Sie sind auf Seite 1von 306

Synthese und Umwandlung von Funktionellen Gruppen

Bisherige Vorlesungen in OC
OC1: Einfhrung in OC, Bindungsverhltnisse, elementare Stereochemie, Substanzklassen in der OC, elementare Reaktionen dieser Substanzklassen, einfache Reaktionsmechanismen OC2: detaillierte Betrachtung aller Reaktionsmechanismen in der OC, Frage: welche Strukturelemente kann man durch SN-Reaktionen, durch Additionen, durch Eliminierungen usw. machen?

R OH R SH R NH2 R COOH

R O R R R S R R R R NH R R OOCR R R R Ad E

Br2 HBr HOH RCOOOH

Br R H R

R H Br R R R Br

R Hal R

SN

OH R R O

Hier in der OC4


Frage: mit welchen Reaktionen kann man bestimmte Strukturelemente aufbauen? OC4 orientiert sich an der tglichen Praxis des synthetisch arbeitenden Chemikers.
R' O R R' OH R R R' O El Ox CC R Ad R' O

Voraussetzung fr diese Vorgehensweise: beherrschen aller Reaktionsmechanismen, kennen von Reaktivitten, Kompatibiltten Je mehr Reaktionen man kennt, um so besser!!!

Inhalt
bersicht ber funktionelle Gruppen Halogene aus Alkanen durch radikalische Halogenierung aus Alkenen durch Wohl-Ziegler-Bromierung aus Alkenen durch Halolactonisierung aus Alkenen durch Addition von HX aus Alkenen durch Addition von X2 aus Alkenen und Alkinen durch Hydroborierung/Halogenierung aus Alkoholen durch SNi aus Alkoholen durch Appel-Reaktion und Mitsunobu-Reaktion aus Halogenen und Tosylaten durch Finkelsteijn-Reaktion aus Carbonsuren durch Hunsdiecker-Reaktion aus Carbonylverbindungen durch -Halogenierung aus Aromaten durch Kernhalogenierung aus Aromaten durch Chloralkylierung aus Diazoverbindungen durch Sandmeyer-Reaktion und durch Schiemann-Reaktion Alkene aus Dreifachbindungen durch Lindlar-Hydrierung aus Propargylalkoholen durch LAH-Reduktion aus Dreifachbindungen durch Hydroborierung, Hydrostannylierung aus Doppelbindungen durch Isomerisierung aus Aldehyden/Ketonen durch Wittig-Reaktion aus Aldehyden/Ketonen durch Horner-Emmons-Reaktion

Alkene aus Aldehyden/Ketonen durch Still-Gennari-Reaktion aus Aldehyden/Ketonen durch Julia-Olefinierung und Julia-Lythgoe-Olefinierung aus Aldehyden/Ketonen durch Stevens-Reaktion aus Aldehyden/Ketonen durch Shapiro-Reaktion aus Aldehyden/Ketonen durch Tebbe-Reaktion aus Aldehyden/Ketonen durch McMurry-Reaktion aus Bis-Alkenen durch Olefin-Metathese aus Aldehyden/Ketonen durch Silylenoletherbildung aus Alkoholen durch Eliminierung aus Halogeniden durch Eliminerung aus Epoxiden durch Eliminerung/Reduktion aus Aromaten durch Birch-Hckel-Reduktion aus Alkenen und Dienen durch Diels-Alder-Reaktion Alkine aus Olefinen durch Eliminerung aus Aldehyden/Ketonen durch Seyferth-Reaktion bzw. Bestmann-Variante aus Aldehyden durch Corey-Fuchs-Reaktion aus Aldehyden/Ketonen durch Addition von Li-CH2X aus Halogeniden/Tosylaten und Acetyliden durch SN aus Alkenon durch Eschenmoser-Fragmentierung aus Aldehyden/Ketonen durch Reppe-Reaktion aus Acetyliden durch Isomerisierung aus Halogeniden durch Glaser-Kupplung

Alkohole aus Halogeniden durch Hydrolyse aus Estern durch Hydrolyse aus Epoxiden durch Reduktion aus Olefinen durch Addition von Wasser aus Olefinen durch Hydroborierung/Oxidation aus Aldehyden/Ketonen durch Reduktion aus Aldehyden/Ketonen/Carbonsurederivaten durch AdNC=O aus Epoxiden durch nucleophile Substitution aus Carbonsurederivaten durch Reduktion aus Ethern durch Etherspaltung aus Aminen durch Diazotierung/Verkochung aus Alkoholen durch Mitsunobu-Reaktion 1,2-Diol aus Olefinen durch cis-Hydroxylierung aus Olefinen durch Epoxidierung/Hydrolyse aus Epoxiden durch Hydrolyse aus 1,2-Diketon/2-Ketoaldehyd/2-Ketocarbonsurederivat durch Reduktion aus -Hydroxyketon/-Hydroxyaldehyd/-Hydroxycarbonsurederivat durch Reduktion aus Aldehyden/Ketonen durch Pnakol-Kupplung 1,3-Diol aus 1,3-Diketonen durch Reduktion aus Aldolen durch Reduktion aus ,-Epoxyketonen durch Reduktion aus ,-ungesttigten Ketonen durch Oxa-Michael-Addition/Reduktion

Ether/Epoxid/Oxetan aus Alkohol und Halogenid (Williamson-Ether-Synthese) aus Ester durch Reduktion aus Acetal durch Eliminierung von Alkohol aus Olefin durch Prileschaev-Reaktion aus ,-ungesttigtem Keton durch Scheffer-Weitz-Reaktion aus Aldehyd/Keton durch Darzens-Glycidester-Synthese aus Aldehyden/Ketonen und Schwefel-Yliden Aldehyd aus prim. Alkohol durch Oxidation aus prim. Halogenid durch Oxidation aus Carbonsurederivat durch Reduktion aus Acetal/Halbacetal durch Hydrolyse aus Dithioacetal druch Hydrolyse aus gem. Dihalogenid durch Hydrolyse aus Aromat durch Formylierungs-Reaktion aus Olefin durch Ozonolyse aus Vinyl-Allyl-Ether durch Claisen-Umlagerung aus 1,2-Diol durch Glycolspaltung aus Imin/Oxim/Hydrazon/Semicarbazon durch Hydrolyse aus prim. Nitroverbindung durch Nef-Reaktion Halbacetal/Acetal/Dithioacetal aus Aldehyd/Keton und Alkohol aus Lacton durch Reduktion aus Aldehyd/Keton durch Ethandithiol/1,1-Propanditiol

Keton aus sec. Alkohol durch Oxidation aus Imin/Oxim/Hydrazon/Semicarbazon durch Hydrolyse aus sec. Nitroverbindung durch Nef-Reaktion aus Vinyl-Allyl-Ether durch Claisen-Umlagerung aus gem. Dihalogenid durch Hydrolyse aus Halbacetal/Acetal/Dithioacetal durch Hydrolyse aus Imin/Oxim/Hydrazon/Semicarbazon durch Hydrolyse aus Carbonsurederivat durch Nucleophile Substitution aus Aromat durch Acylierung ,-ungesttigtes Keton/Aldehyd aus -Halogenketon/Aldehyd durch Eliminierung aus -Halogenketon/Aldehyd durch Eliminierung aus Aldehyden/Ketonen durch Aldol-Kondensation aus -Pheylseleno-Aldehyden/Ketonen durch Eliminierung aus Alkenen durch Oxidation in Allylstellung 2-Hydroxy-Aldehyd/Keton aus Aldehyden/Ketonen durch Corey-Seebach-Reaktion aus -Halogen-Aldehyden/Ketonen durch Hydrolyse aus ,-Epoxy-Aldehyden/Ketonen durch nucleophile Substitution aus Aldehyden durch Benzoinkondensation aus Estern durch Acyloinkondensation aus Enolaten durch Davis-Oxidation aus Enolaten durch Oxidation mit MoOPH aus Silylenolethern durch Hassner-Rubottom-Oxidation

3-Hydroxy-Aldehyd/Keton aus Aldehyden/Ketonen durch Aldol-Reaktion aus ,-Epoxy-Aldehyden/Ketonen durch Reduktion Carbonsure aus Carbonsurederivaten durch Hydrolyse aus prim. Alkohol durch Oxidation aus Keton durch Baeyer-Villiger-Oxidation/Hydrolyse aus metallogenischer Verbindung und CO2 Carbonsurehalogenid aus Carbonsure und Thionylchlorig/Oxalylchlorid/Phosphortribromid/ Carbonsureanhydrid aus Carbonsure und P4O10 aus Carbonsuresalz und Carbonsurehalogenid aus Carbonsure und Carbonsureanhydrid Ester/Lacton aus Carbonsure und Alkohol durch Versterung aus Estern durch Umesterung aus Keton durch Baeyer-Villiger-Oxidation aus aromatischem Keton durch Dakin-Reaktion aus -Hydroxycarbonsure durch Macrolactonisierung

Amid/Lactam aus Carbonsure und Amin aus Carbonsurehalogenid und Amin aus Oxim durch Beckmann-Umlagerung aus -Aminocarbonsure durch Macrolactamisierung aus Carbonsurehalogenid und Methoxymethylamin ( Weinreb-Amid) aus Carbonsuren und Isonitrilen durch Ugi-Reaktion -Halogencarbonsure/carbonsureester aus Carbonsuren durch Hell-Vollhard-Zelinski-Reaktion aus -Aminosuren durch Diazotierung/Halogenierung aus Carbonsureesterenolat durch Halogenierung -Hydroxycarbonsuren aus -Halogencarbonsuren durch Hydrolyse aus -Aminosuren durch Diazotierung/Hydrolyse aus Cyanhydrinen durch Hydrolyse aus Carbonsureesterenolat durch Davis-Oxidation aus Carbonsureesterenolat durch Oxidation mit MoOPH aus Silylketenacetal durch Rubottom-Oxidation -Aminocarbonsure aus -Halogencarbonsure durch Aminolyse aus Aldehyden, KCN und NH3 durch Strecker-Synthese aus Aldehyden durch Erlenmeyer-Azlacton-Synthese aus Bislactimethern durch Schllkopf-Reaktion ,-ungesttigte Carbonsure aus -Halogencarbonsure durch Michaelis-Arbuzov-Reaktion/Horner-Emmons-Reaktion

Nitril aus Halogenid durch SN-Reaktion aus Carbonsureamid durch Wasserabspaltung aus Oxim durch Wasserabspaltung Isonitril aus Formamid durch Wasserabspaltung (Ugi-Isonitril-Synthese) aus Halogenid und AgCN Amin aus Ammoniak und Halogenid durch Alkylierung aus Carbonsureamid durch Reduktion aus Imin durch Reduktion aus Nitril durch Reduktion aus Aldehyd/Keton, Formaldehyd, Amin durch Mannich-Reaktion aus Halogenid durch Gabriel-Synthese aus Aldehyd und Amin durch reduktive Aminierung (Eschweiler-Clark-Reaktion) Hydroxylamin aus Aminen durch Oxidation aus Hydroxylamin durch Alkylierung Imin/Schiffsche Base aus Aldehyd/Keton und Amin Oxim aus Aldehyd/keton und Hydroxylamin aus Alkanen durch radikalische Nitrosierung aus CH-aziden Verbindungen durch Nitrosierung/Tautomerie

Hydrazon aus Aldehyd/Keton und Hydrazin Diazoniumionen aus aromatischen Aminen durch Diazotierung Diazoverbindungen aus -Aminocarbonylverbindungen durch Diazotierung aus N-Alkyl-N-Nitroso-Harnstoff durch Umlagerung/Elimnierung Azoverbindungen aus Diazoniumionen durch Azokupplung Thiol/Thioether aus Halogenid durch SN Sulfoxid/Sulfon aus Thioether durch Oxidation aus Sulfoxid durch Alkylierung aus Sulfon durch Alylierung aus Sulfonylchlorid durch Alkylierung Sulfonsure aus Thiol durch Oxidation aus Aromaten durch Sulfonierung aus Aromaten durch Sulfochlorierung/Hydrolyse Phosphonat aus Halogenid und Michaelis-Arbuzov-Reaktion Phosphat aus Halogenid und Phosphorsuresalz

Literatur
Reaktionsmechanismen, R. Brckner, Spektrum-Verlag, 3. Aufl. 2004, 70 , d a s Lehrbuch zu Reaktionen in der Organischen Chemie Advanced Organic Chemistry Teil A + Teil B , F. A. Carey/ R. J. Sundberg, Springer-Verlag, 4. Aufl. 2002, 100 sehr gutes Lehrbuch fr Organische Chemie (keine Stoffchemie) Organic Chemistry, J. Clayden/ N. Greeves/ S. Warren/ P. Wothers, Oxford University Press, 1. Aufl. 2001, 80 , sehr gutes Lehrbuch fr Organische Chemie Advanced Organic Chemistry, J. March/ M. B. Smith, Wiley, 5. Aufl. 2001, 80 , hervorragend fr Fortgeschrittene und als Nachschlagewerk Classics in Total Synthesis I, K. C. Nicolaou, E. J. Soerensen, WileyVCH, 1996, 60 , hervorragendes weiterfhrendes Werk zur Naturstoffsynthese Classics in Total Synthesis II, K. C. Nicolaou, S. A. Snyder, Wiley-VCH, 2003, 60 , hervorragendes weiterfhrendes Werk zur Naturstoffsynthese

Strategig Applications of named Reactions in Organic Synthesis, L. Krti, B. Czacko, Elsevier-Verlag, 84 , didaktisch hervorragendes Buch zu Namensreaktionen Comprehensive Organic Transformations, R. C. Larock, Wiley-VCH, 2. Aufl. 1999, 160 , Nachschlagewerk (Chemical Abstaracts fr den Schreibtisch mit 15000 Reaktionen und mit 32000 Literaturstellen) Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Geene, P. Wuts, WileyVCH, 4. Aufl. 2005, 80 , Nachschlagewerk zu Schutzgruppen Protecting Groups in Organic Chemistry, P. Kochinsky, Thieme-Verlag, 3. Aufl. 2006, 60 , Nachschlagewerk zu Schutzgruppen Lehrbuch der Organischen Chemie, H. Beyer, W. Walter, W. Francke, Hirzel-Verlag, 24. Aufl. 2005, 80 , d a s Lehrbuch zu Stoffchemie

1. bersicht ber funktionelle Gruppen


Halogene
R X R R2
1

R1 X R2 R
3

R1 R2

X X

X = F, Cl, Br, I

Alkene
R R
1

R2

R1 R3

R2 R
1

R4 R3

Alkine
R H R1 R2

Alkohole, Diole, Triole,


HO H R OH R1 R2 R1 R2 R
3

OH

R1

HO H R
2

R1

HO H

R2

HO H

HO H H OH

Ether, Epoxide, Oxetane


R
1

O R
2

R1 R2

R1 R2

O R3

Aldehyde, Ketone, ,ungesttigter Aldehyd/Keton, -subst. Aldehyd/Keton, -subst. Aldehyd/Keton


O R H R O H R O X R
2

X H R

O H

O R
1

O R
2

R1 O

R2 R1

O R1

X = F, Cl, Br, I, OH, OR3, SH, SR4, NH2, NR25, Aryl, Alkyl,...

