Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
USO ADECUADO DE ANTIBIOTICOS EN EL DEPARTAMENTO DE EMERGENCIA DEL HEODRA. DE MAYO DEL 2006 A MAYO DEL 2007. Presentado por: Dr. Rolando Bermdez Sarria. Residente de III ao medicina Interna.
Dr. Edgar Delgado Tllez. Mdico internista-Toxiclogo Master en salud pblica y Educacin Superior.
DEDICATORIA.
A mi esposa Arlen Aurelia, por su espera paciente y la fortaleza que me brinda cada da.
AGRADECIMIENTO.
Al personal de estadstica.
Al Dr. Armando Matute y Edgar Delgado, tutores de este estudio, gracias por su enseanza.
RESUMEN.
Entre mayo del 2006 y mayo del 2007, se realiz un estudio descriptivo de corte transversal, sobre el uso de antibiticos en el departamento de emergencia del HEODRA. Un total de 2767 paciente fueron admitidos al estudio.
Los criterios de inclusin fueron: primera consulta del paciente, que se le haya diagnosticado una infeccin y recibido antibitico, que la hoja de consulta conste con los datos de prescripcin farmacolgica, que se haya egresado del departamento de emergencia, que haya asistido a consulta en la fecha del estudio.
Se determin el sexo, la edad, sistema mas frecuentemente afectado, la enfermedad ms frecuente, la justificacin del antibitico prescrito, antibiticos prescritos segun sistema afectado, la buena prescripcin plasmada en la hoja de consulta, y los antibiticos utilizados en emergencia.
El sistema respiratorio fue el ms afectado para un 52.3%, la enfermedad ms frecuente fue la infeccin de vas urinarias para un 18%,
Se justific la prescripcin de antibiticos nicamente en el 30% de las hojas de consulta incluida en el estudio.
La amoxicilina 43% , ciprofloxacina 33%, trimetroprim 55% y dicloxacilina 62% son los antibiticos que con mayor frecuencia se prescriben para patologa del sistema respiratorio, genitourinario, gastrointestinal y piel respectivamente. El 10 % de la hojas de consulta revisada no contenan la indicacin del antibitico.
La amoxicilina es el antibitico mas utilizado 30.6% de los casos estudiados en el departamento de emergencia
INDICE
CONTENIDO
PGINAS
1. INTRODUCCION
2. ANTECEDENTES
4. JUSTIFICACIN
5. OBJETIVOS
6. MARCO TEORICO
6-28
7. DISEO METODOLGICO
29-32
8. RESULTADOS
33-40
9. DISCUSIN
41-42
10. CONCLUSIONES
43
11. RECOMENDACIONES
44
12. BIBLIOGRAFA
45-47
13. ANEXOS
48
1. INTRODUCCION
Algunas de las caractersticas ms comunes que distinguen el uso de antibitico en Amrica latina, es la elevada incidencia de enfermedades infecciosas (1).
Hay que tomar en cuenta, que lo primero que hay que hacer para la prescripcin adecuada de antibiticos, es un diagnstico correcto, el cual se ver respaldado, tanto por los datos clnicos, datos de laboratorio y radiolgico. Posteriormente tomar en cuenta la sospecha etiolgica (bacteria) que afecta los rganos y sistemas, para as seleccionar un rgimen emprico adecuado, con probabilidad de ser eficaz contra los grmenes sospechados (1).
Otro dato importante a tomar en cuenta cuando se prescriben antibiticos, es que por lo general hay dos o tres alternativas de dosis e intervalo de administracin, en general, siempre hay que correlacionar las alternativas, con el peso del paciente y gravedad de la enfermedad, teniendo siempre en cuenta la va de administracin y las interacciones medicamentosas. (2)
Cualquiera que sean los antibiticos empleados, hay que tomar en cuenta que el objetivo del tratamiento, es que en el sitio de la infeccin se logren concentraciones que sobrepasen la concentracin inhibitoria mnima de los patgenos presentes. (3)
Hay que tomar en cuenta que una mala prescripcin de antibiticos, puede desencadenar a corto plazo una complicacin mdica, secundaria al inadecuado manejo de la patologa primaria, y a largo plazo se producir resistencia farmacolgica. (4)
El siguiente estudio se realizara para valorar, si la prescripcin de antibiticos en el departamento de emergencia, se respalda con datos clnicos, radiolgicos o de laboratorio.
2. ANTECEDENTES
En el departamento de emergencia del Hospital Escuela Oscar Danilo Rosales Arguello de la ciudad de Len, no se ha realizado un estudio sobre el uso de antibiticos.
En el ao 1997 se realiz un estudio en el centro de salud Leonel Rugama de la ciudad de Esteli, sobre la utilizacin de antibiticos en un total de 447 pacientes, encontrndose que a 216(48.3%) se le prescribi antibiticos.
En este mismo estudio de los 216 nios, a 18 con diagnstico de enfermedad no bacteriana y 32 nios con proceso no infeccioso se le prescribieron antibiticos. 188 nios (42.1%) recibieron dos tipos de antibiticos.
La dosis prescrita de antibiticos diarios en miligramos o unidades internacionales, en su mayora eran mayores a la recomendada por la literatura. (5)
En el ao 2002 se realiz un estudio sobre la evaluacin de costo-efectividad del tratamiento con antibiticos a 81 pacientes admitidos en el HEODRA, encontrndose en este estudio que se tom en cuenta como criterio diagnostico, en un 97.7% la biometra hematica, 41.3% BAAR, en un 31% tincin de Gram. Y 33 pacientes tenan una co-morbilidad. (6)
Se desconoce si la prescripcin de antibiticos en el departamento de emergencia es adecuada o inadecuada. Se estn prescribiendo antibiticos adecuadamente en el departamento de emergencia del HEODRA?
4. JUSTIFICACION.
La prescripcin de antibiticos muchas veces resulta injustificada de acuerdo a la seleccin del medicamento, dosis y duracin del tratamiento prescrito. El siguiente estudio permite, la deteccin del uso adecuado e Inadecuado de antibiticos en el departamento de emergencia, y as posteriormente contribuir a la implementacin de protocolos existentes para la atencin, segn el rgano o sistemas afectado.
