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ndice
Introduccin .................................3
El antibitico y su produccin..4
La penicilina.....5
Produccin8
Introduccin
El descubrimiento de los antibiticos ha sido algo que ha cambiado el curso de la humanidad significativamente, lo que antes eran enfermedades mortales que lograban matar miles de personas ahora son combatibles e incluso se llegan a ver insignificantes. Es por esto que el hombre durante los ltimos aos ha investigado e inventado nuevos procesos de produccin de antibiticos, logrando aumentar el rendimiento de las bacterias manipulando variables tales como la temperatura , presin , velocidad de agregado de
nutrientes , aireacin, entre otros. Por esto, nosotros como ingenieros qumicos, le hemos dado a esta investigacin un enfoque por el lado del proceso industrial de produccin de antibiticos, analizando los reactores que se ocupan, las variables que optimizan la produccin y los mtodos de purificacin del producto.
detener el crecimiento de organismos infecciosos en el cuerpo. Los organismos pueden ser bacterias, virus, hongos, o los animales minsculos llamados protozoos. Un grupo particular de estos agentes constituyen las drogas llamadas antibiticos. Algunos
antibiticos son producidos por organismos vivientes tales como bacterias, hongos, y esporas. Otros son en parte o totalmente sintticos es decir, producidos artificialmente. La penicilina es quizs el mejor antibitico conocido. Su descubrimiento y su posterior desarrollo ha permitido a la profesin mdica tratar efectivamente muchas enfermedades infecciosas, incluyendo algunas que alguna vez amenazaron la vida Es por eso que ms adelante nos enfocaremos en la produccin de este medicamento. En general el proceso de produccin de los antibiticos es el mismo, las variables tales como temperatura, presin, sustratos, separacin del producto, entre otras van cambiando segn el organismo que los produzca.
Principalmente el cultivo de los organismos es por lotes y cuando ya se llega a la cantidad de biomasa deseada, se optimizan las condiciones para sacar el mayor 4
rendimiento de produccin, luego al obtener el producto buscado se lo pasa por un filtro para luego pasar a la etapa de separacin
2. La Penicilina
2.1 Accin
La penicilinasa es una enzima bacteriana que antagoniza especficamente el efecto antimicrobiano de la penicilina, producindose destruccin por la apertura del anillo lactmico.
2.2 Usos
Es el antibitico ms usado, especialmente en infecciones estafiloccicas, como ntrax, en heridas y quemaduras infectadas, en el tratamiento de infecciones neumolgicas como neumona, pleuritis y endocarditis neumnicas, en enfermedades estreptoccicas como infeccin puerperal, peritonitis. En infecciones gonoccicas como la gonorrea. Se usa tambin en la sfilis, en la verruga peruana, profilcticamente en obstetricia y antes de las intervenciones quirrgicas. Aproximadamente el 38% de las penicilinas naturales producidas comercialmente se utilizan en medicina humana, el 12% en veterinaria y el 43% como material de partida para la produccin de penicilinas semisintticas.
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Precauciones
En general la penicilina es considerada como una droga antibitica de poca toxicidad, sin embargo puede producir reacciones alrgicas como dermatitis, urticaria, etc.
del hongo
penicillium chrysogenum, mejoradas genticamente dan menor viscosidad en los caldos, incrementando la transferencia de 02. 3.1.2 Medios de mantenimiento e inculo Normalmente la cepa de produccin es mantenida como esporos, liofilizados o en nitrgeno lquido. Otra alternativa es mantener el desarrollo vegetativo en N2 lquido o congelado a -70 C. Antes de comenzar un proceso a partir de un cultivo, el operador debe realizar una exhaustiva evaluacin que asegure el mantenimiento de las caractersticas de la cepa, lo cual implica determinar el grado de esporulacin, la productividad y caractersticas morfolgicas, lo que incluye ensayos en agitadores y en fermentadores de laboratorio. Las etapas de desarrollo del inculo se llevan a cabo a 25 C en Erlenmeyers y fermentadores agitados. Los medios empleados en estas etapas incluyen "corn steep liquor" como fuente de nitrgeno, glucosa o sacarosa 2% (p/v), carbonato de calcio 0.5 1% (p/v) como "buffer" y sales inorgnicas. Cuando la fuente de carbono empleada en la escala de produccin es la lactosa, se la incluye a menudo en la etapa final con glucosa o sacarosa, de forma de inducir la B-galactosidasa y permitir as una rpida iniciacin del proceso en el fermentador de produccin. 3.1.3 Medio de cultivo El caldo de cultivo para la fermentacin se obtiene por infusin acuosa de maz, aadiendo de un 2 a un 3 % de lactosa, y tambin se adicionan compuestos inorgnicos conteniendo hidrogeno, oxigeno, fsforo, azufre, potasio, magnesio, nitrgeno y trazas de hierro, cobre y zinc.
Trabajando en cultivos alimentados y modificando la relacin nitrgeno/carbono en la alimentacin, se comprob que cuando el cultivo estaba limitado en nitrgeno cesaba la produccin de penicilina, la cual se restableca al ser la fuente de carbono la limitante. El requerimiento de grandes cantidades de NH4 podra reflejar su necesidad para la sntesis de glutamato, el cual es requerido para producir valina y cistena. El azufre se incorpora como (NH4)2SO4 y con la fuente de nitrgeno orgnica (como extractos o peptona). El fsforo en forma inorgnica se adiciona como sales de fosfato y se aconseja mantener su concentracin entre 250 y 500 mg/l con alimentacin continua. Adems se debe tener en cuenta que el "corn-steep liquor" es una fuente importante de fsforo. Si se desea obtener un determinado tipo de penicilina, se debe incluir inicialmente, o bien por alimentacin en los medios, una cantidad relativamente grande de precursor. El requerimiento terico de fenilacetato sdico, es 0.47 gramos por gramo de penicilina G cida, y de fenoxiacetato de sodio, 0.50 gramos por gramo de penicilina V cida.
4. Produccin.
Las cuatro fases principales de la fabricacin de la penicilina son:
1. 2. 3. 4.
Fermentacin Separacin del micelio del caldo fermentado y extraccin de la penicilina por medio de disolventes. Purificacin con disolventes y formacin de la sal sodica de la penicilina. Ensayos de control, almacenamiento y venta.
Los agitadores utilizados son en general de tipo turbina. La potencia introducida al cultivo es del orden de 1 - 4 W/l. La duracin de la etapa de produccin en el caso de operarse un sistema "batch" alimentado es del orden de 200 horas.
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Extractor Centrfugo:
4.2.2 Cristalizacin La cristalizacin se puede realizar desde la fase acuosa si se desea, siendo los valores crticos las concentraciones de sodio o potasio, la temperatura, la concentracin de penicilina y el pH. En caso de hacer la cristalizacin a partir de un solvente, se requiere tambin un exceso de Na+ o K+, siendo los cristales recuperados en un filtro rotatorio a vaco. Estos cristales son lavados (1) y presecados con un solvente voltil que tambin separa impurezas coloreadas. El secado (2) definitivo se puede realizar con aire caliente, vaco o calor radiante. La penicilina cristalina G o V as obtenida puede ser empleada como tal o como intermediario que es convertido a 6-APAm, para obtener nuevas penicilinas semisintticas, cuidando en todos los casos que los productos debern tener un grado farmacutico. El cido 6-APA puede ser obtenido por va enzimtica (penicilinacilasa) o qumica; sin embargo todas estas etapas escapan al alcance de este informe.
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(2) Secador:
(3) Cristalizador:
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