Thioalkohole, Thioether, Thiirane, Thietane, Thioaldehyde, Thioketone


HS H R SH R1 S H R1 R2 R2 R1 R2 R
3

SH

S R
2

R1 R2

R1 R2

S R3

S R

Amine, Hydroxylamine, Hydrazine, Azide


R NH2 R
1

N H

R2

N R3
N

R2

N H

OH

N H

NH2

Halbacetal, Acetal, Dithioacetal, N,O-Acetal, Enolether, Enolester, Enamine, Enamide


R3O OH R1 R2
OR3 R
1

R3O OR4 R1
O R1 R2

R3S SR4 R1
O R3 R
1

R3O NHR4 R1
H N R1 R2

R2

R2
NHR3 R
2

R2
O R3

Imine, Oxime, Hydrazone, Semicarbazone


R3 R
2

N R
1

N R
1

OH R
2

N R
1

NH2 R
2

N R1

H N O R2

NH2

Carbonsuren, Carbonsurederivate
O R OH R1 O O O R2 R O X R
1

O O

R2

O R1 N R3

X =(F), Cl, Br,( I)

R2

R C N

Diazoverbindungen, Azoverbindungen, Diazoniumsalze


H C N R2 N R N N

Nitroso-Verbindungen, Nitroverbindungen, Nitrate


R N O O N R O N O O

Sulfoxide, Sulfone, Sulfensuren, Sulfinsuren, Sulfonsuren


O S R1 R2 O O S R1 R2 R S OH O S O O S R OH

OH

Phosphine, Phosphite, Phosphonate,


R2 P 3 R1 R OR2 P R1O OR3 R1 O P OR3 OR2

Kohlensurederivate
O HO OH R O
1

O OR
2

O RO X R
1

O O

O N R4 N R3

R2

X =(F), Cl, Br,( I)

2. Synthese von Halogeniden 2.1. aus Alkanen durch radikalische Halogenierung


Radikalkettenmechanismus Bindungsenergien entscheidend fr Reaktivitt und Selektivitt Radikalische Fluorierung sehr stark exotherm (explosiv) Radikalische Chlorierung stark exotherm, wenig selektiv Radikalische Bromierung exotherm, gut kontrollierbar, selektiv Radikalische Iodierung endotherm, luft nicht ab

Radikalische Halogenierungen spielen zur Synthese von Grundchemikalien in der Industrie eine groe Rolle. Beispiel 1) Synthese von Methylchlorid, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff
CH4 + Cl2 CH3Cl + + Cl2 + CH4 2 Cl HCl CH3 CH2Cl2 + CHCl3 + CCl4
CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4 37% 41% 19% 3%

Beispiel 2) n-Propylchlorid und iso-Propylchlorid


Cl2 300 C 48% 52% Cl Cl +

2.2. aus Alkenen durch Wohl-Ziegler-Bromierung


O N O Br Br I Br O H N O BrBr H + Br Br 2 Br

R H H

R H

R H Br

NBS sorgt fr geringe Konzentration an elementarem Brom bei geringen Br2-Konzentrationen ist allylische Substitution kinetisch bevorzugt funktionert auch in Benzylstellung Nebenreaktionen: Doppelbindungsverschiebung, cis-transIsomerisierung, Mehrfachbromierung

Beispiel 1) Teilschritt aus einer Synthese von Ginkgolid B


H OMe O O O O H H tBu NBS / CCl4 H OMe Br Br O 10 C / 7 h O O H O H tBu O O H O

OMe O

H tBu

48% H O O H H HO O O H HO H O O H tBu Ginkgolid B OMe

24%

E. J. Corey et al., J. Am. Chem. Soc. 110, 649-651 (1988) E. J. Corey et al., Chem. Soc. Rev. 17, 111-133 (1988)

Beispiel 2) Synthese von Octulosonsurederivaten


MEMO H O O O OH H O HO HO COOH COOMe MEMO H O O O COOMe Br

NBS / CCl4

Octulosonsure spielt eine Rolle beim berleben von Helicobacter pylorii im Magen

J. Tadanier et al., Carbohydr. Res. 201, 185-207 (1990)

2.3. aus Alkenen/Alkinen durch Addition von HX


HX kann nach ionischem oder radikalischem Mechanismus an Doppelbindungen addiert werden radikalische Addition verluft nach Anti-Markownikow
HBr R O2 R Br

radikalische Addition in Gegenwart von Luftsauerstoff oder Radikalstarter ionische Addition verluft nach Markownikow
HBr R N2 R Br

ionische Addition unter Ausschluss von Luftsauerstoff!

Beispiel 1) Teilschritt aus einer Synthese von Cycloviracin B1


HBr Br (Ph-COO)2 Hexan, 0 C

OH HO HO HO OMe HO HO OH O O O O O OH HO O O O O OH O O

OH OH OH OH OH O OH O OH OH

A. Frstner et al., J. Am. Chem. Soc. 125, 13132-13142 (2003)

Beispiel 2) Teilschritt aus einer Synthese von Streptomyceten-Abgasen


HBr O2 Br

muffiger Geruch von Pilzkulturen

S. Schulz et al., J. Nat. Prod. 67, 395-401 (2004)

2.4. aus Alkenen durch Addition von X2


X2 kann ionisch an Doppelbindung addiert werden ionische Halogenierungen verlaufen ber ein Halogeniumion, wenn ein intermedir auftretendes Carbeniumion nicht stabilisiert werden kann ionische Halogenierungen laufen ber ein einges Ionenpaar, wenn ein intermedir auftretendes Carbeniumion durch geeignete Substituenten stabilisiert werden kann

Br Br R
1

Br + R2 Br

Br R
1

R Br

X2 kann radikalisch an Doppelbindungen addiert werden ionische und radikalische Addition zeigen unterschiedlichen stereochemischen Verlauf

Br R
1

Br R
2

Br Br R
1

Br R Br
2

Beispiel 1) Ausschnitt aus einer Synthese von N-Methyl-Maysenin


Br OH Br
Cl MeO N

Br2 OH

N-Methyl-Maysenin
O O MeO N H OH O

E. J. Corey et al., J. Am. Chem. Soc. 100, 29162918 (1978)

Beispiel 2) Isolierbares Bromoniumion


Br2 Br +

Br

R. S. Brown et al. J. Am. Chem. Soc. 107, 4504-4508 (1985)

2.5. aus Alkenen durch Halolactonisierung und verwandten Reaktionen


O OH I I O I + OH H
+

I O

NaHCO3

I HO O

H I + HO O

I O O

NaHCO3

Halolactonisierungen fhren zur Ringbildung mit eindeutiger Stereochemie Analoge Reaktion: Haloalkoxylierung, Halohydroxylierung

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Giberellin A3


HO HO H OH I2 / NaHCO3 / H2O THF / CH2Cl2 / RT HO HO Me I H OH

COOMe Me COOH

COOMe

OH

HO Me

COOH

E. J. Corey et al., J. Am. Chem. Soc. 100, 8031-8034 und 8034-8037 (1978)

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese Perhydrohistionicotoxin


NBS N O OH N CH2Cl2 / 0 C 83% O Br O

Perhydrohistionicotoxin
N H H OH

neurotoxisch

G. E. Keck et al., J. Org. Chem. 47, 3590-3591 (1982)

2.6. aus Alkenen und Alkinen durch Hydroborierung - Halogenierung


Hydroborierung von Alkenen ergibt Trialkylborane geeignete Hydroborierungsreagenzien: Boran, Thexylboran, 9-BBN Bromierung ergibt in einer Radikalreaktion -Brom-boran Das -Brom-boran wird von HBr in Bromalkan umgewandelt.
R BH3 R R B HBr R + HBr R + Br2 R Br R Br B Br R

Br

Hydroborierung-Halogenierung von Alkinen ist die beste Methode zur Herstellung von Vinylbromiden und Vinyliodiden geeignete Hydroborierungsreagenzien: Disiamylboran, Catecholboran Hydroborierung fhrt zunchst zum Trialkenylboran (AntiMarkownikow) Trialkenylborane knnen mit elementarem Halogen in Gegenwart von Base zu den entsprechenden Alkylhalogeniden umgesetzt werden Man muss zwei Mechanismen unterscheiden 1) Zugabe von Catecholboran Zugabe von Halogen Zugabe von NaOMe fhrt zur Konfigurationsumkehr im Vergleich zum Vinylboran 2) Zugabe von Catecholboran Zugabe von NaOMe Zugabe von Halogen fhrt zu Retention der Konfiguration im Vergleich zum Vinylboran

Zugabe von Catecholboran Zugabe von Halogen Zugabe von NaOMe


O B H O R R O B O Br2 R Br Br O B O

O H R Br B O Me O Br H

Me O H R Br

O B O Br Br

O H B H O Br

O B OMe O Br R H Br H

Zugabe von Catecholboran Zugabe von NaOMe Zugabe von Halogen


Br Br

O B H O R R O B O R
Me O

B O O Me

Br

Br

B OMe O

Beispiel 1) Teilschritt aus einer Synthese von Dihydroxyeicosatetraensuremethylester


1) TBDMSO MeOOC OTBDMS 2) NaOH 3) I2 OH COOMe OH O B H O MeOOC TBDMSO I OTBDMS

K. C. Nicolaou et al., Angew. Chem. 101, 621-623 (1989)

Beispiel 2) Teilschritt aus einer Synthese von Bombykol


O 1) O B H

Br 2) Br2 3) NaOMe

OH

Bombykol: Sexuallockstoff des Seidenspinners Bombyx mori

A. Suzuki et al., Tetrahedron 39, 3271-3276 (1983)

2.7. aus Alkoholen durch SN- und SNi-Reaktion


Reagenzien: Thionylchlorid SOCl2, Phosphortribromid PBr3, Phosphortrichlorid PCl3, HCl, HBr, HI Nachteil: Edukte und Produkte mssen surestabil sein! In Gegenwart von Pyridin verluft die Reaktion mit Thionylchlorid unter Inversion der Konfiguration an einem secundren C
O H S Cl O Cl 1 2 R R

O O R1 H R2 Cl S Cl

N O R
1

O S R
2

Cl

N H Cl

Cl R1 R2

Inversion weil SN2

Ohne Pyridin verluft die Reaktion unter Retention der Konfiguration an einem secundren C
O O R1 H R2 Cl S Cl O H S Cl O Cl 1 2 R R O S R
2

O HCl R1

Cl

O R
1

Cl

SNi R
1

Cl R
2

R2

mit PCl3 und PBr3 bilden sich zunchst Phosphite, die dann durch Chlorid oder Bromid substituiert werden. analoges gilt fr die Reaktionen mit HCl, HBr und HI. Nebenreaktionen: Umlagerungen, Eliminierungen

Beispiel 1) Teilschritt aus einer Synthese von Hybocarpon


OMe OH OMe SOCl2 MeO OMe OMe Cl

MeO

OH HO HO

HO OH

Hybocarpon Pflanzenwachstumsregulator aus Flechten

O OH HO O

OH

C. L. L. Chai et al., J. Org. Chem. 71, 992-1001 (2006)

Beispiel 2) Teilschritt aus einer Synthese von Mispyrinsure


OTBDPS OH PBr3 / Py OTBDPS Br

COOH HOOC

Mispyrinsure DNA-Polymerase-Inhibitor aus Mischocarpus pyriformis K. Mori et al. Org. Biomol. Chem. 2, 2236-2244 (2004)

2.8. aus Alkoholen durch Appel-Reaktion


Reagenzien: PPh3/CCl4 oder PPh3/CBr4 oder PPh3/CI4 Reaktion verluft streng nach SN2 am secundren C-Atom
X CX3 Ph3P X R
1

Ph3P O R
1

Ph3P X O R
2

H R
2

CX3

R1

R2

Ph3P O R1 R2

X R
1

PPh3
2

X R1 R2

Appel-Reaktion ist ein Spezialfall der Mukaiyama-Redoxkondensation


OH R1 R2 PPh3 / X-Y Ph3P=Y O X-Y = HalHal N Hal O X = R
1

X R1 R2

PhSSPh

PhSeSePh

Hal R
2

Hal R1 R2 R1

SPh R2 R1

SePh R2

Beispiel 1) Teilschritt aus einer Synthese von Lentiginosin

OBn OH OBn OBn

PPh3 / CBr4 NEt3 CH2Cl2, 0 C 89% HO H

OBn Br OBn OBn

HO

Y. H. Jung et al., Org. Lett. 8, 4101-4104 (2006).

Beispiel 2) Teilschritt aus einer Synthese von Dictyostatin


OTBDMS TBDMSO OH ImH OTBDMS TBDMSO I

PPh3 / I2

OH HO O O

OH OH

P. V. Ramachandran et al., Org. Lett. 9, 157-160 (2007).

2.9. aus Halogeniden durch Finkelstein-Reaktion


Umwandlung von Halogeniden ineinander, meist Chloride in Bromide oder Iodide und Bromide in Iodide verwandte Reaktion: Um wandlung von Tosylaten in Halogenide durch Alkalimetallhalogenide oder Tetrabutylammoniumhalogenide Es handelt sich um Gleichgewichtsreaktionen GG wird durch Reagenzberschuss auf die Produktseite verschoben
Cl R1 R2 NaI /Aceton NaCl R1 I R2

OTs R1 R2

nBu4NCl /THF nBu4NOTs R1

Cl R2

Beispiel 1) Teilschritt aus einer Synthese von Brevetoxin B


O O O O NaI / 18-K-6 O HO H O H O O H O H H O H O H O H HO O H H O H O H O I

Br

Aceton / RT

K. C. Nicolaou et al., J. Am. Chem. Soc. 117, 10227-10264 (1995)

Beispiel 2) Teilschritt aus einer Synthese von stron

OH

1) TsCl / Py 2) NaI / Aceton

O H H HO H

K. P. C. Vollhardt et al., J. Am. Chem. Soc. 102, 5253-5261 (1980)

2.10. aus Carbonsuren durch HunsdieckerReaktion


Umsetzung von Carbonsuren mit HgO/Br2 oder Ag2O/Br2 Radikalischer Mechanismus
O R OH + Ag2O H2O R O OAg + Br2 AgBr R O O Br

R Br CO2

Ausbeuten selten ber 60%

Beispiel: Teilschritt aus einer Synthese von Exaltolid

MeOOC

COOH

HgO / Br2

MeOOC

Br O

Exaltolid Geschlechtsspezifischer Riechstoff V. R. Mamdapur et al., J. Ind. Inst. Sci. 81, 299-312 (2001).