10
5. OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL.
Determinar si la prescripcin de antibiticos en el departamento de emergencia del HEODRA es adecuada o inadecuada utilizando parmetros clnicos, radiolgicos o de laboratorio plasmados en la hoja de consulta.
OBJETIVOS ESPECIFICOS.
Determinar la prescripcin de antibiticos segn va, dosis, intervalo y duracin del tratamiento.
11
6. MARCO TEORICO
El Mdico, hoy ms que nunca, tiene que leer mucho en poco tiempo, para mantenerse actualizado. A menudo, lo que lee, lejos de orientarlo, lo confunde, y por lo tanto tiene que consultar otras fuentes Ms an, si se trata de literatura promocional; ya que como su nombre lo indica, lleva implcita cierta parcialidad.
Poco despus que se cont con los antimicrobianos, hace ms de 60 aos, se advirti abuso de ellos y uso equivocado, las consecuencias de este abuso son cada vez ms problemticas, por la aparicin de bacterias resistentes que mengua la eficacia futura de dichos agentes. Adems, la administracin inapropiada de antimicrobianos expone a los enfermos a toxicidad innecesaria y contribuye a mayores costos mdicos.
Se necesita juicio y criterio clnico para escoger el tratamiento con el antimicrobiano de primera eleccin para el padecimiento que se quiera tratar, ya que esto dar la oportunidad de modificar el esquema en caso necesario, con las alternativas antimicrobianas, si no se tiene la evolucin esperada. Estas medidas tan sencillas contribuyen a evitar la aparicin de cepas resistentes, efectos txicos y abatir costos (7).
La seleccin inicial del rgimen antimicrobiano obliga a tomar en consideracin varios factores importantes:
1. Conocimiento que no todas las infecciones son de etiologa bacteriana y que la presencia de fiebre no es sinnimo de infeccin.
12
4. Conocimiento de la va de administracin, dosis, duracin del tratamiento, susceptibilidad bacteriana a los antibiticos que se van a utilizar.
6. Tener presente que la edad, anomalas metablicas, funcin heptica o renal e inclusive digestiva afectan la farmacocintica de los
7. Los datos de cultivos y sensibilidad (antibiograma) deben guiar al clnico para continuar o modificar el rgimen medicamentoso emprico pero esto no substituye a la evolucin clnica. (8)
8. Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de antimicrobianos y se utilizan hay que tomar en cuenta las leyes de Jawetz (8,9).
CONCEPTOS GENERALES
Los frmacos antibacterianos se dividen en dos grupos: las drogas sintticas o quimioterpicos y los antibiticos. Los quimioterpicos son obtenidos por la mano del hombre, en el laboratorio, y los antibiticos son elaborados, en su metabolismo propio, por seres vivos: plantas, animales, bacterias y hongos.
13
En la actualidad la separacin entre quimioterpicos y antibiticos es puramente acadmica, ya que muchos nuevos agentes antimicrobianos son derivados semisintticos de substancias primitivas y exclusivamente naturales (10).
Antibitico: Puede definirse como una sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente un microorganismo, o una modificacin qumica de la misma, que inhibe la reproduccin, el crecimiento, o incluso, destruye otros microorganismos y clulas anormales de animales superiores.(9)
Quimioterpico: Se define como una sustancia qumica sinttica, obtenida para tratar infecciones mediante la destruccin de los microorganismos infecciosos, cuando se administra al husped, sin daar sus tejidos. (10)
Agente Bacteriosttico: aqul que tiene la propiedad de inhibir la multiplicacin bacteriana, misma que se reanuda cuando se retira el agente.
Agente Bactericida: aqul que tiene la propiedad de matar a las bacterias. La accin bactericida difiere de la bacteriostsis nicamente en que es irreversible; es decir, el microorganismo "muerto" no puede reproducirse ms, an cuando sea retirado del contacto con el agente.
14
Leyes de Jawetz:
Nos indican el efecto de la utilizacin conjunta de dos antimicrobianos: (10, 11, 12)
SINERGISMO (Bactericida + Bactericida): El resultado teraputico es superior a la suma de sus efectos aislados.
SUMA DE EFECTOS (Bacteriosttico + Bacteriosttico): El resultado teraputico es igual a la suma de sus efectos.
ANTAGONISMO (Bactericida + Bacteriosttico): El resultado teraputico es inferior a la suma de sus efectos aislados.
INDIFERENCIA: Es cuando la presencia de un antibitico no modifica la actividad del otro; es decir, acta el ms activo de los dos.
La gran mayora de los antibiticos se comportan como tales, pero tambin es cierto que algunos pueden ejercer un efecto bactericida contra ciertas bacterias que son particularmente sensibles. Por ejemplo, el cloranfenicol se considera como bacteriosttico cuando se enfrenta a mltiples bacterias como E.coli, pero es bactericida cuando se enfrenta a cepas de Haemophilus influenzae. (12)
Concentracin mnima inhibitoria (CMI) de un antibitico: Se define como la mnima cantidad de antibitico capaz de impedir el crecimiento bacteriano. Se expresa en microgramos o unidades internacionales por mililitro de medio de cultivo (mcg o UI/ml), (9, 10, 11)
Concentracin mnima bactericida (CMB): se define como la menor concentracin de antibitico capaz de provocar, no slo la suspensin del crecimiento, sino la destruccin de la bacteria. Sin embargo, con determinados antibiticos (aunque sean bactericidas) y microorganismos no se consigue obtener la CMB; es decir, la bacteria "tolera" el antibitico, por eso a este 15
fenmeno (distinto de la resistencia) se le denomina tolerancia antibitica. Su consecuencia prctica es que el antimicrobiano "tiene" CMI pero no CMB frente al microorganismo estudiado. (10, 11)
Efecto post-antibitico: Es un fenmeno residual de la accin de un antibitico sobre una bacteria, en virtud del cual persiste la inhibicin del crecimiento despus de finalizada una corta exposicin a aqul, y sta no vuelve a multiplicarse hasta transcurrido un cierto intervalo de tiempo, una vez que se encuentra en un ambiente desprovisto del agente antimicrobiano. Todos los antibiticos tiene este efecto. (13, 14)
BETALACTMICOS: Penicilinas naturales Penicilinas semisintticas Penicilinas resistentes a Penicilinaza (Isoxazolil-penicilinas) Amino penicilinas Penicilinas anti-pseudomonas (Carboxipenicilinas y Ureidopenicilinas) Inhibidores de betalactamasas Cefalosporinas Primera generacin Segunda generacin Tercera generacin Cuarta generacin
16
Monobactmicos Carbapenmicos
GLUCOPPTIDOS: Vancomicina.
