Servei de Farmacologia Clnica

Dexketoprofeno trometamol en solucin inyectable (50 mg/2 ml) para el tratamiento por va intravenosa del dolor postoperatorio moderado o intenso (Marzo 2004).
El dexketoprofeno (D) es el enantimero S(+) del ketoprofeno, un antiinflamatorio no esteroide derivado del cido propinico, que se elimina por metabolizacin heptica (glucuronoconjugacin) y tiene una semivida de eliminacin corta (1-2,7 h).

Eficacia
Se dispone de 8 ensayos clnicos controlados, aleatorizados y enmascarados a doble ciego en 4 la administracin era intramuscular (i.m.) y en 4 intravenosa (i.v.) en pacientes sometidos a ciruga ginecolgica u ortopdica, clico renal o lumbalgia aguda. En los 4 ensayos clnicos realizados en ciruga se han incluido 639 pacientes con colocacin de una prtesis de cadera o rodilla (3 ensayos) y 284 con patologa ginecolgica (un ensayo), y se ha evaluado la eficacia analgsica de una o dos dosis de dexketoprofeno administradas en intervalos de 6 a 8 o 12 h. Generalmente, la variable principal evaluada ha sido el consumo de morfina mediante PCA y la intensidad del dolor de los pacientes durante las primeras 12 a 24 h del perodo postoperatorio. La administracin de 50 mg de dexketoprofeno por va i.v. o i.m. ha reducido el consumo de morfina (aproximadamente de 25 mg al da) y su eficacia analgsica ha sido similar a la de 100 mg de ketoprofeno por va i.m. o i.v., a la de 100 mg de tramadol por va i.v. y a la de 75 mg de diclofenaco por va i.m. En los 3 ensayos clnicos realizados en el clico renal se han incluido 838 pacientes y la eficacia analgsica de 50 mg i.m. o i.v. de dexketoprofeno durante las primeras 6 h ha sido similar a 100 mg de ketoprofeno i.v. y a 2 g de metamizol i.m. o i.v. En el ensayo clnico realizado en la lumbalgia aguda se han incluido 370 pacientes y la eficacia analgsica de 50 mg de dexketoprofeno i.m. durante las primeras 6 h ha sido similar a la de 75 mg de diclofenaco i.m., aunque el inicio de accin fue ms rpido con dexketoprofeno.

Toxicidad
Los datos de los riesgos del dexketoprofeno i.v. o i.m. proceden de un nmero reducido de casos expuestos que son los de los 125 voluntarios sanos incluidos en los estudios de fase I y los de los 2.170 pacientes incluidos en los ensayos clnicos antes citados. En un anlisis conjunto de todos los casos expuestos realizado por el laboratorio fabricante el porcentaje de acontecimientos adversos fue de un 38,5% y en un 22% de los casos se consideraron relacionados con el tratamiento; no se observaron diferencias del riesgo global con los grupos control. La mayora de acontecimientos adversos fueron de tipo gastrointestinal (20% de los pacientes tratados), sobre todo nuseas y vmitos; la frecuencia fue similar a la observada en los grupos control tratados con diclofenaco, tramadol y dipirona. Tampoco se observ un riesgo ms elevado de sangrado, en comparacin con los grupos control, ni globalmente ni en el subgrupo de pacientes que reciban heparinas de bajo peso molecular como profilaxis. Dado que el perodo de comercializacin es muy corto, todava no hay datos de estudios postcomercializacin.

Los datos de estudios epidemiolgicos indican que el riesgo de hemorragia digestiva del ketoprofeno racmico es superior al de ibuprofeno, similar al de diclofenaco y naproxeno, e inferior al de piroxicam y ketorolaco. Se ha sugerido que el enantimero levgiro [R(-)] del ketoprofeno podra contribuir a aumentar la toxicisdad, pero no hay datos que indiquen que el enantimero S(+) solo (dexketoprofeno) sea menos txico.