2.11. aus Carbonylverbindungen durch Halogenierung


geeignete Halogene: Cl2, Br2, I2, NBS/CCl4, SO2Cl2 Man kann die Reaktion surekatalysiert durchfhren
H R
2

O R
1

H+ R
2

O R1

Br Br R1 HBr

O R2 H Br

HH

Die surekatalysierte Reaktion verluft unter thermodynamischer Kontrolle, d.h. ber das stabilste Enol! Die surekatalysierte Reaktion kann man nach der Monohalogenierung anhalten

Man kann die Reaktion auch im Basischen durchfhren. Dann verluft die Reaktion ber das Enolat. Reaktion im Basischen verluft unter kinetischer Kontrolle, d.h. ber das Enolat, das sich am schnellsten bildet!
O R
1

+ OH R2 H2 O

O R1 R
2

Br Br R Br
1

O R2 H Br

HH

+ OH R1 H2O Br

O R
2

Br Br R Br
1

O R2 BrBr

Reaktion im Basischen kann man nicht nach der Monobromierung anhalten Steuerung der Selektivitt durch Verwendung von Silylenolethern, Silylketenacetalen oder Enaminen

Beispiel 1) Teilschritt aus einer Synthese von Velloziolon

NIS

OTMS

HO

B. B. Snider et al., J. Am. Chem. Soc. 57, 4883-4888 (1992)

Beispiel 2) Teilschritt aus einer Synthese von Oxosilphiperfolen


OTMS OEt NaI / mCPBA O I OEt

TMS

C. Sha et al., J. Org. Chem. 63, 2699-2704 (1998)

verwandte Reaktion: Hell-Vollhard-Zelinski-Reaktion

O R OH

P / Br2 R

O Br

HBr R

OH Br

Br2

O R Br Br

O R OH O R Br OH + R O Br

verwandte Reaktion: Haloform-Reaktion


O H HH OH R O NaOH / Br2 R Br OH O Br HH NaOH / Br2 Br OH O R Br H Br

NaOH / Br2 Br OH R

O Br BrBr

OH

O OH R Br H Br
+

O R O H + Br

Br Br

O R O

CHBr3

+H

O R OH

2.12. aus Aromaten durch Kernhalogenierung


zur Einfhrung von Cl, Br, I Reaktivitt: Cl > Br > I Elektrophile aromatische Substitution KKK (Klte Katalysator Kern) Geeignete Katalysatoren: FeX3, AlX3, generell: Lewis-Sure reaktive Aromaten bentigen zur Halogenierung keinen Katalysator direkte Fluorierung schwierig direkte Iodierung geht nur bei Phenolderivaten gut

Beispiel: Teilschritt aus einer Synthese von Durocarmycin SA

H2N BnO NO2

ICl / THF / 60 C

I H2N BnO NO2

MeOOC H N O N O N H

OMe OMe OMe

K. Hiroya et al., Org. Lett. 6, 2953-2956 (2004)

2.13. aus Aromaten durch Sandmeyer-Reaktion


zur Einfhrung von Cl, Br, CN in Aromaten gelegentlich wird auch die Einfhrung von I und NO2 als SandmeyerReaktion bezeichnet Radikalmechanismus induziert durch CuX (X = Cl, Br, CN, BF4)
ArCuX Ar N N Y

+ Cu+X Ar N N Cu2+XY N2 Ar

+ Cu2+XY Cu+Y X Ar Cu Y

Ar X

Nebenprodukte: Biaryle, Phenole, Azoverbindungen

Beispiel: Teilschritt aus einer Synthese von Dichroanal B


OH OMe NH2 CHO OH OMe Br CHO

1) NaNO2 / HBr / 0 C

2) CuBr / H2O / 80 C

OH OMe OHC

A. K. Baerjee et al., Org. Lett. 5, 3931-3933 (2003)

2.14. aus Aromaten durch Schiemann-Reaktion


zur Einfhrung von F in Aromaten die Reaktion wird mit ArN2+BF4- durchgefhrt, das aus ArN2+Cl- durch NaBF4 oder HBF4 ausgefllt wird. Neuere Variante: Diazotierung in Gegenwart von Py-HF Reaktion verluft nach einem SNAr1-Mechanismus ber ein Phenylkation.

Beispiel: Teilschritt aus einer Synthese von 2-Fluorapomorphin


MeO OPiv NH2 MeO 1) HPF6 / tBuONO 2) H N Bn OPiv F

N BF4

H N Bn

HO

OH

Fluorapomorphin
H N H3C

Potentielles Medikament gegen Parkinson

M. Begtrup et al., Eur. J. Org. Chem. 2005, 4428-4433

2.14. aus Aromaten durch Haloalkylierung


Umsetzung von Aromaten mit Formaldehyd oder hheren Aldehyden in Gegenwart von HCl (Blanc-Reaktion) oder HBr elektrophile aromatische Substitution gefolgt von SN1
H H O H H+ H H H O OH H+ OH

OH2 + H+ -H2O

+X

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Nakijichinon A


MeO MeO OMe OMe (CH2O)n HBr / HOAc MeO MeO Br H O NaI / Aceton MeO MeO I OMe OMe H OH O N COOH OMe OMe

H. Waldmann et al., J. Am. Chem. Soc. 123, 11586-11593 (2001)

3.

Synthese von Alkenen


Lindlar-Paladium = Pd auf CaCO3 oder auf Kohle vergiftet mit Pb(OAc)2 oder mit BaSO4 oder mit Chinolin vergiftetes Pd ist weniger reaktiv als unvergiftetes Pd endstndige Alkine werden zum endstndigen Alken hydriert innere Alkine werden stereospezifisch zum cis-Alken hydriert Wasserstoffaufnahme muss kontrolliert werden! Reaktion nach Aufnahme von einem quivalent Wasserstoff abbrechen!

3.1. aus Alkinen durch Lindlar-Hydrierung

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Hybridalacton


H OTBDMS H H H Et O O O H OTBDMS H H H Et O O O

H2 / Pd / CaCO3 Chinolin

H O H H Et H O

E. J. Corey et al., J. Am. Chem. Soc. 106, 2375-2377 (1984).

3.2. aus Propargylalkoholen durch WhitingReaktion


Propargylalkohole werden durch LiAlH4 oder Red-Al bei RT oder darunter stereospezifisch zu trans-Allylalkoholen reduziert. Reaktion geht schlecht bei isolierten Doppelbindungen (T>>100 C)
H H Al H H O H H2 H H Al H H O O H H Al O H

R Al O O

H R O O Al O + H / H2O
+

H R H O H

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Bengamid E


OH O S OBn Et2O / Rckfluss OBn OH OH

LiAlH4

OH OH O OH OMe

O N

M. Hanaoka et al., J. Org. Chem. 60, 5910-5918 (1995).

Verwandte Reaktion: Birch-Hckel-artige Reduktion von Alkinen

OH O N BOC ( )9 OTBDMS Li / EtNH2 78 C HO

OH ( )9 NH2

OTBDMS

R. Bittmann et al., J. Org. Chem. 68, 7046-7050 (2003).

3.3. aus Alkenen durch Isomerisierung der Doppelbindung


Isomerisierung der Doppelbindungsgeometrie: cis-trans-Isomerisierung cis-trans-Isomerisierungen knnen bei katalytischen Hydrierungen ablaufen (merkt man aber oft nicht! Warum?) cis-trans-Isomerisierungen knnen durch Bestrahlen mit UV-Licht bewirkt werden cis-trans-Isomerisierungen knnen durch I2 katalysiert werden cis-trans-Isomerisierung fhrt zum stabilieren trans-Isomer Isomerisierung der Doppelbindungsposition kann durch Hydrierkatalysatoren ohne Zusatz von Wasserstoff bewirkt werden

Beispiel 1) Isomerisierung von Allylethern (Schutzgruppe fr Alkohole) und Allylestern (Schutzgruppe fr Suren)
O H Molekl OH Br NaH O H Molekl O K2Cr2O7 H2SO4 / H2O Aceton

O HO Molekl O Pd / C / MeOH HO

O Molekl O

O PPTS / H2O HO Molekl OH

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Anhydromarasmon


O H H O H Ethanol / Wasser 70 C / 6 h H

O O

O H

Ir (CO)Cl (PPh3)

O O

O O

O H H

C. Wallner et al., Eur. J. Org. Chem. 2003, 3060-3064.

3.4. aus Aldehyden/Ketonen durch WittigReaktion


Aldehyde/Ketone reagieren mit Phosphor-Yliden in einer thermischen konzertierten [2+2]-Cycloaddition zu Oxaphosphetanen, die dann in einer [2+2]-Cycloreversion zu Alken und Triphenylphosphinoxid zerfallen Stabilisierte Ylide ergeben trans-Alkene Destabilisierte Ylide ergeben cis-Alkene Nicht-stabilisierte Ylide ergeben Mischungen aus cis-und trans-Alkenen
Ph Ph P R Ph P Ph Ph O R' R' O PPh3 H R [2+2] Ph Ph R H

Ph

P Ph O

H R'

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Mycolacton


Ph3P COOEt O PGO PGO H Me Toluol / 110 C 12 h / 84% PGO PGO H

Me COOEt

OH OH O O OH O O OH OH

Y. Kishi et al., Org. Lett. 6, 4901-4904 (2004)

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Cryptophycin 3


Ph3P Ph TBDMSO H O

COOtBu

H Ph TBDMSO H COOtBu

Ph O O O O H N N H

O Cl O OMe

M. E. Maier et al., Eur. J. Org. Chem. 2005, 317-325.

3.5. aus Aldehyden durch Horner-EmmonsReaktion


Aldehyde reagieren mit deprotonierten Phosphonaten zu trans-Alkenen Mechanismus: Addition an Carbonylgruppe Ringschluss zum Oxaphosphetan konzertierter Zerfall des Oxaphosphetans zu Phosphorsureester (wasserlslich!) und Alken
O MeO O R
1

MeO H

HO R1

O P OMe OMe R1

HO

O P

OMe OMe

H R2

H R2

R2

O P OMe O OMe

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Isodominsure


O MeO COOMe OHC COOMe N BOC MeOOC COOMe N BOC MeO P COOMe Me COOMe

COOH HOOC N H COOH

J. Clayden et al., J. Am. Chem. Soc. 127, 2412-2413 (2005)

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Kuhistaferon

O O O O P O MeO OMe O Et3N / LiBr O THF / 60 C 80 % O H O O OH O

O O

K. Shishido et al., Tetrahedron Lett. 46, 1269-1271 (2005)

3.6. aus Aldehyden durch Still-Gennari-Reaktion und Ando-Reaktion


Aldehyde reagieren mit deprotonierten Phosphonaten zu cis-Alkenen Mechanismus: vermutlich analog zur Horner Emmons-Reaktion vernderte elektronische Eigenschaften am P bewirken vermutlich den umgekehrten stereochemischen Verlauf
Horner-Emmons Still-Gennari Ando O COOMe HR O O P COOMe HR

CH3

O O P COOMe HR

CF3 CF3

CH2

O O P

CH3 O

CH2 O

LDA, LHMDS, NaH, KOtBu

KHMDS / 18-K-6

KHMDS / 18-K-6

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Discodermolid


MeO O O O O OCH2CF3 P OCH2CF3 O NaH / THF 10 C MeO O O O O OCH2CF3 P OCH2CF3 O

H OPMB OTBDMS MeO O O O O OTBDMS H OPMB OTBDMS

OTBDMS

HO O O OH OH OH O O NH2

I. Paterson et al., Org. Lett. 6, 4933-4936 (2004)

3.7. aus Aldehyden/Ketonen durch PetersonOlefinierung


Trialkylsubstituierte Carbanionen [R3Si-CH-Z] knnen mit Aldehyden oder Ketonen zu Alkenen umgesetzt werden (Silyl-Wittig-Reaktion wegen Analogie zu Wittig). Z = elektronenziehende Gruppe
O Me3Si H H Z
-

Base

Me3Si

Z H

Me3Si Z H

Me3Si Z H O

O O H

Rotation

Me3Si Z H

O R H

Me3Si Z H

O H R

Me3Si Z H

Me3Si Z H

Z H

H R

Z H

R H

Trialkylsubstituierte Carbanionen [R3Si-CH-R] knnen mit Aldehyden oder Ketonen zu -Hydroxysilanen umgesetzt werden. R = elektronenschiebende Gruppe
O Me3Si H H R1

Base

Me3Si

R1 H

R2

Me3Si R1 H

R2

Me3Si R1 H

R2

Me3Si

R2

H R1

H SiMe3 R2 HO H H SiMe3 R
1

H / H2O

R1

syn

OH

Me3Si R1 H

R2 H OH

OH

anti

-Hydroxysilane knnen sauer oder basisch in Alkene berfhrt werden


Me3Si R
2

syn, sauer

+H+ H2O

Me3Si R1 H

OH

OH2

anti, alkalisch

Me3Si R1 H

H+

Me3Si R
1

Rotation

Me3Si R
1

O H H R
2

OH

Me3Si R
1

O R
2

R1 H

R2 H

-Hydroxysilane knnen sauer oder basisch in Alkene berfhrt werden


Me3Si H
2

anti, sauer

+H+ H2O

Me3Si R
1

R2

H R2

OH

OH2

syn, alkalisch

Me3Si R
1

Me3Si R
1

Rotation

Me3Si R1 H

O R2 H

OH

Me3Si R
1

O
2H

H R2

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Buflavin


O iPrO N SiMe3 SiMe3 CHO O

CsF / DMF 110 C

iPrO

H H

MeO

MeO

MeO

MeO

V. Sneckius et al., Tetrahedron Lett. 39, 1325-1326 (1998).

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Lancifolol

Me3Si TBDMSO O

COOEt TBDMSO COOEt N Li+ EtOOC TBDMSO

93 %

7%

HO

H. Monti et al., Tetrahedron Lett. 42, 6125-1328 (2001).

3.8. aus Aldehyden/Ketonen durch BamfordStevens- und Shapiro-Reaktion


Bei der Bamford-Stevens-Reaktion werden Aldehyde oder Ketone mit mindestens einem -H-Atom in Alkene berfhrt. Zunchst wird aus der Carbonylverbindung das Tosylhydrazon hergestellt. Das Tosylhydrazon kann basisch unter protischen Bedingungen(NaOEt/EtOH oder KOtBu/tBuOH) gespalten werden.
O S NH NH2 O R1 R
2

H N R
1

Ts R
2

O N R
1

N Ts R2 H H

cat. H+

H H

N N

protisches LM
R2 R
1

N N R2 H H H

Ts

H H

+H

N2

R2

H H

-H+

R2

Man kann das Tosylhydrazon auch unter aprotischen Bedingungen (LDA/THF, NaH/Dioxan usw.) spalten.

O S NH NH2 O R1 R
2

H N R
1

Ts R2 N R1 H H N N Ts R
2

cat. H

H H

N N

aprotisches LM
R
2

Ts

H H

N2

R2 H H

R2

Verwendet man als Base 2 quivalente MeLi, nBuLi, secBuLi, tBuLi oder eine andere Li-organische Verbindung, dann luft die ShapiroReaktion ab.
O S NH NH2 O R
1

H N R
1

Ts R
2

O R
2

Li R
1

Ts R2

cat. H

H H

H H

Li

N R H
2

aprotisches LM N2
R
1

Li R H
2

H2O
R
1

Ts

R2

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Ibogamin

COOEt

1) Ts-NH-NH2

COOEt

COOEt

H O

2) Na / Ethylenglycol

N H

J. W. Huffman et al., J. Org. Chem. 50, 1460-1464 (1985)

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Phytocassan D


O OTBDMS

H H TBDMSO H

1) TsNH-NH2 PPTS / THF 2) LDA / THF


TBDMSO H H H OTBDMS

O O H HO H H

K. Mori et al. Eur. J. Org. Chem. 2000, 4079-4091.

3.9. aus Alkoholen durch Wasserabspaltung


Prinzip: berfhrung von OH-Gruppe in bessere Abgangsgruppe (Wasser, anorganischer Ester, organischer Ester ). Surekatalysierte Abspaltung von Wasser verluft nach E1 es bildet sich das stabilste Alken (thermodynamische Kontrolle) Nach berfhren der OH-Gruppe in Tosylat, Mesylat, Triflat erfolgt Eliminierung im Basischen nach E2 Fr sureempfindliche Substanzen kann man Wasser unter sehr milden Bedingungen mit Burgess-Reagenz oder mit Martin-Reagenz abspalten
O Et3N S N COOMe O Ph F3C CF3 Ph O Ph F3C CF3 O Ph

Burgess

Martin

Burgess-Reagenz
H Et3N S N COOMe O O O Et3N S N COOMe H O O O O S N COOMe

HH

Martin-Reagenz
Ph F3C CF3 Ph O S Ph F3C CF3 O Ph

F3C CF3 Ph O

Ph F3C CF3 Ph O

Ph S

Ph F3C CF3 Ph O

Ph S O

H+

Ph

Ph O H H

F3C CF3 Ph O

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Polygodial


O COOMe COOMe HO H F3C S Cl O DMAP / CH2Cl2 RT / 86% H COOMe COOMe

CHO CHO H

Frasshemmer fr Insekten

K. Mori et al., Tetrahedron 42, 273-281 (1986)

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Herbolid E


1) Tf2O / Py OH O O O CH2Cl2 / 15 C 2) Li2CO3 / DMA 60 C / 30 min. OH O O O

HO O O

J. R. Pedro et al., Tetrahedron Lett. 33, 5253-5256 (1992).

Beispiel 3) Teilschritt einer Synthese von Ikarugamycin


H N Burgess-Reagenz COOMe H H O O N C6H6 / 80 C OMe H H O O N OMe H H COOMe H N

HO H

O H

MeO O H H O H N H N H O OH

MeO

H H

L. Paquette et al., J. Am. Chem. Soc. 112, 9284-9292 (1990).

Beispiel 4) Teilschritt einer Synthese von Forskolin


O O H H OH Toluol / 60 C H OTBDPS Martin-Reagenz H O OTBDPS

HO

O O HO H OAc OH

P. Weltzel et al., Tetrahedron 51, 2947-2952 (1995).

3.10. aus geminalen Diolen durch Corey-WinterReaktion


1,2-Diole werden mit Thiophosgen und Base umgesetzt. Das cyclische Thiocarbonat wird mit PPh3 oder P(OMe)3 reduktiv gespalten. cis-Diole ergeben cis-Alkene, trans-Diole ergeben trans-Alkene
H O O H (MeO)3P S Cl Cl H O S HCl O O H O O O O Cl S HCl O S O

O Cl Cl H

O O

S P(OMe)3

P(OMe)3

CO2

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von trans-Cycloocten

1) 1) mCPBA 2) NaOH OH OH Cl

S Cl H H

2) P(OMe)3

E. J. Corey et al., J. Am. Chem. Soc. 87, 934-935 (1965).

3.11. aus Halogeniden durch Eliminierung von HX


Oft berfhrt man OH-Gruppen in situ in das Halogenid und eliminiert im Basischen (mit POCl3) Eliminierung verluft nach E2 und liefert bevorzugt das SaytzeffProdukt (hher substituerte Doppelbindung) Es kann nicht ganz augeschlossen werden, dass die Eliminierung bereits auf der Stufe des Phosphorsureesters stattfindet (vgl. 3.9).