POLIMIXINAS: Polimixina.
FENICOLES: Cloranfenicol
MACRLIDOS: Anillo lactnico de 14 tomos Anillo lactnico de 15 tomos Anillo lactnico de 16 tomos
QUIMIOTERPICOS
17
NITROFURANOS
IMIDAZOLES: Metronidazol
PENICILINAS
Definicin: Son antibiticos naturales o semisintticos de estructura beta-lactmica, con actividad bactericida, de corto, medio y amplio espectro. (7, 10)
Mecanismo de accin: Penetran la bacteria a travs de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa Terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de sta durante el crecimiento y divisin. En la destruccin de la bacteria participan tambin otros factores como la activacin de inhibidores endgenos de auto lisinas bacterianas. Aunque estos antibiticos son bactericidas, su accin requiere que las bacterias estn en multiplicacin activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular o estn en reposo, los antibiticos no son eficaces. (7, 8)
18
Mecanismo de resistencia: Disminucin de la permeabilidad del antibitico a la bacteria por el cierre de porinas de la pared bacteriana. Modificaciones de las PBP's con disminucin de la afinidad por el betalactmico. Inactivacin por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas, o presentes en el espacio periplsmico de las Gramnegativas. (10, 11, 12)
Clasificacin: 1. Penicilinas naturales: Parenterales Orales: Penicilina G sdica -Penicilina G Penicilina G potsica -Penicilina V Penicilina G procanica Penicilina G benzatnica
2. Penicilinas semisintticas: Aminopenicilinas (Ampicilina) Amoxicilina Bacampicilina Hetacilina Penicilinas resistentes a penicilinasa: Meticilina Isoxazolilpenicilina cloxacilina) Inhibidores de beta-lactamasas: Asociaciones con cido clavulnico, sulbactam o tazobactam Ampicilina-sulbactam, Ticarcilina(dicloxacilina, flucloxacilina, oxacilina,
(Amoxicilina-clavulanato,
19
Monobactmicos Aztreonam
Carbapenems Imipenem-cilistatina
Efectos colaterales: Su toxicidad es prcticamente nula. Encefalopata (alucinaciones, nistagmus, mioclona) en relacin directa con el aumento de la dosis. Alteraciones hematolgicas ocasionales, tal como anemia hemoltica. Alteracin de transaminasas (manifestada por ictericia).( 12, 15,16)
INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Con el uso y abuso de los antibiticos han surgido cepas bacterianas resistentes a antibiticos ya sean betalactmicos o no, principalmente debido a la produccin de enzimas mediadas por plsmidos o transposones, En el caso de los antibiticos betalactmicos (penicilinas, Aminopenicilinas,
Cefalosporinas etc.) estas enzimas (betalactamasas) hidrolizan el enlace amida en el anillo betalactmico del antibitico y producen derivados cidos sin actividad antibacteriana. En respuesta a esta resistencia bacteriana, han aparecido combinaciones de antibiticos como los inhibidores de betalactamasas y otros antibiticos. (10, 11, 12, 14)
Definicin: Son antibiticos betalactmicos de estructura ms simple que la penicilina con un espectro antimicrobiano dbil pero, con una afinidad hacia las betalactamasas pero que al asociarse con antibiticos betalactmicos (Amoxicilina, Ticarcilina, Piperacilina Ampicilina, Cefoperazona) pueden vencer la resistencia bacteriana. (7, 8,9,)
20
Mecanismo de accin: Los inhibidores de betalactamasas al ser ms simples y tener mas "expuesto" su anillo betalactmico tienen una afinidad por las betalactamasas producidas por las bacterias que al ser hidrolizados por estas forman un complejo enzimtico acilado irreversible con lo cual bloquean a la enzima para no continu hidrolizando ms anillos betalactmicos, permite as "proteger" al antibitico con el cual se le asoci, para que ejerza su accin pero ya sin resistencia bacteriana. (8,9).
Clasificacin: Inhibidores de beta-lactamasas: cido clavulnico, sulbactam o tazobactam. Las combinaciones: (amoxicilina-clavulanato, ampicilina-sulbactam,
Efectos colaterales: Las combinaciones de inhibidores de betalactamasas comparten el perfil de seguridad (inocuidad) de los antibiticos betalactmicos, que suele ser adecuado.
Dentro de la clasificacin de la FDA para su uso en embarazadas y durante la lactancia se encuentra en grupo B al igual que las penicilinas. - Su toxicidad es prcticamente nula. - Alteraciones gastrointestinales (disminucin de la consistencia de las heces, v o diarrea) pueden presentarse en el 9% de los casos. (9) - Alteraciones hematolgicas ocasionales, tal como anemia hemoltica. - Alteracin de transaminasas (manifestada por ictericia). (7, 15,16)
CEFALOSPORINAS
Definicin: Son antibiticos semisintticos, de estructura beta-lactmica, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro.1 21
Mecanismo de accin: Al igual que la penicilinas Penetran la bacteria a travs de las porinas para unirse a las PBP's (penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa Terminal del "ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de sta durante el crecimiento y divisin. En la destruccin de la bacteria participan tambin otros factores como la activacin de inhibidores endgenos de autolisinas bacterianas. Aunque estos antibiticos son bactericidas, su accin requiere que las bacterias estn en multiplicacin activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular o estn en reposo, los antibiticos no son eficaces.(1, 2 ,6)
Mecanismo de resistencia: Disminucin de la permeabilidad del antibitico a la bacteria por el cierre de porinas de la pared bacteriana. Modificaciones de las PBP's con disminucin de la afinidad por el betalactmico. Inactivacin por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas, o presentes en el espacio periplsmico de las Gramnegativas. ( 10,11, 12)
Parenterales: cefuroxima.