Indicaciones autorizadas, dosificacin, contraindicaciones y coste

En Espaa las indicaciones autorizadas del dexketoprofeno inyectable incluyen el dolor postoperatorio y en adultos la dosis recomendada es de 50 mg cada 8 o 12 horas; la dosis diaria mxima es de 150 mg. La solucin inyectable slo est indicada en el tratamiento del perodo sintomtico agudo (mximo 2 das) y hay que pasar a la va oral lo antes posible. Es preciso ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal y heptica. No se debe utilizar en nios y adolescentes, porque no se ha evaluado su eficacia ni su seguridad. La solucin inyectable est contraindicada en todas las situaciones clnicas en las que estn contraindicados los AINE. En Espaa hay 4 especialidades farmacuticas de dexketoprofeno en soluciones inyectables que tienen el mismo precio. El precio (PVL) del envase clnico con 100 ampollas de 50 mg/2 ml es de 116,04 y el coste de una ampolla de 50 mg es de 1,16 . El coste diario de un tratamiento con dexketoprofeno (150 mg/d) sera aproximadamente de 3,48 . En la tabla se muestra el coste de diferentes analgsicos de administracin parenteral. Coste unitario Diclofenaco 75 mg Ketorolaco 30 mg Metamizol 2 g Tramadol 100 mg Propacetamol 2g Dexketoprofeno 50 mg 0,45 1,17 0,34 0,92 1,35 1,16 Dosis/da 75 mg/12h 30 mg/8h 2 g/8h 100 mg/8h 2 g/8h 50 mg/8h Coste tratamiento/da 0,9 3,51 1,02 2,76 4,05 3,48

Alternativas de comparacin (metamizol, diclofenaco, ketorolaco y paracetamol)

Ventajas e inconvenientes del dexketoprofeno Eficacia Toxicidad - riesgo gastrolesivo Conveniencia - administracin i.v. Coste metamizol similar inconveniente similar inconveniente diclofenaco similar similar ventaja inconveniente ketorolaco ? ventaja similar similar paracetamol ? inconveniente similar ventaja

Conclusin.- Se ha documentado que el dexketoprofeno administrado por va parenteral tiene una eficacia analgsica en el postoperatorio similar a la de ketoprofeno, metamizol, diclofenaco y tramadol. Sin embargo, su perfil de toxicidad es un inconveniente en comparacin con metamizol y propacetamol, y sus costes lo son tambin en comparacin con metamizol y diclofenaco. La nica alternativa con la que ofrece alguna ventaja relevante sera el diclofenaco (administracin por va i.v. posible, pero coste superior) y el ketorolaco (de coste similar). En

cualquier caso, el uso de antiinflamatorios por va i.v. debe ser excepcional por el riesgo potencial de reacciones adversas graves.

Bibliografa
1. Ficha tcnica de Enantyum. Laboratorio Menarini. 2. Hanna MH, Elliott KM, Stuart-Taylor ME, et al. Comparative study of analgesic efficacy and morphinesparing effect of intramuscular dexketoprofen trometamol with ketoprofen or placebo after major orthopaedic surgery. Br J Clin Pharmacol 2003;55:126-33. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12580 983 3. Zippel H, Artigas R, Bertolotti M, et al. Safety and efficacy of repeated doses of dexketoprofen trometamol I.V. in the management of post-orthopaedic surgical pain. 10th World Congress on Pain, IASP. August 1722, 2002. San Diego, California. 944-P21. 4. Peat S, Paredes I, Berlotti M, et al. Dexketoprofen trometamol versus tramadol in the relief of pain following major orthopaedic surgery. 10th World Congress on Pain, IASP.August 17-22, 2002. San Diego, California. 945-P215. 5. Miralles F, Zapata A, Mas M, et al. Morphine sparing effect of dexketoprofen trometamol when used in the treatment of postoperative pain after major abdominal surgery. 10th World Congress on Pain, IASP. August 17-22,2002. San Diego, California. 952-P222. 6. Snchez-Carpena J, Sesma-Sanchez J, Snchez-Juan C, et al. Comparison of dexketoprofen trometamol and dipyrone in the treatment of renal colic. Clin Drug Invest 2003;23:139-52. 7. Debr F, Zapata A, Bertolotti M, et al. The analgesic efficacy of dexketoprofen trometamol I.V. in renal colic: a double blind, randomised, active, controlled trial versus ketoprofen. 10th World Congress on Pain, IASP. August 17-22, 2002. San Diego, California. 1590-P138. 8. Snchez-Carpena J, Dominguez-Hervella F, Garca I, et al. Intravenous dexketoprofen versus dypirone followed by an oral treatment in acute renal colic. The Pain Society (The British Chapter of IASP). Annual Scientific Meeting. April 1-4, 2003. Glasgow .P24. 9. Capriati A, Mas M, Bertolotti M, et al. Dexketoprofen trometamol I.M. injection in acute low back pain. 10th World Congress on Pain, IASP. August 17-22, 2002. San Diego, California. 112-P108.