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Anisatin


OAc POCl3 / Py HO O 100 C OAc

HO

O O OH

HO HO O

H. Niwa et al. J. Org. Chem. 51, 1015-1018 (1986).

3.12. aus Aminen durch Hoffmann- und CopeEliminierung


Hoffmann-Eliminierung: Amin wird in quartres Ammoniumsalz berfhrt (erschpfende Methylierung), das dann mit einer Base (NaOH, KOH, AgOH) zusammen erhitzt wird. Man erhlt bevorzugt das weniger substituierte Alken (Hoffmann-Produkt) Cope-Eliminierung: ein tertires Amin wird durch H2O2, mCPBA oder DMDO (Dimethyldioxiran, Acetonperoxid, Adam-Reagenz) in das Aminoxid berfhrt und erhitzt. Das Aminoxid fungiert als Base, die sich selbst eliminiert.

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Picrasin

MeO 1) MeI O NMe2 MeO O O H H O

MeO

2) NaOH

D. S. Watt et al., Tetrahedron Lett., 30, 5989-5992 (1989).

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Ervitsin

H H

N NMe2 H

H 1) mCPBA 2) Toluol / 110 C COOMe

H N H O COOMe

N H

H N H O

J. Bosch et al., J. Am. Chem. Soc. 115, 5340-5341 (1993).

3.13. aus Estern durch Esterpyrolyse


Esterpyrolysen sind syn-Eliminierungen Esterpyrolysen finden hufig erst ab 400 C in der Gaspahas statt, gelegentlich auch schon viel frher! Wenn mehrere geeignete H-Atome zur Verfgung stehen, dann erhlt man oft Produktgemische. Besser: Estergruppen an Ringsystemen

Beispiel: Teilschritt aus Syntheseversuchen von Azadirachtin


O O O COOMe OH OH
O

O O 0,1 Torr, 165 C 97%

O O O

COOMe OH OH
O

AcO MeOOC

OH O

O H

O AcO MeOOC
H

OH O

O H

S. V. Ley et al., Tetrahedron 47, 9231-9246 (1991)

Verwandte Reaktion: Chugaeff-Reaktion; verluft bereits ab ca. 150 C

Beispiel: Teilschritt aus einer Synthese von Dihydroclerodin


H O H 1) NaH / CS2 / MeI O 2) 220 C / 48 h O

O H

O H O H

O H O H

HO

OAc OAc

A. De Groot, J. Org. Chem. 64, 9178-9188 (1999).

Verwandte Reaktion: Sulfoxid-Pyrolyse (bei 100-150C) und Selenoxid-Pyrolyse (bereits ab -40 C!)
H O H S Ph Ph + O HH S O OH H H2O HH HH S Ph O O S Ph

HH

Ph

OH

H HH H S Se Ph O O

HH S Se O

OH H H2O

HH HH S Se Ph O O Se Ph

Ph +

Ph Se OH

Beispiel: Teilschritt einer Synthese einer Teilstruktur von Azadirachtin

TBDMSO O O H

Ph

1) mCPBA / CH2Cl2 2) Toluol / 110 C

TBDMSO O O H

S. V. Ley et al., Tetrahedron Lett. 28, 221-224 (1987)

3.14. aus Alkenen/Alkinen durch Diels-AlderReaktion


Es reagieren bevorzugt elektronenreiche Diene mit elektronenarmen Dienophilen; Diels-Alder-Reaktion mit normalem Elektronenbedarf. Die Reaktion verluft ber einen 6-gliedrigen wannenfrmigen bergangszustand, der durch secundre Orbitalwechselwirkungen (Regel von Alder) stabilisiert wird. Diels-Alder-Reaktionen werden durch Lewis-Suren, durch hohen Druck und durch Ultraschall beschleunigt. Diels-Alder-Reaktionen sind sowohl intermolekular als auch intramolekular durchfhrbar.
D Z Z D D Z

D D Z Z

D Z

gute Diene
OMe MeO O

gute Dienophile
O H O O OR COOR COOR CN NO2

O O

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Himbacin


CH3 N CH3 O O O H H

NHBOC

1) TFA / RT /1 h

CH3 O

2) NaBH3CN CH3 N H H CH3

CH3 O

J. E. Baldwin et al., Org. Lett., 7, 585-588 (2005).

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Herbindol B


Ts N OMe OMe O CH2Cl2 / 0 C H O H

Ts

N OMe OMe

H N

M. A. Kerr et al., Org. Lett., 7, 1215-1218 (2005).

3.15. aus Alkenen durch Alder-En-Reaktion


Alken mit allylischem Wasserstoff wird mit einem Enophil (Alken, Aldehyd, Keton, Imin, Thioketon) bei erhhter Temperatur umgesetzt. Die Reaktion verluft ber einen 6-gliedrigen wannenfrmigen bergangszustand. Alder-En-Reaktionen werden durch Lewis-Suren, durch hohen Druck und durch Ultraschall beschleunigt. Alder-En-Reaktionen sind sowohl intermolekular als auch intramolekular durchfhrbar; die intramolekulare Variante verluft besser.

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von -Himachalen

1) HCl 2) 150 C

H H OH H

MeO

OMe

A. Shrikrishna et al., Tetrahedron Lett., 7, 6867-6870 (2004).

3.16. aus Allyl-Vinyl-Ethern durch ClaisenUmlagerung


Umlagerungen von Allyl-Vinyl-Ethern oder Allyl-Phenyl-Ethern bezeichnet man als Claisen-Umlagerung Die Reaktion verluft ber einen 6-gliedrigen bergangszustand.

HO

Es sind zahlreiche Varianten dieser Reaktion entwickelt worden: Johnson-Claisen-Umlagerung, Ireland-Claisen-Umlagerung, Kazmaier-Claisen-Umlagerung

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Kuehneromycin B

150 C

O H

CHO CHO

C. Wallner et al., Synthesis 2004, 685-688.

3.17. aus Alkenen/Alkinen durch CopeUmlagerung


1,5-Diene reagieren thermisch zu isomeren 1,5-Dienen ber einen 6gliedrigen bergangszustand
R R

Oxy-Cope-Umlagerung: R = OH
HO HO O

Anionische Oxy-Cope-Umlagerung: R = O
O O

H2O

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Bilosespen A


O O OH OMe O O COOH KH / 18-K-6 THF / 60 C 97% O O OMe O

C. Liao et al., Org. Lett. 5, 4741-4743 (2003).

3.18. aus Aromaten durch Birch-HckelReduktion


Birch: Na in fl. NH3 + Aromat + tert.Butanol (Eintopf) Hckel: Na in fl. NH3 + Aromat; wenn Reaktion fertig, dann vorsichtig ges. NH4Cl-Lsung zugeben (2 Schritte) Varianten: Li + Amine oder auch Li + HMPT Aromaten mit elektronenziehenden Substituenten ergeben andere Diene als Aromaten mit elektronenschiebenden Substituenten (Regioselektivitt).
Z Na / NH3 fl. 37 C D Na / NH3 fl. 37 C D Z

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Aeruginosin 298-A

COOH MeO NH2

Li / NH3 fl. EtOH HO O N OH H H N O N H CH2OH NH N H MeO

COOH NH2

H O

NH2

HO

J. Bonjoch et al., Chem. Eur. J. 7, 3446-3462 (2001)

4.

Synthese von Alkinen

4.1. aus Vinylhalogeniden durch Eliminierung von HX


Aus Vinylhalogeniden kann durch starke Basen (Alkoholate, DBN, DBU, LDA usw.) HX eliminiert werden. E2-Eliminierung: H und Halogen trans eliminieren schnell, H und Halogen cis eliminieren langsam. Reaktion muss nicht unbedingt vom Vinylhalogenid ausgehen, man kann auch von geminalen oder von vicinalen Dihalogeniden ausgehen (man bentigt dann 2 oder 3 quivalente Base; wann bentigt man 3 quivalente Base?) Aus vicinalen oder geminalen Dihalogeniden kann sich auch das Allen bilden, das dann aber zum thermodynamisch stabileren Alkin isomerisiert.

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Prostacyclin-Analoga

COOtBu O NaOH H Br HO HO H H

COOtBu O

H H HO H HO

nBu4NHSO4 cat. Et2O / Toluol 50 C

M. Shibasaki et al. J. Org. Chem. 53, 1227-1231 (1988).

4.2. aus Aldehyden durch Seyferth-Reaktion


Im Prinzip eine Variante der Horner-Emmons-Reaktion zur Synthese von Alkinen
O O N P N MeO MeO H nBu Li O N P N MeO MeO 2 R H O H MeO P R MeO N N O MeO P O MeO N N R H O

(MeO)2PO2 R H

N N N2

R R H H

Nachteil: Instabilitt vom Phosphonat; muss immer erst hergestellt werden (umstndlich).

besser: Variante von Bestmann: kufliches Reagenz, mildere Reaktionsbedingungen


O O MeO P MeO N N

K2CO3 / MeOH MeO

O O OMe MeO P MeO N N

O N P N MeO MeO 2 OMe

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Formamycin


PivO TESO OHC nC5H11 H (MeO)2PCHN2 KOtBu /THF 78 C O PivO H TESO

O O

O O

nC5H11 H

HO HO

O O O OH O O HO OMe

O O

W. R. Roush et al., Org. Lett. 3, 453-456 (2001).

4.3. aus Aldehyden durch Corey-Fuchs-Reaktion



Ph Ph Ph P Br

Der Aldehyd wird mit PPh3/CBr4 mit oder ohne Zn umgesetzt. Im entstandenen Dibromolefin wird mit nBuLi ein Br durch ein Li ausgetauscht und HBr eliminiert.
Br Br Br Ph P Br Ph Ph Br Br Br Br Ph P Ph Br Ph Br Br P Br Ph Ph Br

Ph Br Br

Ph Ph Ph P Ph P Ph Ph Br Br R

O H R Wittig Br H Br nBuLi R Br H Li LinBu

Li

H3O+

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Spicigerolid

O TBDMSO

O H OTBDMS

1) PPh3 / CBr4 O 2) nBuLi 3) DMF TBDMSO O

O H OTBDMS

H H

H H

O TBDMSO

O O OTBDMS H

OAc OAc O OAc OAc O

H H

J. A, Marco et al., Tetrahedron Lett. 44, 539-541 (2003).

4.4. aus terminalen Alkinen durch Reppe-Reaktion


Das terminale Alkin wird durch eine geeignete Base deprotoniert. Das in situ erzeugte Acetylid-Anion wird mit Elektrophilen umgesetzt.
O Base R
1

R1

R2

H R
1

OH

wsserige Aufarbeitung

R2

Mit Acetylen kann die Reaktion nur auf einer Seite oder auf beiden Seiten durchgefhrt werden. Acetylide kann man auch einfach mit Alkylierungsmitteln umsetzen und erhlt dann interne Acetylene.
Base R
1

R1

R2 Br

Br R
1

R2

Als Alkylierungsmittel knnen auch Epoxide eingesetzt werden.

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Breynolid


OTBDPS tBuLi / THF / 78 C OSEM O H OMe H O OMEM H OSEM O OMe HO H

OTBDPS H H O H

OMEM

OH H HO HO O HO S

D. R. Williams et al., J. Am. Chem. Soc. 112, 4552-4554 (1990).

Weitere Reppe-Reaktionen

EtOH H H 130 - 150 C

H H

O Et H

Ni-Kat.

Ni-Kat.

4.5. aus ,-ungesttigten Ketonen durch Eschenmoser-Tanabe-Fragmentierung


Eschenmoser-Variante: Das ,-ungesttigte Keton wird mittels SchefferWeitz-Reaktion mit H2O2 und NaOH in das ,-Epoxyketon berfhrt. Dieses wird mit Tosylhydrazin ins Tosylhydrazon umgewandelt und anschlieende mit Base (NaOH, NaOEt, Pyridin usw.) fragmentiert. Die Reaktion eignet sich vor allem zur Herstellung von mittleren und groen Ringen aus bicyclischen ,-ungesttigte Ketonen.
O O O NaOH N N cat. H+ N O H N Ts OH

H2O2

TsNHNH2

Ts Ts

Fehr-Ohlof-Bchi-Variante: Das ,-ungesttigte Keton wird mittels Tosylhydrazin in das Tosylhydrazon berfhrt. Dieses wird mit NBS und nBuOH gerhrt. Vorteil: a) man muss kein Epoxid herstellen b) Reaktion ist nach 3 min. fertig.
O N H N Ts NBS Br N

TsNHNH2 cat. H+

Ts

H+

N N

Ts H

H2O RO OR O

H+ R

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Exaltolid


1) TsNHNH2 2) NBS (CH2)10 3) sec.BuOH O H2 / Pd / C (CH2)14 O

O (CH2)10

mCPBA (CH2)14 O CH2Cl2 NaHCO3

G. Ohloff et al., Helv. Chim. Acta. 62, 2655-2660 (1979).

4.6. aus terminalen Alkinen durch GlaserKupplung


Glaser-Kupplung: Ein terminales Acetylen wird mit wsserigem NH3 und CuCl in schwerlsliches Ca-Acetylid berfhrt, das an der Luft langsam zum Diacetylen abreagiert. Eglinton-Variante: Cu(OAc)2 / MeOH / Pyridin / Luft erlaubt homogene Reaktionsfhrung und damit schnellere Reaktion und bessere Ausbeuten. Hay-Variante: CuCl / MeOH / TMEDA / reiner Sauerstoff ergibt noch schnellere Reaktion und fast quantitative Ausbeuten.
N + Py R H PyH O2 R Cu2+ R
+

+ CuCl

R N Cu N

Cu N R

Verwandte Reaktion: Cadiot-Chodkiewitz-Kupplung


1) CuCl / NH2OH / EtNH2 R
1

H 2)

MeOH / N2 R2 Br

erlaubt die Synthese von unsymmetrischen Diinen

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Endiandrinsure A


SPh H Ph Ph Cu(OAc)2 / Py / MeOH H Ph
H H

COOMe SPh MeOOC

H COOMe

K. C. Nicolaou et al., J. Am. Chem. Soc. 104, 5555-5562 (1990).

5.