Cefalosporinas de 3a. generacin Orales: cefixima, cefpodoxima proxetil, cefetamet pivoxil, (carbacefems) loracarbef, ceftibuten.
22
Parenterales:
Cefoperazona,
cefotaxima,
ceftazidima,
ceftriaxona,
cefodizima, cefonicidid.
Efectos colaterales: - Los fenmenos colaterales de las Cefalosporinas son muy similares a los de las penicilinas. - Nefrotoxicidad (principalmente cefalotina) en relacin directa con el aumento de la dosis. - Encefalopata (alucinaciones, nistagmus, mioclona) en relacin directa con el aumento de la dosis. - Alteraciones hematolgicas ocasionales, tal como anemia hemoltica. - Alteracin de transaminasas (manifestada por ictericia).
GLUCOPPTIDOS
Definicin: Son antibiticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro. (7)
Mecanismo de accin: Actan sobre las bacterias sensibles inhibiendo la sntesis de la pared celular, y que precisan para ejercer su accin, que stas se encuentren en fase de crecimiento; en menor grado interfieren con la sntesis de ARN. Alteran adems, la permeabilidad de la membrana citoplasmtica. (7,10)
Mecanismo de resistencia: La resistencia natural de los grmenes Gram-negativos se debe a la incapacidad de los glucopptidos de atravesar la pared bacteriana. Es muy raro que se desarrolle resistencia durante el tratamiento. No existe resistencia cruzada de la Vancomicina con el resto de los antibiticos. (8,9 ,12)
23
Efectos colaterales: Nefrotoxicidad. Ototoxicidad. Neutropenia. Eosinofilia. Taquicardia. Tromboflebitis. Hipotensin arterial, ocasionalmente choque de tipo histaminoide. Nusea. Sndrome del cuello rojo, presencia de erupcin macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda, brazos. Este fenmeno se relaciona con la velocidad de administracin del frmaco. Entre ms lento, menos frecuente.(9, 10)
MACRLIDOS.
Definicin: Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostticos. (7,9)
Mecanismo de accin: Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Se comportan primariamente como bacteriostticos y si aumenta la concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de poblacin bacteriana y la fase de crecimiento, pudieran ser bactericidas. Existe resistencia cruzada entre macrlidos y lincosamidas. (7,16)
24
Mecanismo de resistencia: La resistencia se puede deber a una alteracin en la permeabilidad que impide el paso del macrlido a travs de la pared bacteriana (Cierre de porinas). Tambin puede estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico (cambio del sitio meta). O bien por la produccin de enzimas como: - Esterasas que estn en el espacio periplsmico de la bacteria e hidrolizan (inactivan) al anillo lactnico. - Metilasas enzimas que modifican la enzima diana donde actuara el antibitico.
La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso del macrlido a travs de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico.(8,11)
claritromicina. Con anillo lactnico de 15 tomos: azitromicina. Con anillo lactnico de 16 tomos: espiramicina, miocamicina.
Efectos colaterales: Ototoxicidad. Irritacin gstrica (nusea, vmito y diarrea). Ictericia transitoria (colesttica) relacionada con la dosis, acompaada de dolor abdominal, fiebre, prurito y hepatomegalia. Erupcin cutnea. La aplicacin intramuscular es sumamente dolorosa, con frecuencia hay irritacin local y formacin de abscesos estriles.(9)
25
LINCOSAMIDAS.
Definicin: Son antibiticos naturales y semisintticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostticos. Generalmente se agrupan con los macrlidos por sus semejanzas. (7)
Mecanismo de accin: Actan impidiendo la sntesis de protenas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Pueden comportarse como bacteriostticos o como bactericidas segn su concentracin en el medio, el microorganismo, la densidad de poblacin bacteriana y la fase de crecimiento. (7)
Mecanismo de resistencia: La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso de los macrlidos y las lincosamidas a travs de la pared bacteriana. La resistencia adquirida suele estar mediada por plsmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminucin de afinidad por el antibitico. (7, 9,11,)
Clasificacin: Lincomicina Clindamicina Antibiticos con espectro antibacteriano semejante a la penicilina natural y a las eritromicinas: Desde un punto de vista estricto, son antibiticos de segunda eleccin para infecciones severas por anaerobios, Staphylococcus aureus y de preferencia si hay alergia a la penicilina. Cubren el mismo espectro que el de la penicilina natural y la eritromicina. La Clindamicina tiene accin contra grmenes anaerobios como Bacteroides fragilis.
26
Efectos colaterales: Irritacin gstrica. Erupciones cutneas. Hepatotoxicidad con ictericia colesttica (ocasional). Irritacin del endotelio vascular (flebitis). Colitis pseudomembranosa. (9)
AMINOGLUCSIDOS.
Definicin: Son antibiticos naturales o semisintticos, de estructura heterocclica, bactericidas (con excepcin de la espectinomicina), de amplio espectro.
