se ha descrito una forma aguda y una forma crnica de esta enfermedad, se han observado casos de ambos tipos en una misma familia, lo que indica que se trata de un solo proceso. El primer signo, en la mayora de los pacientes, es un dficit del desarrollo y una hepatosplenomegalia. Diagnstico Puede ser descubierta por la prueba urinaria positiva con el cloruro frrico en un enfermo cuya orina contiene una sustancia reductora. Adems, la prueba con la 2,4-dinitrofenilhidracina es tambin positiva, y la cromatografa sobre papel revela una mancha prominente de tirosina. Tratamiento El tratamiento de la tirosinosis, en los casos hepatorrenales que son muchos ms frecuentes, consiste en la administracin de una dieta con un escaso contenido en fenilalanina y en tirosina. Algunos pacientes responden de forma muy favorable tanto desde el punto de vista clnico como bioqumico; en cambio, otros no responden en absoluto. Cretinismo

El cretinismo es una forma de deficiencia congnita (autosmica recesiva) de la glndula tiroidea, lo que provoca un retardo en el crecimiento fsico y mental. El cretinismo surge de una deficiencia de la glndula tiroidea que es la que regula las hormonas tiroideas. stas tienen efectos permisivos sobre el crecimiento de los tejidos musculares y neurolgicos. Una persona afectada por cretinismo sufre graves retardos fsicos y mentales. En algunas ocasiones el sujeto podr tener la estatura fsica de un nio, cuando en realidad la persona es mucho mayor. Otros sntomas pueden incluir pronunciacin bastante defectuosa, un abdomen protuberante y piel cerosa. El cretinismo se puede presentar de varias maneras. Si una persona nace sin la glndula tiroidea tambin lo padecer. Asimismo, se puede desarrollar por una deficiencia de yodo. Por esta razn, el cretinismo ha sido histricamente ms comn en las zonas donde el suelo posee poco yodo. Sntomas Ya que los niveles de hormona tiroidea en sangre disminuyen, los procesos metablicos se ralentizan afectando tanto el cuerpo como la mente. Los sntomas pueden ser leves o severos. Los ms frecuentes son: cansancio, depresin, intolerancia al fro, piel seca, uas quebradizas, cada de cabello, trastornos de la memoria, estreimiento, retencin de lquido, irregularidad menstrual, dolor muscular, aumento de peso no intencional. El hipotiroidismo se puede presentar a cualquier edad, pero es ms frecuente en mujeres mayores de 40 aos de edad. Se estima que en ese grupo, el 10% de las mujeres sufren hipotiroidismo, y luego de los 60 aos de edad, la incidencia se aumenta en forma ms importante a un 20%. Si la persona desarrolla el hipotiroidismo en su infancia, puede presentar falla de crecimiento (baja estatura), desarrollo sexual puberal temprano o tardo, bocio, cansancio, mal rendimiento escolar, etc. Diagnstico Los niveles de hormonas tiroideas, T3 y T4, no son tiles en etapas iniciales de la enfermedad, ya que pueden encontrarse normales. Tambin, algunas enfermedades, medicamentos o condiciones no tiroideas pueden alterar en forma falsa esas pruebas. Por lo tanto, en la mayora de los casos, se recomienda cuantificar nicamente la hormona TSH y si se requiere cuantificar las hormonas T3 y T4, se debe cuantificar la forma libre (T3 libre y T4 libre) de las mismas, para evitar las alteraciones que se producen en los niveles totales de las hormonas. Tratamiento En muchos pases, la levotiroxina sdica se presenta en tabletas de diversas dosificaciones (en total existen 12 diferentes presentaciones segn la dosis). La dosificacin vara de paciente a paciente, y puede ir desde dosis tan bajas como 25 microgramos al da, hasta dosis tan elevadas como 300 microgramos al da, en casos resistentes.