Synthese von Alkoholen


Hydrolyse von Alkylhalogeniden wird meist unter basischen Bedingungen durchgefhrt (K2CO3 / H2O / Lsungsvermittler) Reaktion verluft nach SN1 oder SN2 Vorsicht bei zustzlichen hydrolysierbaren Gruppen im Molekl: Ester, Anhydride, Surehalogenide, Silylether, Enolether, Acetale usw. Manchmal gelingen Hydrolysen unter neutralen Bedingungen

5.1. aus Alkylhalogeniden durch Hydrolyse

Beispiel: Teilschritt einer Synthese einer Modellverbindung fr Azadirachtin

H2O / Aceton CF3COOAg

HO

Br

O 60 C / 60 h / 98%

S. V. Ley et al., Tetrahedron Lett. 31, 431-432 (1990).

5.2. aus Epoxiden durch Reduktion


Mit LiAlH4, Red-Al, LiEt3BH wird das Epoxid von der sterisch weniger gehinderten Seite angegriffen (SN2-artiger Verlauf) Mit NaBH3CN / BF3 wird das Epoxid von der sterisch gehinderten Seite angegriffen (SN1-artiger Verlauf) Mit DIBALH hngt die Regioselektivitt von den Substituenten ab.

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Alliacol

HO H

LiEt3BH THF / RT 83% O

HO H

OH

O O

OH

K. D. Moeller et al., J. Am. Chem. Soc. 126, 9106-9111 (2004).

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Disorazol C

O OH

Na(MeOCH2CH2O)2AlH2

OH OH

O O O OMe N O N OMe O O

A. I. Meyers et al., J. Org. Chem. 66, 6037-6045 (2001).

5.3. aus Epoxiden durch Addition von CNucleophilen


Mechanismus: SN2, Epoxid wird immer von der sterisch leichter zugnglichen Seite her angegriffen Geeignete C-Nucleophile: Grignard-Reagenzien, Li-organische Verbindungen, Dialkylcuprate, Diarylcuprate
Mg R Br LDA R Z= R Z O O OR NO2 CN R R Li Z SO2R MgBr Li2CuCl4 (RCHZ)2CuLi

nBuLi R Br R Li

Li2CuCl4 (RCH2)2CuLi

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Obtusenin

MeMgBr Et2O / RT

H OH H OBn

H OBn

Br O

Cl

M. T. Crimmins et al., J. Am. Chem. Soc. 125, 7592-7595 (2003).

5.4. aus Aldehyden/Ketonen durch Reduktion


Mechanismus: AdNC=O geeignete Reduktionsmittel: LiAlH4, NaBH4, Zn(BH4)2, LiEt3BH, Na(MeOCH2CH2O)2AlH2 (Red-Al), NaBH3CN, LiBH3CN, AlH3, LiAl(OR)nH4-n, DIBALH, NaBH4-n(OAc)n, BH3, Sia2BH, 9-BBN, L-, N-, KSelectrid Aldehyde in Gegenwart von Ketonen: NaBH4/tiefe Temperatur, NaBH(OAc)3, BH3-tBuNH2, LiAl(OtBu)3H, LiBH4 Ketone in Gegenwart von Aldehyden: NaBH4/CeCl3 (Luche-Reduktion) ,-ungesttigte Aldehyde/Ketone zu Allylalkoholen: NaBH4/CeCl3 (Luche-Reduktion) sterisch wenig gehinderte Ketone in Gegenwart von sterisch gehinderten Ketonen: L-Selectrid sterisch gehindertes Keton in Gegenwart von sterisch weniger gehindertem Keton: MAD/DIBALH

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Brefeldin A


CN K-Selctrid OTBDMS

HO

CN

H OTBDMS HO H

OH

B H

M-Selectrid

J. Nokami et al., Tetrahedron Lett. 32, 2409-2412 (1991).

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Saragossasure


MeOOC MeOOC HO MeOOC O O O LiBH4 / THF 78 C MeOOC MeOOC HO MeOOC O H O OH

O O OH OAc HOOC HOOC HO O O COOH

S. F. Martin et al., J. Org. Chem. 67, 4200-4208 (2002).

Beispiel 3) Teilschritt einer Synthese von Cheimonophyllon E

OBz

NaBH4 CeCl3 7H2O MeOH / 20 C

HO

OBz

HO

OH H

O O

K. Tadano et al., J. Org. Chem. 67, 6690-6698 (2002).

5.5. aus Aldehyden/Ketonen durch Addition von CNucleophilen


Grignard-Reagenzien R-MgX
R O R OH 1) H 2) H3O+ 1) R
1

Br Mg O 1) R1 R2 R
2

H R O H R 2) H3O R1 H OH
+

R1 R OH

MgBr

2) H3O+

Nebenreaktionen mit Grignard-Reagenzien: Grignard-Kupplung und Grignard-Reduktion

Grignard-Reaktionen verlaufen meist ber einen 6-gliedrigen bergangszustand, an dem 2 Grignard-Reagenzien beteiligt sind. selten treten 4-gliedrige bergangszustnde auf in Einzelfllen liegt ein Radikalmechanismus vor Schlenck-Gleichgewicht:
Br R Mg Br Br R Mg Br R Mg R Mg Br R Mg R MgBr2 + Mg R

hufigster Mechanismus:
R Mg O Mg RH R1 Br H R
1

R1 Br O R
1

Mg

Br Mg Br H3O+ H O H R R
1

Br Mg O Mg RH R
1

Br Mg O H R Mg R
1

R1 Br

H3O+

Br

Li-organische Verbindungen reagieren ebenfalls mit Aldehyden und Ketonen, jedoch ber einen 4-gliedrigen oder ber einen offenen bergangszustand (hngt vom Lsungsmittel ab!)
O R R1 Li
3 R R 2 3

Li

O H R2

L O R3 R1 Li ChelatLigand R2 R1 O Li L

R1 R

O
3

Li R
2

H3O

O R3

2 R3 R

wichtiger Unterschied: bei ,-ungesttigten Carbonylverbindungen machen Li-organische Verbindungen fast ausschlielich 1,2-Addition, Grignard-Reagenzien dagegen sowohl 1,2- als auch 1,4-Addition (Produktgemisch!)

Zn-organische Verbindungen reagieren ohne Zusatz von Lewis-Sure nur mit Aldehyden, mit Zusatz von Lewis-Sure auch mit Ketonen (Selektivitt!)
R1 R Mg Zn R Li R Li ZnBr2 R ZnBr HO H R1 R2 I R ZnI R
1

ZnX O R
2

MgI

ZnCl2

ZnCl

H O ZnX R
2

H3O

Zn-organische Verbindungen knnen Ester, Amide, Nitril-Gruppen, Sulfoxide, Sulfone, Amine, Dreifachbindungen usw. enthalten, mit denen sie nicht reagieren.

verwandte Reaktion: Aldol-Reaktion


O R R2 H R
2

R1 H H

O R
1

LDA R2 N

O R
1

Li

R O H O Li

HH

Li HO R R1H O R2 H3O+ H OH O R RH
1

R2

verwandte Reaktion: Reformatzki-Reaktion


OR Br O Br O R Zn O BrZn O R O RO H R2 H Zn Zn Br O

O O ZnBr O R R O ZnBr O R R2
1

R1 O O R2 Zn Br

R1

O OR

H3O

OH O R1 R2 OR

verwandte Reaktion: Cyanhydrin-Bildung


KCN / H+ R2

O R1

HO CN R1 R2

O R
1

TMSCN R
2

TMSO CN R1 R2

O R H

TMSCN

TMSO CN R H

LDA

TMSO CN R Li

Aldehyd

umgepolter Aldehyd Umpolung nach Hnig

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Cyclindricin C

BnO

BOC N O H

C6H13

MgBr

BnO C6H13

BOC N

OH

HO C6H13

C. Kobayashi et al., Tetrahedron Lett. 45, 5921-5924 (2004).

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Barbasconsure


O CHO H Li O O O H H OH

O O

OO O

OO

O O

COOH

H. Hagiwara et al., J. Org. Chem. 70, 2250-2255 (2005).

Beispiel 3) Teilschritt einer Synthese von Macrolactin A


HO H ZnBr OTIPS O O O O OH H OTIPS H

CHO

O HO HO

J. P. Marino et al., J. Am. Chem. Soc. 124, 1664-1668 (2002).

5.6. aus Carbonsurederivaten durch Reduktion


Reduktion von Carbonsuren: LiAlH4, LiBH4, Red-Al, LiEt3BH, NaBH4 + AlCl3 Reduktion von Carbonsurehalogeniden: LiAlH4, NaBH4, LiEt3BH, DIBALH, 9-BBN Reduktion von Estern: Na/NH3fl., BH3, LiBH4, LiEt3BH, AlH3, DIBALH, LiAlH4, Reduktion von Anhydriden: LiAlH4 Die Reduktionen laufen prinzipiell zweistufig: 1. Reduktion fhrt zum Aldehyd (SNC=O); 2. Reduktion fhrt nach wsseriger Aufarbeitung zum primren Alkohol (AdNC=O) Vorsicht: Reduktion von Carbonsureamiden liefert in der Regel Amine!

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Mniopetal E

MOMO MOMO

O O

O LiAlH4 OEt

MOMO MOMO

OH

HO HO

O H H

OH CHO

K. Tadano et al., J. Org. Chem. 65, 8595-8607 (2000).

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Brefeldin A


H2 / Pd / C
OTBDMS COOEt OTBDMS COOEt

DIBALH
OTBDMS OH

TsCl / Py
OTBDMS OTs

Li
OTBDMS H

H HO H

OH

Y. G. Suh et al., J. Org. Chem. 67, 4127-4137 (2002).

5.7. aus Carbonsurederivaten durch Addition von C-Nucleophilen


wichtigste C-Nucleophile hierfr: Grignard-Reagenzien, Li-organische Verbindungen geeignete Carbonsurederivate: Anhydride, Surehalogenide, Ester Mechanismus: SN2t gefolgt von AdNC=O
H COOR 2 R
1

MgX R2 COOR

OH H R1 R1 R2 OH R1 R1 OH R1 R1

MgX O R O C O R

MgX

R1

Beispiel 1) Teilschritt einer Synthese von Acutumin


O MeO MeMgI / THF OMe OMe 85 % HO

MeO

MeO OMe

OMe

MeO

OH Cl N OMe OMe Me

O O

Acutumin bewirkt die Wiederherstellung von Erinnerungen bei Gedchtnisverlust

S. L. Castle et al., Org. Lett. 7, 1089-1092 (2005).

Beispiel 2) Teilschritt einer Synthese von Calcitriol

H MeO TBDMSO H

MeMgI / Et2O 0 C / 88 % TBDMSO H H HO H

H HO H

HO

OH

H. Maehr et al., Eur. J. Org. Chem. 2004, 1703-1713.

5.8. aus Estern durch Hydrolyse oder Alkoholyse


Hydrolyse von Estern liefert Alkohole und Carbonsuren Mechanismus: Nucleophile Substitution am Carbonyl-C SN2t Hydrolyse kann surekatalysiert oder basenkatalysiert durchgefhrt werden
H O R1 O R2 O O
1

O R
1

+H

H R
2

+ 1

H R
2

R O O H H H O R1 O H H+

R O O H

+H

+ 1

O R O H

H R2 O H

R-OH

O R
1

Surekatalysierte Hydrolysen sind Gleichgewichtsreaktionen!

Basenkatalysierte Hydrolysen sind keine Gleichgewichtsreaktionen! Der letzte Schritt ist irreversibel! Deshalb: Hydrolysen von Carbonsurederivaten immer basenkatalysiert durchfhren!
O H O R
2

O R
1

R
2

R O

O R1 O H

O H H2O R1

O O

R1 O HO

+ H3O+ wsserige Aufarbeitung R1

O O H

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Mniopetal F


O O H H OMenthyl OTBDPS DCC / DMAP / CH2Cl2 RT / 3h / 98% H O PNBO O H OMenthyl OTBDPS

HO

O2N

COOH

1) TBAF

PNBO

O H

OMenthyl CHO K2CO3 / MeOH RT / 1h / 72% HO

O H H

OMenthyl CHO

2) DMSO / Py-SO3

J. Jauch et al., Eur. J. Org. Chem. 2001, 473-476.

5.8. aus Alkoholen durch Mitsunobu-Reaktion


Primre und secundre Alkohole werden durch Nucleophile mit azidem H in Gegenwart von Diethylazodicarboxylat und Triphenylphosphin in die entsprechenden Substitutionsprodukte berfhrt Diethylazodicarboxylat (DEAD) EtOOC-N=N-COOEt dient zum Aktivieren von PPh3 Carbonsuren als Nucleophile: aus secundren Alkoholen entstehen zunchst Ester, die nach Hydrolyse in die invertierten Alkohole berfhrt werden Mechanismus: bei sekundren Alkoholen immer SN2 Als Nucleophile sind ebenfalls geeignet: Alkohole, Phenole, Thiole, Thiophenole, Stickstoffwasserstoffsure HN3, Metallhalogenide

O EtO N N COOEt PPh3

O EtO Ph N N P OEt Ph Ph O O R R
1

H R1

O R2

O Ph Ph EtO P Ph N N H OEt O R R R O O R O R1 R2

O H O

Ph O P Ph Ph

EtO N N H O OEt

Ph O P Ph Ph

EtOOC H N N H COOEt

Ph3P=O

O O R

OH

R1 R
2

O H

Beispiel: Teilschritt einer Synthese von Fasicularin

O C6H13 Cbz N OH

1) O2N PPh3 / DEAD

COOH

O C6H13 Cbz N OH

2) NaOH / THF

N NCS

C6H13

C. Kibayashi et al., J. Am. Chem. Soc.. 122, 4583-4592 (2000).

5.9. aus Alkenen durch Addition von Wasser


Surekatalysierte Addition von Wasser an Doppelbindungen entspricht der Umkehrung der E1-Eliminierung (Prinzip der mikroskopischen Reversibilitt) Als Suren werden blicherweise H2SO4, HClO4 oder HNO3 eingesetzt (wenig nucleophiles Anion) Reaktion geht nur bei Moleklen ohne sureempfindliche Gruppen Man erhlt Addition nach Markownikow (stabilstes Carbeniumion) Gelegentlich beobachtet man Umlagerungen (Wagner-MeerweinUmlagerung) von Alkylgruppen, Arylgruppen oder Hydrid unter Stabilisierung vom ersten gebildeten Carbeniumion Weitere Methode: Oxymerkurierung mit Hg(OAc)2 in nassem Lsungsmittel mit anschlieender Reduktion mit NaBH4 Oxymerkurierung/Reduktion ergibt ausschlielich MarkownikowAddition von Wasser an Alkene

OAc R1 R
2

R3 R
4

Hg OAc R1 2 R

OAc Hg R3 R4 R 2 R
1

OAc Hg R3 R4 H R R2
1

H+ H

Merkuriniumion OAc R1 R2 HO Hg R 4 R
3

H H B H H

H R R2
1

Hg R3 4 R

Hg R3 R4

R1 Hg R2 R3 4 HO R

HO Hg R R 4
3

HO

R R2

H R
4

HO

R R2

R R2 Hg

HO

HO

R3

Beispiel: 1) Teilschritt einer Synthese von Sclerophytin A


1) Hg(OAc)2 THF / H2O 2) NaBH4 HO OH

H H HO O

H H

H H O O

H H

H H O O

H H HO OH

H H O HO

H H OH

vermutete Struktur

richtige Struktur

L. E. Overman et al., J. Am. Chem. Soc.. 123, 9033-9044 (2001).

Beispiel: 2) Teilschritt einer Synthese von Lineatin

1) Hg(OPiv)2 / THF O OH H2 O 2) NaBH4 O O O O

Aggregationspheromon von Trypodendron lineatum

J. D. White et al., J. Am. Chem. Soc.. 104, 5486-5489 (1982).

5.10. aus Alkenen durch Hydroborierung/Oxidation


Die Sequenz Hydroborierung/Oxidation fhrt zur Anti-MarkownikowAddition von Wasser an unsymmetrisch substituierte Doppelbindungen (warum?) Hydroborierungsreagenzien: 9-BBN, Catecholboran, Thexylboran, Disiamylboran, BH3SMe2 Oxidation: NaOH / H2O2 / EtOH / THF Aus 9-BBN entsteht Cyclooctan-1,5-diol und Borsure. Welche Nebenprodukte treten bei Catecholboran, Thexylboran und Disiamylboran auf?