Mecanismo de accin: Actan sobre las bacterias sensibles principalmente bacterias Gramnegativas aerobias, pasando a travs de las porinas y despus son transportados por molculas de oxgeno hasta el sitio de accin, inhibiendo la sntesis de protenas a nivel de las sub-unidades 30s de los ribosomas (encargados de la lectura del cdigo gentico), formando protenas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modifican la traduccin del ARNm. Para ejercer su accin, es necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento. (8, 9,10)
Mecanismo de resistencia: La resistencia natural o adquirida se debe a alteraciones en el transporte hacia el interior de la bacteria, es decir, la ausencia de oxgeno, por lo tanto las bacterias anaerobias son resistentes a los aminoglucsidos. (8,11) Mutacin ribosmica (modificando la unin del antibitico al ribosoma) Presencia de enzimas inactivadoras tales como: acetiltransferasas (acetilacin), (fosforilacin). nucleotidiltransferasas (adenilacin), fosfotransferasas
27
Clasificacin: Neomicina Estreptomicina Kanamicina Gentamicina Trobamicina Netilmicina Amikacina Paromomicina Espectinomicina. (7)
Efectos colaterales: Ototoxicidad. Trastornos vestibulares con vrtigo y sordera. Nefrotoxicidad. Neurotoxicidad. Erupciones cutneas. No se use en instalaciones peritoneales o cavidad pleural, produce bloqueo neuromuscular. Agranulocitosis y anemia aplsica. Dolor e irritacin en el sitio de inyeccin. An cuando tienen accin sobre grmenes Gram-positivos y negativos su uso no est indicado, ya que hay frmacos especficos de mejor accin y menor toxicidad. Solamente se justifica su uso en casos donde participan grmenes productores de patologa grave, nunca en pacientes de contacto primario y por infecciones principalmente Gram-
negativos.(9)
SULFONAMIDAS:
Definicin: Son quimioterpicos sintticos, con actividad exclusivamente bacteriosttica cuando actan en forma aislada, pero que puede convertirse en bactericida al
28
asociarse; poseen amplio espectro bacteriano.1 El principal representante de este grupo es el Trimetoprim sulfametoxazol (TMP/SMZ).
Mecanismo de accin: El TMP/SMZ ejerce su accin sobre los microorganismos sensibles, causando el agotamiento de cofactores de folato que funcionan como donadores de un carbono en la sntesis de cidos nucleicos. Cada uno de los componentes de este frmaco inhibe competitivamente sistemas enzimticos y secunciales para formar a partir del cido paraminobenzico, cido flico, metabolito fundamental en la respiracin bacteriana y formacin de cidos nucleicos (7, 8,9)
Mecanismo de resistencia: Mutacin cromosmica (plsmidos que determinan una sobreproduccin de PABA, o de cido dihidroflico con poca o ninguna afinidad por el TMP. Alteracin de la enzima "diana" (dihidropteroato sintetasa).(7,11) Eliminacin de requerimiento de timina. Disminucin de la permeabilidad de la bacteria a la sulfonamida.(7,11)
Efectos colaterales: Kernicterus antes de los dos meses de edad. Sensibilidad antes de los tres meses de edad. Psicosis. Ataxia. Insomnio. Anemia hemoltica.
29
Anemia aplsica, metahemoglobinemia, kernicterus en el recin nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albmina srica), fenmenos de hipersensibilidad en casi todos los rganos de choque, efectos renales. No deben usarse sulfas de accin prolongada por su alto riesgo de toxicidad. (9)
FENICOLES:
Definicin: El cloranfenicol y el tianfenicol son antibiticos bacteriostticos, de amplio espectro y tienen accin bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae. Deben
considerarse como frmacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la mdula sea. (7)
Mecanismo de accin: Actan Inhibiendo la sntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. (8)
Mecanismo de resistencia: La resistencia natural suele deberse a la incapacidad del cloranfenicol para penetrar en la bacteria. La resistencia adquirida se debe a la accin de plsmidos que median la sntesis de una enzima inactivante o producen cambios de la permeabilidad. (8, 9, 10)
Efectos colaterales: Sndrome del nio gris. El cloranfenicol produce dos tipos de dao a la mdula sea:
30
- Una reaccin inmediata que depende de la dosis, y causa depresin reversible en la formacin de eritrocitos, plaquetas y granulositos. - Una reaccin de tipo hipersensibilidad tarda, la cual es menos frecuente, sin embargo el dao de pancitopenia (anemia aplsica) es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad. (9)
RIFAMPICINAS:
Definicin: Son antibiticos semisintticos, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro. (7)
Mecanismo de accin: Actan sobre los microorganismos sensibles inhibiendo la sntesis de ADN, y que precisan para ejercer su accin que los microorganismos se encuentren en fase de crecimiento. (7)
Mecanismo de resistencia: La resistencia natural se debe a la dificultad de penetracin en la bacteria. La resistencia adquirida se debe a cambios de la ARN-polimerasa codificados por mutaciones cromosmicas. No poseen resistencia cruzada con otros antibiticos. (8, 9, 10)
31
Potencialidad embarazadas.
teratognica
cuando
se
administra
mujeres
Nusea, vmito y diarrea. No son antibiticos de eleccin especfica para ninguno de los procesos comunes de la patologa infecciosa. (9)
IMIDAZOLES:
antiprotozoarios, con excepcin de metronidazol y ornidazol que se utilizan tambin para el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por bacterias aerobias. El metronidazol es un quimioterpico sinttico, con actividad primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos). (7)
Mecanismo de accin: Actan sobre los microorganismos sensibles mediante interaccin de sus derivados activos con el ADN de stos, precisando para ejercer su accin, encontrarlos en fase de crecimiento.(7,8,9)
32
QUINOLONAS:
Definicin: Son quimioterpicos sintticos, derivados de la quinolena, de actividad primariamente bacteriosttica, de espectro restringido a bacterias Gramnegativas. Las quinolonas ms modernas contienen tomos de flor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo as, a bacterias Gram- negativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudomonas. No son antibiticos de primera eleccin y deben dejarse como alternativas cuando ya se utilizaron los antibiticos base o de primera eleccin.
