Describa cada una de las reacciones del Ciclo de Krebs donde se dan lasa reacciones del Ciclo de Krebs

El Ciclo de Krebs es el punto central donde confluyen todas las rutas catablicas de la respiracin aerobia. Este ciclo se realiza en la matriz de la mitocondria y se da en ocho pasos que son:

ADICION DEL GRUPO ACETILO AL OXALACETATO ( SINTESIS DEL CITRATO) 1

Esta reaccin est catalizada por la enzima "Citrato sintasa" y es una reaccin de adicin de un grupo acetilo, a una molcula de cuatro tomos de carbono denominada "oxalacetato". El grupo acetilo es transportado ,por la coenzima A, una coenzima especializada en el transporte de estos grupos de dos tomos de carbono provenientes tanto de la gluclisis como de la boxidacin de cidos grasos. Tipo de reaccin Sntesis: Adicin Acetilacin o Acilacin Representacin:

Enzima: Citrato Sintasa: esta enzima trabaja con una coenzima denominada Coenzima A (CoA) Sustrato: Oxalacetato (o cido oxlico) Producto: Citrato (o cido ctrico) G = 32.2 Kcal/mol ISOMERIZACION DEL CITRATO A ISOCITRATO En este paso, el cido ctrico experimenta un reordenamiento, transposicin del grupo hidroxilo de la posicin 3 a la posicin 2 formando el cido isoctrico, su ismero. En el proceso se efecta una deshidratacin y se forma un producto intermedio denominado "cisaconitato"; luego ste se rehidrata y el resultado final es la transposicin del grupo hidrxilo (OH) de la molcula. El proceso se cataliza por accin de la enzima aconitasa. Tipo de reaccin: Isomerizacin, Mecanismo de Hidratacin, deshidratacin Representacin:

Enzima: Aconitasa: esta enzima es una hidratasa. Sustrato: Citrato (o cido ctrico) Producto: Isociitrato (o cido isoctrico) G = +6.3 kcal/mol OXIDACION DEL ISOCITRATO A CETOGLUTARATO

El grupo hidroxilo del isocitrato es oxidado hasta grupo carbonilo, con la correspondiente perdida de dos tomos de hidrgeno y un par de electrones; par que es "recibido" y transportado por la coenzima NAD+, por medio de la accin de la enzima "isocitrato deshidrogenasa".En consecuencia se debilita el enlace con el grupo carbonilo central y la molcula, pierde este grupo en forma de CO2. El producto obtenido es el acetoglutarato, tambin llamado "oxalosuccinato" que es una molcula con cinco (5) tomos de carbono. Tipo de reaccin: Oxidacin: Deshidrogenacin y Descarboxilacin Representacin:

Enzima: Isocitrato deshidrogenasa: esta enzima trabaja con NAD+ como coenzima Sustrato: Isocitrato (o cido isoctrico) Producto: Cetoglutarato (o cido Cetoglutrico) G = 20.9 kcal/mol OXIDACION DEL CETOGLUTARATO Y SINTESIS DE SUCCINILCoA El cetoglutarato es oxidado nuevamente por medio de un complejo multienzimtico denominado " cetoglutarato deshidrogenasa" . El mecanismo de esta reaccin (y el tipo de enzimas que participan en ste), es el mismo presentado en la etapa de formacin del "AcetilCoA" a partir del Piruvato en la etapa de transicin de la Gluclisis al Ciclo de Krebs. Durante este proceso la molcula de cetoglutarato pierde un tomo de carbono ( liberado como CO2),quedando una porcin de molcula de cuatro tomos de carbono que es "transportada por la Coenzima A ( en forma de "Succinil CoA), hacia la siguiente reaccin. Este paso oxidativo tambin genera una molcula de NADH y un H+. Tipo de reaccin: Oxidacin y sntesis: Deshidrogenacin, Descarboxilacin y sntesis

Representacin:

 Enzima: Complejo cetoglutarato deshidrogenasa: esta enzima trabaja con NAD+ como coenzima Sustrato: Cetoglutarato (o cido Cetoglutrico) Producto: Succinil Coenzima A G = 33.5 kcal/mol HIDROLISIS DEL SUCCINILCoA Y FORMACION DE GTP El Succinil CoA se hidroliza mediante la accin de la enzima "succinil CoA sintetasa", liberando la coenzima A y el residuo de cuatro tomos de carbono que se convierte en la molcula de cido succinico o "succinato". Esta reaccin libera la energa suficiente para que se active una cascada de reacciones paralelas de sntesis, que comienza con la formacin de GTP ( Guanosin trifosfato), a partir de GDP ( Guanosn monofosfato), la cascada continua con la transferencia del grupo fosfato desde el GTP al ADP para la formacin final de ATP. Tipo de reaccin: Hidrlisis: acoplada a una sntesis de GTP Representacin:

Enzima: Succinil CoA sintetasa Sustrato: Succinil Coenzima A Producto: Succinato (o cido succnico) G = 2.9 kcal/mol OXIDACIN DEL SUCCINATO Esta etapa es catalizada por la enzima "Succinato deshidrogenasa", una oxidoreductasa que utiliza FAD como coenzima. El FAD es de mayor poder oxidante que el NAD+, y es utilizado en esta clase de proceso oxidativo, donde es necesario producir una insaturacin en una cadena hidrocarbonada. Es posible producir la insaturacin entre los carbonos a y b, debido a que los grupos carboxilo contiguos a stos, debilitan los enlaces CH. Tipo de reaccin: Oxidacin: Deshidrogenacin

Representacin Enzima: Succinato deshidrogenasa. Esta enzima utiliza FAD como coenzima. Sustrato: Succinato (o cido succnico) Producto: Fumarato (o cido Fumrico) G = 0.0 kcal/mol HIDRATACION DEL FUMARATO Esta etapa es catalizada por la enzima "Fumarasa", una hidratasa. El agua se adiciona a la insaturacin del cido fumrico (o fumarato), formando un ahidroxicido: el cido mlico (o malato). Tipo de reaccin: Hidratacin Representacin:

Enzima: Fumarasa. Esta enzima es una hidratasa Sustrato: Fumarato (o cido Fumrico) Producto: Malato (o cido Mlico) G = 3.8 kcal/mol OXIDACION DEL MALATO Esta etapa es catalizada por la enzima "Malato deshidrogenasa", una oxidorreductasa que utiliza NAD+ como coenzima. El NAD+ oxida el grupo alcohol del ahidroxicido a grupo carbonilo para producir nuevamente el acetocido que sirve de sustrato para el primer paso: el oxalacetato, completando de esta manera el ciclo. Tipo de reaccin: Oxidacin: Deshidrogenacin Representacin:

Enzima: Malato deshidrogenasa. Esta enzima trabaja con NAD+ como coenzima Sustrato: Malato (o cido Mlico) Producto: Oxalacetato (o cido Oxalactico) G = +29.7 kcal/mol 5

Cul es el destino de los hidrgenos y electrones que se liberan del Ciclo de Krebs? En el Ciclo de Krebs los hidrgenos y electrones de alta energa liberados obtenidos en las sucesivas obtenidos en las reacciones oxidativas del Ciclo de Krebs se utilizan para formar NADH Y FADH2, que luego entrarn en la cadena respiratoria. En qu etapas de la cadena respiratoria se genera energa? Los Complejos I, III, IV generan suficiente energa para la sntesis de ATP, siendo el Complejo V la responsable de la sntesis directa del ATP. En cambio, el Complejo II es el responsable de la oxidacin del succinato en el ciclo de Krebs por medio del FAD, pero esta reaccin no libera suficiente energa para la sntesis de ATP. Cules son los componentes de la cadena respiratoria? Esquematice

INTERMEDIARIO DE LA CADENA

NOMBRE/COMPONENTES

COMENTARIO Esta es una enzima compleja , que contiene un grupo FMN , cuya estructura es similar al FAD; Esta porcin de la enzima es la responsable de recibir los electrones del NADH. tambin posee un centro constituido por Hierro (Fe) y Azufre (S), que participa en la transferencia de electrones hacia el prximo intermediario de la cadena, la coenzima Q Este complejo es responsable de la oxidacin del succinato en el ciclo de Krebs por medio del FAD, dentro el mismo complejo la coenzima FAD reducida 6