9-BBN R THF / RT R B

O OH R

B O OH

OH

O OH R

B O

OH

HO R O B O O OH R HO

B O O

OH

O B

O H R

O B O O O H

H+ / H2O

OH

HO + B(OH)3 +

OH

Beispiel: 1) Teilschritt einer Synthese von Huperzin A


HO H N 2) NMO TBDMSO

N TBDMSO

OMe

1) BH3 SMe2

OMe

OTBDMS

OTBDMS

CH3 N NH2

OMe

J. Mann et al., Org. Biommol. Chem. 2007, 301-306.

Beispiel: 2) Teilschritt einer Synthese von Reveromycin A

O O BnO

H Me

1) BH3 THF OTBDMS 2) NaOH / H2O2 BnO

OH O H O Me H OTBDMS

O O O HOOC Me H O Me COOH Me H Me COOH OH

M. A. Rizzacasa et al., Org. Lett. 6, 3001-3004 (2004).

5.11. aus Aminen durch Diazotierung/Verkochung



NH2 O O H

Diazotierung von prim. aliphatischen Aminen mit NaNO2/H2SO4 verd. mit anschlieender Verkochung geht nur gut bei Aminosuren Alle anderen primren Amine ergeben Produktmischungen (warum?)
N N O O H N2 H O O O

NaNO2 H2SO4 verd.

OH OH O

Doppelte Inversion = Retention!

Beispiel: Teilschritt aus der Synthese von Indolactam V


NH2 O O H OH OH O

NaNO2 H2SO4 verd. H N O N H

Me

OH

T. P. Kogan et al., Tetrahedron 46, 6623-6632 (1990).

5.12. aus Ethern durch Etherspaltung


Ether werden oft als Schutzgruppe fr Alkohole verwendet. Zur Abspaltung der Schutzgruppe muss der Ether gespalten werden. Methylether: HI (nur fr einfache Ether ohne weitere funktionelle Gruppen), BBr3 mit und ohne Dimethylsulfid, BF3 + Ethanthiol, Trimethylsilyliodid Mechanismus: Aktivierung des Ether-Sauerstoffs durch Elektrophil, Spaltung der Alkyl-O-Bindung durch SN1 (Benzylether, Allylether, tert.Butylether) oder SN2 (Methylether u. a.)
Br Br B Br O R CH3 + H 2O BBr2 B(OH)3 R Br Br B O R CH3

BBr3 CH3

Br

CH3Br

Benzylether: Benzylether knnen selektiv in Gegenwart von anderen Ethern durch katalytische Hydrierung (H2/Pd/C) gespalten werden (wann kann man diese Methode nicht anwenden?).
O H2 / Pd / C R OH + CH3

p-Methoxybenzylether: p-Methoxybenzylether knnen selektiv in Gegenwart von anderen Ethern durch Oxidation mit DDQ in feuchtem Dichlormethan gespalten werden.
NC O O R O HH O R O HO H CH3 R OH + H Hydridbertragung ! CH3 Cl Cl CN O O O R CH3 H O H

H+

O O CH3

Silylether: Silylether knnen selektiv in Gegenwart von anderen Ethern durch Tetrabutylammoniumfluorid TBAF gespalten werden.

Si

Si

Si

Si

Si

R-OTMS

R-OTES

R-OTIPS

R-OTBDMS

R-OTBDPS

Wichtig: Abspaltung der Silylgruppe ist kein SN2-Mechanismus, sondern ein Additions-Eliminierungsmechanismus (Oktettaufweitung am Si!)
F Si R O Si F TMS-F H2O

OH

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Jatropholon A


OH Me H Bn O H BF3 OEt2 C2H5SH NaOAc HO OH Me H H

OH Me H O Me H H

Amos B. Smith III et al., J. Am. Chem. Soc. 46, 3040-3048 (1986).

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Syncarpinsure

O MeO OMe BBr3 / CH2Cl2 80 C bis RT 90%% HO

O OH

OMe

OH

HO

D. Hartmann et al., bisher noch nicht publiziert

Beispiel: 3) Teilschritt aus der Synthese von Kuehneromycin A

OH O O

DDQ / CH2Cl2 / H2O 0 C bis RT 100 % O O O H H OH CHO

U. Reiser et al., Synlett 2001, 90-92.

6.

Synthese von Diolen


cis-Hydroxylierung von Alkenen wird am besten mit OsO4 in Gegenwart von Wasser (Aceton/Wasser oder tBuOH/Wasser oder THF/Wasser) durchgefhrt. Dabei bildet sich ein Bis-osmatester, der in situ zum Diol hydrolysiert wird. Der elektrophile Angriff von OsO4 an die Doppelbindung erfolgt immer von der sterisch besser zugnglichen Seite.
R
1

6.1. aus Alkenen durch cis-Hydroxylierung

O 2 O Os O O + 2H2O R1

R1

O O

Os

O O

R1

O Os O

O O

OH OH

H2OsO4

Wichtig: Os(VIII) wird dabei in Os(VI) berfhrt.

Nachteil: OsO4 hat bei RT bereits hohen Dampfdruck (Flssigkeit!), ist sehr giftig und deshalb auch sehr teuer! Ausweg: OsO4 wird nur in katalytischen Mengen eingesetzt und mit Hilfe eines Cooxidationsmittels immer wieder aus H2OsO4 regeneriert. Geeignete Cooxidationsmittel: H2O2, tBu-OOH, NMO, K3[Fe(CN)6], frher auch noch NaOCl (Nachteil davon?) Weitere Verbesserung: Statt flssigem OsO4 wird gleich festes K2OsO4 eingesetzt. Weiteres geeignetes Reagenz zur cis-Hydroxylierung: KMnO4 im Alkalischen! Im Sauren und Neutralen werden die erzeugten Diole von KMnO4 oxidativ gespalten. Mechanismus der cis-Hydroxylierung mit KMnO4 analog zum Mechanismus mit OsO4. Die Reaktion von KMnO4 mit Doppelbindungen ist die sogenannte Baeyer-Probe fr Alkene. Das Entstehen von Braunstein zeigt vorhandene Doppelbindungen an.

Beispiel: Teilschritt aus der Synthese von Mniopetal E


O H H Aceton / Wasser / 0 C 1 Woche / 69 % H OMenthyl CHO OsO4 cat. / NMO O O H OMenthyl CHO

HO HO

80 % TFA / H2O RT / 4 h / 100 %

HO HO

O H H

OH CHO

J. Jauch et al., Synlett 2001, 87-89.

6.2. aus Alkenen durch Epoxidierung/Hydrolyse


Alkene lassen sich in trans-1,2-Diole berfhren, indem man sie epoxidiert und in situ gleich hydrolysiert. Reagenzien dazu: Ameisensure/H2O2, Essigsure/H2O2 oder Trifluoressigsure/H2O2. Zunchst bildet sich die entsprechende Persure, die mit dem Olefin eine Prileshaev-Reaktion eingeht. Das Epoxid wird stereoselektiv surekatalysiert zum trans-Diol hydrolysiert.
O R OH H O R
1

H2O2 R O

R1 O OOH R2 OH

R2 O R1 R2

+ H+

H R2

HO R
1

H+

Verwandte Reaktionen: Prevost trocken und Prevost nass (Woodward-Modifikation der Prevost-Reaktion). Prevost trocken fhrt zu trans-1,2-Diol.
O R1 R2 O O R1 R2 O O O I2 R1 R2 O NaOMe MeOH R1 R2 OH OH I O R1 R2 I O O I R1 R2 O O

Prevost nass (stchiometrische Menge Wasser! WoodwardModifikation der Prevost-Reaktion) fhrt zum cis-1,2-Diol.
R R
1

O O

O O

H O

O R
1

O OH

OH

R R

OH OH

R2

R2

Beispiel: Teilschritt aus der Synthese von Dihydrofastigilin C


OAc OAc O O O

I2 / AcOAg / H2O AcOH / 60 C O 12 h / 90%

OH O

P. T. Lansbury et al., Tetrahedron 43, 5583-5592 (1987).

6.3. aus 1,n-Dicarbonylverbindungen, aus 1,nHydroxycarbonylverbindungen und aus Lactonen


geeignete Reduktionsmittel: LiAlH4, NaBH4, Zn(BH4)2, LiEt3BH, Na(MeOCH2CH2O)2AlH2 (Red-Al), NaBH3CN, LiBH3CN, AlH3, LiAl(OR)nH4-n, DIBALH, NaBH4-n(OAc)n, BH3, Sia2BH, 9-BBN, L-, N-, K- Selectrid, katalytische Hydrierung mit Raney-Ni und anderen Katalysatoren,
O R1 O O R1 O O red HO OH O R2 red R
1

R2

red R
1

OH R OH OH OH R
2 2

red R

O
1

R2 OH

red R
1

OH R
2

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Ipomeamaron

Raney-Ni / H2 O O Weinsure / NaBr OH OH

O H O

T. Sugimura et al., Tetrahedron 50, 11647-11658 (1994).

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Schmetterlingspheromonen

O O

NaBH4 / MeOH Rckfluss O

OH OH

O O

OH O

Pheromonkomponente von Idea leuconoe

S. Schulz et al., Eur. J. Org. Chem. 2002, 3884-3892.

6.4. aus ,-Epoxyketonen durch Reduktion


Reduktion von ,-Epoxyketonen mit Samarium(II)iodid in Methanol ergeben -Hydroxyketone, die mit anderen Reduktionsmitteln (vgl. 6.3.) zu Diolen reduziert werden knnen.

O R
1

O R
2

+ Sm Sm

2+

O R1

+H

3+

R2

O R1

OH R2

+ Sm2+ Sm red R1
3+

R1

OH O R2

R1

OH R2

H2O / H+ R
1

OH O R
2

OH OH R2

Beispiel: Teilschritt aus der Synthese von Maitotoxin


TBDPSO H BnO BnO H O O H O H OBn H O H OBn OBn O SmI2 MeOH / 0 C 10 min. / 96% H H O H OBn OBn BnO BnO TBDPSO H O H O H OBn OH H O H O Me4N+ BH(OAc)3

H OBn

H OBn

TBDPSO H BnO BnO H O O H O H OBn OH H O H OBn OBn OH

H OBn

K. C. Nicolaou et al., J. Am. Chem. Soc. 130, 7466-7476 (2008).

6.5. aus Aldehyden und Ketonen durch PinakolKupplung


Behandelt man Aldehyde oder Ketone mit Na, Mg, Al oder anderen Metallen, die als Einelektronendonatoren fungieren knnen, dann erhlt man in guten Ausbeuten symmetrische 1,2-Diole (Pinakole). Gekreuzte Pinakol-Kupplungen sind selten und erfordern spezielle Methoden. Intramolekulare Reaktionen fhren zu cyclischen Diolen.
+ Na Na
+

R O R

R R2

dim.

R
1

O R
2

R2 1 R O

HO R1 2 R

R2 1 R OH

Beispiel: Teilschritt aus der Synthese von Taxol


O H H O O O HO TiCl3 / DME Zn-Cu-Leg. 23 % O O Ph N H HO Ph O O HO AcO BzO O AcO O O O OH OBn

OBn

O O

OH

K. C. Nicolaou et al., Nature 367, 630-634 (1994).

7.

Synthese von Ethern und Epoxiden


Alkoholate oder Phenolate werden mit Alkylierungsmitteln R-X (X = Cl, Br, I, OTs, OMs, OTf usw.) zu Dialkylethern oder Aryl-Alkylethern umgesetzt (warum kann man keine Diarylether synthetisieren?) Mechanismus: Meist SN2 mit Inversion der Konfiguration am Alkylierungsmittel, selten SN1. Intramolekulare Williamson-Ethersynthesen fhren zu cyclischen Ethern. Ringschlusstendenz in Abhngigkeit von der Ringgre beachten!
R Cl R R
1 1

7.1. durch Williamson-Ethersynthese

R OH
2

Base

R1 O 2 R R1 Cl

OH Base

R1 O

R2

R2

OH
2

Base O R2

Cl

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Asimicin


O O OH O H O C10H21 HO OH O O O O 1) TsCl / Py O 2) K2CO3 / MeOH 91 % H O O C10H21 O OMe

HO

T. R. Hoye et al., Tetrahedron Lett. 36, 1981-1984 (1995).

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Asimicin


O O O OMs OH HO C10H21 HO OH O O O O Pyridin / Rckfluss O 3 h / 81 % O C10H21 O O

HO

HO

E. Keinan et al., J. Org. Chem. 65, 6035-6051 (2000).

7.2. aus Estern oder Lactonen durch Reduktion


Geeignete Reagenzien: Cl3SiH + BF3OEt2, Et3SiH + BF3OEt2, LiAlH4 + BF3OEt2, NaBH4 + BF3OEt2; statt BF3OEt2 kann auch TiCl4 verwendet werden. Mechanismus: die Lewis-Sure aktiviert die Ester-Carbonyl-Gruppe und das Silan bertrgt ein Hydrid-Ion.
R
1

O R
1

BF3

BF3 O R
2

Et H Si Et Et Et3Si
+

O R
1

BF3 O R2 BF3O
2

R1 H O

R2

Et H Si Et Et Et3Si
+

H R
1

Lactone ergeben bei dieser Reaktion cyclische Ether.

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Boswelliasureethylether

O O HOOC H

Et3SiH / BF3OEt2 H RT / 6 h / 90% H O HOOC H

J. Bergmann et al., Eur. J. Org. Chem. 2003, 4752-4756.

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Sesaminon


HO BnO O O O O CH2Cl2 / -78 C / 64% O O O O Et3SiH / BF3OEt2 BnO O O O

HO

O HO O O O

O O

H. Yoda et al., Synlett 2001, 400-402.

7.3. durch Prileshaev-Reaktion


Elektronenreiche Doppelbindungen werden durch Persuren (meist in Gegenwart von NaHCO3 als Puffer) in einer konzertierten Reaktion in Epoxide berfhrt. Kufliche Reagentien: mCPBA, MMPP, Reagenzien, die man in situ herstellen muss: HCOOOH, CH3COOOH, CF3COOOH, CH3CNHOOH, DMDO Mechanismus:
R
1

RCOOOH R2

H O R2 O

R O R RCOOH

O R2

Addition des Peroxosauerstoffs erfolgt stereospezifisch cis.