Mecanismo de accin: Actan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la sntesis de ADNgirasa, enzima encargada del sper enrollamiento del nuevo ADN de la bacteria. (7,16,)
Mecanismo de resistencia: Mutaciones cromosmicas. Las mutantes resistentes poseen una DNAgirasa con menor afinidad para la quinolona o tienen purinas menos permeables. La resistencia es cruzada entre las distintas quinolonas, pero no del mismo grado para todas. (8, 11)
Clasificacin: Primera generacin: ac. Nalidxico, ac. Oxolnico, ac. Pipemdico, cinoxacino, rosoxacino. Segunda generacin: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino, pefloxacino, lomefloxacino. (8,16)
33
Efectos colaterales: Nusea, vmito. Diarrea. Cefalea. Reacciones psiquitricas. Somnolencia. Depresin. Insomnio. Convulsiones. Erosin del cartlago de crecimiento. Interaccin con anticidos. Alteracin del metabolismo de la teofilina. Erupciones cutneas. Abombamiento de fontanela. Meningismo. Aparicin de cepas Gram-negativas resistentes. Anemia hemoltica. (9)
34
7. DISEO METODOLOGICO
Universo de estudio. Pacientes admitidos en el departamento de emergencia, a los que se les diagnostico una patologa infecciosa bacteriana.
Seleccin y tamao de la muestra. Se incluyeron en el estudio 2767 pacientes que se les atendi en el departamento de emergencia, y a los que se les diagnostic una infeccin bacteriana y posteriormente se egresaron con antibitico terapia ambulatoria. De mayo 2006 a mayo 2007.
Criterios de inclusin. Primera consulta del paciente. Se le diagnostique infeccin y reciba antibitico terapia. Que la hoja de consulta conste con los datos de prescripcin farmacolgica. Que se haya egresado del departamento de emergencia Que haya asistido a consulta en la fecha que duro el estudio. Que cumplieran con los criterios de inclusin.
Criterios de exclusin. Que haya asistido por reconsulta. Motivo de consulta no fue una infeccin . Hoja de consulta incompleta. Que haya sido ingresado a cualquier departamento clnico del
estudio.
35
Con la autorizacin de las autoridades del Hospital Oscar Danilo Arguello Rosales, se procedi a revisar las hojas de consulta del departamento de emergencia, en las cuales se haya diagnosticado una infeccin de rganos o sistemas, y a la vez evaluar el manejo ofrecido, respaldado por los datos clnicos, de laboratorio o radiolgicos que se encuentren en la hoja de consulta, dichos datos se recolectaron en una ficha.
Recoleccin de la informacin. El instrumento a utilizar, para la recoleccin de la informacin, sern las hojas de consulta utilizadas en el servicio de emergencia, las cuales se revisaron de forma sistemtica.
36
Variable 1- Sexo
Escala sexual Masculino. Femenino. 1-10 aos. 11-20 aos. 21-30 aos. 31-40 aos. 41-50 aos. 51 a ms.
2- Edad
3-Tipo de prescripcin
Uso
de
conjunto
de que Adecuada.(que se
4- Medios Diagnstico
5-Dosis diaria
6-Duracin tratamiento
del Tiempo
prescrito
el Das.
tratamiento
37
Anlisis de los resultados. Los resultados encontrados se procesaron en SPSS 15.0 para Windows, y posteriormente se graficaron en tablas, expresando los valores en porcentajes.
38
39
8. RESULTADOS.
Distribucin de pacientes segn edad y sexo. Emergencia-Hospital escuela Oscar Danilo Rosales Arguello 2006-2007
Variables Edad 1-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51 a mas Falta TOTAL Sexo Masculino Femenino TOTAL
Numero 1078 505 402 231 176 352 23 2767 1228 1539 2767
Porcentaje 39 18.3 14.5 8.3 6.4 12.7 8 100 44.3 55.7 100
Cuadro 1. Las edades estaban comprendidas en el rango de 1 a 51 aos a mas, con un promedio de edad de 11 aos, siendo el grupo etreo ms frecuente el de 1-10 aos para un 39 %, seguido por el grupo de 11-20 aos para un 18.3%. la edad mnima fue de 1 ao y la mxima de 92 aos. La razn de masculinidad fue de 0.88:1. Siendo el sexo femenino el ms frecuente para un 55.7 %
40
Porcentaje de patologas o sistemas ms afectados de acuerdo a los diagnsticos encontrados. Emergencia-Hospital escuela Oscar Danilo Rosales Arguello 2006-2007 Sistema afectado Respiratorio Genitourinario Gastrointestinal Piel y Conjuntiva Fiebre no especifica TOTAL Numero 1448 765 265 147 143 2767 Porcentaje 52.3 27.6 9.6 5.3 5.2 100
Cuadro 2. El sistema mas frecuentemente afectado fue el respiratorio para un 52.3%, seguido del genitourinario y gastrointestinal para un 27.6% y 9.6% respectivamente.
41
Enfermedades mas frecuentes, encontradas. Emergencia-Hospital escuela Oscar Danilo Rosales Arguello. 2006-2007. Diagnostico Inf. Vas urinarias Neumona Amigdalitis Diarrea infecciosa Resfriado comn Vaginitis aguda Otitis media Fiebre no especifica Faringitis aguda Celulitis no especifica Bronquitis aguda o crnica Bronquiolitis aguda Enfermedad inflamatoria plvica aguda Pie diabtico Laberintitos aguda Proceso inflamatorio del pene Celulitis de mano o pie Salpinguitis Imptigo Proceso inflamatorio del escroto Absceso del odo externo Tricomoniasis Conjuntivitis aguda TOTAL Numero 479 426 363 265 222 197 143 142 106 103 92 83 60 20 13 11 8 8 8 6 4 4 4 2767 Porcentaje 18 15.5 13.1 9.5 8 7.1 5.1 5.1 3.8 3.7 3.3 3 2.1 0.7 0.5 0.4 0.3 0.3 0.3 0.2 0.14 0.14 0.14 100
Cuadro 3. Muestra que la infeccin de vas urinarias, fue la patologa mas frecuentemente encontrada, representando el 18% de todos los casos, seguida de la neumona la cual represento el 15%.