Complejo I

NADH Deshidrogenasa

Complejo II

Succinato deshidrogenasa o Succinatocoenzima Q reductasa

Coenzima Q10 CoQ Ubiquinona

Complejo III

Citocromo C coenzima Q oxidorreductasa

Complejo IV

Citocromo Oxidasa

Complejo V

ATP sintasa

(FADH2) entrega el par de electrones al centro activo Ferrosulfurado similar al del complejo I, el cual tambin entrega los electrones a la coenzima Q Es una coenzima Liposoluble, que contiene un anillo cclico de seis miembros Este es un sistema multienzimtico cuyos centros activos se conocen como : Citocromo b, citocromo c1 y la protena de Rieske ( que contiene un grupo FeS) Esta enzima es la responsable de entregar los electrones de la cadena a su aceptor final que es la molcula de oxgeno. Esta enzima es la responsable de la sntesis directa del ATP. La membrana interna de la mitocondria posee millones de estas enzimas que se pueden apreciar como pequeas esferas que sobresalen desde su pared interna.

Qu sustancias pueden inhibir la cadena respiratoria? Los inhibidores que bloquean especficamente los transportadores de electrones han proporcionado informacin muy valiosa sobre su secuencia en la cadena respiratoria. La rotenona (un insecticida), el amital (barbiturato) y la piericidina (un antibitico parecido a la ubiquinona) bloquean el transporte de electrones entre el NADH y la ubiquinona. Se cree que estos compuestos actan sobre la NADH coenzima Q reductasa (NADHdeshidrogenasa). La antimicina A bloquea el transporte de electrones entre el citocromo b y c. El cianuro, sulfuro dehidrgeno y el monxido de carbono bloquean el transporte entre el complejo citocromtico aa3 y el oxgeno. El sitio de accin de esos inhibidores se ha determinado por medidas espectrofotomtricas de los estados de xidoreduccin de los transportadores antes y despus de la adicin del inhibidor a mitocondrias en activa respiracin. El punto de inhibicin se transforma en un punto de cruzamiento, antes del cual los transportadores se hallan en estado reducido y despus del mismo en estado oxidado. Cules son las teoras que explican el acoplamiento de la fosforilacin oxidativa a la cadena transportadora de electrones? Explicar. Una de las teoras es la de Lehninger, quien proporcion la prueba experimental de que el transporte de electrones del NADH al oxgeno es la fuente directa de energa usada en la fosforilacin acoplada al ADP para formar ATP. Se ha comprobado que hay tres segmentos en que el transporte de electrones est acoplado a la fosforilacin del ADP. Estos segmentos han sido designados como sitio I (el intervalo entre NADH y coenzima Q); sitio II 7

(intervalo entre citocromo b y c) y sitio III (intervalo entre citocromo a y oxgeno). La cadena respiratoria se puede considerar como un dispositivo destinado a liberar energa a pocos en varias estaciones. Entre de ellas esta cantidad sera suficiente para la sntesis de un ATP. Los metabolitos, como el succinato o glicerofosfato que obvian el sitio I y vierten sus electrones directamente en la ubiquinona, slo forman dos molculas de ATP en los sitios 2 y 3. El cido ascrbico transfiere sus electrones directamente al sitio III y rinde solo ATP. Por estos tres sitios se opera la expulsin de H+ para generar la gradiente electroqumica para la sntesis del ATP. La relacin P/O es de 3,2 y 1 para el NADH, succinato y ascorbato, respectivamente. Otra teora es la Mitchel, quien en 1961, propuso su hiptesis quimioosmtica que parece ser, en la actualidad, el modelo que ms concuerda con la experiencia experimental. Segn esta hiptesis, el transporte de electrones y la sntesis del ATP estn acoplados por una gradiente de protones a travs de loa membrana mitocondrial interna antes que por un intermediario covalente de alta energa o una conformacin proteica activada. Segn este modelo, la energa libre proveniente del transporte de electrones en la cadena respiratoria es conservada desplazando protones (H+) de la matriz mitocondrial al espacio intermembranoso para crear una gradiente electroqumica de H+ a travs de la membrana mitocondrial interna. La concentracin de H+ se hace mayor en el lado citoslico, y alcanzada una gradiente produce una sntesis de ATP por el complejo Fo F1 ATPsintetasa.