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Epothilon A


S N O O OH O OH DMDO CH2Cl2 / 2 h - 35 C / 48 %

O S N O O OH O OH

D. Schinzer et al., Angew. Chem. 109, 543-544 (1997).

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Erythronolid A

PMPh O O C O HO OH O O OH OH OH O O OH mCPBA O O C

PMPh O O O OH

R. W. Hoffmann et al., Chem. Ber. 127, 2519-2526 (1994).

7.4. aus ,-ungesttigten Ketonen durch Scheffer-Weitz-Reaktion


Elektronenarme Doppelbindungen werden durch NaOH / H2O2 glatt epoxidiert. Statt NaOH / H2O2 knnen auch DMDO oder TBHP / DBU verwendet werden. Geeignete Substrate: ,-ungesttigte Ester, ,-ungesttigte Aldehyde und Ketone, ,-ungesttigte Sulfoxide, Sulfone und Sulfonsuren, Nitroalkene Mechanismus:
O R1 R2 H O O R
2

O
1

O OH

O R2

R1

Beispiel: Teilschritt aus der Synthese von Manumycin

H N

O Ac TBDP / DMDO O CH2Cl2 / RT / 3 d 78% O O OH O H N O HO H N OH

H N

Ac

OH

W. Adam et al., Synlett 2002, 510-511.

7.5. durch Darzens-Glycidestersynthese


-Halogencarbonsureester reagieren in Gegenwart von Basen (NaOR, NaNH 2 oder anderen starken Basen) mit Aldehyden oder Ketonen zu sogenannten Glycidestern (,-Epoxy-Ester). Mechanismus
O R H
1

O R2

O R
2

O O R

R1
2

O H

R3

R1 Cl

O O

R2

Cl

HO R O O R1

Cl

O Cl R3

R2

Statt -Halogencarbonsureestern kann man auch einsetzen:


O R1 H Cl N R
3

R2 H

R1 CN Cl H

R1 Cl

O R1 S R2 H Cl O

O R
2

R1 H Cl

N R3 R2

Beispiel: Teilschritt aus der Synthese von Epiasarenin

1) LDA / THF O Br O 2) 20 C CHO O O

O O

O O

O O O O O H O H

P. G. Steel et al., Org. Lett. 4, 1159-1162 (2002).

7.6. durch Corey-Chaykovsky-Reaktion


Trimethylsulfoniumhalogenide reagieren in Gegenwart von Basen mit Aldehyden oder Ketonen zu Epoxiden. Reaktion funktioniert auch mit ,-ungesttigten Aldehyden und Ketonen.
O H3C H3C S CH2 H H H2 H3C H3C S CH2 R1 R2 H3C H3C S O CH2 R
1

O Me2S R1 R2

Reaktion funktioniert analog mit (aber nicht mit ,-ungesttigten Carbonylverbindungen)

H3C O H3C

S CH2 H

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Periplanon B

OTBDMS

Me3S+ I nBuLi / THF 5 C / 30 min. 75% O O

O O

OTBDMS

K. Mori et al., Tetrahedron 43, 2689-2699 (1987).

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Phyllanthocin

H BnO H

O O O

Me2SOCH2 DMSO / THF 0 C / 1 h 88% H O O O O Ph O BnO

H O

O O O

MeOOC

A. B. Smith et al., J. Am. Chem. Soc. 113, 2071-2092 (1991).

8.

Synthese von Aldehyden und Ketonen


Problem bei der Oxidation von primren Alkoholen zu Aldehyden: Aldehyde knnen zur Carbonsure weiteroxidiert werden. Um Aldehyde zu erhalten, kann man nur solche Oxidationsmittel verwenden, die Aldehyde nicht oder nur sehr langsam weiteroxidieren. Die Oxidation von sekundren Alkoholen zu Ketonen bereitet blicherweise keine Probleme. Geeignete Oxidationsmittel: CrO3/Pyridin (Collins-Oxidation) PCC, PDC, TEMPO + Cooxidationsmittel, DMSO/(COCl)2 (SwernOxidation), DMSO/Py-SO3 (Parikh-Doering-Oxidation), TPAP (LeyOxidaton), Dess-Martin-Reagens, und unzhlige Variationen dieser Oxidationsmittel, Oppenauer-Oxidation.
N H O O Cr O Cl N H
2

8.1. aus Alkoholen durch Oxidation

O O Cr O O

PCC

PDC

N O

O O Ru O O

AcO OAc OAc I O O

TEMPO

TPAP

Dess-Martin-Reagens

Wichtig bei der Anwendung all dieser Oxidationsmittel zur Synthese von Aldehyden: auf Wasserausschluss achten! (Ausnahme: TEMPO). Deshalb setzt man oft gemahlenes getrocknetes Molsieb (3 oder 4 ) zu. Genereller Mechanismus: der primre Alkohol bindet an das Oxidationsmittel und ber einen cyclischen bergangszustand wird von der CH2-Gruppe ein H+ und vom Alkoholsauerstoff ein Elektronenpaar entfernt. H M: Heteroatom in hoher X X H HH Oxidationsstufe +N. +N M +N2 M R X: basisches Atom. R O O

Oxidation mit PDC (analog PCC, Collins-Reagens und andere Chrom(VI)-Verbindungen)


H HH R O H O O O Cr O Cr O O H O O O O Cr O Cr H O O O H HH HH R H2O O O Cr O Cr O O H O

H O

R H O O O Cr O Cr H O O O R HH H R O H

H O

O O O Cr O Cr O O

H O

Oxidation mit TPAP (Ley-Oxidation)


R O H O O Ru O O H R O O Ru O HRuO3 O H O R H

TPAP ist sehr teuer. Deshalb wird es nur in katalytischen Mengen eingesetzt und durch ein geeignetes Cooxidationsmittel immer wieder regeneriert (hnlich wie OsO4 bei cis-Hydroxylierungen). Geeignete Cooxidationsmittel fr TPAP-Oxidationen: O2 oder NMO.
O2 HRuO3 H2O RuO4

TEMPO-Oxidation TEMPO ist ein stabiles Radikal (Gefrierschrank -30 C), das durch ein geeignetes Cooxidationsmittel aktiviert wird.
H OAc + N O I OAc 2 AcO O R H

+ AcO AcOH O N O OAc I OAc R N O H H O R

N OH

hufig eingesetzte Cooxidationsmittel fr TEMPO-Oxidationen: NaOCl / NaHCO3 / KBr oder Ph-I(OAc)2 (wenn der zu oxidierende Alkohol eine oder mehrere Doppelbindungen enthlt).

Dess-Martion-Oxidation Das Dess-Martin-Reagens wird aus o-Iodbenzoesure, Oxon (mischung aus KHSO5, KHSO4 und K2SO4) und Acetanydrid hergestellt. AcO
I OH O o-Iodbenzoesure Oxon HO O I O O Ac2O / AcOH

OAc I OAc O O

Ioxoxybenzoesure IBX

Dess-Martin-Reagens
R

AcO OAc I OAc O AcO O AcO I O O O O R H H O CH3 AcOH

AcO I O O

HH OAc R O H
+

AcO I

O O O

H H OAc

O O

CH3

OAc I O O + R O H

AcO

Swern-Oxidation Oxalylchlorid wird in CH2Cl2 gelst und auf 60 C bis 78 C abgekhlt. Dann gibt man DMSO zu, dann den zu oxidierenden Alkohol und dann Triethylamin und lsst auftauen. Statt Oxalylchlorid kann auch Trifluoressigsureanhydrid verwendet werden.
O S O Cl O Cl O O Cl

O S O

O Cl HH + Cl

O Cl S O

O Cl CO2 CO Cl

S O Cl Cl

H O R H S R

R O Cl

O S O CO2 CO Cl

Cl S HH H
+

H H

H R

+ Et3N

H H

H S

H R Cl

H R

Cl S O

Parikh-Doering-Reaktion Bei der Parikh-Doering-Oxidation wird DMSO / Py-SO3 /NEt3 in einem geeigneten Lsungsmittel verwendet. Reaktion verluft im Gegensatz zur Swern-Oxidation bei Raumtemperatur.
HH R OH DMSO / Py-SO3 NEt3 / RT R H O

Pfitzner-Moffatt-Oxidation Bei der Pfitzner-Moffatt-Oxidation wird DMSO / DCC /NEt3 in einem geeigneten Lsungsmittel verwendet. Reaktion verluft im Gegensatz zur Swern-Oxidation bei Raumtemperatur.
HH R OH DMSO / DCC NEt3 / RT R H O

Oppenauer-Oxidation Bei der Oppenauer-Oxidation werden primre Alkohole mit Aceton und Aluminiumisopropylat in Aceton oder Benzol als Lsungsmittel zu Aldehyden oxidiert. Reaktion funktioniert auch mit sekundren Alkoholen. Diese werden sehr viel schneller oxidiert als primre Alkohole (Methode zur Oxidation von sekundren Alkoholen in Gegenwart von primren Alkoholen, ohne diese zu schtzen)
O iPrO Al OiPr iPrO iPrO iPrO Al OiPr O iPrO

HH iPrO Al iPrO O O R

iPrO iPrO

R Al O H O H

iPrO Al OiPr iPrO + R

O H

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Mniopetal E


OH OTBDMS PDC / CH2Cl2 MS 4 / RT / 3h 67% OH OTBDMS TEMPO / PhI(OAc)2 RT / 90 min. 98% O O H H OH CHO O H OTBDMS O H OTBDMS

HO HO

J. Jauch et al., Synlett 2001, 87-89.

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Erythronolid A


PMPh O O C O HO OH O O OH OH OH O O O OH TPAP / NMO CH2Cl2 / MS 3 0 C / 30 min. 79% PMPh O O C O O O O H

Swern-Oxidation, PCC, ParikhDoering, Corey-Kim-Oxidation und Dess-Martin-Oxidation fhrten alle zur Zersetzung des Ausgangsmaterials.

R. W. Hoffmann et al., Chem. Ber. 127, 2519-2526 (1994)

Beispiel: 3) Teilschritt aus der Synthese von Tautomycin

OH OBz OPMB

DMSO / (COCl)2 CH2Cl2 / NEt3 78 C / 69% OBz OPMB H

O O O

HO

O O

OH O OMe

OH H O

H O

R. W. Armstrong et al., J. Org. Chem. 61, 3106-3116 (1996).

Beispiel: 4) Teilschritt aus der Synthese von Epothilon A


S N HO OTBDMS CH2Cl2 / RT / 1h 78% S H O OTBDMS N

Dess-Martin-Reagens

S N O O OH O OH

D. Schinzer et al., Angew. Chem. 109, 543-544 (1997).

Beispiel: 5) Teilschritt aus der Synthese von Lycodolin


Me HO N O Me HO N O

KH / Benzophenon Toluol / 110 C 45% OH Me HO N O

C. H. Heathcock et al., J. Am. Chem. Soc. 104, 1054-1068 (1982).

8.2. aus Halogeniden durch Oxidation


Kornblum-Oxidation: Primre und secundre Alkylhalogenide und Benzylhalogenide knnen mit DMSO in Gegenwart von Na2CO3 oder NaHCO3 zu Aldehyden und Ketonen oxidiert werden. Analog reagieren Tosylate.
O S R X X

H HH R O S O

H H

Na2CO3 H
+

HH R O

H H S

Reaktivitt: Tosylate > Iodide > Bromide > Chloride. Gelegentlich werden wenig reaktive Chloride zuvor mit Silbertosylat in die Tosylate berfhrt. Bei -Halogenketonen oder -Halogenestern tritt kein Schwefel-Ylid als Intermediat auf. Ein -H des Ketons wird direkt deprotoniert.

Verwandte Reaktion: Sommelet-Oxidation


N N N N

Ar

Ar

N N N N

H2O NH3 CH2O

HH Ar NH2

H O H O Ar H

+ NH3 H2O

H NH H

+ H+

H H

NH2+

HO H NH3 Ar NH2

+ H2O

H Ar NH2

Wichtig: Bei der Oxidation des Benzylamins findet eine Hydridbertragung auf das Methyleniminiumion statt. Der erste Teilschritt (Bildung des Amins aus dem Halogenid) heit Delepine-Reaktion. Verwandt mit der Sommelet-Oxidation: Krhnke-Reaktion = Oxidation von Benzylhalogeniden mit p-Nitroso-N,N-Dimethylannilin, Pyridin und Wasser.

Beispiel: Teilschritt aus der Synthese von Solidago-Alkohol


Br 1) DMSO / AgBF4 100 C / 10 h OBz 2) Et3N 7 RT / 30 min 60% O OBz CHO

OH

H. S. Liu et al., Synthesis 2004, 271-275.

8.3. aus Carbonsurederivaten durch Reduktion


Carbonsurederivate werden blicherweise zu Alkoholen reduziert. Unter speziellen Bedingungen bleibt die Reduktion auf der Aldehydstufe stehen, bis die Reaktion wsserig aufgearbeitet wird. Carbonsurechloride knnen mit schwachen Reduktionsmitteln wie NaBH4 oder mit sterisch stark gehinderten Reduktionsmitteln LiAlH(OtBu)3 bei tiefen Temperaturen zu Aldehyden reduziert werden.
O R Cl NaBH4 78 C R O BH3 H2O R O H Cl H Al(OtBu)3 Cl H

O R Cl

LiAlH(OtBu)3 78 C R

H2O R

O H

Klassische Methode: Reduktion von Carbonsurechloriden mit Lindlar-Pd / H2 zu Aldehyden (Rosenmund-von Braun-Reduktion)

Carbonsureester knnen mit DIBALH bei tiefen Temperaturen in nicht-koordinierenden Lsungsmitteln (CH2Cl2, Toluol, Hexan) zu Aldehyden reduziert werden.
O R OR' iBu2AlH 78 C R O AliBu2 OR' H H2O R O H

Tertire Amide und Weinreb-Amide knnen mit DIBALH ebenfalls bei tiefen Temperaturen zu Aldehyden reduziert werden.
O R NR R
1 2

iBu2AlH 78 C R

AliBu2 NR R H
1 2

H2 O R

O H

O R N R OMe

iBu2AlH 78 C

AliBu2

O N Me R H R

H2O R

O H

Carbonsuren knnen mit Thexylbromboran selektiv zum Aldehyd reduziert werden.


Br B O R O H H2 H R O O Br B H Br B

Br

B O H O

Br B

OH R

O H

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von (-)--Thujon

O O OEt O DIBALH Et2O / 78 C 81% O O

O H O

W. Oppolzer et al., Helv. Chim. Acta 80, 623-639 (1997).

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Camptothecin

COOMe MOMO CONEt2

DIBALH MOMO

CHO CONEt2

THF / 78 C 100%

N N

O HO O

M. A. Ciufolini et al., Angew. Chem. 108, 1789-1791 (1996).

8.4. aus Acetalen durch Hydrolyse


Acetale werden prinzipiell sauer hydrolysiert (THF/Wasser/Sure). Basisch knnen Acetale nicht angegriffen werden! Acetale = basenstabile Carbonylschutzgruppen! Mechanismus: Umkehrung der Acetalbildung!
RO R1 OR + H+ R2 H RO OR R1 R2 ROH RO R
1

H R
2

H RO OH R1 R2

RO R
1

OH R
2

+H

H RO OH ROH R
1

H O R
1

H+ R1

O R2

Alle Schritte sind reversibel! Das Gleichgewicht wird nur durch die Menge an Wasser verschoben!

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Swainsonin

O O

H N

OH HCl halbkonz. THF / RT 12 h 96%

HO HO

H N

OH

H. Pearson et al., J. Org. Chem. 61, 7217-7221 (1997). Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Mniopetal E
O O H H RT / 4 h / 100 % H O CHO 80 % TFA / H2O HO HO O O H OH CHO

HO HO

J. Jauch et al., Synlett 2001, 87-89.

8.5. aus Dithioacetalen durch Hydrolyse


Geeignete Reagenzien: H+ / H2O / THF oder HgCl2 / H2O / THF / BF3OEt2 oder PhI(OAc)2 / MeOH / H2O.
Hg2+ + S Hg R2 H+
2 + S Hg

S R1

S R2

S R
1

S R O
1

Hg H

S O H R
1

R2

H+

H O R
1

R2

AcO I Ph S R1 S R
2

AcO AcO H O R1 R
2

S R1

S I R2

OAc Ph S R1 S I R
2

OAc Ph

Ph AcO I R1

S O H R2

H+

O R
1

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Maytansin


Cl MeO O OTBDMS HgCl2 / CaCO3 S MeO S OCONH2 CH3CN / H2O / RT 12h O MeO MeO Cl O OTBDMS

OCONH2

O N Cl MeO O O O O H O N H O

HO MeO

E. J. Corey et al., J. Am. Chem. Soc. 102, 6613-6615 (1980).

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Roflamycoin


OH OBn S S MeOH / H2O RT / 5 min. / 81% MeO O OBn PhI(OOCCF3)2

O O O

OH OH OH OH OH OH OH OH OH

S. D. Rychnovsky et al., J. Am. Chem. Soc. 102, 2621-2622 (1994).

8.6. aus Aromaten durch Formylierungs- und Acylierungsreaktionen


Vilsmeier-Formylierung
O P O H N Cl Cl Cl H O Cl P Cl O Cl N Cl H O P Cl O Cl N O P Cl O Cl Cl H N

+ Cl

Cl N PO2Cl2 H

H Cl H N H
+

Cl H N Cl

N H

N H O H H

O Me2NH2+ H

Gattermann-Formylierung

HCl (g) H N ZnCl2 +H


+

H H N H H

N H

N H N H H

+ H2O NH4+

O H

Varianten: Gattermann-Adams-Formylierung: verwendet Zn(CN)2 (leichter zu handhaben als HCN und ZnCl2). Gattermann-Koch-Formylierung: verwendet CO / HCl / AlCl3. Dieses Gemisch verhlt sich wie Ameisensurechlorid HCOCl. Wichtig: Ameisensurechlorid ist nur unterhalb von 60 C stabil, bei dieser Temperatur aber nicht reaktiv genug. Bei hheren Temperaturen zerfllt es in CO und HCl.