42
Justificacin (clnica, laboratorio o radiolgica) de antibiticos, segn sistema afectado. Emergencia-Hospital escuela Oscar Danilo Rosales Arguello. 2006-2007. Sistema afectado Respiratorio Genitourinario Gastrointestinal Piel y Conjuntiva Fiebre no especifica TOTAL Numero 1448 765 265 147 143 2767 Justificacin 323 343 103 20 33 822 Porcentaje 22 44.8 38.8 14 23 30%
Cuadro 4. De lo 2767 pacientes a los que se les prescribi antibitico, nicamente en el 30 % de los casos se justificaba en la hoja de consulta de emergencia, la prescripcin de antibiticos, encontradose en el sistema genitourinario el ms alto porcentaje de justificacin para un 44.8%.
43
Antibiticos prescritos, segun sistema afectado y porcentaje de la buena prescripcin medica. Emergencia-Hospital escuela Oscar Danilo Rosales Arguello.2006-2007 Sistema Respiratorio Antibitico Amoxicilina P.Procainica P.Benzatinica Amoxicilinaacido clavulanico Azitromicina Eritromicina Cloranfenicol Trimetroprim Cefixime Ciprofloxacina Amoxicilina Doxiciclina Cefalexina Trimetriprim sulfametoxasol Nitrofurantoina Cefadroxilo Dicloxacilina Cefixime Gentamicina Norfloxacina Ac.nalidixico # 620 329 204 % 43 22.6 14 Va 601 296 200 % 97 90 98 Dosis 598 295 204 % 96 89 100 Intervalo 604 312 204 % 97 94 100 Duracin 600 307 204 % 96 93 100
Total Genitourinario
6 5 5 3 1 0.4 100 33 22.7 21.6 8.5 5.3 3 2 1.4 0.6 0.5 0.4 0.4
44
Total Gatrointestinal
765 Trimetroprim sulfametoxasol Ciprofloxacina Furazolidona Dicloxacilina Cefadroxilo Gentamicina Cloranfenicol Amoxicilina P.Benzatinica Azitromicina Eritromicina Ciprofloxacina 145 117 3 265 92 35 4 4 147 55 27 22 20 18 142 2767
87 93 92 66.6 92 90 71 75 50 77 83 100 90 75 83 86 90
87 94 94 66.6 93 88 74 75 50 77 89 92 90 85 83 88 90
84 91 89 66.6 90 92 65 75 50 77 81 85 86 75 100 85 89
Piel y conjuntiva
Fiebre no especifica
Total
Cuadro 5. Se aprecia que la amoxicilina 43%, la ciprofloxacina 33%, trimetroprim sulfametoxasol 55%, y dicloxacilina 62% son los antibiticos que con mayor frecuencia se prescriben para patologas del sistema respiratorio, genitourinario, gastrointestinal y piel respectivamente. Con respecto a la buena prctica de prescripcin se encontr que entre el 89% y 91% de las hojas de consulta contenan la va, dosis, intervalo y duracin del antibitico prescrito.
45
Antibiticos utilizados en departamento de emergencia. Hospital escuela Oscar Danilo Rosales Arguello.2006-2007
Antibitico Amoxicilina Ciprofloxacina P. Procainica P. Benzatinica Trimetroprim sulfametoxasol Doxiciclina Dicloxacilina Azitromicina Eritomicina Amoxicilina-acido clavulanico Cefalexina Cefadroxilo Cloranfenicol Nitrofurantoina Cefixime Gentamicina Norfloxacina cido Nalidxico Furazolidona TOTAL
Porcentaje 30.6 15 11.8 8.3 7.3 6 3.7 3.3 3.2 3 2.3 1.8 1.3 0.8 0.3 0.28 0.10 0.10 0.10 100
Cuadro 6. En el estudio se encontr que el antibitico mayormente utilizado es la amoxacilina, la cual se le prescribi al 30.6% de los pacientes incluidos en el estudio, seguido de la ciprofloxacina prescrita a un 15 % de los pacientes.
46
9. DISCUSION.
El hecho de que el sexo femenino y el grupo etreo mas joven, sea el grupo poblacional que prevalece con respecto a los paciente incluidos en el estudio hace notar que las enfermedades de origen infeccioso, a como lo refiere la literatura son mas frecuentes en infantes. Todo esto desencadenado por factores de riesgo a los cuales se ven expuestos (18).
En nuestro estudio se encontr que el sexo ms afectado fue el femenino, lo que coincide con estudios anteriores realizados por Padilla Martnez, Carrillo Lpez, Garca Martnez y Matute Armando sobre enfermedades infecciosas (Neumona e infeccin de vas urinarias) realizadas en el HEODRA-medicina interna donde se encontr que el sexo ms afectado fue el femenino entre un 60% y 78%(19, 20, 21, 22).
Como se puede observar el sistema ms afectado es el respiratorio(52.3%), seguido por el sistema genitourinario(27.6%) lo que concuerda con lo referido por la literatura, teniendo a favor de esto que la mayora de nuestra poblacin es infantil, y la infecciones respiratorias son mas frecuente en la infancia, otros factores que refiere la literatura que son factores de riesgo para infeccione respiratorias y nuestra poblacin no escapa de los mismos, es el hacinamiento en que habita nuestra poblacin y la humedad que esta ocasiona(1, 18, 23). Siendo la infeccin de vas urinarias (18%), la patologa ms frecuente, coincidiendo con un promedio de un 25% de la poblacin a nivel internacional la cual en algn momento de su vida presentan un episodio de infeccin de vas urinarias al ao convirtindose a su ves en la primera causa de consulta (18, 21).
Segn la justificacin clnica, de laboratorio, o radiolgica, que respalde la prescripcin del antibitico, que en el estudio nicamente se reflejo en un tercio de los pacientes, no concuerda con un estudio realizado en emergencia del HEODRA ao 2002 a 81 paciente a lo cuales a un 97 % e le realizaron prueba diagnosticas (6).
47
Con respecto a la prescripcin de antibiticos segun sistema afectado se puede observar que con respecto al sistema respiratorio el antibitico mas prescrito es la amoxicilina lo que no concuerda con lo que recomienda la literatura (macrlido). Los antibiticos prescritos para el sistema genitourinario (infeccin de vas urinaria no complicadas) es la ciprofloxacina (33%), lo cual concuerda con lo referido por la literatura. En estudios anteriormente realizados (characteristics of common infection in nicaragua) se encontr una resistencia a la ciprofloxacina entre el 0% al 30% y para el trimetroprin y la amoxicilina entre el 23%-64% Y 71% al 100% respectivamente segun el agente etiolgico (16, 22).
Con respecto a la infecciones entrales y de piel para lo que se utilizo en su mayora sulfas y dicloxacilina respectivamente, lo que tambin concuerda con lo que recomienda la literatura (16).
Se encontr que a un 10 % de las hojas de consulta revisada no se plasmo las indicaciones del antibitico prescrito (Va de administracin, dosis, intervalo, y duracin del tratamiento), lo que va en contra de lo que refiere la literatura con respecto a las buenas prcticas de prescripcin en la cual e debe realizar en un 100% (17).
La principal limitacin de este estudio fue el mal llenado o llenado incompleto de los datos de la hoja de emergencia lo que evito se incluyeran un numero considerable de casos. Sin embargo el tamao de la muestra es suficiente para orientarnos sobre la prescripcin de antibiticos en emergencia.
Considero los hallazgos encontrados, deberan ser tomados en cuenta por las autoridades hospitalarias, trasformando nuestras debilidades en fortaleza, logrando esto a travs de la capacitacin adecuada del personal medico sobre medicina basada en evidencia y buenas practicas de prescripcin, adems de promover la realizacin de protocolos de enfermedades infecciosas.
48
10. CONCLUSIONES.
1. La poblacin menor de 20 aos represento ms del 50 % de los casos estudiados.
3. nicamente en un tercio de los pacientes se justifico la prescripcin de antibiticos, y en el 10 % de los casos no se plasmo en la hoja de consulta las indicaciones del antibitico.
49
11. RECOMENDACIONES
1. Fomentar el adecuado llenado de la hoja de consulta de emergencia, para evitar se pierdan datos importantes para futuros estudios.
2. Capacitar al personal medico sobre buenas practicas de prescripcin y as fortalecer ms la habilidades diagnosticas.
3. Capacitar al personal medico sobre medicina basada en evidencias y as fortalecer habilidades teraputicas
50
12. BIBLIOGRAFIA
1. tierney LM, Mcphee S, Papadakis M. diagnostico clnico y tratamiento. Agentes antiinfecciosos, antiterapeuticos y antibiticos. Editorial El manual moderno, 40 edicin.2005 37:1475-1483.
2. Shubhada N, Flood K, Paranjothi S. manual Washington de teraputica medica. Antibiticos. Editorial McGraw-Hill interamericana, 30 edicin.2001 13: 275-276.
3. Aguilar C, Cervantes L, Gutirrez C. Manual de teraputica mdica y de procedimientos de urgencia. Fiebre en pacientes neutropenicos. Editorial McGraw-Hill interamericana 4ta edicin. 2000 47:384-385.
4. Mark S, Bennet L, Bartlet J. Infectious diseases. Antibacterial therapy, Phyladelphia, pensilvania. American collage physicians. 2 da edicin 1998 7: 195-196.
5. Muoz B, Trujillo M, Garca L. Utilizacin y evaluacin econmica de los antibiticos prescritos en el centro de salud Leonel Rugama. Esteli, Nicaragua, 1997
6.
8. Campbell BA, Cox SM: Penicilinas, Uso de antibiticos en obstetricia y Ginecologa. Medical Clinic of North America 1992 3: 427-439 Interamericana. . 9. Mendel GL, Douglas RG, Bennett JE. Enfermedades infecciosas principios y practicas edt. Panamericana. 3. Edicin 16:227-237.
51
10. Caldern JE: Consideraciones generales sobre el uso de antimicrobianos. En: Aplicacin clnica de antibiticos y quimioterpicos. Edith Mndez Cervantes.7a. Edicin 1997 53:85.
12. Ericsson J: Penicilinas de espectro extendido en Cuidados intensivos temas actuales. Antibiticos en cuidados intensivos.1992 1:79-98.
13.- Neu HC: Conceptos generales sobre quimioterapia de enfermedades infecciosas. Medical Clinic Of. North America. Actualizacin sobre
antibiticos1987 6:1115-1129.
14. Neu HC, Wilson APR, Grunberg RN: Amoxicilina/cido clavulnico: revisin de su eficacia en ms de 38,500 pacientes desde 1979 a 1992. J Antimicrob Chemother1993 5:2: 67-94.
15.
Sensakovick
JW,
Smith
LG.
Combinaciones
de
inhibidores
de
16. Sanford, JP, Gilbert DN, Gerberding JL, Sande MA: Guide to antimicrobial therapy 1996 101- 103.
17 Organizacin mundial de la salud. Programa de accin sobre medicamentos esenciales. Gua de la buena prescripcin 1ra edicin 1998.
18-J Willis Hurst. Medicina para la prctica clnica. Enfermedades infecciosas. seccin 8 pag 318-333. 4ta edicin.
52
19-Lpez
Carrillo,
Carlos
Francisco.
Tesis.
Caractersticas
clnicas,
epidemiolgicas, y grmenes causantes de neumona adquirida en la comunidad .HEODRA-medicina interna. En el periodo Julio 2002-Diciembre 2003
20-Garca
Martnez,
Nelson
Rolando.
Tesis.
Caractersticas
clnicas,
epidemiolgicas, y grmenes causantes de neumona adquirida en la comunidad. HEODRA-medicina interna. Periodo Junio 2003-Enero 2005.
21-Padilla
Martnez,
Lus
Manuel.
Tesis.
Comportamiento
clnico,
epidemiolgico y laboratorio de las infecciones de vas urinarias. HEODRAmedicina interna. Junio-Diciembre 2002.
22-Matute
Armando
Jose.
Characteristics
of
common
infecction
in
23-Harrison. Principios de medicina interna. 14va edicin tomo II. Pag 16351642.1998.
53
54