Reimer-Tiemann-Reaktion
H O H Cl Cl Cl O H Cl Cl Cl H O Cl O

Cl Cl Cl

H Cl Cl

Cl Cl

+ OH

O Cl

O H

H2O / H

OH O H

Reaktion geht nur bei aktivierten Aromaten!


Cl O Cl

Weitere Formylierungsreaktionen:
+ AlCl3 AlCl4

OMe Cl O O H Cl

+ OH Cl

OMe H OH

MeOH

H H H N H

(CH2)6N4

H / H2O

H H

H N H O H

NH2 H H H

NH2 H

CH3NH2

H2O

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Normalindin

OBn 10 eq. POCl3 N Bn DMF / 45 C / 95% N Bn

OBn O H

H H N N

F. A. Davis et al., J. Org. Chem. 71, 8761-8766 (2006).

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Illudin C

O 2,5 eq. POBr3 TESO 3,0 eq. DMF CH2Cl2 / 72 h / RT 64% O H Br

OH

R. L. Funk et al., Org. Lett. 3, 2611-2613 (2001).

Beispiel: 3) Teilschritt aus der Synthese von Podocarpin-Derivaten

OH

CHCl3 / NaOH / Et3N 60 C / 71%

OH O H Br

Br

OH

C. L. Zhang et al., Chin. Chem. Lett. 17, 163-164 (2006).

8.7. aus Alkenen durch Ozonolyse


Mit Ozon knnen Doppelbindungen gespalten werden. Je nach Aufarbeitung kann man Alkohole, Aldehyde und/oder Ketone oder Carbonsuren erhalten. Reduktive Aufarbeitung mit einem geeigneten Reduktionsmittel wie NaBH4, LiAlH4 oder Zn / HOAc fhrt zu Alkoholen. Reduktive Aufarbeitung mit Dimethylsulfid oder Triphenylphosphin ergibt Aldehyde und/oder Ketone. Oxidative Aufarbeitung mit H2O2 ergibt Carbonsuren und/oder Ketone.
LiAlH4 R1 R R1 R
2 2

R3 OH HO R4 R3 O O R4 R3 O O OH

R3 R
4

O3 LM / 78 C

Me2S

R1 R
2

H2O2 R2 = R4 =H

R1 HO

Mechanismus in CH2Cl2: 1,3-Diploare Cycloaddition gefolgt von 1,3Diploarer Cycloreversion gefolgt von 1,3-Diploarer Cycloaddition gefolgt von Aufarbeitung.
O R
3 1

O O O R
1

O R R 4
3

O R1 R2

O R3

O R4 R1 R2 O O O R3 R4

R2

R4 R
1

O R
2

O R
4

O
3

O R2 R3

O R4

3 Homologe!

R1

R1 R2

O O O

R3 R4

R1 R2

R3 R4 OH

O R1 R2 R3

O R4

H O

2 H R1

H OH R2 R3

H OH R4

R1 2 R

O O O

R3 4 R

R1 2 R

R3 R4 DMSO H H

O R1 R2 R3

O R4

S O

R H

O O O

R H

H+

R H

H O O O

R H

+ H2O2

R H O O H

OH O H

HO H O

R3

OH O

HO H R OH

O
3

R3

H2O

H2O2

O HO

R3

Mechanismus in MeOH: 1,3-Diploare Cycloaddition gefolgt von Peroxyacetalbildung! (MeOH fngt Carbonyloxide ab!).

Beispiel: 1) Teilschritt aus der Synthese von Roflamycoin


OTBDMS O3 / MeOH MeO O OBn -78 C / 90 % O H MeO O OBn OTBDMS

O O O

OH OH OH OH OH OH OH OH OH

S. D. Rychnovsky et al., J. Am. Chem. Soc. 102, 2621-2622 (1994).

Beispiel: 2) Teilschritt aus der Synthese von Damsin

O3 / MeOH / CH2Cl2 O COOMe 86 C / (MeO)3P O

O COOMe

O O

F. A. Davis et al., J. Am. Chem. Soc. 98, 3379-3380 (1976).

Worber Sie auch noch Bescheid wissen sollten. dient als Hilfe zur Wiederholung von OC1 und OC2 kann als Kristallgitter zur Kristallisation von weiteren Reaktionen und amit zum Wissenszuwachs ber organische Reaktionen dienen. Versuchen Sie, die Reaktionen nicht nur zu lernen, sondern wirklich zu verstehen. Etwas, das man verstanden hat, kann man (in mndlichen Prfungen) viel leichter erklren, als Sachen, die man nur auswendig gelernt hat. Versuchen Sie, Zusammenhnge zwischen den einzelnen Reaktionen herzustellen. Wenn Sie Parallelen zwischen einzelnen Reaktionen erkennen, dann ist Ihr Wissen (mindestens) doppelt verankert. (Bsp.: was haben MichaelisArbuzov-Reaktion und Swern-Oxidation gemeinsam?) Sie knnen die folgenden Seiten auch einfach als Lckentext verwenden und die relevanten Mechanismen einfgen.

8.8. aus 1,2-Diolen durch Glycolspaltung

8.9. aus Vinyl-Allyl-Ethern durch ClaisenUmlagerung

8.10. aus Iminen, Oximen und Hydrazonen durch Hydrolyse

8.11. aus Nitroverbindungen durch Nef-Reaktion

8.12. aus Carbonsurederivaten durch Nucleophile Substitution

8.13. durch Pinacol-Umlagerung

8.14. aus ,-ungesttigten Ketonen durch Reduktion

8.15. aus ,-ungesttigten Ketonen durch Michael-Addition

8.16. aus Alkinen durch Hydratisierung

8.17. durch Umlagerung von Epoxiden

8.18. durch Decarboxylierung von Ketocarbonsuren

8.19. durch Riley-Oxidation

8.20. durch Tiffeneau-Demjanov-Umlagerung

8.21. Thioaldehyde/Thioketone aus Aldehyden/Ketonen und Lawsson-Reagens

9.

Synthese von Halbacetalen, Acetalen und Dithioacetalen

9.1. aus Aldehyden und Ketonen und Alkoholen

9.2. aus Lactonen durch Reduktion

9.3. aus Aldehyden und Ketonen und Dithiolen

10.

Synthese von ,-ungesttigten Aldehyden und Ketonen

10.1. aus Halogenketonen durch Eliminierung

10.2. durch Aldolkondensation


Sonderfall Robinson-Annellierung nicht vergessen!

10.3. aus Aldehyden und Ketonen durch -Phenylselenierung und Eliminierung

10.4. aus Alkenen durch Oxidation in Allylstellung

10.5. durch Meyer-Schuster-Umlagerung

11.

Synthese von Hydroxyaldehyden und Hydroxyketonen

11.1. durch Corey-Seebach-Reaktion

11.2. aus Halogenketonen durch Hydrolyse

11.3. aus ,-Epoxyaldehyden oder ,-EpoxyKetonen durch nucleophile Substitution


Auch Molander-Reduktion mit SmI2 nicht vergessen!

11.4. aus Enolaten oder Silylenolethern durch Oxidation

11.5. aus Aldehyden durch Benzoinkondensation

11.6. aus Estern durch Acyloinkondensation

11.7. aus Aldehyden und Ketonen durch AldolReaktion

11.8. aus Epoxiden durch Oxidation

11.9. durch Baylis-Hillman-Reaktion

12.

Synthese von Carbonsuren

12.1. aus primren Alkoholen durch Oxidation

12.2. aus Aldehyden durch Oxidation

12.3. aus Ketonen durch Baeyer-Villiger-Oxidation und Hydrolyse

12.4. aus Grignard-Verbindungen und CO2


auch Kolbe-Schmitt nicht vergessen!!! dto ortho-Lithiierung!

12.5. aus Carbonsurederivaten durch Hydrolyse

12.6. aus Aldehyden durch Cannizzarro-Reaktion

12.7. durch Favorskii-Umlagerung

12.8. durch Arndt-Eistert-Reaktion

13.

Synthese von Carbonsurechloriden

13.1. aus Carbonsuren und anorganischen und organischen Surechloriden

13.2. aus Aldehyden und Halogenen

14.

Synthese von Carbonsureanhydriden

14.1. aus Carbonsuren durch Dehydratisierung

14.2. aus Carboxylaten und Carbonsurechloriden

14.3. aus aus Carbonsuren und Carbonsureanhydriden

15.

Synthese von Carbonsureestern und Lactonen


Steglich-Veresterung nicht vergessen!!!

15.1. aus Carbonsuren und Alkoholen

15.2. aus Estern durch Umesterung

15.3. aus Carbonsurechloriden oder Carbonsureanhydriden und Alkoholen

15.4. aus Ketonen durch Baeyer-Villiger-Oxidation

15.5. aus Arylketonen durch Dakin-Reaktion

15.6. aus Aldehyden durch Claisen-TischtschenkoReaktion

15.7. aus -Halogenketonen durch FavorskiiUmlagerung

15.8. aus Alkoholen durch Mitsunobu-Reaktion

15.9. aus Alkenen und Carbonsuren

15.10. durch Oxidation von Ethern

16.

Synthese von Carbonsureamiden und Lactamen

16.1. aus Carbonsuren und Aminen

16.2. aus Carbonsurehalogeniden und Aminen

16.3. aus Oximen durch Beckmann-Umlagerung

16.4. aus Isocyanaten und Grignard-Verbindungen

16.5. aus Nitrilen und Alkoholen

16.6. aus Ketenen und Aminen

17.

Synthese von -Halogencarbonsuren

17.1. aus Carbonsuren durch Hell-VollhardZelinski-Reaktion

17.2. aus Aminosuren durch Diazotierung und Halogenierung

17.3. aus Esterenolaten durch Halogenierung

18.

Synthese von Hydroxycarbonsurederivaten und Ketocarbonsurederivaten

18.1. aus Halogencarbonsuren durch Hydrolyse

18.2. aus Aminosuren durch Diazotierung und Hydrolyse

18.3. aus Cyanhydrinen durch Hydrolyse

18.4. aus Esterenolaten durch Oxidation


Davis, MoOPH, Rubottom

18.5. aus Estern durch Claisen-Kondensation


Intramolekular: Dieckmann-Kondensation. Verwandte Reaktion: Thorpe-Ziegler-Reaktion (Keto-Nitrile)

19.

Synthese von Aminosuren

19.1. aus Halogencarbonsuren und Ammoniak

19.2. durch Strecker-Synthese

19.3. durch Erlenmeyer-Azlacton-Synthese

20.

Synthese von ,-ungesttigten Carbonsuren und Carbonsurederivaten

20.1. aus Halogencarbonsuren durch HornerEmmons-Reaktion

20.2. aus Halogencarbonsuren durch Eliminierung

20.3. aus Esterenolaten durch SelenylierungOxidation-Eliminierung

20.4. aus Aldehyden durch Knoevenagel-Reaktion

20.5. aus Aldehyden und Esterenolaten durch Aldolkondensation

21.

Synthese von Nitrilen

21.1. durch Kolbe-Nitril-Synthese

21.2. aus Carbonsureamiden durch Wasserabspaltung

21.3. aus Oximen durch Wasserabspaltung

22.

Synthese von Isonitrilen

22.1. durch Ugi-Isonitril-Synthese

22.2. aus Halogeniden und AgCN

23.

Synthese von Aminen


Gabriel-Synthese nicht vergessen, Delepine-Reaktion nicht vergessen

23.1. aus Ammoniak durch Alkylierung

23.2. aus Carbonsureamiden durch Reduktion

23.3. aus Nitrilen durch Reduktion

23.4. durch Eschweiler-Clark-Reaktion

23.5. durch Leuckart-Wallach-Reaktion

23.6. durch reduktive Aminierung

23.7. durch Mannich-Reaktion

23.8. aus Nitroverbindungen durch Reduktion

23.9. Carbonsureamiden durch Abbaureaktionen


Hoffmann, Curtius, Schmidt, Lossen

23.10. aus Amiden durch Sommelet-HauserUmlagerung und Stevens-Umlagerung

23.11. ,-ungesttigten Carbonylverbindungen durch Michael-Addition

23.12. aus Aziridinen durch Ringffnung

23.13. aus Isocyanaten durch Hydrolyse

23.14. aus Hydroxylaminen und GrignardReagenzien

23.15. aus Aziden durch Reduktion

24.

Synthese von Hydroxylaminen

24.1. aus Hydroxylamin durch Alkylierung

24.2. aus Aminen durch Oxidation

25.

Synthese von Iminen/Schiffsche Basen

25.1. aus Ketonen und Aminen

25.2. aus CH-aziden Verbindungen und NitrosoVerbindungen

25.3. aus Nitrilen und Grignard-Reagenzien

26.

Synthese von Oximen

26.1. aus Aldehyden oder Ketonen und Hydroxylamin

26.2. aus Alkanen durch radikalische Nitrosierung

26.3. aus CH-aziden Verbindungen durch Nitrosierung

27.

Synthese von Hydrazonen

27.1. aus Aldehyden oder Ketonen und Hydrazinen

27.2. aus Diazoniumionen durch Reduktion

27.3. aus Ketonen durch Japp-KlingemannReaktion

28.

Synthese Diazoverbindungen

28.1. aus Aminocarbonylverbindungen durch Diazotierung

28.2. aus Harnstoffderivaten durch Umlagerung

28.3. aus Hydrazonen durch Oxidation

29.

Synthese von Thiolen und Thioethern

29.1. aus Halogeniden durch SN-Reaktion

29.2. aus Alkenen und Thiolen

29.3. durch Bunte-Reaktion

29.4. aus Disulfiden durch Reduktion

29.5. aus Grignard-Reagenzien und Schwefel

29.6. durch Michael-Addition von SchwefelNucleophilen

30.

Synthese von Sulfoxiden und Sulfonen

30.1. aus Thioethern durch Oxidation

30.2. aus Sulfoxiden durch Alkylierung

30.3. aus Sulfonen durch Alkylierung

30.4. aus Sulfonylchloriden durch Alkylierung

31.

Synthese von Sulfonsuren

31.1. aus Thiolen durch Oxidation

31.2. aus Aromaten durch Sulfonierung

32.

Synthese von Phosphinen, Phosphonen, Phosphonaten und Phosphaten

32.1. aus Phosphinen durch Alkylierung

32.2. durch Michaelis-Arbuzov-Reaktion

32.3. aus Estern durch Corey-KwiatkowskiReaktion

32.4. aus Phosphaten durch Alkylierung

32.5. aus Phosphinen durch Oxidation